制备单硫酸卡那霉素单晶的方法及其用途与流程

技术特征：
1.下式化合物的单晶形式：2.根据权利要求1的单晶形式，其为三斜晶系，晶胞参数为2.根据权利要求1的单晶形式，其为三斜晶系，晶胞参数为α＝88.48(1)
°
、β＝85.21(1)
°
、γ＝89.19(1)
°
。3.根据权利要求1的单晶形式，其是照包括如下步骤的方法制备得到的：(1)取单硫酸卡那霉素原料药1000mg，置于玻璃管中，加入20ml去二氧化碳水使溶解，测定ph值并用1m硫酸溶液调节溶液的ph值至6.0～6.5，接着加入1ml异丙醇使混匀；(2)在22～25℃温度条件下将8～12ml甲醇以2ml/min的速度缓缓从步骤(1)所得溶液的液面加入；(3)在上述温度条件下静置20～30小时，析出呈柱状的结晶，取出，即得。4.根据权利要求1的单晶形式，其中，所述去二氧化碳水是双蒸水煮沸10分钟后冷却至室温所得的水；步骤(1)所述玻璃管是纳氏比色管；步骤(1)中调节溶液的ph值至6.0～6.2；步骤(2)中加10ml甲醇；步骤(3)中静置24小时；或者，其是照包括如下步骤的方法制备得到的：(1)取单硫酸卡那霉素原料药1000mg，置于一个50ml的纳氏比色管中，加入20ml去二氧化碳水使溶解，测定ph值并用1m硫酸溶液调节溶液的ph值至6.0～6.2，接着加入1ml异丙醇使混匀；(2)在22～25℃温度条件下将10ml甲醇以2ml/min的速度缓缓从步骤(1)所得溶液的液面加入；(3)在上述温度条件下静置24小时，析出呈柱状的结晶，取出，即得；例如，该单晶形式具有图6(上)所示的粉末x射线衍射图；例如，该单晶形式具有图7(下)所示的红外光谱图。5.测定单硫酸卡那霉素杂质含量的方法，其采用hplc-荧光检测法，包括如下步骤：(1)提供hplc-荧光检测法色谱仪器，包括高效液相色谱仪、荧光检测器、柱后衍生化系统；(2)色谱条件：色谱柱：agilent zorbax sb c18柱(4.6mm
×
250mm，5μm)；流动相：ph3.4缓冲液(取庚烷磺酸钠一水合物8.7g和无水硫酸钠32g，加水溶解并稀释至成2000ml，用冰醋酸调节ph值至3.4
±
0.1)-甲醇(95：5)为流动相a，以甲醇为流动相b，按下表进行线性梯度洗脱；表：流动相梯度洗脱条件t/mina/％b/％09010108020208020
306040406040419010519010柱温：35℃；流速：1.0ml/min；荧光检测器：激发波长340nm，发射波长455nm；进样体积：5μl；柱后衍生化的衍生化试液：取邻苯二醛0.8g、甲醇300ml、2-巯基乙醇2ml和硼酸缓冲液(取72.0g硼酸和43.0g氢氧化钠，加水溶解并稀释至4000ml，用1mol/l硼酸溶液或1mol/l氢氧化钠溶液调节ph值至10.4
±
0.1)700ml，混合，摇匀，置棕色瓶中，避光储存；衍生化试液流速：0.5ml/min；(3)测定溶液的配制：精密称取供试品适量，加水溶解并定量稀释制成含卡那霉素1mg/ml的溶液，作为供试品溶液；任选的配制卡那霉素对照品溶液、杂质对照品使用卡那霉素b杂质对照品溶液；(4)测定：将供试品溶液和任选的对照品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图，用峰面积归一化法计算各杂质百分含量和总杂质百分含量。6.根据权利要求5的方法，其中所述单硫酸卡那霉素是具有如下化学结构的一水合物：7.根据权利要求5的方法，其中所述单硫酸卡那霉素为单晶形式；例如其是照包括如下步骤的方法制备得到的：(1)取单硫酸卡那霉素原料药1000mg，置于玻璃管中，加入20ml去二氧化碳水使溶解，测定ph值并用1m硫酸溶液调节溶液的ph值至6.0～6.5，接着加入1ml异丙醇使混匀；(2)在22～25℃温度条件下将8～12ml甲醇以2ml/min的速度缓缓从步骤(1)所得溶液的液面加入；(3)在上述温度条件下静置20～30小时，析出呈柱状的结晶，取出，即得；例如，所述去二氧化碳水是双蒸水煮沸10分钟后冷却至室温所得的水；例如，步骤(1)所述玻璃管是纳氏比色管；例如，步骤(1)中调节溶液的ph值至6.0～6.2；例如，步骤(2)中加10ml甲醇；例如，步骤(3)中静置24小时；例如，其是照包括如下步骤的方法制备得到的：(1)取单硫酸卡那霉素原料药1000mg，置于一个50ml的纳氏比色管中，加入20ml去二氧化碳水使溶解，测定ph值并用1m硫酸溶液调节溶液的ph值至6.0～6.2，接着加入1ml异丙醇使混匀；(2)在22～25℃温度条件下将10ml甲醇以2ml/min的速度缓缓从步骤(1)所得溶液的液面加入；(3)在上述温度条件下静置24小时，析出呈柱状的结晶，取出，即得。8.制备下式化合物的单晶形式的方法：
9.根据权利要求8的方法，所述单晶形式为三斜晶系，晶胞参数为9.根据权利要求8的方法，所述单晶形式为三斜晶系，晶胞参数为α＝88.48(1)
°
、β＝85.21(1)
°
、γ＝89.19(1)
°
；例如，该方法包括如下步骤：(1)取单硫酸卡那霉素原料药1000mg，置于玻璃管中，加入20ml去二氧化碳水使溶解，测定ph值并用1m硫酸溶液调节溶液的ph值至6.0～6.5，接着加入1ml异丙醇使混匀；(2)在22～25℃温度条件下将8～12ml甲醇以2ml/min的速度缓缓从步骤(1)所得溶液的液面加入；(3)在上述温度条件下静置20～30小时，析出呈柱状的结晶，取出，即得；例如，所述去二氧化碳水是双蒸水煮沸10分钟后冷却至室温所得的水；例如，步骤(1)所述玻璃管是纳氏比色管；例如，步骤(1)中调节溶液的ph值至6.0～6.2；例如，步骤(2)中加10ml甲醇；例如，步骤(3)中静置24小时；例如，其包括如下步骤：(1)取单硫酸卡那霉素原料药1000mg，置于一个50ml的纳氏比色管中，加入20ml去二氧化碳水使溶解，测定ph值并用1m硫酸溶液调节溶液的ph值至6.0～6.2，接着加入1ml异丙醇使混匀；(2)在22～25℃温度条件下将10ml甲醇以2ml/min的速度缓缓从步骤(1)所得溶液的液面加入；(3)在上述温度条件下静置24小时，析出呈柱状的结晶，取出，即得。10.权利要求1-4任一项所述单晶形式用于鉴别单硫酸卡那霉素原料药的用途；例如，所述单晶形式具有图6(上)所示的粉末x射线衍射图；例如，所述单晶形式具有图7(下)所示的红外光谱图。

技术总结
本发明涉及制备单硫酸卡那霉素单晶的方法及其用途。具体地，本发明一方面同涉及下式化合物的单晶形式，该单晶形式为三斜晶系，晶胞参数为α＝88.48(1)


技术研发人员：刘照振 王成刚 寇晋萍 刘海涛 陆岩 黄晓春 侯金凤 齐麟 郭玉东 李彧 刘琦 刘祝月 车宝泉 戴红
受保护的技术使用者：北京市药品检验所
技术研发日：2022.06.01
技术公布日：2022/7/22