一种邻叔丁基苯胺的合成方法与流程

技术特征：
1.一种邻叔丁基苯胺的合成方法，反应式为：其中r1和r2独立地选自ch3或h；包含如下步骤：步骤1)：将式i化合物在有机溶剂和碱存在下，与2-叔丁基苯酚在合适温度下得到式ⅱ化合物；步骤2)：将式ⅱ化合物与非质子性溶剂混合，加入适量酰氯试剂加热酰化反应后，再与氨水反应得到式ⅲ化合物；步骤3)：将式ⅲ化合物与碱，在有机溶剂中，加热反应得到邻叔丁基苯胺化合物；其中，式ⅲ化合物与碱的摩尔比为1：(3.5～7.5)。2.一种邻叔丁基苯胺的合成方法，反应式为：其中r1和r2独立地选自ch3或h；包含如下步骤：步骤3)：将式ⅲ化合物与碱，在有机溶剂中，加热反应得到邻叔丁基苯胺化合物；其中，式ⅲ化合物与碱的摩尔比为1：(3.5～7.5)。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中有机溶剂选自腈类、酮类、醚类或芳香烃类的一种或其任意组合；所述碱选自无机碱。4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中有机溶剂选自乙腈、甲基乙基酮、四氢呋喃或甲苯的一种或其任意组合，优选甲基乙基酮；所述无机碱选自氢氧化钠或氢氧化钾的一种或其任意组合，优选氢氧化钠；或所述步骤1)中2-叔丁基苯酚与有机溶剂的质量体积比(g/ml)选自1：4～20；或所述步骤1)中2-叔丁基苯酚与式i化合物摩尔比选自1：1.1～3；或所述步骤1)中2-叔丁基苯酚与碱摩尔比选自1：3～6；或所述步骤1)中合适温度选自45～65℃，所述步骤1)反应的时间为3～24h。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中非质子性溶剂选自甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃的一种或其任意组合。6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中酰氯试剂选自氯化亚砜或草酰氯，优选氯化亚砜；或所述步骤2)中所述氨水选自浓氨水，优选浓氨水溶液的重量百分浓度为25～28％；或所述步骤2)中式ⅱ化合物与酰氯试剂的摩尔比选自1：2～5；或所述步骤2)中式ⅱ化合物与浓氨水的质量比为1：1～6；
或所述步骤2)中酰化反应的式ⅱ化合物与酰化反应非质子性溶剂质量体积比(g/ml)选自1：6～10。7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中酰化反应完成后，浓缩至干，加入与酰化反应的使用的非质子性溶剂稀释后得到溶液或直接浓缩至2/3以下体积时得到溶液；将上述溶液滴加入氨水中，室温搅拌30分钟～60分钟，分液后水相再用非质子性溶剂萃取，合并有机相浓缩，得式ⅲ化合物，其中，非质子性溶剂选自甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃的一种或其任意组合。8.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中有机溶剂选自二甲基亚砜、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基丙烯基脲、二乙二醇二甲醚、环丁砜、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或六甲基磷酰三胺一种或其任意组合；或所述步骤3)中反应温度选自165～210℃。9.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中式ⅲ化合物与有机溶剂质量体积比(g/ml)为1：(3～15)；优选1：(5～12)；或所述步骤3)中碱选自叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠或氢氧化钾；或所述步骤3)中式ⅲ化合物与碱的摩尔比选自1：4～10。10.一种奈玛特韦的合成方法，包含制备其配体邻叔丁基苯胺化合物使用以下所示化合物：或包含权利要求1或2所述的合成方法。

技术总结
本发明公开了一种邻叔丁基苯胺的合成方法，反应式为：其中R1和R2独立地选自CH3或H；包含如下步骤：将式Ⅲ化合物与碱，在有机溶剂中，加热反应得到邻叔丁基苯胺化合物；其中，其中式Ⅲ化合物与碱的摩尔比为1：(3.5～7.5)。本发明合成方法克服了现有技术邻位为叔丁基供电子基的芳氧基酰胺收率低的问题，收率达70％以上，该合成方法安全性高，成本低，选择性好，收率高，适合规模化生产。化生产。


技术研发人员：杨绍波 金飞敏 朱晓峰 王子坤 张国平 刘超 高强 郑保富
受保护的技术使用者：安徽皓元药业有限公司
技术研发日：2022.05.06
技术公布日：2022/7/22