ADA应答特异性化测定的制作方法

技术特征：
1.一种用于确定与治疗性抗体特异性结合的抗药物抗体的表位的方法，所述治疗性抗体与治疗靶标特异性结合，所述方法包括以下步骤：a)将包含所述抗药物抗体的样品的等分试样分别与以下项进行培养i)所述治疗性抗体的至少一个fab片段，和ii)所述治疗性抗体的至少一个fab片段，其中针对所述治疗靶标的互补位的全部hvr已经由种系或非结合hvr替代，并检测所述抗药物抗体与i)至ii)中任一者中的所述至少一个fab片段的结合或非结合，以及b)确定所述抗药物抗体的所述表位-在针对所述治疗靶标的所述互补位中，前提是在i)中检测到结合以及在ii)中检测到非结合。2.根据权利要求1所述的方法，其中非结合或种系hvr是从与所述治疗性抗体的框架区相同的种系获得的。3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述治疗性抗体是单特异性或双特异性fab。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述互补位由vh/vl对形成。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中-所述治疗性抗体是双特异性fab，其中第一互补位由hvr h-1、h-3和l-2形成，且第二互补位由hvr h-2、l-1和l-3形成，-在步骤a)中步骤ii)为所述治疗性抗体，其中hvr h-1、h-3和l-2已经由非结合hvr替代，-步骤a)进一步包括vi)所述治疗性抗体，其中hvr h-2、l-1和l-3已经由非结合hvr替代，-步骤b)为确定所述抗药物抗体的所述表位-在所述双特异性fab的所述第一互补位中，前提是在i)和vi)中检测到结合，以及在ii)中检测到非结合，-在所述双特异性fab的所述第二互补位中，前提是在i)和ii)中检测到结合，以及在vi)中检测到非结合，-在所述第一互补位的hvr框架区结中，前提是在i)和vi)中检测到结合以及
在ii)中检测到非结合，-在所述第二互补位的hvr框架区结中，前提是在i)和ii)中检测到结合以及在vi)中检测到非结合。

技术总结
本文报道了一种用于确定与治疗性抗体特异性结合的抗体的表位的方法，所述方法包括以下步骤：a)将包含血清和与治疗性抗体特异性结合的所述抗体的样品分别与以下项进行培养，i)所述治疗性抗体的至少一个Fab片段，和ii)所述治疗性抗体的至少一个Fab片段，其中形成互补位的HVR已经由种系序列替代，并且检测与治疗性抗体特异性结合的抗体与i)至ii)任一者中的至少一个Fab片段的结合或非结合，以及b)确定与治疗性抗体特异性结合的所述抗体的所述表位在已经在ii)中被替代的至少一个HVR中，前提是在i)中检测到结合以及在ii)中检测到非结合。合。合。


技术研发人员：R
受保护的技术使用者：豪夫迈
技术研发日：2020.12.29
技术公布日：2022/8/12