单胺氧化酶催化制备手性药物中间体的方法与流程

技术特征：
1.一种酶催化制备(1r,2s,5s)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-磺酸钠的方法，包括如下步骤：a.以式1所示的6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷为底物，使用单胺氧化酶seq id no:1或者其同源性≥80％的酶活力提高的突变体催化氧化反应，得到式2所示的(1r,5s)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-烯；b.使式2所示化合物与亚硫酸氢钠反应，得到式3所示(1r,2s,5s)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-磺酸钠：2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，一锅法进行酶-化学组合反应。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤a完成后，直接将亚硫酸氢钠加入到步骤a完成后的酶反应液中，进行步骤b的化学反应；或者，在步骤a进行过程中，直接将亚硫酸氢钠加入到步骤a的酶反应液中，同步进行步骤a的酶促反应和步骤b的化学反应。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤b的化学反应是将亚硫酸氢钠溶液滴加/分批加入至酶反应液中，同时用氢氧化钠溶液控制ph。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a的反应体系中存在过氧化氢酶，并且通氧气或者加入过氧化氢：6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应体系中，所述单胺氧化酶seq id no:1或者其突变体呈酶形式或者表达微生物菌体形式。7.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述单胺氧化酶seq id no:1或者所述突变
体为游离酶或者固定化酶。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a的反应体系为缓冲液体系，其ph值为6.5-8.5。9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b的反应体系ph值为6.5-8.5。10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a和步骤b的反应温度为15-40℃。

技术总结
本发明提供了一种酶催化制备式3所示(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-磺酸钠的方法，包括如下步骤：A.以式1所示的6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷为底物，使用单胺氧化酶SEQ ID NO:1或者其突变体催化氧化反应，得到式2所示的(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-烯；B.使式2所示化合物与亚硫酸氢钠反应，得到目标产物3。得到目标产物3。得到目标产物3。


技术研发人员：陶荣盛 朱傅赟 原犇犇 潘震华 沈正权 沈青 郑云 孙梁栋 刘萍 胡海亮
受保护的技术使用者：湖州颐盛生物科技有限公司
技术研发日：2022.05.29
技术公布日：2022/8/12