中药荜澄茄提取物在制备慢性荨麻疹药物中的应用的制作方法

1.本发明属于中药技术领域，具体涉及中药荜澄茄提取物在制备慢性荨麻疹药物中的应用。


背景技术：

2.荜澄茄(fructus litseae)又名山鸡椒、山苍子，系樟科木姜子属植物山鸡椒litsea cubeba(lour.)pers.的干燥成熟果实，颜色呈暗棕至棕黑色，表面具网状皱纹，气强烈，芳香，味苦，分布广泛。荜澄茄性辛，温，归脾、胃、肾、膀胱经，具有温中散寒，行气止痛等功效，用于胃寒呕逆，脘腹冷痛，寒疝腹痛，寒湿郁滞，小便浑浊等。荜澄茄作为传统中药，用药历史久远。
3.荜澄茄主要成分为挥发油和脂肪油类，尚含生物碱和苷类。现代药理研究表明荜澄茄具有解热、镇痛、镇静；抗真菌、细菌及广谱抗菌作用；消毒防霉、抗虫作用；抗心血管疾病；抗胃溃疡、利胆、平喘镇咳、抗腹泻、抗癌等多种作用，广泛用于消化系统、循环系统、呼吸系统、神经系统等多个系统疾病的治疗。而对于荜澄茄，目前尚未见研究报道其在治疗荨麻疹，尤其是慢性荨麻疹方面的应用。
4.荨麻疹俗称风疹块，是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加而出现的一种局限性水肿反应，通常在2～24小时内消退。疾病于短期内痊愈者，称为急性荨麻疹，若反复发作达每周至少两次并连续6周以上者称为慢性荨麻疹。慢性荨麻疹临床表现为患者不定时地在躯干、面部或四肢发生风团和斑块，发作次数不等。除了上述普通型荨麻疹外，还有皮肤划痕荨麻疹/人工荨麻疹、延迟性皮肤划痕症、延迟性压力性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹、寒冷性荨麻疹、日光性荨麻疹、接触性荨麻疹等特殊的荨麻疹类型。荨麻疹在急性发作期间，皮肤瘙痒难忍，导致患者情绪烦躁，严重影响生活、工作和睡眠。荨麻疹的病因非常复杂，约75％的患者找不到原因，特别是慢性荨麻疹。该病可以发生于任何年龄、季节，皮损可发生于体表任何部位。据流行病学调查数据，20％的人一生中至少会经历一次荨麻疹的发作，故荨麻疹患者人群庞大。
5.大多数荨麻疹无法找到确切病因，因此现代医学治疗荨麻疹以控制症状为主。首选西药是抗组胺类药物，无效者则加用糖皮质激素及免疫抑制类制剂。但有相当一部分患者的治疗效果并不理想，即使加大药量或多药连用亦仍有发作，且抗组胺类药物存在药物抵抗或依赖，治愈率低，远期效果不佳，药物副作用和不良反应大等问题，使得慢性荨麻疹病程长且病情反复，给患者的生活质量带来严重影响。中药在治疗荨麻疹方面发挥了较好的作用，然而基于中药配伍理论，临床大多是通过复方形式联合多种中药使用，而基本上不采用单独使用的方式，而对于荜澄茄单用目前也没有报道其在治疗荨麻疹，尤其是慢性荨麻疹方面的应用。


技术实现要素：

6.针对以上现有技术中存在的缺陷，本发明提供中药荜澄茄提取物在制备慢性荨麻
疹药物中的应用，通过单味中药荜澄茄应用于慢性荨麻疹的治疗，效果显著，治疗周期短，无毒副作用。
7.为实现上述目的，本发明提出如下技术方案：
8.荜澄茄提取物在制备慢性荨麻疹药物中的应用。
9.优选的，所述荜澄茄提取物提取方法为：
10.将荜澄茄干燥后粉碎，按照料液比1g:(5-20)ml添加溶剂a，浸泡10-120min，然后加热回流提取，过滤，重复1-5次，合并滤液，得到荜澄茄提取物a。更优选的，料液比1g:(10-20)ml。
11.优选的，所述荜澄茄提取物提取方法还包括：
12.将得到的荜澄茄提取物a和溶剂b按照体积比(3-5)：1的比例混合，萃取，振荡后静置分层，分离，重复1-5次，合并萃取液，得到荜澄茄提取物b。
13.优选的，所述粉碎为粉碎至粒径为50-80目。
14.优选的，所述溶剂a为水或乙醇，所述乙醇体积浓度为50-95％。
15.优选的，所述加热温度为50-100℃，所述回流提取时间为0.5-5h。
16.优选的，所述溶剂b为乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、石油醚中的一种或多种。
17.荜澄茄提取物提取方法还可以为：将荜澄茄干燥后粉碎，按照料液比1g:(5-20)ml添加体积浓度为50-95％的乙醇，浸泡3-30天，过滤，得到的浸提液即为荜澄茄提取物c。
18.优选的，所述荜澄茄提取物可制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、胶丸、滴剂、粉剂、合剂、酊剂或搽剂。
19.所得荜澄茄提取物a、荜澄茄提取物b和荜澄茄提取物c可以直接服用或外擦，或进一步加工得到治疗慢性荨麻疹的药物。
20.使用时，荜澄茄提取物用量为干重2-200g/天。
21.与现有技术相比，本发明的有益效果为：
22.通过以单味中药荜澄茄作为治疗慢性荨麻疹的内服或外用制剂，能够有效利用荜澄茄不同部位的有效成分，对慢性荨麻疹患者具有很好的疗效，且不复发。目前也还没有针对荜澄茄在治疗慢性荨麻疹方面的应用，所以，本发明是一种新的应用，具有很好的前景。更进一步地讲，目前还没有单独采用单味荜澄茄在治疗慢性荨麻疹方面的应用。本发明人在研究和实际应用中发现，有别于治疗慢性荨麻疹的传统中药经典汤剂如麻黄连翘赤小豆汤、胡煎方、当归饮、荨麻疹汤、多皮饮等中药复方汤剂，中药荜澄茄单味药即能够发挥良好的治疗慢性荨麻疹作用。
23.本发明所述中药荜澄茄对慢性荨麻疹的风团和斑块具有很好的修复功效，能够抑制慢性荨麻疹的复发，并具有相当长期的效果，而且副作用很小。
24.在本发明优选的治疗慢性荨麻疹药物的制备方法中，将原料进行干燥后破碎再进行浸提，使荜澄茄中的有效物质成分充分保留的前提下在后续提取过程中充分的释放出来，浸提过程中首先以水或乙醇作为溶剂对荜澄茄中的水溶性原料进行提取后，选用不同溶剂对浸提液进行进一步提取，除去杂质，促使荜澄茄有效成分纯度更高使药效更强，对慢性荨麻疹病症的治疗效果更佳。
25.荜澄茄提取物可制备成内服或者外用制剂的各种剂型，用于治疗慢性荨麻疹，具有起效快、不复发、毒副作用小等特点。
具体实施方式
26.现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
27.应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
28.除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
29.在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。本技术说明书和实施例仅是示例性的。
30.关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
31.对于不同剂型药物的制备方法及辅料均采用本领域技术人员所熟知的现有技术，且不影响药物性能。
32.实施例1
33.取100g荜澄茄干燥后粉碎至粒度为65目，加入500ml体积浓度为75％的乙醇浸泡7天，过滤，得到的浸提液作为搽剂外涂使用。
34.实施例2
35.取100g荜澄茄干燥后粉碎至粒度为80目，加入500ml体积浓度为95％的乙醇浸泡3天，过滤，得到的浸提液作为搽剂外涂使用。
36.实施例3
37.取100g荜澄茄干燥后粉碎至粒度为50目，加入500ml体积浓度为95％的乙醇浸泡7天，过滤，得到的浸提液经过旋转蒸发浓缩得到粉末，制成粉剂，内服。
38.实施例4
39.1)取100g荜澄茄干燥后粉碎至粒度为65目，按照料液比1g:15ml添加水，浸泡60min，然后在80℃条件下加热回流提取2h，过滤，重复提取3次，合并滤液，得到荜澄茄提取物a。
40.2)按照荜澄茄提取物a和乙酸乙酯体积比4：1的比例混合，萃取，振荡后静置分层，分离，重复萃取3次，合并萃取液，得到荜澄茄提取物b。该提取物b经过旋转蒸发浓缩得到粉末，制成粉剂，内服。
41.实施例5
42.取100g荜澄茄干燥后粉碎至粒度为65目，按照料液比1g:5ml添加水，浸泡60min，然后在80℃条件下加热回流提取2h，过滤，重复提取3次，合并滤液，得到荜澄茄提取物a制
成滴剂，内服。
43.实施例6
44.取100g荜澄茄干燥后粉碎至粒度为80目，添加1000ml体积浓度为75％的乙醇，回流提取3次，合并滤液，经过旋转蒸发浓缩得到粉末，制成粉剂，内服。
45.实施例7
46.1)取100g荜澄茄干燥后粉碎至粒度为300目，按照料液比1g:10ml添加水，浸泡120min，然后在50℃条件下加热回流提取5h，过滤，重复提取3次，合并滤液，得到荜澄茄提取物a。
47.2)按照料液比1g:5ml的比例将得到的荜澄茄提取物a和乙醚混合，萃取，振荡后静置分层，分离，重复萃取3次，合并萃取液，回收乙醚，得到荜澄茄提取物b。该提取物b经过旋转蒸发浓缩得到粉末，制成粉剂，内服。
48.实施例8
49.1)取100g荜澄茄干燥后粉碎至粒度为300目，按照料液比1g：10ml添加水，浸泡80min，然后在100℃条件下加热回流提取0.5h，过滤，重复提取3次，合并滤液，得到荜澄茄提取物a。
50.2)按照荜澄茄提取物a和正丁醇体积比4：1的比例混合，，萃取，振荡后静置分层，分离，重复萃取3次，合并萃取液，回收正丁醇，得到荜澄茄提取物b。该提取物b经过旋转蒸发浓缩得到粉末，制成粉剂，内服。
51.实施例9
52.取100g荜澄茄干燥后粉碎至粒度为65目，按照料液比1g：5ml的比例加水进行蒸馏，蒸馏温度为100℃，时间为0.5h，蒸馏出的挥发油备用，浸出的药液则进行过滤、浓缩及干燥，将蒸馏提取出来的挥发油喷入药液中，制成内服制剂。
53.效果验证1
54.张某，女，3岁，患慢性荨麻疹2月余，无明显诱因双腿部出现皮疹，色红，凸出皮肤，奇痒，皮疹由小变大，渐至全身，成片块状，纳差，舌暗红，苔白腻，脉弦滑，夜不能安。使用本发明实施例1药物(一日三次，对涂抹剂量无特别要求，将患处涂满即可)后皮疹渐消退，7天痊愈，定期随访没有再复发。
55.孙某，女，浙江金华人，45岁，患慢性荨麻疹1年多，周身泛发风团，剧烈瘙痒，夜里难以入睡，睡眠较差，纳可，大便黏腻不爽，易疲劳乏力，周身困重，舌苔白腻，脉弦滑。皮肤科检查：全身散见风团，皮肤上有风团抓挠后留下的疤痕，淡红色，皮肤划痕征( )，使用本发明实施例1(一日三次) 实施例7(20g/日，分三次服)用后，10天痊愈，定期随访，后未复发。
56.效果验证2
57.选取医院临床慢性荨麻疹患者220例，女106例，男114例，年龄在18-65周岁，随机分为11组，每组20人，分别按照表1进行治疗；连续治疗2周。其中一组服用西替利嗪，作为阳性对照组，另选取同期健康体检者20名作为健康对照组。表1治疗周期为2周。
58.观察指标：
59.(1)检测血清总免疫球蛋白e(ige)抗体、白细胞介素(il)-6和c反应蛋白(crp)等指标(参见表2)。
60.标本采集：取健康对照组研究对象静脉血5ml；抽取研究组患者经临床医生诊断为慢性荨麻疹后6-8h内静脉血5ml。所有样本1100
×
g离心10min分离血清，-20℃冰箱保存。
61.检测方法：采用德国allergyscreen变应原定量免疫综合组试剂条(化学发光免疫夹心法，德国mediviss公司)检测血清总ige抗体；采用化学发光法测定血清il-6水平，试剂购自美国beckmancoulter公司；血清crp水平采用散射比浊法检测，试剂购自美国beckmancoulter公司。所有操作严格按产品说明书进行，由专业检验人员在3d内完成检测。
62.(2)临床疗效。
63.疗效评定标准：
64.治愈：主要症状消失，1年内未发(1年内未发是指后续跟踪随访未见复发)；
65.显效：主要症状大部消失，偶有轻度短时发作，不须服药即自行缓解；
66.有效：症状减轻，病程缩短，服药有所减少；
67.无效：症状未见减轻或甚至加重者。
68.总有效率＝(治愈例数 显效例数 有效例数)/总例数
×
100％。
69.采用spss19.0统计软件处理数据。计量资料以均数士标准差采用spss19.0统计软件处理数据。计量资料以均数士标准差表示，采用t检验；计数资料以例(％)表示，采用χ2检验。p《0.05为差异具有统计学意义，参见表3。
70.表1治疗方法
[0071][0072]
表2各组患者治疗前后血清总ige抗体、il-6和crp水平比较6和crp水平比较
[0073][0074]
注：与本组治疗前比较，*表示p＜0.05；与对照组治疗后比较，
#
表示p＜0.05。
[0075]
表3各组患者临床疗效比较
[0076][0077]
通过表3数据可以看出，按照本发明的提取方法，以中药荜澄茄提取物作为治疗慢性荨麻疹等疾病的内服或外用制剂时，能够有效利用荜澄茄的有效成分，对慢性荨麻疹患者具有很好的疗效，且治疗非常快速，使用2周左右风团瘙痒就能够得到大幅度的减轻，甚至消除，得到有效治疗，而未按照本发明方法制备的荜澄茄提取物有效率相对减弱，但也依然优于现有技术中的药物。而且本发明有别于传统中药复方汤剂，单味药即能够发挥良好的治疗慢性荨麻疹的作用。
[0078]
对比例1
[0079]
一种治疗荨麻疹的中药组合物：按重量分别取防风为9份、苍术为7份、地肤子为6份、丹皮为10份、岗菊为8份、宽筋藤为9份、三棱为7份、南藤为5份、天冬草为8份、山苍子为7份，将上述的各种中药粉碎后混合，得到中药组合物。
[0080]
使用说明：内服药：20g/日，分三次服用。治疗周期为2周。
[0081]
同实施例1，选取20名慢性荨麻疹患者，使用该对比例的中药组合物进行治疗，总有效率为41％。
[0082]
对比例2
[0083]
选取20名急性荨麻疹患者，按照治疗组5的方法进行治疗，治疗周期为2周，总有效率为21％。说明本发明提供的荜澄茄提取物主要治疗慢性荨麻疹，对于急性荨麻疹作用并不显著。
[0084]
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。