一种高纯格列波脲的制备方法与流程

技术特征：
1.一种高纯格列波脲的制备方法，所述制备方法包括：-由肟类中间体3在氢氧化钠、锌粉条件下制得氨基酮类中间体4；-所述氨基酮类中间体4经氢化铝还原制得氨基醇类中间体5；-所述氨基醇类中间体5在氢氧化钠、二氯甲烷条件下反应，经萃取、浓缩与柱色谱分离得到氨基甲酸酯类中间体6；-将所述氨基甲酸酯类中间体6在碱性条件下加热回流，得到氨基醇7，然后加入tsnco，经柱色谱分离得到格列波脲；经柱色谱分离得到格列波脲；经柱色谱分离得到格列波脲；。2.根据权利要求1所述的一种高纯格列波脲的制备方法，其特征是：所述格列波脲的纯度＞99.5%。3.根据权利要求1所述的一种高纯格列波脲的制备方法，其特征是：所述肟类中间体3的制备过程为：樟脑和亚硝酸酯置于四氢呋喃中，在碱性条件下反应，反应完毕，经洗涤、中和、萃取、浓缩后得到肟化后的产物粗品，加水回流，反应完毕后萃取、浓缩，得到异构化肟类中间体3的粗品；所述肟类中间体3的合成路线如下：。4.根据权利要求3所述的一种高纯格列波脲的制备方法，其特征是：所述亚硝酸酯为亚硝酸异戊酯；所述碱性条件所用碱包含氢氧化锂、氢氧化钠、强氧化钾或叔丁醇钾；反应温度为-45~r.t；回流时间为6~36h。5.根据权利要求1所述的一种高纯格列波脲的制备方法，其特征是：所述氨基酮类中间体4的制备过程为：将所述肟类中间体3粗品，置于-30~-15℃下缓慢滴加氢氧化钠溶液，降温等待温度稳定后，分批加入锌粉，然后自然升温使反应完毕，经萃取、浓缩得到氨基酮类中间体4粗品；所述氨基酮类中间体4的合成路线如下：。6.根据权利要求5所述的一种高纯格列波脲的制备方法，其特征是：所述肟类中间体3和锌粉的摩尔比为1:1~5。7.根据权利要求1所述的一种高纯格列波脲的制备方法，其特征是：所述氨基醇类中间体5的制备过程为：
将氢化铝锂溶解于乙醚中置于低温中冷却，等待温度稳定后，将所述氨基酮类中间体4粗品用乙醚溶解，随后慢慢滴加入反应瓶中，加完后静置，自然升温，待反应完毕后，加水淬灭后萃取、浓缩得到氨基醇类中间体5粗品；所述氨基醇类中间体5的合成路线如下：。8.根据权利要求1所述的一种高纯格列波脲的制备方法，其特征是：所述氨基甲酸酯类中间体6的制备过程为：将所述氨基醇类中间体5粗品置于dme中溶解，然后缓慢滴加氢氧化钠溶液，降温，滴加三光气的二氯甲烷溶液，加完后静置，自然升温，待反应完毕后，加水淬灭后萃取、浓缩得到粗品，通过柱色谱分离得到氨基甲酸酯类中间体6纯品；所述氨基甲酸酯类中间体6的合成路线如下：。9.根据权利要求1所述的一种高纯格列波脲的制备方法，其特征是：所述格列波脲的制备过程为：将所述氨基甲酸酯类中间体6用乙醇和水溶解后，加入碱，加热回流，待反应完毕后，萃取、浓缩得到氨基醇7粗品，溶解在乙腈中并置于低温下，缓慢滴加tsnco，通过柱色谱分离得到格列波脲的纯品；格列波脲的合成路线如下：。10.根据权利要求9所述的一种高纯格列波脲的制备方法，其特征是：所述氨基甲酸酯类中间体6和碱的摩尔比为1：1~8；氨基醇7和tsnco的摩尔比为1：0.5~2。

技术总结
本发明公开了一种高纯格列波脲的制备方法；属于化学制药领域；属于化学制药领域。本发明以樟脑为原料，经过肟化、异构化、还原、酰化、水解和脲化步骤可以实现格列波脲的合成。本发明的制备方法，反应条件温和，可操作性强，生产周期短。本发明制得的格列波脲收率与纯度较高，其纯度大于99.5%，且能很好的实现格列波脲的工业生产。的工业生产。


技术研发人员：乔红运 张吉 宋保风
受保护的技术使用者：泽升科技（广州）有限公司
技术研发日：2022.07.21
技术公布日：2022/8/26