用于治疗和/或预防睡眠过度的方法

技术特征：
1.一种用于治疗和/或预防选自包括神经性疾病、神经精神性疾病、神经退行性疾病和相关疾病或障碍的组的疾病之用途的剂，其中所述剂调节人类下丘脑泌素神经肽前体(hcrt)基因的转录起始位点上游5'区域内的至少一个甲基化位点的甲基化水平。2.根据权利要求1所述之用途的剂，其中所述疾病为发作性睡病，优选为伴猝倒的发作性睡病。3.根据权利要求1或2所述之用途的剂，其中所述剂降低人类下丘脑泌素神经肽前体(hcrt)基因的转录起始位点上游5'区域内的所述至少一个甲基化位点的甲基化水平。4.根据权利要求1至3中任一项所述之用途的剂，其中所述的人类下丘脑泌素神经肽前体(hcrt)基因的转录起始位点上游5'区域包含一个或多个与所述hcrt基因相关的调节元件。5.根据权利要求1至4中任一项所述之用途的剂，其中所述至少一个甲基化位点位于人类下丘脑泌素神经肽前体(hcrt)基因的转录起始位点上游的碱基对-241和-242之间的cpg区域中。6.根据权利要求5所述之用途的剂，其中所述cpg区域位于pax5-ets1结合位点(ccggag)中。7.根据权利要求1至6中任一项所述之用途的剂，其中所述剂选自包括化学化合物、肽或其类似物、抗体或所述抗体的抗原结合片段和核酸或其组合的组。8.根据权利要求7所述之用途的剂，其中所述化学化合物具有dna去甲基化特性。9.根据权利要求8所述之用途的剂，其中所述具有dna去甲基化特性的化学化合物选自包括以下的组：核苷dnmt抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷、5-氟代-2'-脱氧胞苷和泽布拉林，非核苷dnmt抑制剂肼苯哒嗪衍生物、多酚(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(egcg)和普鲁卡因酰胺，或其组合。10.根据权利要求7所述之用途的剂，其中所述肽或其类似物能够调节表观遗传机制并且选自包括以下的组：romidepsin、burkholdacs、spiruchostatins、thailandepsin、fr901375、largazole、plitidepsin、chlamydocin、trapoxins、chap、apidicin、microsporins、azumamides、fr235222和as1387392或其组合。11.根据权利要求7所述之用途的剂，其中所述核酸选自包括以下的组：编码mirna、sirna、pirna、hnrna、snrna、sgrna、esirna、shrna和反义寡核苷酸的核酸、其变体、其片段或其组合。12.根据前述权利要求中任一项所述之用途的剂，还包含一种或多种另外的治疗剂。13.一种质粒或载体，包含一种或多种权利要求11的编码mirna、sirna、pirna、hnrna、snrna、sgrna、esirna、shrna和/或反义寡核苷酸的核酸。14.一种宿主细胞，包含权利要求13的质粒或载体或一种或多种权利要求11的编码mirna、sirna、pirna、hnrna、snrna、sgrna、esirna、shrna和/或反义寡核苷酸的核酸。15.一种权利要求11的编码mirna、sirna、pirna、hnrna、snrna、sgrna、esirna、shrna和/或反义寡核苷酸的核酸。16.一种药物组合物，包含治疗有效量的：i)调节人类下丘脑泌素神经肽前体(hcrt)基因的转录起始位点上游5'区域内的至少一个甲基化位点的甲基化水平的剂，或
ii)权利要求13所述的质粒或载体，或iii)权利要求14所述的宿主细胞，或iv)权利要求15所述的核酸，以及药学上可接受的载体和/或稀释剂。17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述剂是化学化合物、肽或其类似物、抗体或所述抗体的抗原结合片段、或核酸。18.根据权利要求16或17所述的药物组合物，还包含一种或多种另外的治疗剂。19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中所述一种或多种另外的治疗剂是同时施用的、分开施用的或交错施用的。20.根据权利要求18或19所述的药物组合物，其中所述一种或多种另外的治疗剂是组蛋白脱乙酰酶剂。21.一种在有需要的受试者中治疗和/或预防神经性疾病、神经精神性疾病、神经退行性疾病和相关疾病或障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的一种或多种药物组合物，所述一种或多种药物组合物包含：i)调节人类下丘脑泌素神经肽前体(hcrt)基因的转录起始位点上游5'区域内的至少一个甲基化位点的甲基化水平的剂，或ii)权利要求13所述的质粒或载体，或iii)权利要求14所述的宿主细胞，或iv)权利要求15所述的核酸，以及药学上可接受的载体和/或稀释剂。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述疾病为发作性睡病，优选为伴猝倒的发作性睡病。23.根据权利要求21或22所述的方法，还包括施用一种或多种另外的治疗剂。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述一种或多种另外的治疗剂是同时施用的、分开施用的或交错施用的。25.根据权利要求23或24所述的方法，其中所述一种或多种另外的治疗剂是组蛋白脱乙酰酶剂。26.一种用于在受试者的生物样本中检测发作性睡病、优选伴猝倒的发作性睡病的方法，所述方法包括：a)确定下丘脑泌素(1型和/或2型)的水平和/或浓度，其中当与对照样本相对比时，所述下丘脑泌素(1型和/或2型)的低水平和/或低浓度指示所述受试者容易发展为或患有神经性疾病、神经精神性疾病、神经退行性疾病和相关疾病或障碍，b)施用至少一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的：i)调节人类下丘脑泌素神经肽前体(hcrt)基因的转录起始位点上游5'区域内的至少一个甲基化位点的甲基化水平的剂，或ii)权利要求13所述的质粒或载体，或iii)权利要求14所述的宿主细胞，或iv)权利要求15所述的核酸，以及药学上可接受的载体和/或稀释剂。27.一种用于在受试者的生物样本中检测发作性睡病、优选伴猝倒的发作性睡病的方法，所述方法包括：
a)确定qrfp的水平和/或浓度，其中当与对照样本相对比时，所述qrfp的低水平和/或低浓度指示所述受试者容易发展为或患有神经性疾病、神经精神性疾病、神经退行性疾病和相关疾病或障碍，b)施用至少一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的：i)调节人类下丘脑泌素神经肽前体(hcrt)基因的转录起始位点上游5'区域内的至少一个甲基化位点的甲基化水平的剂，或ii)权利要求13所述的质粒或载体，或iii)权利要求14所述的宿主细胞，或iv)权利要求15所述的核酸，以及药学上可接受的载体和/或稀释剂。

技术总结
用于治疗和/或预防神经性疾病、神经精神性疾病、神经退行性疾病，优选发作性睡病和相关疾病或障碍的化合物、组合物和方法。组合物和方法。组合物和方法。


技术研发人员：M
受保护的技术使用者：洛桑大学
技术研发日：2020.10.15
技术公布日：2022/7/29