用于冷冻、储存和解冻容纳在柔性袋中的生物制药材料的储存单元以及为此种储存单元组装保护系统的方法与流程

1.本发明大体上涉及对专门设计用于容纳生物制药流体的柔性袋的保护，并且更广泛地涉及用于容纳生物制药流体的系统。本发明还涉及用于制造/组装此系统的方法，所述系统适用于在系统内冷冻和解冻生物制药流体。生物制药流体意指生物制药衍生流体，例如衍生自培养基、细胞培养物、缓冲溶液、人工营养液、血液分数、血源性组分或药液的流体，或者更广泛地说，专门设计用于医学领域的流体。当然，流体在冷冻(通常在远低于0℃的温度下)之后可能变成固体或部分固体。


背景技术：

2.已知使用柔性袋来容纳生物制药流体。柔性袋能够承受低机械应力而不会损坏。因此，降低了泄漏风险。此外，柔性袋是有利的，因为当内部没有生物制药流体时，它可以折叠或平放。因此，柔性袋占据的体积小。
3.柔性袋通常设计为单次使用并且容纳体积在1升到500升之间的生物制药流体。
4.然而，具体来说，为了装满流体的柔性袋例如在几个工厂区域之间或从流体供应商到将使用它的客户的运输以及为了储存，必须保护柔性袋，尽管泄漏风险很小。
5.文献ep-2 322 442公开一种用于柔性袋的容器。容器包括下部部分和上部部分，它们是刚性的并且沿着共同边缘接合且形成单件容器。容器的体积比柔性袋的体积重要得多。实际上，容器包括用于在上部部分和下部部分的内壁中的柔性袋的定位构件。此定位构件限定柔性袋的体积，所述体积小于容器的总体积。
6.因此，容器具有无用体积。此外，如果柔性袋不通过定位构件保持，则它可能会在容器内移动，尤其是在运输期间。因此，泄漏风险增加。
7.一次性聚合物容器(以下称为袋子或袋)已成功地用于储存液态生物药品。如今，已发现由乙烯醋酸乙烯酯(eva)或低密度聚乙烯(ldpe)制成的袋子适合在环境温度或低温(2至8℃)下储存和运输生物散装物品。然而，当前配置的袋子在冻结应用中存在问题。在低温下，塑料材料的物理特性可能会充分地变化以引入脆性，从而会降低袋子吸收外力的能力，即在不发生破裂的情况下吸收冲击的能力。另外，冰体积膨胀可能会引起显著的机械应力，从而导致袋子、端口、管道或连接器破损。众所周知，目前市售的无保护袋不能充分保护冷冻产品。
8.为了消除与袋子破损相关的问题，赛多利斯斯泰帝(sartorius stedim biotech)开发了celsius
tm fft概念(fft意为“灵活冷冻和解冻”)，它将柔性袋与半刚性保护壳结合。保护壳的作用主要是吸收从加工或处理条件产生的应力。
9.文献us 2018/125757提供一种保护主体，使得柔性袋由保护主体的两个板夹在中间，具有约束效果。通过将由这种保护主体包裹的一次性柔性容器和保护壳组合，可以获得冷冻/解冻保护系统。然而，均匀的流体分布可能是困难的，因为在柔性容器的填充状态下，在中间形成明显的凸起(大鼓起)。在冷冻状态下，冰膨胀因此相对显著，并且需要更多的时
间来冷冻袋的内部体积中间的这个大块。
10.文献wo 2015/200218公开一次性容器(柔性容器)和外壳的组合，其中提供簇绒联轴器，以将容器的空腔分成多个区域。这有助于限制具有显著凸起的风险，从而阻止在柔性容器的中间部分中的液体质量浓度。这种设计无法广泛使用，尤其是因为容器设计更复杂，这样会增加一次性容器的成本。


技术实现要素：

11.本发明的目的是提供用于获得稳固的冷冻/解冻密闭和保护系统的储存单元，所述系统有效地限制柔性袋(通常比在填充状态下膨胀的2d袋)的中间区域中的液体质量浓度，同时保持柔性袋设计的灵活性。
12.为此目的，本发明的实施例提供用于冷冻、储存和解冻容纳在柔性袋中的生物制药材料(例如，任何合适的生物制药组合物)的储存单元，所述储存单元包括：
[0013]-用于保护柔性袋的保护主体，所述保护主体包括两个板，所述保护主体还包括纵向轴线和在保护主体的两个纵向侧处的两个边际部分；
[0014]-固持和保持装置，所述固持和保持装置包含接合在两个相对边际部分中的定位部件；
[0015]
其中两个板各自包括：
[0016]-用于覆盖柔性袋的覆盖部分，所述覆盖部分将两个相对边际部分分开；
[0017]
其中两个板能够将柔性袋夹在中间以约束柔性袋，所述保护主体沿着保护主体平面在柔性袋的空状态下呈平面延伸；
[0018]
其中所述保护主体通常在由固持和保持装置的两个单独的保护部分界定的间隙中可移位，以允许两个板在属于保护主体平面的横向上方向移动、延伸和收缩(当填充袋时发生收缩)，
[0019]
并且其中所有或部分定位部件形成止动器，以与在两个相对边际部分的相应纵向端部分处的较高间隙范围相比，在其中间部分具有用于保护主体的收缩行程的较小间隙范围。
[0020]
通常，止动器用于局部地停止两个边际部分的向内移动，这归因于夹在保护主体的两个板之间的柔性袋的填充。
[0021]
在一些实施例中，定位部件纵向地分布并且各自被配置成通过由于在以下位置定位部件与两个相对边际部分的接合而产生的止动效应来限制保护主体的纵向侧的收缩行程：
[0022]-在一个或多个中间部分处，以及
[0023]-在两个相对边际部分的相应纵向端部分处，
[0024]
定位部件在一个或多个中间部分处的接合设置有较小间隙范围，使得由于夹在保护主体的两个板之间的柔性袋的填充，保护主体的两个纵向侧的收缩行程在相应端部分比在一个或多个中间部分受到的限制更小。
[0025]
通过此布置，获得更容易的冷冻步骤，而不必修改袋的设计，一方面这增加使用已知设计的置信度，并且增加处理冷冻袋时的置信度(受到保护主体和外壳或类似的固持和保持装置的良好保护)。
[0026]
更一般地，应理解，为了控制收缩行程，板周长可以随着调节的减小量(收缩冲程)不同而变化，这取决于防止或限制这种尺寸减小的一些定位部件的纵向位置。有利地，就覆盖部分的中间部分而言，不允许高或较高的行程。相反，布置在中间纵向位置处的特定定位部件用于防止保护主体纵向侧向内移动，直到靠近保护主体的拐角或前/后端的部分。
[0027]
固持和保持装置与保护主体的关联有助于控制填充袋时的膨胀并且还控制由于冷冻过程引起的额外袋膨胀。由于保护主体直接约束袋，因此可以通过定位部件的不均匀分布来有利地调节约束效应，从而提供调整后的约束效应并且防止在袋的中间区域中积聚过多的液体。
[0028]
通常，安装保护主体以覆盖柔性袋的两个主相对面并且充当适合于在膨胀状态下体积展开的膨胀引导元件，使得保护主体所覆盖的由保护主体和柔性袋组成的组合件可以填充由两个保护部分界定的内腔，而不会在与柔性袋的前后边缘等距设置的覆盖部分中间部分中更多地凸出并且将与中间部分的所确定纵向大小具有相同纵向大小的两个其它互补部分分开(因此确定的大小基本上等于柔性袋的纵向大小的三分之一，因为覆盖部分的长度与柔性袋相同)。
[0029]
保护主体可以包括用于将两个板彼此固定的附接装置。
[0030]
在一些选项中，两个相对边际部分是紧固组合件的一部分，使得一旦它们至少在两个边际部分中以用于形成保护主体的预定叠加配置相互紧固，就防止两个板之间的任何位置偏移。更一般来说，保护主体可以配备有用于将两个板固定到彼此的附接装置。在一些变体中，此种附接装置可以设置在板外部。
[0031]
由于在约束收缩行程的情况下保护主体的密闭效应和保护主体的中间区域中的带效应，柔性袋的高度通常不能超过袋的任何其他尺寸的20％。更一般来说，中间处的收缩限制将限制在袋中心的鼓起/凸起增长，就好像带子将容器固定在中间一样。在这种约束下，储存的液体将扩散到短侧或前/后侧。
[0032]
优选地，由于柔性袋的密闭效应和2d设计，即使在由两个板夹在中间的袋的最大填充状态下，所述板也可以被视为通常平行于保护主体平面延伸。通常，保护主体的外围边际(其补充覆盖部分)可以限定保护主体平面。此外围边际是环形的，优选具有四个主要侧面(通常矩形形状)。
[0033]
任选地，在两个相对边际部分的每一个中提供且纵向地分布若干个保护主体通槽。
[0034]
附接装置可以与一些保护主体通槽相互作用，或者可以分布在相对于保护主体通槽的交替位置中。
[0035]
在一些选项中，两个相对边际部分具有可以与固持和保持装置的保护部分互锁的浮凸(中空和/或突起)。此类保护部分可以是上保护部分和下保护部分。下保护部分和上保护部分中的至少一个可以具有平行于保护主体的第一侧的第一细长区段，以覆盖两个相对边际部分中的边际部分。还可以提供第二细长区段以覆盖其它边际部分。
[0036]
在一些选项中，每个保护部分是框架，优选地环形框架，所述框架包含第一细长区段和第二细长区段。在其它选项中，第一区段和第二区段属于固持和保持装置的上部组合件中(或分别下部组合件中)的单独覆盖部件。
[0037]
更一般来说，用于保护主体的间隙可以由形成一对框架的两个零件界定，由整体
式框架和包含多个零件的组合件界定，或者由分布在固持和保持装置的上部组合件中以及固持和保持装置的下部组合件中的多个零件界定。因此，在一些选项中，保护部分可以由一个、两个或多个零件组成。
[0038]
在本发明的单元的各种实施例中，还可以任选地求助于以下处置中的一个或多个：
[0039]-保护主体由定位部件直接接合，以在保护主体周长处具有收缩轮廓，其中由于接合在保护主体的中间区域中的定位部件直接接合在边际部分处，因此几乎没有减少或收缩更少。
[0040]-两个保护部分由两个零件组成。
[0041]-两个保护部分是通常在保护主体下方延伸的第一框架以及通常在保护主体上方延伸的第二框架。
[0042]-在第一框架和第二框架中的一个包括多个插入销/插入元件，这些插入销/插入元件通过保护主体通槽插入以与第一框架和第二框架中的另一个的接收调整部件直接接触。
[0043]-两个零件是刚性或半刚性的环形塑料外壳的互补半部。
[0044]-塑料外壳承载或整体地包含定位部件。
[0045]-全部或部分定位部件可以是外壳的组成部分。
[0046]-两个零件被配置成将两个边际部分夹在中间。
[0047]-两个零件是各自被配置成完全覆盖保护主体的对应覆盖部分的两个零件，或具有相同环形形状的两个零件(被配置成将两个边际部分夹在中间)。
[0048]-相应端部分包含由定位部件中的四个定位部件越过的四个端部分。
[0049]-一个或多个中间部分包括由一对额外定位部件约束的两个中间部分。
[0050]-两个中间部分中的每一个与所述一对额外定位部件中的与四个定位部件分开的一个额外定位部件相交，两个中间部分分布在两个相对边际部分中。
[0051]-定位部件分布在覆盖部分周围，并且其中每个定位部件被配置为延伸穿过保护主体通槽的固定部件，由于保护主体通槽的横向大小不同，因此当在阻挡一个或多个中间部分之后相应端部分被阻挡在适当位置时，保护主体的两个纵向侧的收缩行程能够以两个步骤进行限制。
[0052]-定位部件分布在覆盖部分周围。
[0053]-每个定位部件被配置为固定部件(即，保护主体的板的固定参考，其变形以可移动地容纳柔性袋的局部膨胀)。
[0054]-每个固定部件延伸穿过保护主体通槽，由于定位部件的横向大小不同，因此当在阻挡一个或多个中间部分之后相应端部分被阻挡在适当位置时，保护主体的两个纵向侧的收缩行程能够以两步进行限制。
[0055]-所述一对额外定位部件接合在保护主体的两个对应通槽中，以限制保护主体的两个纵向侧的收缩行程，使得在夹在保护主体的两个板之间的柔性袋的填充状态下，覆盖部分形成两个凸起，所述两个凸起由从两个中间部分中的一个延伸到两个中间部分中的另一个的收缩线分开。
[0056]-当填充柔性袋时，在分布在保护主体的四个对应通槽中的四个定位部件的任何
邻接接合之前，所述一对额外定位部件邻接接合在通槽中的两个对应通槽中。
[0057]-与相同的给定边际部分的中间区域相比，四个端部分各自具有在两个边际部分中的一个给定边际部分内向内移位的位置，两个中间部分中的一个包含在中间区域中。
[0058]-保护主体由在约25℉或-4℃下不易碎的抗冻聚酯或共聚酯材料制成。
[0059]-保护主体的材料是pet。
[0060]-保护主体的材料是tritan(即，称为tritan
tm
的共聚酯化合物，它是一种透明的非晶体热塑性材料，通常由三种单体组合而成；这种材料的一些配方不含添加剂，而另一些配方则含有大约或少于10％添加剂)。
[0061]-保护主体的材料是由以下单体组合而成的非晶体共聚酯：对苯二甲酸二甲酯、2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇和1,4-环己烷二甲醇。
[0062]-固持和保持装置的两个单独的保护部分通过定位部件互锁，以使保护主体夹在两个保护部分之间并且布置在由两个保护部分界定的间隙中。
[0063]-中间部分中的一个通过边际部分的外部区域向内邻接插入通槽中的定位部件的固定表面，边际部分的外部区域优选地与用于固持软管(可以为袋的软管)的组合件相邻。
[0064]-保护主体的两个相对侧平行并且在形成于板的端部连接点处的保护主体的端部边缘之间延伸。
[0065]-通过延伸穿过形成于两个边际部分中的一个中的至少一个切口，接合定位部件中的每一个以延伸穿过两个相对边际部分中的一个。
[0066]-保护主体平面与以矩形形状分布且各自与外壳的两个保护部分接触的四个边际部分相交，四个边际部分围绕覆盖部分布置，两个相对边际部分是此群组的一部分。
[0067]
根据另一方面，本发明的实施例提供用于容纳生物制药组合物的冷冻/解冻密闭系统，所述系统包括：
[0068]-例如上述储存单元，
[0069]-柔性袋，其夹在两个板之间，所述柔性袋优选地容纳生物制药组合物，所述柔性袋比保护主体的材料更具有柔性。
[0070]
在优选选项中，两个板通过在两个边际部分之间延伸的覆盖部分约束柔性袋，所述柔性袋具有与覆盖部分接触的两个外侧，使得袋无法干扰定位部件(保护主体仅由两个板组成，并且通过板直接接触袋来获得保护效果)。
[0071]
根据特定特征，在至少部分地包含在两个边际部分中的一个中的外围侧上，两个板包括用于固持连接到柔性袋的软管的组合件。
[0072]
任选地，所述系统包括：至少一个软管，其包括由用于固持软管的组合件固持的至少一部分，具有较低间隙范围的一个或多个保护主体通槽布置在柔性袋与用于固持软管的组合件之间。
[0073]
根据另一方面，实施例提供组装上述冷冻/解冻密闭系统的方法，所述系统是用于储存容纳在冷冻/解冻密闭系统的柔性袋中的生物制药组合物并承受所述生物制药组合物的冷冻和解冻的保护系统，所述方法包括：
[0074]-选择性地通过布置在两个板中的用于覆盖柔性袋的覆盖部分将柔性袋夹在保护主体的两个板之间，所述保护主体被配置用于保护柔性袋且包括两个板，保护主体还包括纵向轴线以及在保护主体的两个纵向侧处的两个边际部分，覆盖部分将两个相对边际部分
分开，保护主体至少沿着保护主体平面在柔性袋的空状态下呈平面延伸，
[0075]-通过将保护主体布置在固持和保持装置的两个单独的保护部分之间形成用于冷冻、储存和解冻容纳在柔性袋中的生物制药材料的储存单元，所述固持和保持装置包含接合在两个相对边际部分中的定位部件，固持和保持装置的两个单独的保护部分优选地通过定位部件互锁，以使保护主体夹在两个保护部分之间并且布置在由两个保护部分界定的间隙中，
[0076]-在柔性袋的填充状态下，通过两个板约束柔性袋并且通过移动在属于保护主体平面的横向方向上延伸和收缩的两个板而允许保护主体在间隙中移位，定位部件纵向地分布且通过由于在以下位置定位部件与两个相对边际部分的接合而产生的保持效应来限制保护主体的纵向侧的收缩行程：
[0077]-在一个或多个中间部分处，以及
[0078]-在两个相对边际部分的相应纵向端部分处，其中为定位部件在一个或多个中间部分处的接合提供较小间隙范围，使得由于夹在保护主体的两个板之间的柔性袋的填充，保护主体的两个纵向侧的收缩行程在相应端部分比在一个或多个中间部分受到的限制更小。
[0079]
在一些选项中，当用处于流体状态的生物制药组合物填充柔性袋时，柔性袋膨胀，并且每个覆盖部分约束柔性袋的中间超过约束柔性袋的两个相对端，由于第一定位部件和与第一定位部件相互作用的第一保护主体通槽之间的第一相对移位，第一保护主体通槽设置在每个边际部分的中间位置中，
[0080]
其中第一相对移位小于第二定位部件和与第二定位部件相互作用的第二保护主体通槽之间的第二相对移位，所述第二保护主体通槽中的每一个设置在边际部分的纵向端部分中的一个中。
[0081]
在一些实施例中，定位部件具有：
[0082]-第一互锁组合件，所述第一互锁组合件具有配置用于在第一间隙范围内的侧面位置中将两个边际部分的两个中间部分附接到固持和保持装置的互锁部件，所述第一间隙范围在垂直于纵向轴线且平行于保护主体平面的方向上测量；
[0083]-第二互锁组合件，所述第二互锁组合件具有作为定位部件的一部分并且配置用于在第二间隙范围内可调整的可调整位置中将分布在两个边际部分中的四个相应端部分附接到固持和保持装置的互锁部件，所述第二间隙范围在垂直于纵向轴线且平行于保护主体平面的方向上测量；
[0084]
并且其中第一间隙范围低于第二间隙范围，使得在夹在保护主体的两个板之间的柔性袋的填充状态下，相应端部分能够比两个中间部分更多地向内移动。
[0085]
通常，第二间隙范围可能足以允许在由板夹在中间的袋的填充状态下，由于容纳在袋中的含水液体的冷冻(即，由于水在冷冻时膨胀)，相应的端部部分仍然向内移动。
[0086]
在以下参考附图借助于非限制性实例给出的描述中，本领域技术人员将明白本发明的其它特征和优点。
附图说明
[0087]
图1是在拆卸保护主体的配置下根据本发明的实施例的用于容纳生物制药流体的
系统的透视图；
[0088]
图2以透视图示出组装的图1的系统，其中两个单独的保护部分准备好组装以形成冷冻/解冻系统；
[0089]
图3说明储存在架子上的若干冷冻/解冻系统，每一个具有图2中所说明的类型；
[0090]
图4是保护主体的俯视图，以示出保护体的顶板，所述保护主体沿着保护主体的收缩方向具有窄切口和延伸较宽的切口。
[0091]
图5是根据第一实施例的冷冻/解冻系统的俯视图，其中为了说明保护主体与形成系统底部的外壳保护部分之间的协作，移除外壳保护部分。
[0092]
图6是来自图5的细节的视图；
[0093]
图7a和7b分别示出在图5的系统内部填充有液体的柔性袋的俯视图和侧视图，而不说明保护主体和外壳部分；
[0094]
图8是示出在本发明的示例性实施例中的完整冷冻/解冻系统的透视图；
[0095]
图9是类似于图5的俯视图，其示出具有大小变化的定位部件的第二实施例，以允许保护主体仅在系统的角或拐角附近膨胀；
[0096]
图10是彼此堆叠的两个第二系统的截面图；
[0097]
图11是图5的冷冻/解冻系统的细节的透视图；
[0098]
图12是示出在冷冻/解冻系统中属于外壳的具有互补形状的刚性或半刚性定位部件与保护主体的切口或通槽之间的可选协作的视图。
具体实施方式
[0099]
在各个图中，相同的参考标号用于表示相同或相似的元件。
[0100]
在图1到12中，竖直方向、纵向方向和横向方向基于水平地储存在架子中的冷冻/解冻密闭系统。垂直于纵向方向的方向是横向方向。根据冷冻/解冻密闭系统1的高度的一个方向是竖直方向，特别是由图1到2和8中的方向z反映。
[0101]
如图1中所说明，柔性袋2可以直接由保护主体12的两个板12a、12b保护。柔性袋2通常是2d类型袋，所述袋由两个纵向侧ls1、ls2界定且在其两个主要外表面上具有基本上矩形形状，而没有预定义折叠。袋2在未填充状态下基本上呈平面延伸。袋2可以具有两个主要壁w1、w2。这些壁w1、w2可以在焊缝或外围密封件j处彼此直接焊接以界定用于容纳生物制药流体的内部体积。更一般来说，柔性袋2可以具有用于容纳生物制药材料的任何合适材料并且形成冷冻袋。
[0102]
柔性袋2在主要平面xy中延伸，所述主要平面此处为水平平面。袋2具有平行于其长边的纵向轴线a，所述长边此处为两个纵向侧ls1、ls2。
[0103]
在图2及8中，可以看出，袋2可以容纳在储存单元10中。此储存单元10包括保护主体12以及由两个保护部分31、32制成的保护壳hr。任选地，袋2可以是fft类型，因此是无菌、单次使用、一次性容器，其适合于由两个框架3、4或类似热成型外壳围封。
[0104]
储存单元10是冷冻/解冻密闭系统1的一部分，其包含柔性袋2和连接到柔性袋2的至少一个软管16。参考图2和8，应理解，袋2和软管16夹在形成储存单元10的顶部10a的两个叠加零件与形成储存单元10的底部10b的两个其它叠加零件之间。通常在通过保护主体12的两个板12a、12b包裹柔性袋2的步骤之后得到由外壳部分31或32和板12a或12b形成的每
组叠加零件。换句话说，可首先组装保护主体12，然后组装两个保护部分31、32以形成外壳hr。
[0105]
保护主体12和柔性袋2包括纵向方向x和横向方向y。保护主体12和柔性袋2各自包括纵向侧和横向侧。保护主体12的纵向轴线a'可以放置在中间竖直平面中，所述中间竖直平面将保护主体的每个板12a、12b的两个对称半部分开。
[0106]
柔性袋2专门设计成能够容纳高达100升的生物制药流体。然而，柔性袋2可以具有不同的最大体积容量，例如5升、10升、20升或50升。袋2任选地包含接合到前端(在横向侧处)的一个或多个导管，所述前端相对于纵向侧ls1、ls2横向地延伸。更一般来说，袋2可以包括连接到袋2的有用部分的外围的一个软管/导管或任何合适数目的导管16。此处，此有用部分由两个主要壁w1、w2形成。
[0107]
参考图1，两个软管或导管16通常连接到柔性袋2的前边缘2a。在与前纵向边缘2a相对的纵向端处，柔性袋2的后边缘2b可以基本上平行于前边缘2a延伸。虽然导管16可以弯曲并且具有比袋2的纵向侧ls1、ls2的长度更长的长度，但是可以使用任何大小的软管。每个软管16可以通过附接到设置在以下中的至少一个中的外围支撑件而保持在与保护主体平面重合的位置：
[0108]-由柔性小于袋2的塑料材料制成的保护主体12，以及
[0109]-保护壳hr。
[0110]
每个软管16具有用于流体连接，通常与另一生物制药装置连接的连接器17。因此，连接器17使得可以将柔性袋2流体连接到另一元件，例如罐。保护主体12的纵向后侧120b可以在两个连接器17之间延伸。
[0111]
参考图2和8，保护壳10布置成界定沿着保护主体平面p延伸的间隙，使得连接器17和导管16未由形成保护壳10的两个保护部分夹在中间。此间隙还适合于允许保护主体12沿着z轴(此处竖直地)扩展。
[0112]
柔性袋2可以在填充操作期间膨胀，这意味着在袋平面中考虑的两个主要壁w1、w2的周长由于不同侧面的向内移动(也称为收缩行程)而减小。此处，在如图8中所说明的系统1的水平配置中，四个袋侧面可以由于竖直膨胀(沿着z轴)而向内移位。
[0113]
参考图1，由于两个板12a、12b的材料的较低柔性，袋膨胀受保护主体12限制和控制。保护主体由在约25℉或-4℃下不易碎的抗冻聚酯或共聚酯材料制成。这种材料例如是pet或tritan
tm
类型的稳固共聚酯。
[0114]
可以通过组装环形形状的框架3、4来获得保护壳hr。框架3、4是两个零件，所述两个零件此处分别形成分布在保护主体12上方和下方的单独保护部分。
[0115]
如图1中所说明，柔性袋2通常包括在此处沿着横向侧中的一个的通孔2c，所述通孔可以形成用于柔性袋2的手柄。通孔2c主要可以用于将两个框架3、4或类似的保护部分彼此附接，使得每个框架3、4覆盖两个板12a、12b中的一个的对应外表面。但是，设置在板12a、12b中的其它孔还可以用于相同目的。
[0116]
更一般来说，附接装置包括一个或多个横向部件，所述横向部件被配置成将框架3、4保持在组装状态。此类横向部件在两个框架之间起到固定作用，并且附接构件可以处于锁定状态，在所述锁定状态下，横向部件无法移动或滑动穿过保护主体，以防止外壳框架3、4竖直地分开。通常，可以在保护主体12中提供多个通孔并且这些孔各自提供自由空间，至
少一个附接/横向部件可以布置成通过所述自由空间将保护部分或框架3、4彼此附接。因此，系统1得到加强，这例如与运输尤其相关。框架3、4也可以具有沿着框架侧面分布的孔，并且每个孔与保护主体12的对应通孔对齐。
[0117]
在一些变体中，保护壳hr由具有不同结构的固持和保持装置代替。例如，固持和保持装置的多于两个零件可以用于确保不修改保护主体参考平面。分布在保护主体12上方和下方的单独保护部分可以各自包含与对应边际部分接触的一个或多个区段(可能纵向细长的区段)。
[0118]
在一些选项中，可以在没有开口或通槽的情况下获得夹层，前提是固持和保持装置中包含的定位部件在与板12a或12b中形成的边缘或邻接表面接合时可以充当止动器。
[0119]
应理解，两个板12a、12b的刚性足以约束柔性袋2的形状，使得保护主体12占据最小体积。这对于储存或运输尤其有利。例如，如图3中所说明，装置或架子100可以固持用于容纳生物制药流体的多个冷冻/解冻系统1，而不会损失太多空间(为了说明的目的，此处夸大间隙d，间隙通常匹配外壳hr的较小高度h)。装置100可以任选地固持储存在架子上的五个系统1。
[0120]
更一般来说，当将柔性袋2储存在此种装置100上时，它们可以同时被冷冻、解冻、填充或清空。当储存柔性袋2时，可以冷冻或解冻生物制药流体。当运输柔性袋2时，最常见的情况是，即使生物制药流体也可以进行冷冻，生物制药流体也会被解冻。
[0121]
然而，两个板12a、12b也具有足够的柔性(至少在覆盖部分8处)以允许保护主体12在中心区域内或附近局部具有比周边区域更大的厚度。后者包括纵向侧121、122和横向侧120a、120b。因此，当冷冻生物制药流体时，柔性袋2的容纳区域或有用部分，即相对于外围密封件j的内部区域可以略微弯曲。因此，保护主体12的纵向方向(x)上的尺寸略微减小。在这种情况下，生物制药流体稍微受到两个板12a、12b的约束。
[0122]
根据优选实施例，通过收缩行程的轮廓获得板尺寸减小(如在xy平面中考虑)，为了控制收缩行程，这种减小被调整为不同的，这取决于局部防止或限制这种尺寸减小的一些定位部件的纵向位置。
[0123]
虽然图3示出用于水平储存的技术方案，但是应理解，归功于储存单元10，袋2还可以竖直地或沿着任何合适的方向储存。滑动结构可以用于使受保护的袋(处于冷冻状态)由环形框架或类似的固持构件承载，所述固持构件可以竖直地延伸以用于储存目的。
[0124]
保护主体的特定结构和特征
[0125]
参考图1至2、4至6和11，板12a、12b可以限定保护主体12，优选地不具有任何额外零件。如图1至2中所说明，具体来说，保护主体12可以具有用于覆盖袋2的覆盖部分8以及在保护主体12的两个纵向侧121、122处的两个相对边际部分8a、8b。在袋2的未填充状态下，保护主体12沿着保护主体平面p平坦地延伸。保护主体12可以是透明的，例如袋2也是透明的。保护主体是薄主体，因为板12a、12b可以与柔性相对较低的片材相比较，所述板由相同材料制成。每个板12a、12b的厚度e小于框架3、4的最小厚度。板12a、12b可大体具有一定曲率，但不容易折叠(柔韧性基本上与pet一样低)。
[0126]
板12a、12b在重叠且优选地完全覆盖主要壁w1、w2时各自形成硬化层。每个板12a、12b在热成形之前的厚度e约为1.27mm且因此可以低于2mm，前提条件是板的塑料材料的密度高于1.10g/cm3，优选高于1.15g/cm3(通常不高于1.5或1.6g/cm3)。板材料可以具有通常
在45与75mpa之间，例如在50-60mpa，通常52-59mpa(标准测试astm d638)的范围内的断裂拉伸强度。
[0127]
保护主体12包括各自由单件制成的两个基本上平面板12a、12b。平面板12a、12b还在平行于主要平面xy的平面中延伸。相对于竖直轴线z，板12a形成下表面且板12b形成上表面。在优选实施例中，两个板12a、12b相对于主要平面xy相同且对称地面向彼此。
[0128]
虽然所说明实施例示出通过覆盖部分8完全覆盖两个主要壁w1、w2的保护主体12，但是其它大小可以用于覆盖部分8。例如，保护主体12可以在距袋边缘2a、2b的某一距离处仅覆盖每个壁w1、w2的横向带部分。此外，一个或多个互补保护主体可以用于覆盖壁w1、w2的端部分中的至少一个。
[0129]
参考图1，保护主体12还配备有用于将两个板12a、12b固定到彼此的附接装置。板12a、12b可以通过可以在图1到2中具体看到的附接系统18以可拆卸方式彼此固定。
[0130]
任选地，附接系统18可以包括多个按扣20。两个板12a、12b中的一个包括一个按扣20的第一元件20a，并且另一个板包括一个按扣20的第二互补元件20b。第二元件20b(可能凸形元件)在平行于竖直轴线z的方向上与第一元件20a(可能凹形元件)接合。
[0131]
或者，附接系统18是不可拆卸系统，这意味着一旦两个板12a、12b固定到彼此，就不能再将两个板12a、12b彼此分开。
[0132]
在图1到2的非限制性实施例中，保护主体12包括在横向侧120a、120b上以及在两个边际部分8a、8b上(通常在覆盖部分8与纵向侧121、122之间)的按扣20。因此，两个板12a、12b中的每一个具有这些按扣20的互补部件，这些互补部件对称地布置在两个板12a、12b的横向端上。保护主体12可以在前侧120a上比在后侧120b上包括更多按扣20。通常，两个相对边际部分8a、8b可以被视为紧固组合件的一部分，所述紧固组合件提供为一旦它们至少在两个边际部分8a、8b中相互紧固，就防止两个板12a、12b之间的任何位置偏移。
[0133]
如可以在图5和8中看到，当两个板12a、12b固定到彼此时，它们将柔性袋2夹在中间。形成保护主体12的下表面的平面板12a相对于竖直轴线z按压柔性袋2的下表面。类似地，形成保护主体12的上表面的平面板12b相对于竖直轴线z按压柔性袋2的上表面。两个板12a、12b具有与柔性袋2中的一个基本上相同的平面尺寸。
[0134]
冷冻/解冻系统1可以任选地具有夹具，此处两个夹具11、13。每个夹具11、13位于柔性袋2的前边缘2a与长边或类似纵向边缘之间的拐角附近。每个夹具11、13分别以直角夹住一个软管16。因此，每个板12a、12b可以包括位于其前i边缘与平行于纵向轴线a的相邻边缘之间的每个拐角处的切口。这些切口产生可以由夹具11、13占据的自由空间。
[0135]
因此，在图1到2中所说明的实施例中，两个板12a、12b中的每一个具有基本上矩形形状，分别在下文称为前角的一个拐角上具有两个切口。
[0136]
如在图1中更具体地示出，后纵向边缘2b和通孔2c的部分不由两个板12a、12b夹在中间。柔性袋2的此部分是平坦的且不包括生物制药流体。实际上，后纵向边缘2b包括彼此焊接的两个膜。因此，由两个板12a、12b保护在柔性袋2的一部分中的生物制药流体。
[0137]
两个板12a、12b比柔性袋2更刚性。因此，当两个板12a、12b将柔性袋2夹在中间时，它们约束柔性袋2。因此，保护主体12和柔性袋2基本上是平面的(并且在未填充状态下可以是严格平面的)。在这种大体上平坦的配置和密闭效应的情况下，保护主体12无法凸出超过保护壳hr的外界限。
[0138]
当两个板12a、12b相对于主平面xy将柔性袋2夹在中间时获得密闭效应。但是应理解，保护主体12并未完全包裹袋，因此它在外围侧包括至少一个开口o以用于进入柔性袋2。更一般来说，保护主体12包括在外围侧上的至少一个开口。如图1到2中所示，开口o能够接收安装到一个软管16的至少一个端口24，以流体连接柔性袋2的内部和外部。此处，前边缘的一部分因此是可进入的。
[0139]
此外，保护主体12任选地包括用于固持两个导管16的组合件22。两个板12a 12b在其外围侧上包括形成用于固持导管16的组合件22的互补部分(例如，沿着z方向的互补形状)。
[0140]
导管16中的每一个通过端口连接到柔性袋2。可以提供两个前端24。例如，一个端口24形成用于柔性袋2的入口且另一端口24形成柔性袋2的出口。用于固持两个导管16的组合件22相对于纵向方向x(即，通常与轴线a'重合的袋纵向轴线a)对称地布置。每个对称部分能够固持一个软管16。
[0141]
现在参考图1到6，可以看出，两个板12a、12b还可以包括例如规则地布置在两个板的外围侧上的通孔25。通孔25在保护主体12的组装状态下重合，并且在边际部分8a、8b中延伸以形成不干扰袋2的保护主体通槽51、52、53。更一般来说，保护主体通槽51、52、53或任何种类的浮凸设置在边际部分8a、8b中的一个或多个中以与互补元件协作，所述互补元件适合于通过防止或限制纵向侧121、122向内移位来限制膨胀。这些元件形成定位部件pm，因为它们通常通过邻接包含在边际部分8a或8b中的外边缘来参与确定在柔性袋2的填充结束时纵向侧区段的最终位置。
[0142]
此处，板12a、12b具有相同厚度e，如图1所说明，所述厚度是用于与袋接触的板接触零件(此处形成覆盖部分8)中的恒定厚度。此厚度e还可以存在于具有通槽51、52、53的区域中的边际部分8a、8b中。在一些变体中，边际部分8a、8b可以通过至少一个额外硬化层加强。
[0143]
此处，两个相对边际部分8a、8b的长度基本上相同。此长度可以例如高于250或优选地高于350mm，其有助于提供至少三个通槽(51、52、53；52'、54)，所述通槽规则地分布在至少一个边际部分中，优选地分布在所有这些边际部分8a、8b中，同时具有极好的稳定性。在填充袋2之前，此长度可以对应于袋2的总长度l的大于75％。
[0144]
形成固持和保持装置的全部或部分的外壳
[0145]
参考图2到3、5到6和8，储存单元具有外壳hr。此保护壳hr可以由半刚性塑料材料或刚性材料制成。hdpe外壳可以是优选的。它可能在一些选项中预先组装。任选地提供环形形状，以允许对在外壳部分或框架3、4之间延伸(横向于方向z)的板12a、12b的扩展进行视觉检查。
[0146]
参考图8，环形形状的每个框架3、4相对于开口具有外围内边缘114和外围外边缘116。此处，外围内边缘114和外围外边缘116不属于平行于主平面(xy)的同一平面。在这些外围内边缘114与外围外边缘116之间，每个框架3、4通常包括多个结构加强主体118，所述结构加强主体连接两个边缘并且相对于每个框架3、4的柔性袋2规则地布置在外表面的纵向侧和横向侧上。
[0147]
归因于靠近保护主体12周长的两个框架3、4之间的离散互锁区域，并且由于相应内部凹口设置在框架3、4中的每一个中(具体来说参见图10)，保护主体12可以在由外壳hr
的框架3和4界定的间隙中，尤其在平面xy中移位。外壳hr的此布置允许两个板12a、12b在属于保护主体平面p的横向方向上移动、延伸和收缩。
[0148]
此处，如图2中所说明，由于设置在外壳hr中的定位部件pm，在外壳hr的组装状态下获得固持和保持装置。定位部件pm纵向地分布，以与也优选地以规则纵向间隔纵向地分布的通槽51、52、53协作。用于形成外壳hr的每个保护部分或框架3、4具有此处为环形形状的近端面pf，所述近端面适合于与两个边际部分8a、8b接触。
[0149]
参考图10，在组装状态下，外壳hr界定具有最大高度hc(沿着方向z测量)的空腔c，所述空腔通常足以接纳由薄保护主体12覆盖的袋2。一个或两个通道ch通常在外壳hr的两个前角fc之间的中间位置中延伸，以引导和维持通常不由保护主体12覆盖的袋2的管状连接器24。与高度随着距圆周的间隔增加而增加的空腔c相对应的由壳体hr形成的拱形壳体与由于填充引起的膨胀相兼容，并且也有助于良好的保护，同时最大限度地减少竖直体积。
[0150]
定位部件pm可以包括插入元件e(参见图2)，所述插入元件被配置为从此近端面pf竖直地突出(沿着z方向)的突起。在储存单元10的组装状态中，外壳hr的第一保护部分或框架3具有第一数目的插入元件e，以插入到设置在另一/第二保护部分或框架4的面对近端面中的对应空腔中，同时接合在通槽51、52、53中。插入元件中的每一个属于定位部件pm且适合于通过邻接接触限制或防止沿着保护主体12的y方向的向内移动。
[0151]
类似地，外壳hr的第二保护部分或框架4具有第二数目的插入元件e(可能等于或不等于第一数目)，以插入到设置在第一保护部分或框架3的面对近端面中的对应空腔中，同时接合在通槽51、52、53中。
[0152]
这有助于确保在柔性袋2的填充结束时在保护主体12的相应纵向侧区段/区域获得给定的最终位置。由于这种位置事先已知(预定位置)，因此定位部件pm通过对保护主体12的边际部分8a、8b的限制/保持效应可以间接地控制袋膨胀。
[0153]
框架3、4非常适合于一对板12a、12b的堆叠配置，这些板此处堆叠在底部外壳框架3上，其中此外壳框架的互锁或销(形成定位部件pm)穿过槽的板切口，以控制平面xy中的保护主体收缩。任选地，相同的保护主体槽51、52、53或52'、54可以由分布在用于固持和保持保护主体12的两个部分或框架3、4中的一对销穿过。
[0154]
参考图11，保护主体12包括用于夹住两个板12a、12b的至少一部分的至少一个组合件120。组合件120包括分别由两个框架3、4承载的两个互补主体120a、120b。当两个框架3、4彼此固定时，如图12中所说明，它们足够接近以防止保护主体12的部分的任何竖直移动。它们可以夹住此部分，但不阻挡收缩移位。
[0155]
此外，如在图2和11上所示，每个框架3、4的相对于柔性袋12的内表面包括沿着两个框架3、4的横向侧规则地布置的多个主体122。如在图11上具体地示出，这些规则主体122可以与用于固持导管16的组合件22和形成手柄系统32的通孔互补。因此，当保护主体12由两个框架3、4包围时，用于固持导管16的组合件22与板12a、12b的另一部分之间不存在自由空间。
[0156]
此外，如可以在图12上看到，下框架3的每个主体122包括相对于竖直轴线z的在上表面上的凹口124和突起126。这些凹口124和突起126与由上框架4的相同主体承载的凹口和突起互补。这些组合件允许两个框架3、4彼此定位。
[0157]
在一些选项中，此类组合件或任何合适的互锁构件可以用于形成部件e或类似定
位部件，所述部件或类似定位部件的一个部分用于形成止动器41、41'。至少两个止动器41、41'可以用于重新分配止动效应，以阻止保护主体边际部分向内移位，这种止动效应对于边际部分8a、8b的相同中间区域/中间部分82是有意义的。
[0158]
虽然所说明的实施例示出设置在两个框架3、4中的插入元件e或至少覆盖边际部分8a、8b的类似保护部分，但是应理解，第一框架3和第二框架4中的任一个可以包含经由保护主体通槽51、52、53插入的多个插入销或类似插入元件e，以与第一框架3和第二框架4中的另一个的接纳调整部件直接接触。
[0159]
出于在填充之间将保护主体12正确地定位在外壳hr的间隙中的目的，其他元件e'可以跨越保护主体12的外围部分延伸，而不具有任何保持效应。可以在相应前角fc中和/或相应后角rc中和/或沿着外壳hr的前边缘和后边缘提供此类元件e'。
[0160]
外壳hr可以由两个框架3 4组成，由于通常矩形外周，所述框架各自具有四个拐角部分fc、rc。此处配置为固定部件的定位部件pm通常包含第一组定位部件42，所述第一组定位部件通过远离外壳hr的中间部分延伸而位于四个拐角部分fc、rc中的一个附近。定位部件pm还包括相对于第一组互补的第二组的定位部件41。
[0161]
定位部件pm的全部或部分是止动器，用于在止动器与固持和保持装置hr或hr'之间提供行程限制。止动器用于产生带效应，将两个鼓起或凸起b1、b2分开。止动器可以是在此边际部分8a或8b的中心处或附近跨越边际部分中的相应一者的定位部件41的那些止动器。
[0162]
固持和保持装置hr或hr'可以包括分布在纵向侧121、122中的每一个上的至少三个定位部件pm。图2、5和8示出具有用于与对应边际部分8a或8b协作的四个定位部件pm的布置，其中通常对应于定位部件41的两个中心止动器远离拐角fc、rc布置并且可能由储存单元10的中间横向平面(此处沿着方向y)分开。参考图4到5，中心止动器41被配置成与边际部分中间部分82的对应保护主体通槽52协作。两个其它定位部件42分别与分别布置在边际部分末端部分81或83中的通槽51或53协作。
[0163]
外壳hr的每个框架3或4可以具有与另一框架4或3的面对近端面pf接触或接近(小于2、3或4mm距离)的近端面pf，而外壳hr的高度通常大于40或50mm，例如约65mm。外壳hr的宽度(沿着方向y)可以通常大于200或250mm，例如约554mm。应理解，比率e/h通常低于或等于1:100或低于或等于1:200。
[0164]
此外，可以在图7b中看到，根据变体，固持和保持装置hr'也可以制成比处于填充状态的柔性袋2更薄。如果需要覆盖系统1的整个高度，则两个额外外壳零件可以与此框架状固持和保持装置hr'协作。可以使用挤压或任何合适的压缩/按压机构使板12a、12b相互紧固。任选地，可以使用外部装置或外壳对紧固部件的引导来限制保护主体收缩时的行程，以类似地限制中间区域的膨胀，因为在边际部分8a、8b的中间部分中的引导行程有限。在一些选项中，外部装置可以形成滑块，从而可能形成属于例如图3中所说明的架子的固定部分。
[0165]
在一些选项中，固持和保持装置hr'可以具有关于支撑组合件或支撑框架可拆卸或可移位的保护部分。可能地，这种外部支撑组合件可以是金属的，而不与保护主体12直接接触，而保护部分可以是由塑料材料制成的或包含塑料材料的部分。通过此种配置，外部支撑组合件可以形成托架或架子的类似部分，以在运输受保护主体12保护的袋2时容纳保持
紧固到保护主体12的保护部分。
[0166]
用于控制袋膨胀的实施例的细节
[0167]
现在参考图4到6和9，储存单元10的固持和保持装置具有一个或多个定位部件41或41'，所述定位部件仅在保护主体12的两个中间部分82中充当止动器。相对于止动器41、41'的位置，保护主体通槽52或52'的位置(此处沿着y方向具有尽可能低的宽度)使得中间部分82不允许有明显的向内移位行程。因此，由于在靠近拐角的区域中(此处在末端部分81、83中)允许行程，因此由密闭保护主体12覆盖的袋2无法在其中间形成单个鼓起或凸起。
[0168]
在槽邻接外边缘be与接合中间部分82的槽52的突出销或类似定位部件41之间界定无间隙或低间隙，此处由图6中的距离x1(表示局部收缩行程)反映。可以为定位部件pm中的一个、两个、三个或至少四个提供这种布置，因此由于x1＜x2，它们形成止动器(早期止动器)。因此，袋拐角和保护主体拐角可以在填充操作期间继续向内移动，而中间部分82由止动器41、41'阻挡。在拐角处，收缩冲程(x2)比中间更长，并且与不保持鼓起/凸起的情况相比，将允许储存至少相同的液体容量。
[0169]
虽然此实施例示出堆叠布置，其中柔性袋2和保护主体12放置在属于堆叠布置的框架3、4或类似外壳部分之间，但是可以使用其它配置，可能使用接合/紧固到保护主体12的相应侧的横向或弯曲定位部件pm(比板更刚性)。
[0170]
应理解，两个板12a、12b可以在袋2的填充期间移动，并且边际部分8a、8b可以在保护主体平面中向内收缩。定位部件41、41'中的一些有利地充当止动器，以与在两个相对边际部分8a、8b的相应纵向端部分81、83处的更高间隙范围相比，在其中间部分tp2中具有用于保护主体12的收缩行程的较低间隙范围(x1)。可以在袋2的中心获得更高约束效应。这有助于管理袋2中包含的生物制药材料的冷冻/解冻操作。
[0171]
图7b中的虚线示出当在边际部分8a、8b的每个区域中类似地允许显著行程时通常获得的鼓起类型。因此有助于限制或防止保护主体的中间部分的移位，以限制可能难以解冻的(具有重要厚度的)累积块。
[0172]
储存单元10的固持和保持装置可以具有与止动器41、41'分开的一个或多个定位部件42、42'，所述定位部件与通槽51、53、54协作以具有通过图6中的距离x2反映的较高间隙。在变体中，可以仅提供布置在保护主体12的界限之外的定位部件e'，用于当板材料在中间部分81、83中向内移位时的引导效应。
[0173]
参考图7a，袋2的膨胀可以由储存单元10控制。袋纵向侧ls1和ls2可以由于此控制而变形。实际上，通过止动器或类似定位部件41、41'的邻接将限制在系统1的组装状态下在中间部分82之间横向地延伸的袋中间区段ms中的变形。如从图7a中所示的实例中显而易见，相应保护主体纵向侧121、122的纵向轮廓例如从外部看略微弯曲或凸出。保护主体12的中间部分tp2(此处覆盖中间区段ms)在图7b中未示出，但在图5(未填充状态)中说明。在填充状态下，可以分别在中间部分tp2和中间区段ms中获得凹陷，例如，这种凹陷在图8到9中显而易见。中间部分tp2在两个互补部分tp1和tp3之间纵向地延伸，每个互补部分覆盖覆盖部分8的约三分之一。
[0174]
当用生物制药流体填充时，相应四个侧面处的收缩导致袋周边或周长在袋的xy平面(此处对应于保护主体平面p)中的大小减小，使得袋初始宽度w减小到宽度w'，通常具有以下验证关系(优选地两个验证关系)中的至少一个：
[0175]
1.5≤x2-x1≤25(以mm为单位)
[0176]
2(x2-x1)/(w-w')≤1
[0177]
类似地，袋初始长度l减小到长度l'。
[0178]
如图7a中所示且有点夸大，在袋2的中间区段ms中在填充状态下测量到的袋2的中间宽度可以小于或等于袋初始宽度w并且严格地大于宽度w'。应理解，袋2和保护主体12的膨胀在相应端部分81、83处的限制小于在中间部分82处的限制，因此袋厚度无法随着局部宽度保持较大、与初始宽度w一样大或几乎一样大而增加。
[0179]
参考图7b，虚线示出当不使用如上所述的差异定位部件-边际部分协作时的常见高膨胀凸起或鼓起。当收缩行程限制在中间部分tp2中时，通常获得比这种鼓起膨胀小的两个凸起b1和b2，所述中间部分是沿着纵向轴线a或a'考虑的基本上覆盖柔性袋2的中心三分之一的部分。
[0180]
现在参考图5到6和9，弯曲轮廓反映在两个纵向侧121、122的不同纵向位置处允许的收缩行程的轮廓。实际上，当在阻挡一个或多个中间部分82之后相应端部分81、83被阻挡在适当位置时，边际部分8a、8b能够以至少两个步骤进行限制。
[0181]
虽然在图5到6(第一实施例)中，这是由于槽的横向大小不同，其中槽52比槽51、53窄，但是图9中所说明的储存单元10使用定位部件的横向大小差异，其中与狭窄大小的其它定位部件42'相比，横向大小更大的部件41'形成早期止动器。
[0182]
在图9的实施例中，可以看出槽52"和54可以具有相同宽度。此处，虚线反映在保护主体12的外围部分中的移位轮廓。移位差异对应于如通过使用定位部件41'和42'控制的收缩行程轮廓。因此，保护主体拐角可以比中间部分82多(向内)移动至少4或5mm。
[0183]
储存单元包括通常由两个板制成的保护主体，用于将预期容纳流体(生物制药流体)的柔性袋夹在中间，并且进一步包括两个部分，此处为形成用于固持由柔性袋和保护主体形成的组合件的外壳或类似构件的两个刚性零件。在图2的中间说明的组合件尚未用任何流体填充。储存单元1
[0184]
更一般来说，安装成将柔性袋2夹在中间的保护主体12可以接纳在任何合适的固持和保持装置的单个空腔中，所述固持和保持装置是刚性的且界定储存单元1的外周。根据由板12a、12b夹在中间的袋2的填充水平，保护主体12可以包括具有最大厚度的一个或多个区域。为了适应这种厚度变化，固持和保持装置可以具有环形形状。由于中间部分82处的膨胀控制和早期停止效应，可以形成一个或多个凸起/鼓起b1、b2，因此与保护主体12的补充区段相比，中间区段ms的可移动性要小得多。
[0185]
系统1非常适合于冷冻、储存和解冻容纳在具有简单概念的柔性袋2中的生物制药材料。如上文所描述的储存单元10有助于以受控和受限的膨胀填充袋2，使得在一个或多个区域中约束膨胀，其中如果没有进行膨胀控制，则流体厚度将达到最大值。由主要壁w1、w2界定的内部体积或空腔膨胀，从而防止这些壁w1、w2的中间区域自由膨胀。如图7a中所说明，尤其可以沿着接合两个中间部分82的一条或多条腰线bl限制膨胀。
[0186]
由于中间部分82中的收缩行程低或不存在，因此沿着此腰线bl的凹陷通常产生至少一个凹口。在填充的袋2中以及在储存单元10的密闭配置中，因此在分别形成于腰线bl(跨越至少一个凹口的线)的前面和后面的两个凸起b1、b2之间在填充的袋2中产生至少一个凹口。当然，此效应并不阻止形成凸起b1或b2的两个相对区域之间的流体流通。这允许流
体的大致均匀分布。由于在形成凸起的情况下产生多于一个区域，因此在不降低袋2的容量的情况下获得更均匀的厚度分布。换句话说，每个区域的厚度减小会减小袋2中任何一点处的厚度，因此不会形成“鼓起(belly)”。
[0187]
袋2和储存单元10可以暴露于约-70℃或更低的温度以冷冻生物制药流体。外壳hr的环形形状有助于提供凹入区域，其中冷空气可以在系统1(即使它们用桩固定)之间循环和流动。但是，可以使用其它形状和结构来形成用于受控膨胀的固持和保持装置，以消除或减少冷冻期间形成过大突起。在外壳覆盖/接触覆盖部分8的一些中，这也有利于分开外壳hr的半部或保护部分3、4。
[0188]
已结合优选实施例描述本发明。然而，这些实施例仅为实例且本发明不限于此。
[0189]
当然，本发明的袋2不以任何方式限于具有四个侧面的袋和/或大于宽度的袋。袋2可以具有配备有两个大体平行侧面的其它形状，所述平行侧面由一对板12a、12b或包含两个平坦部分的类似保护主体覆盖。虽然将每个板12a或12b说明为整体式元件，但是选项可用于组合能够约束袋膨胀的两个或更多个平坦密闭零件，同时可更多或更少地移位以调整收缩行程。
[0190]
在所说明的优选实施例中，定位部件pm是由两个保护部分或框架3、4(此处环形形状的两个保护零件)形成的外壳hr的组成部分。当然，定位部件pm也可以是与外壳hr分开的部件；例如，插入外壳hr的槽中和保护主体通槽51、52、53中的滑动部件还可以形成定位部件。在变体中，保护主体通槽51、52、53可以由包含在相应板中的至少一个空腔或中空体代替，以用于接纳防止在边际部分8a或8b中局部地向内移动的定位部件pm。
[0191]
更一般来说，收缩行程的间隙变化也可以通过邻接不具有任何外壳的部件或通过邻接与外壳hr分开、安装在外壳上或不安装在外壳上的部件来获得。
[0192]
在一些选项中，保护主体12的切口、槽或空腔在初始状态下可能具有相同的横向尺寸，但其中一些能够由于定位部件的动作而变形或折叠。因此，允许增加用于变形、折叠等的切口、槽或空腔的间隙。这些修改后的切口、槽或空腔延伸到保护主体12的拐角附近，因此中间部分中允许的间隙较小。
[0193]
本领域技术人员将理解，在所附权利要求所定义的本发明范围内，可以容易地进行其它变化和修改，因此本发明仅受所附权利要求书限制。
[0194]
在权利要求中的任何附图标记不应被解释为限制权利要求。将明白，动词“包括(to comprise)”及其词形变化的使用并不排除任何权利要求中定义的元素之外的任何其它元素的存在。在元素之前的词语“一”或“一个”不排除多个此类元素的存在。