一种甾族类衍生物调节剂及其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.通式(ii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中：x选自-cr
17-或-n-；y选自-cr
23
r
24-、-s(ch2)
n1-、-p(ch2)
n1-、-o(ch2)
n1-、-(ch2)
n1
nr
22-、、r1、r2、r4、r5、r6、r7、r
11
、r
12
、r
15a
、r
15b
、r
16a
、r
16b
、r
18
和r
19
相同或不同，各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
s(o)nr
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
23
或-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；或者，r1、r2、r4、r5、r6、r7、r
11
、r
12
、r
15a
、r
15b
、r
16a
、r
16b
、r
18
和r
19
任意两个相邻或不相邻的基团之间可形成一个环烷基、杂烷基、芳基和杂芳基，其中所述的所成的环烷基、杂烷基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；r
21
选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝
基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
24
或-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；当x选自-cr
17-时，r
17
选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、烯基、炔基、烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者，r
17
与r
15a
、r
15b
、r
16a
和r
16b
中任意基团链接可形成一个环烷基、杂烷基、芳基和杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
24
和-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
中的一个或多个取代基所取代；r
22
选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
24
或-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；r
23
、r
24
、r
25
和r
26
相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、烯基、炔基、烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；r
3a
和r
3b
相同或不同，各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、巯基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳
基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
s(o)nr
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
23
或-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、巯基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；n为0、1、2、或3的整数；m1为0、1或2的整数；且n1为0、1、2、3、4或5的整数。2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(ⅲ)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中：y选自-s(ch2)
n1-、、r
3a
和r
3b
相同或不同，各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、巯基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
s(o)nr
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
23
或-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、巯基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；r5、r6、r
15a
、r
15b
、r
16a
、r
16b
和r
19
相同或不同，各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)
or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
s(o)nr
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
23
或-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；或者，r5、r6、r
15a
、r
15b
、r
16a
、r
16b
和r
19
任意两个相邻或不相邻的基团之间可形成一个环烷基、杂烷基、芳基和杂芳基，其中所述的所成的环烷基、杂烷基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；r
17
选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、烯基、炔基、烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者，r
17
与r
16a
和r
16b
中任意基团链接可形成一个环烷基、杂烷基、芳基和杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
24
和-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
中的一个或多个取代基所取代；r
21
选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
24
或-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；n为0、1、2、或3的整数；且r
22
～r
26
、m1和n1如权利要求1所述。
3.根据权利要求1-2任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(iv)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中：y、r1、r2、r
3a
、r
3b
、r4、r5、r6、r7、r
11
、r
12
、r
15a
、r
15b
、r
16a
、r
16b
、r
18
、r
19
、r
21
和n如权利要求1所述。4.根据权利要求3所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(iv-1)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中：z选自-cr
23
r
24-、-nr
23-或-o-；优选为亚甲基；环a选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；r
a
相同或不同，选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
s(o)nr
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
23
或-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；且
x为0、1、3、4或5的整数；且y、r1、r2、r
3a
、r
3b
、r4、r5、r6、r7、r
11
、r
12
、r
15a
、r
15b
、r
16a
、r
16b
、r
18
、r
19
、r
23
～r
26
、n、m1和n1如权利要求1所述。5.根据权利要求3所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(iv-2)、通式(iv-3)、通式(iv-4)和通式(iv-5)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中：r1、r2、r
3a
、r
3b
、r4、r5、r6、r7、r
11
、r
12
、r
15a
、r
15b
、r
16a
、r
16b
、r
17
、r
18
、r
19
、r
21
和n如权利要求3所述；环a、z、r
a
和x如权利要求4所述。6.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(x)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中：y选自-s(ch2)
n1-、、
r
21
选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
24
或-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；r
22
～r
26
、m1和n1如权利要求1所述。7.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(xi)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中：r
21
选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
24
或-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；r
23
～r
26
、m1和n1如权利要求1所述。8.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(xii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中：
y选自-s(ch2)
n1-、、r
21
选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
24
或-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；且n为0、1或2的整数；r
22
～r
26
、m1和n1如权利要求1所述。9.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(xiii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中：m选自-cr
23-或氧原子；y选自-s(ch2)
n1-、、r
21
选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
、-(ch2)
n1
nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
、-(ch2)
n1
nr
23
c(o)r
24
或-(ch2)
n1
nr
23
s(o)
m1
r
24
，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或
未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(ch2)
n1
r
25
、-(ch2)
n1
or
25
、-(ch2)
n1
sr
25
、-(ch2)
n1
c(o)r
25
、-(ch2)
n1
c(o)or
25
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
25
、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nr
25
r
26
、-(ch2)
n1
c(o)nhr
25
、-(ch2)
n1
nr
25
c(o)r
26
和-(ch2)
n1
nr
25
s(o)
m1
r
26
中的一个或多个取代基所取代；r
22
～r
26
、m1和n1如权利要求1所述。10.根据权利要求4或5所述的通式所示的化合物，其立体异构体或其药学上可接受盐，其中所述的环a选自以下基团：其中所述的环a选自以下基团：11.根据权利要求1～10任一项所述的任意通式所示的化合物，其立体异构体或其药学上可接受盐，其中所述的z选自-ch
2-、-ch2nh-、-ch2o-、-ch
2-、-nh-或-nhso
2-；y选自-c(o)-、-c(o)ch
2-、-c(o)o-、-c(o)ch2nh-、-c(o)ch2o-、-sch
2-、-s(o)ch
2-、-s(o)2ch
2-、-p(o)r
23-、-c(o)nh-或-c(o)nhso
2-；r
a
选自氢原子、卤素、氨基、氰基、硝基、c
1-6
烷基、c
2-6
炔基、c
3-6
环烷基、c
1-6
卤代烷基、c
3-8
卤代环烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
羟烷基、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
c(o)r
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
c(o)nr
23
r
24
或-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
，其中所述的c
1-6
烷基、c
2-6
炔基、c
3-6
环烷基、c
1-6
卤代烷基、c
3-6
卤代环烷基、c
1-6
烷氧基和c
1-6
羟烷基任选进一步被选自氢原子、卤素、氰基、羟基、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基和3-6元杂环基中的一个或多个取代基所取代；r
23
和r
24
相同或不同，各自独立的选自c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基或3-8元杂环基，其中所述的c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基和3-8元杂环基任选进一步被选自氘原子、卤素、羟基、c
1-3
烷基、氨基、氧代基、硝基、氰基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
羟烷基、c
3-8
环烷基、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、3-8元杂环基、6-10元芳基和5-12元杂芳基中的一个或多个取代基所取代。12.根据权利要求2～11任一项所述的任意通式所示的化合物，其立体异构体或其药学上可接受盐，
其中：r
15a
选自氢原子、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、卤素、氨基、羟基、c
3-8
环烷基、c
3-8
卤代环烷基、3-8元杂环基、6-10元芳基、5-12元杂芳基、-(ch2)
n1
r
23
、-(ch2)
n1
or
23
、-(ch2)
n1
c(o)or
23
、-(ch2)
n1
sr
23
、-(ch2)
n1
s(o)
m1
r
23
或-(ch2)
n1
nr
23
r
24
，其中所述的c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
3-8
环烷基、c
3-8
卤代环烷基、3-8元杂环基、6-10元芳基和5-12元杂芳基任选进一步被选自氢原子、卤素、氰基、羟基、硝基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
3-6
环烷基、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、和3-6元杂环基中的一个或多个取代基所取代；r
16a
选自氢原子、卤素、氰基、c
1-6
烷基或c
1-6
卤代烷基；或者，r
15a
和r
16a
可形成一个c
3-8
环烷基，其中所述的c
3-8
环烷基任选进一步被选自氢原子、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基或卤素的一个或多个取代基所取代；r
15a
和r
16a
不同时为氢原子；r
23
和r
24
相同或不同，各自独立的选自氢原子、c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基或3-8元杂环基，其中所述的c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基和3-8元杂环基任选进一步被选自氘原子、卤素、羟基、c
1-3
烷基、氨基、氧代基、硝基、氰基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
羟烷基、c
3-8
环烷基、-(ch2)
n1
nr
25
r
26
、3-8元杂环基、6-10元芳基和5-12元杂芳基中的一个或多个取代基所取代。13.根据权利要求1～12任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自如下化合物：
14.一种药用组合物，其包括治疗有效剂量的权利要求1～13任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
15.根据权利要求1～13任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，或权利要求14所述的药物组合物在制备gaba
a
受体调节剂药物中的应用。16.根据权利要求1～13任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，或权利要求14所述的药物组合物在治疗cns相关疾病的药物中的应用；所述cns相关的病症选自睡眠障碍、心境障碍、精神分裂症谱系障碍、痉挛性障碍、记忆障碍和/或认知障碍、运动障碍、人格障碍、自闭症谱系障碍、疼痛、外伤性脑损伤、血管疾病、物质滥用障碍和/或戒断综合征或耳鸣。

技术总结
本发明涉及一种甾族类衍生物调节剂及其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为GABA


技术研发人员：苏熠东 邓海宁 陈晓坡 包如迪 张福军
受保护的技术使用者：上海翰森生物医药科技有限公司
技术研发日：2019.01.31
技术公布日：2022/7/29