包括大麻素的口腔护理组合物的制作方法

包括大麻素的口腔护理组合物
1.本发明涉及包括大麻素源、增稠体系和口腔可接受的载体的口腔护理组合物，其中所述增稠体系包括黄原胶和角叉菜胶。还公开了使用和制造这些组合物的方法。另一方面，本发明还涉及包括大麻素源、表面活性剂体系和非二氧化硅磨料的口腔护理组合物，其中表面活性剂体系包括和酰基谷氨酸盐，例如其中酰基谷氨酸盐可以是c
8-25
酰基谷氨酸盐，例如c
8-18
酰基谷氨酸盐或c
10-18
酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸钠。


背景技术：

2.大麻素是一类不同的化学化合物，所述化学化合物在改变脑中神经递质释放的细胞中作用于大麻素受体。有至少113种从大麻中分离出来的不同大麻素，大麻二醇(cbd)是一种近来已成为焦点的大麻素，展现出多种效应。虽然δ-9-四氢大麻醇(thc)是大麻提取物的主要活性成分，但大麻二醇占大麻提取物的约40％并且已经针对许多不同用途进行了研究。已知大麻二醇缺乏在包含δ-9-四氢大麻醇(thc)的许多其它大麻素中所见的精神活性作用。
3.口腔中未加抑制的细菌生长可以导致许多不利条件。例如，牙龈炎是牙龈的炎症，并且是口腔最常见的病症之一。牙龈炎通常由牙齿表面上的细菌累积引起，所述细菌累积可以呈斑块的形式。牙龈炎导致许多令人不快的症状，包含疼痛或敏感的发炎的牙龈、口臭和在刷牙或用牙线清洁牙齿时牙龈出血。口腔的其它常见病症包含脓肿和冷疮，其还涉及炎症并且使罹患者疼痛。
4.因此，需要具有抗菌功效的口腔护理组合物，但对于用户来说也是可口的和期望的。


技术实现要素：

5.以下对优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。
6.通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。可以选择范围内的任何值作为范围的端点。此外，本文中引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入。在本公开中的定义与所引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开为准。
7.不受理论束缚，据信包括大麻素如cbd的口腔护理组合物提供例如抗菌和抗炎性质，并且非常适合治疗多种口腔疾病和病症。
8.一方面，本发明涉及包括大麻二醇(cbd)的新型口腔护理组合物。cbd的结构如下所示：
[0009][0010]
一方面，本发明是一种口腔护理组合物(组合物1.0)，其包括：
[0011]
a.大麻素源；
[0012]
b.增稠体系，其中所述增稠体系包括黄原胶和角叉菜胶；以及
[0013]
c.口腔可接受的媒剂。
[0014]
例如，本发明涵盖任何以下组合物(除非另有指出，否则值均以占组合物总重量的百分数给出)：
[0015]
1.1根据1.0所述的组合物，其中所述大麻素源包括选自以下的大麻素：大麻色原烯(cannabichromene，cbc)、次大麻色酚(cannabichromevarin，cbcv)、大麻萜酚(cannabigerol，cbg)、次大麻萜酚(cannabigerovarin，cbgv)、大麻萜酚单甲醚(cannabigerol monomethyl ether，cbgm)、大麻埃尔素(cannabielsoin，cbe)、大麻二吡喃环烷(cannabicitran，cbt)、大麻二醇(cannabidiol，cbd)、大麻二醇酸(cannabidiolic acid，cbda)、大麻醇(cannabinol，cbn)、次大麻二酚(cannabidivarin，cbdv)、大麻环醇(cannabicyclol，cbl)、次大麻酚(cannabivarin，cbv)、四氢次大麻酚(tetrahydrocannabivarin，thcv)、δ
9-四氢大麻醇(δ9-tetrahydrocannabinol，thc)、四氢大麻醇酸(tetrahydrocannabinolic acid，thca)和其组合。
[0016]
1.2根据1.0或1.1所述的组合物，其中所述大麻素源包括非精神活性大麻素。
[0017]
1.3前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括相对于所述组合物的总重量小于0.3wt.％δ
9-四氢大麻醇(thc)。
[0018]
1.4前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括相对于所述组合物的总重量小于0.1wt.％δ
9-四氢大麻醇(thc)。
[0019]
1.5前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括相对于所述组合物的总重量小于0.01wt.％δ
9-四氢大麻醇(thc)。
[0020]
1.6前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源基本上不含δ
9-四氢大麻醇(thc)。
[0021]
1.7前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括选自以下的大麻素：大麻色原烯(cbc)、大麻萜酚(cbg)、大麻二醇(cbd)、和大麻醇(cbn)以及其组合。
[0022]
1.8前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括以下：
[0023][0024]
1.9前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括大麻籽油(hemp seed oil，hso)或大麻籽油(cannabis sativa seed oil，cso)或大麻油(例如，其中所述hso或cso或大麻油是一种或多种大麻素的载体)。
[0025]
1.10根据1.9所述的组合物，其中所述一种或多种大麻素选自以下：大麻色原烯(cbc)、次大麻色酚(cbcv)、大麻萜酚(cbg)、次大麻萜酚(cbgv)、大麻萜酚单甲醚(cbgm)、大麻埃尔素(cbe)、大麻二吡喃环烷(cbt)、大麻二醇(cbd)、大麻二醇酸(cbda)、大麻醇(cbn)、次大麻二酚(cbdv)、大麻环醇(cbl)、次大麻酚(cbv)、四氢次大麻酚(thcv)、δ
9-四氢大麻醇(thc)、四氢大麻醇酸(thca)和其组合。
[0026]
1.11根据1.10所述的组合物，其中所述大麻素源包括大麻二醇(cbd)。
[0027]
1.12前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括一种或多种选自以下的大麻素：大麻色原烯(cbc)、大麻萜酚(cbg)、大麻二醇(cbd)和/或大麻醇(cbn)，并且其中所述一种或多种大麻素以相对于所述组合物的总重量0.005wt.％到3.0wt.％、0.01wt.％到0.8wt.％、0.1％到0.5％、0.2wt.％到0.4wt.％、0.005wt.％、0.01wt.％、0.025wt.％、0.05wt.％、0.1wt.％或0.3wt.％的量存在。
[0028]
1.13前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括大麻二醇(cbd)。(例如，其中大麻素源包括大麻油和大麻二醇)。
[0029]
1.14前述组合物中的任一种，其包括大麻二醇，相对于所述组合物的总重量，所述大麻二醇的量为0.005wt.％到3.0wt.％、0.01wt.％到0.8wt.％、0.1％到0.5％、0.2wt.％到0.4wt.％、约0.005wt.％、约0.01wt.％、约0.025wt.％、约0.05wt.％、约0.1wt.％、约0.2wt.％或约0.3wt.％。
[0030]
1.15前述组合物中的任一种，其中所述增稠剂体系以相对于所述口腔护理组合物的总重量0.05重量％到5重量％(例如，0.1wt.％-2wt.％)的量存在。
[0031]
1.16前述组合物中的任一种，其中所述黄原胶以相对于所述口腔护理组合物的总重量0.1重量％到0.5重量％(例如，0.1到5％)(例如，约0.45％)的量存在。
[0032]
1.17前述组合物中的任一种，其中所述角叉菜胶以相对于所述口腔护理组合物的总重量0.1重量％到0.5重量％(例如，0.1到2％)(例如，约0.20％)的量存在。
[0033]
1.18前述组合物中的任一种，其中所述角叉菜胶是角叉菜胶浓缩物。
[0034]
1.19前述组合物中的任一种，其中所述增稠剂体系由黄原胶和角叉菜胶组成。
[0035]
1.20前述组合物中的任一种，其中黄原胶与角叉菜胶的比率为约3:1到约1:1(例如，约2.5:1到约1:1)(例如，约2.25:1)。
[0036]
1.21前述组合物中的任一种，其中所述组合物进一步包括磨料或微粒源。
[0037]
1.22根据1.21所述的组合物，其中磨料或微粒包括选自以下中的一种或多种：碳
酸氢钠、磷酸钙(例如，磷酸二钙二水合物)、硫酸钙、碳酸钙(例如，沉淀碳酸钙)(例如，天然碳酸钙)、焦磷酸钙、二氧化硅(例如，水合二氧化硅)(例如，沉淀二氧化硅)、氧化铁、氧化铝、珍珠岩、塑料颗粒，例如聚乙烯和其组合中的一种或多种。
[0038]
1.23根据1.22所述的组合物，其中所述磨料或微粒包括一种或多种类型的二氧化硅。
[0039]
1.24根据1.23所述的组合物，其中至少一种类型的二氧化硅是合成磨料二氧化硅。(例如，1wt.％-25wt.％)(例如，8wt.％-25wt.％)(例如，约12wt.％)。
[0040]
1.25根据1.24所述的组合物，其中至少一种类型的二氧化硅的平均粒度的范围为2.5微米到12微米。
[0041]
1.26组合物1.22到1.25中的任一种，其中至少一种类型的二氧化硅是中值粒度(d50)为1-5微米的小颗粒二氧化硅(例如，3-4微米)(例如，约5wt.％的来自英国沃灵顿的英力士二氧化硅公司(ineos silicas,warrington,united kingdom)的sorbosil ac43)。
[0042]
1.27前述组合物中的任一种，其包括组合物中15-30wt％的总二氧化硅。
[0043]
1.28前述组合物中的任一种，其中至少一种类型的二氧化硅为小颗粒二氧化硅(例如，中值粒度(d50)为3-4微米)，并且其中小颗粒二氧化硅为约10wt.％的口腔护理组合物。
[0044]
1.29前述组合物中的任一种，其包括二氧化硅，其中所述二氧化硅用作增稠剂，例如粒子二氧化硅。
[0045]
1.30前述组合物中的任一种，其中所述组合物进一步包括锌离子源。
[0046]
1.31根据1.30所述的组合物，其中所述锌离子源包括选自由以下组成的组的锌盐：柠檬酸锌、氧化锌、磷酸锌、乳酸锌、硫酸锌、硅酸锌、葡萄糖酸锌合其组合(例如，柠檬酸锌和氧化锌)(例如，磷酸锌)(例如，乳酸锌)。
[0047]
1.32前述组合物中的任一种，其中所述组合物包括亚锡离子源。
[0048]
1.33根据1.32所述的组合物，其中所述亚锡离子源选自由以下组成的组：氟化亚锡、其它卤化亚锡如氯化亚锡二水合物、焦磷酸亚锡、有机亚锡羧酸盐如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡、果绿定乙烯亚锡(stannous ethylene glyoxide)或其混合物。
[0049]
1.34根据1.33所述的组合物，其中所述亚锡离子源是氟化亚锡。
[0050]
1.35前述组合物中的任一种，其中所述组合物包括共聚物。
[0051]
1.36根据1.35所述的组合物，其中共聚物是pvm/ma共聚物。
[0052]
1.37根据1.36所述的组合物，其中pvm/ma共聚物包括马来酸酐或马来酸与另外的可聚合烯键式不饱和单体的1:4到4:1共聚物；例如1:4到4:1，例如约1:1。
[0053]
1.38前述组合物中的任一种，其中另外的可聚合烯键式不饱和单体包括甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。
[0054]
1.39前述组合物中的任一种，其中pvm/ma共聚物包括甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物，其中酸酐在共聚作用之后水解，从而得到对应的酸。
[0055]
1.40前述组合物中的任一种，其中pvm/ma共聚物包括聚合物(例如，s-97聚合物)
[0056]
1.41前述组合物中的任一种，其中ph在7.5和10.5之间，例如约7.5或约8.0。
[0057]
1.42前述组合物中的任一种，其进一步包括氟离子源。
[0058]
1.43根据1.42所述的组合物，其中氟离子源选自由以下组成的组：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵和其组合。
[0059]
1.44根据1.43所述的组合物，其中氟离子源是氟化钠和/或单氟磷酸钠。
[0060]
1.45前述组合物中的任一种，其中多磷酸盐是三聚磷酸钠(stpp)。
[0061]
1.46根据1.45所述的组合物，其中三聚磷酸钠为0.5-5.0wt％(例如，约3.0wt％)。
[0062]
1.47前述组合物中的任一种，其进一步包括有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如钠盐、钾盐或钙盐，例如，选自碱金属磷酸氢二盐和碱金属焦磷酸盐，例如，选自以下的碱金属磷酸盐：磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、三磷酸五钾以及这些中的任何两种或更多种的混合物，例如，按组合物的重量计，其量为1-20％，例如2-8％，例如大约5％》。
[0063]
1.48前述组合物中的任一种，其中所述口腔可接受的媒剂包括以下中的一种或多种：水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、甜味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂和其混合物。
[0064]
1.49前述组合物中的任一种，其进一步包括阴离子表面活性剂，其中阴离子表面活性剂的量为0.5-5wt.％，例如1-2重量％，所述阴离子表面活性剂选自水溶性高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐(例如，n-甲基n-椰油基牛磺酸钠)、椰油酸单甘油酯硫酸钠；高级烷基硫酸盐(例如，月桂基硫酸钠)；高级烷基醚硫酸盐(例如，具有式ch3(ch2)mch2(och2ch2)nos03x，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，并且x为na)或(例如，月桂醇聚醚-2硫酸钠(ch3(ch2)
10
ch2(och2ch2)2os03na)；高级烷基芳基磺酸盐(例如，十二烷基苯磺酸钠、月桂基苯磺酸钠)；高级烷基磺基乙酸盐(例如，月桂基磺基乙酸钠；十二烷基磺基乙酸钠)、1,2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(例如，n-2-月桂酸乙酯钾磺乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠和其混合物。
[0065]
1.50前述组合物中的任一种，其中所述阴离子表面活性剂是月桂基硫酸钠(例如，1.0wt.％-2.0wt.％)(例如，1.0wt.％-1.5wt.％)(例如，约1.2wt.％)。
[0066]
1.51前述组合物中的任一种，其包括保湿剂。
[0067]
1.52根据1.51所述的组合物，其中所述保湿剂包括选自甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇、多元醇和其组合中的一种或多种。
[0068]
1.53根据1.51所述的组合物，其中所述保湿剂包括甘油，其中甘油的总量为5wt.％-20wt.％(例如，约10wt.％)。
[0069]
1.54根据1.51到1.53中任一项所述的组合物，其包括山梨糖醇(例如，10wt.％-50wt.％)(例如，约35.0wt.％)。
[0070]
1.55根据1.51到1.54中任一项所述的组合物，其包括木糖醇(例如，总量为5wt.％-20wt.％)(例如，约10wt.％)。
[0071]
1.56前述组合物中的任一种，其包括聚合物膜。
[0072]
1.57前述组合物中的任一种，其包括调味剂、芳香剂和/或着色剂。
[0073]
1.58根据1.57所述的组合物，其中调味剂是糖精钠、三氯蔗糖或其混合物。
[0074]
1.59前述组合物中的任一种，其包括5％-40％，例如10％-35％，例如约10％、约12％、约14％、约15％、约18％、约20％、约25％、约30％和约35％的水。
[0075]
1.60根据前述组合物中的任一种，其包括另外的抗菌剂，所述抗菌剂选自卤代二苯醚(例如三氯生)、草药提取物和精油(例如迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉叶脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日桧醇、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)，双胍防腐剂(例如氯己定、阿来西定或奧替尼啶)，季铵化合物(例如氯化十六烷基吡啶(cpc)、苯扎氯铵、十四烷基吡啶鎓氯化物(tpc)、n-十四烷基-4-乙基吡啶鎓氯化物(tdepc))，酚类防腐剂，合克替啶(hexetidine)，奧替尼啶(octenidine)，血根碱，聚维酮碘，地莫匹醇(delmopinol)，salifluor，金属离子(例如，锌盐例如氯化锌、乳酸锌、硫酸锌、亚锡盐、铜盐、铁盐)，血根碱，蜂胶(propolis)和氧化剂(例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)，邻苯二甲酸和其盐，单过氧邻苯二甲酸和其盐和酯，硬脂酸抗坏血酸酯，肌氨酸油酰酯，硫酸烷酯，磺基琥珀酸二辛酯，水杨酰苯胺，溴化度米芬(domiphen bromide)，地莫匹醇(delmopinol)，辛哌乙醇和其他哌啶子基衍生物，烟酸(nicin)配制物，亚氯酸盐；和任何前述各项的混合物。
[0076]
1.61前述组合物中的任一种，其包括抗氧化剂，例如，所述抗氧化剂选自辅酶q10、pqq、维生素c、维生素e、维生素a、bht、茴香脑-二硫代硫酮以及它们的混合物。
[0077]
1.62前述组合物中的任一种，其包括美白剂。
[0078]
1.63根据1.62所述的组合物，其中美白剂是二氧化钛。
[0079]
1.64前述组合物中的任一种，其包括选自增白活性物的增白剂，所述增白活性物选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐及其组合。
[0080]
1.65前述组合物中的任一种，其进一步包括过氧化氢或过氧化氢源，例如，过氧化脲或过氧化物盐或络合物(例如像过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)或过氧化氢聚合物络合物如过氧化氢-聚乙烯基吡咯烷酮聚合物络合物。
[0081]
1.66前述组合物中的任一种，其进一步包括干扰或防止细菌附着的物剂，例如ela或壳聚糖。
[0082]
1.67前述组合物中的任一种，其还包含缓冲剂体系(例如，其中缓冲剂包括柠檬酸三钠和柠檬酸)。
[0083]
1.68前述组合物中的任一种，其中组合物包括水性缓冲体系，例如其中缓冲体系包括有机酸及其碱金属盐，例如其中有机酸是柠檬酸，并且盐是柠檬酸单、二和/或三碱金属盐，例如柠檬酸单、二和/或三锂、钠、钾或铯盐和柠檬酸。举例来说，其中组合物包括1-10重量％的有机酸盐和0.1-5重量％的有机酸。
[0084]
1.69根据1.68所述的组合物，其中缓冲剂体系包括柠檬酸缓冲剂，其中柠檬酸缓冲剂包括柠檬酸三钠和柠檬酸(例如，按组合物的重量计1到10％)，例如其中柠檬酸单、二和/或三钠和柠檬酸的摩尔比为1.5到5(例如，2到4)。
[0085]
1.70前述组合物中的任一种，其包括防腐剂(例如，苄醇)(例如，天然苄醇)。
[0086]
1.71前述组合物中的任一种，其包括：
[0087]
a.大麻素源，所述大麻素源包括油(例如，大麻籽油(cso)和大麻二醇，其中所述大麻素源包括按组合物的总重量(例如，相对于组合物的总重量，约0.025wt的大麻二醇)计0.01wt.％-0.05wt.％的大麻二醇(例如，其中油是用作大麻二醇的载体的cso)；
[0088]
b.增稠剂体系，所述增稠剂体系包括黄原胶和角叉菜胶(例如，约0.45wt.％的黄原胶)(例如，约0.20wt.％的角叉菜胶)(例如，角叉菜胶浓缩物)；
[0089]
c.山梨糖醇(例如，山梨糖醇70％溶液)；
[0090]
d.甘油；
[0091]
e.微粒源(例如，二氧化硅)；
[0092]
f.苄醇(例如，天然苄醇)；以及
[0093]
g.阴离子表面活性剂(例如，月桂基硫酸钠)。
[0094]
1.72前述组合物中的任一种，其包括：
[0095]
a.约0.5wt％的大麻素源(例如，包括大麻籽油(cso)和大麻二醇的大麻素源)(例如，其中大麻素源包括按组合物的总重量计0.01wt.％-0.05wt.％的大麻二醇)(例如，相对于组合物的总重量，约0.025wt的大麻二醇)；
[0096]
b.约0.65wt％的增稠剂体系，所述增稠剂体系包括黄原胶和角叉菜胶(例如，约0.45wt.％的黄原胶)(例如，约0.20wt.％的角叉菜胶)(例如，角叉菜胶浓缩物)；
[0097]
c.约35wt％的山梨糖醇(例如，山梨糖醇70％溶液)；
[0098]
d.约10wt％的甘油；
[0099]
e.约20wt％的微粒源(例如，二氧化硅)。
[0100]
1.73前述组合物中的任一种，当施加于口腔时，例如通过冲洗，任选地与刷牙结合，能够有效地(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修补或抑制牙釉质的龋齿前病灶，例如，如通过定量光导荧光(qlf)或电龋齿测量(ecm)所检测，(iii)减少或抑制牙齿的脱矿化和促进牙齿的再矿化，(iv)降低牙齿的超敏，(v)减少或抑制恶臭，(vi)促进口中的痛处或割口愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(ix)抑制口腔中的微生物生物膜形成，(x)在糖挑战之后提高和/或维持牙菌斑ph在至少ph 5.5的水平，(xi)减少牙菌斑累积，(xii)治疗、缓解或减少口干，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少侵蚀，(xv)防止牙渍和/或美白牙齿，(xvi)使牙齿对致龋细菌产生免疫力；和/或(xvii)促进全身健康，包含心血管健康，例如通过降低经由口腔组织引起的全身性感染的可能性。
[0101]
1.74一种通过将前述组合物中的任一种组合物中阐述的成分组合而获得或可获得的组合物。
[0102]
1.75前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述组合物可以是选自由以下组成的组的以下中的任何一种：牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部口腔凝胶(例如，意在用于办公室或专业用途的口腔凝胶)、口香糖、牙托涂剂(dental tray application)、口腔喷雾剂、泡沫、片剂、粉末、非研磨凝胶、摩丝、义齿清洁剂、经涂覆或经浸渍的立即或延迟释放的口腔粘合条或贴剂和经涂覆或经浸渍的口腔擦拭巾或棉签。
[0103]
1.76前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述组合物被并入牙膏中。
[0104]
1.77前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括基本上纯大麻二醇(cbd)(例如，其中按口腔护理组合物的总wt％计，cbd的量(按wt％计)是所述口腔护理组合物中大麻素总量的90％、95％或99％或更多(按wt％计))。
[0105]
1.78前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括大麻油和大麻素(例如，大麻二醇)，并且其中大麻油是与中链甘油三酯(mct)油共混的大麻油或大麻籽油(例如，其中大麻油是大麻素的载体)。
[0106]
一种如根据前述组合物中的任一种所阐述使用的组合物。
[0107]
在另一个实施例中，本发明涵盖一种用于改善口腔健康的方法，所述方法包括向有需要的受试者的口腔施加有效量的上文所阐述的实施例中的任何实施例的口腔组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)，例如，用于以下的方法：
[0108]
i.减少或抑制龋齿的形成，
[0109]
ii.减少产酸细菌的含量，
[0110]
iii.抑制口腔中微生物生物膜形成，
[0111]
iv.减少牙菌斑积聚，
[0112]
v.使牙齿对致龋细菌和其作用具有免疫力(或保护牙齿)，和/或
[0113]
vi.清洁牙齿和口腔。
[0114]
在仍另一方面，本发明考虑了组合物1.0以及下列等等中的任一种可以用于治疗口腔中的疼痛和/或舒缓口腔的受累区域的方法，其中所述方法包括将有效量的上文所阐述的实施例中的任何实施例的口腔组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)施用于有需要的受试者的口腔。
[0115]
在又另一方面，本发明考虑了组合物1.0以及下列等等中的任一种可以用于减少口腔中的牙龈刺激的方法，其中所述方法包括将有效量的上文所阐述的实施例中的任何实施例的口腔组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)施用于有需要的受试者的口腔。
[0116]
在另外的方面，本发明考虑了组合物1.0以及下列等等中的任一种可以用于促进口腔的保湿效果的方法，其中所述方法包括将有效量的上文所阐述的实施例中的任何实施例的口腔组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)施用于有需要的受试者的口腔。
[0117]
本发明进一步包括碳酸氢钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(tauranol)、mit和苄醇和其组合在制造本发明的组合物中的用途，例如，以供用于在上述组合物1.0以及下列等等的方法中所述的任何适用范围。
[0118]
另一方面，本发明是一种口腔护理组合物(组合物2.0)，其包括：
[0119]
a.大麻素源；
[0120]
b.表面活性剂体系，其中表面活性剂体系包括酰基谷氨酸盐，例如其中酰基谷氨酸盐可以是c
8-25
酰基谷氨酸盐，例如c
8-18
酰基谷氨酸盐或c
10-18
酰基谷氨酸盐(例如椰油酰基谷氨酸钠)；
[0121]
c.非二氧化硅磨料(例如，碳酸钙或木炭(例如，活性木炭))；以及
[0122]
d.口腔可接受的媒剂。
[0123]
例如，本发明涵盖任何以下组合物(除非另有指出，否则值均以占组合物总重量的百分数给出)：
[0124]
2.1根据2.0所述的组合物，其中所述大麻素源包括选自以下的大麻素：大麻色原烯(cbc)、次大麻色酚(cbcv)、大麻萜酚(cbg)、次大麻萜酚(cbgv)、大麻萜酚单甲醚(cbgm)、大麻埃尔素(cbe)、大麻二吡喃环烷(cbt)、大麻二醇(cbd)、大麻二醇酸(cbda)、大麻醇(cbn)、次大麻二酚(cbdv)、大麻环醇(cbl)、次大麻酚(cbv)、四氢次大麻酚(thcv)、δ
9-四氢大麻醇(thc)、四氢大麻醇酸(thca)和其组合。
[0125]
2.2根据2.0或2.1所述的组合物，其中所述大麻素源包括非精神活性大麻素。
[0126]
2.3前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括相对于所述组合物的总重量小于0.3wt.％δ
9-四氢大麻醇(thc)。
[0127]
2.4前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括相对于所述组合物的总重量小于0.1wt.％δ
9-四氢大麻醇(thc)。
[0128]
2.5前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括相对于所述组合物的总重量小于0.01wt.％δ
9-四氢大麻醇(thc)。
[0129]
2.6前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源基本上不含δ
9-四氢大麻醇(thc)。
[0130]
2.7前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括选自以下的大麻素：大麻色原烯(cbc)、大麻萜酚(cbg)、大麻二醇(cbd)、和大麻醇(cbn)以及其组合。
[0131]
2.8前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括以下：
[0132][0133]
2.9前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括大麻籽油(hso)或大麻籽油(cso)或大麻油(例如，其中所述hso或cso或大麻油是一种或多种大麻素的载体)。
[0134]
2.10根据2.9所述的组合物，其中所述一种或多种大麻素选自以下：大麻色原烯(cbc)、次大麻色酚(cbcv)、大麻萜酚(cbg)、次大麻萜酚(cbgv)、大麻萜酚单甲醚(cbgm)、大麻埃尔素(cbe)、大麻二吡喃环烷(cbt)、大麻二醇(cbd)、大麻二醇酸(cbda)、大麻醇(cbn)、次大麻二酚(cbdv)、大麻环醇(cbl)、次大麻酚(cbv)、四氢次大麻酚(thcv)、δ
9-四氢大麻醇(thc)、四氢大麻醇酸(thca)和其组合。
[0135]
2.11根据2.10所述的组合物，其中所述大麻素源包括大麻二醇(cbd)。
[0136]
2.12前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括一种或多种选自以下的大麻素：大麻色原烯(cbc)、大麻萜酚(cbg)、大麻二醇(cbd)和/或大麻醇(cbn)，并且其中所述一种或多种大麻素以相对于所述组合物的总重量0.005wt.％到3.0wt.％、0.01wt.％到0.8wt.％、0.1％到0.5％、0.2wt.％到0.4wt.％、0.005wt.％、0.01wt.％、约0.025wt.％、约0.05wt.％、约0.1％、约0.2％或约0.3wt.％的量存在。
[0137]
2.13前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括大麻二醇(cbd)(例如，其中大麻素源包括大麻油和大麻二醇)。
[0138]
2.14前述组合物中的任一种，其包括大麻二醇，相对于所述组合物的总重量，所述大麻二醇的量为0.005wt.％到3.0wt.％、0.01wt.％到0.8wt.％、0.1％到0.5％、0.2wt.％到0.4wt.％、约0.005wt.％、约0.01wt.％、约0.025wt.％、约0.05wt.％、约0.1wt.％、约0.2wt.％或约0.3wt.％。
[0139]
2.15前述组合物中的任一种，其中酰基谷氨酸盐是c
8-25
酰基谷氨酸盐，例如c
8-18
酰基谷氨酸盐或c
10-18
酰基谷氨酸盐，任选地其中酰基谷氨酸盐是椰油酰基谷氨酸盐，例如椰
油酰基谷氨酸钠。
[0140]
2.16根据2.15所述的组合物，其中所述酰基谷氨酸盐是椰油酰基谷氨酸盐。
[0141]
2.17根据2.16所述的组合物，其中所述椰油酰基谷氨酸盐是椰油酰基谷氨酸钠。
[0142]
2.18前述组合物中的任一种，其中酰基谷氨酸盐(例如，椰油酰基谷氨酸钠)以组合物的0.1重量％到1重量％，例如0.3重量％到0.6重量％，例如组合物的约0.5wt.％的量存在。
[0143]
2.19前述组合物中的任一种，其中非二氧化硅磨料包括选自以下中的一种或多种：碳酸氢钠、钙磨料(例如，磷酸钙(例如，磷酸二钙二水合物)、硫酸钙、碳酸钙(例如，沉淀碳酸钙)(例如，天然碳酸钙)或焦磷酸钙)、氧化铁、氧化铝、珍珠岩、塑料颗粒，例如聚乙烯和其组合。
[0144]
2.20根据2.16所述的组合物，其中钙磨料，例如碳酸钙，以按组合物重量计1-10％，例如按组合物重量计3-7％，例如按组合物重量计4-6％，例如按组合物重量计约5％的量存在。
[0145]
2.21根据2.19或2.20所述的组合物，其中钙磨料是碳酸钙。
[0146]
2.22根据2.21所述的组合物，其中碳酸钙包括天然碳酸钙。
[0147]
2.23根据2.22所述的组合物，其中天然碳酸钙以按组合物重量计1-10％，例如按组合物重量计3-7％，例如按组合物重量计4-6％，例如按组合物重量计约5％的量存在。
[0148]
2.24根据2.23所述的组合物，其中天然碳酸钙为精制天然碳酸钙。
[0149]
2.25根据2.24所述的组合物，其中碳酸钙包括沉淀碳酸钙。
[0150]
2.26根据2.25所述的组合物，其中沉淀碳酸钙以按组合物重量计1-10％，例如按组合物重量计3-7％，例如按组合物重量计4-6％，例如按组合物重量计约5％的量存在。
[0151]
2.27前述组合物中的任一种，其中碳酸钙包括天然碳酸钙和沉淀碳酸钙。
[0152]
2.28根据2.27所述的组合物，其中天然碳酸钙和沉淀碳酸钙以按组合物重量计1-10％，例如按组合物重量计3-7％，例如按组合物重量计4-6％，例如按组合物重量计约5％的量存在。
[0153]
2.29前述组合物中的任一种，其中所述非二氧化硅磨料包括木炭(例如，活性木炭)(例如，竹炭)。
[0154]
2.30根据2.29所述的组合物，其中木炭以按组合物重量计1-10％，例如按组合物重量计3-7％，例如按组合物重量计4-6％，例如按组合物重量计约5％的量存在。
[0155]
2.31前述组合物中的任一种，其中所述组合物进一步包括锌离子源。
[0156]
2.32根据2.31所述的组合物，其中所述锌离子源包括选自由以下组成的组的锌盐：柠檬酸锌、氧化锌、磷酸锌、乳酸锌、硫酸锌、硅酸锌、葡萄糖酸锌合其组合(例如，柠檬酸锌和氧化锌)(例如，磷酸锌)(例如，乳酸锌)。
[0157]
2.33前述组合物中的任一种，其进一步包括氟离子源。
[0158]
2.34根据2.33所述的组合物，其中氟离子源选自由以下组成的组：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵和其组合。
[0159]
2.35根据2.34所述的组合物，其中氟离子源是氟化钠和/或单氟磷酸钠。
[0160]
2.36前述组合物中的任一种，其中多磷酸盐是三聚磷酸钠(stpp)。
[0161]
2.37根据2.36所述的组合物，其中三聚磷酸钠为0.5-5.0wt％(例如，约3.0wt％)。
[0162]
2.38前述组合物中的任一种，其进一步包括有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如钠盐、钾盐或钙盐，例如，选自碱金属磷酸氢二盐和碱金属焦磷酸盐，例如，选自以下的碱金属磷酸盐：磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、三磷酸五钾以及这些中的任何两种或更多种的混合物，例如，按组合物的重量计，其量为1-20％，例如2-8％，例如大约5％》。
[0163]
2.39前述组合物中的任一种，其中所述口腔可接受的媒剂包括以下中的一种或多种：水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、甜味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂和其混合物。
[0164]
2.40前述组合物中的任一种，其进一步包括阴离子表面活性剂，其中阴离子表面活性剂的量为0.5-5wt.％，例如1-2重量％，所述阴离子表面活性剂选自水溶性高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐(例如，n-甲基n-椰油基牛磺酸钠)、椰油酸单甘油酯硫酸钠；高级烷基硫酸盐(例如，月桂基硫酸钠)；高级烷基醚硫酸盐(例如，具有式ch3(ch2)mch2(och2ch2)nos03x，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，并且x为na)或(例如，月桂醇聚醚-2硫酸钠(ch3(ch2)
10
ch2(och2ch2)2os03na)；高级烷基芳基磺酸盐(例如，十二烷基苯磺酸钠、月桂基苯磺酸钠)；高级烷基磺基乙酸盐(例如，月桂基磺基乙酸钠；十二烷基磺基乙酸钠)、1,2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(例如，n-2-月桂酸乙酯钾磺乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠和其混合物。
[0165]
2.41前述组合物中的任一种，其中所述阴离子表面活性剂是月桂基硫酸钠(例如，1.0wt.％-2.0wt.％)(例如，1.0wt.％-1.5wt.％)(例如，约1.2wt.％)。
[0166]
2.42前述组合物中的任一种，其包括保湿剂。
[0167]
2.43根据2.42所述的组合物，其中所述保湿剂包括选自甘油、山梨糖醇、黄原胶、木糖醇、丙二醇、多元醇和其组合中的一种或多种。
[0168]
2.44根据2.43所述的组合物，其中所述保湿剂包括甘油，其中甘油的总量为5wt.％-20wt.％(例如，约10wt.％)。
[0169]
2.45根据2.42到2.44中任一项所述的组合物，其包括山梨糖醇(例如，10wt.％-50wt.％)(例如，约35.0wt.％)。
[0170]
2.46根据2.42到2.45中任一项所述的组合物，其包括木糖醇(例如，总量为5wt.％-20wt.％)(例如，约10wt.％)。
[0171]
2.47前述组合物中的任一种，其包括聚合物膜。
[0172]
2.48前述组合物中的任一种，其包括调味剂、甜味剂、芳香剂和/或着色剂。
[0173]
2.49根据2.48所述的组合物，其中所述调味剂或甜味剂选自：赤藓糖醇、甜叶菊叶提取物、糖精钠、三氯蔗糖、木糖醇和其混合物。
[0174]
2.50前述组合物中的任一种，其包括按总组合物的wt.计5％-40％，例如10％-35％，例如约9％、约8％、约10％、约12％、约14％、约15％、约18％、约20％、约25％、约30％和约35％的水。
[0175]
2.51根据前述组合物中的任一种，其包括另外的抗菌剂，所述抗菌剂选自卤代二苯醚(例如三氯生)、草药提取物和精油(例如迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉叶脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日桧醇、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)，双胍防
腐剂(例如氯己定、阿来西定或奧替尼啶)，季铵化合物(例如氯化十六烷基吡啶(cpc)、苯扎氯铵、十四烷基吡啶鎓氯化物(tpc)、n-十四烷基-4-乙基吡啶鎓氯化物(tdepc))，酚类防腐剂，合克替啶(hexetidine)，奧替尼啶(octenidine)，血根碱，聚维酮碘，地莫匹醇(delmopinol)，salifluor，金属离子(例如，锌盐例如氯化锌、乳酸锌、硫酸锌、亚锡盐、铜盐、铁盐)，血根碱，蜂胶(propolis)和氧化剂(例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)，邻苯二甲酸和其盐，单过氧邻苯二甲酸和其盐和酯，硬脂酸抗坏血酸酯，肌氨酸油酰酯，硫酸烷酯，磺基琥珀酸二辛酯，水杨酰苯胺，溴化度米芬(domiphen bromide)，地莫匹醇(delmopinol)，辛哌乙醇和其他哌啶子基衍生物，烟酸(nicin)配制物，亚氯酸盐；和任何前述各项的混合物。
[0176]
2.52前述组合物中的任一种，其包括抗氧化剂，例如，所述抗氧化剂选自辅酶q10、pqq、维生素c、维生素e、维生素a、bht、茴香脑-二硫代硫酮以及它们的混合物。
[0177]
2.53前述组合物中的任一种，其包括美白剂。
[0178]
2.54根据2.53所述的组合物，其中美白剂是二氧化钛。
[0179]
2.55前述组合物中的任一种，其包括选自增白活性物的增白剂，所述增白活性物选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐及其组合。
[0180]
2.56前述组合物中的任一种，其进一步包括过氧化氢或过氧化氢源，例如，过氧化脲或过氧化物盐或络合物(例如像过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)或过氧化氢聚合物络合物如过氧化氢-聚乙烯基吡咯烷酮聚合物络合物。
[0181]
2.57前述组合物中的任一种，其进一步包括干扰或防止细菌附着的物剂，例如ela或壳聚糖。
[0182]
2.58前述组合物中的任一种，其还包含缓冲剂体系(例如，其中缓冲剂包括柠檬酸三钠和柠檬酸)。
[0183]
2.59前述组合物中的任一种，其中组合物包括水性缓冲体系，例如其中缓冲体系包括有机酸及其碱金属盐，例如其中有机酸是柠檬酸，并且盐是柠檬酸单、二和/或三碱金属盐，例如柠檬酸单、二和/或三锂、钠、钾或铯盐和柠檬酸。举例来说，其中组合物包括1-10重量％的有机酸盐和0.1-5重量％的有机酸。
[0184]
2.60根据2.59所述的组合物，其中缓冲剂体系包括柠檬酸缓冲剂，其中柠檬酸缓冲剂包括柠檬酸三钠和柠檬酸(例如，按组合物的重量计1到10％)，例如其中柠檬酸单、二和/或三钠和柠檬酸的摩尔比为1.5到5(例如，2到4)。
[0185]
2.61前述组合物中的任一种，其包括防腐剂(例如，苄醇)(例如，天然苄醇)(例如，山梨酸钾)。
[0186]
2.62前述组合物中的任一种，其进一步包括一种或多种类型的二氧化硅。
[0187]
2.63根据2.62所述的组合物，其中至少一种类型的二氧化硅是沉淀二氧化硅(例如，1wt.％-25wt.％)(例如，8wt.％-25wt.％)(例如，约12wt.％)。
[0188]
2.64根据2.63所述的组合物，其中至少一种类型的二氧化硅的平均粒度的范围为2.5微米到12微米。
[0189]
2.65前述组合物中的任一种，其包括组合物中15-30wt％(例如，约20wt.％)的总二氧化硅。
[0190]
2.66前述组合物中的任一种，其包括二氧化硅，其中所述二氧化硅用作增稠剂，例如粒子二氧化硅。
[0191]
2.67前述组合物中的任一种，其包括选自由以下组成的组的一种或多种天然成分：白柳(salix alba/white willow)皮，槟榔(椰子)油和互生叶白千层(茶树)油。
[0192]
2.68前述组合物中的任一种，其包括：
[0193]
a.大麻素源，所述大麻素源包括油(例如，大麻油)和大麻二醇，其中所述大麻素源包括按组合物的总重量(例如，相对于组合物的总重量，约0.1wt％的大麻二醇)计0.01wt.％-0.5wt.％的大麻二醇(例如，其中油是用作大麻二醇的载体的大麻油)；
[0194]
b.表面活性剂体系，其中所述表面活性剂体系包括椰油酰基谷氨酸钠；
[0195]
c.非二氧化硅磨料，所述非二氧化硅磨料包括碳酸钙；以及
[0196]
d.口腔可接受的媒剂。
[0197]
2.69前述组合物中的任一种，其包括：
[0198]
a.大麻素源，所述大麻素源包括大麻油和大麻二醇，其中所述大麻素源包括按组合物的总重量(例如，相对于组合物的总重量，约0.1wt％的大麻二醇)计0.01wt.％-0.5wt.％的大麻二醇(例如，其中大麻油是大麻二醇的载体)；
[0199]
b.表面活性剂体系，其中所述表面活性剂体系包括椰油酰基谷氨酸钠；
[0200]
c.非二氧化硅磨料，所述非二氧化硅磨料包括碳酸钙；
[0201]
d.口腔可接受的媒剂；并且
[0202]
e.其中所述组合物不含有氟化物源。
[0203]
2.70前述组合物中的任一种，其包括：
[0204]
a.大麻素源，所述大麻素源包括油(例如，大麻油)和大麻二醇，其中所述大麻素源包括按组合物的总重量(例如，相对于组合物的总重量，约0.1wt％的大麻二醇)计0.01wt.％-0.5wt.％的大麻二醇(例如，其中油是用作大麻二醇的载体的大麻油)；
[0205]
b.表面活性剂体系，其中所述表面活性剂体系包括椰油酰基谷氨酸钠；
[0206]
c.非二氧化硅磨料，所述非二氧化硅磨料包括木炭(例如，活性木炭)；以及
[0207]
d.口腔可接受的媒剂。
[0208]
2.71前述组合物中的任一种，当施加于口腔时，例如通过冲洗，任选地与刷牙结合，能够有效地(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修补或抑制牙釉质的龋齿前病灶，例如，如通过定量光导荧光(qlf)或电龋齿测量(ecm)所检测，(iii)减少或抑制牙齿的脱矿化和促进牙齿的再矿化，(iv)降低牙齿的超敏，(v)减少或抑制恶臭，(vi)促进口中的痛处或割口愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(ix)抑制口腔中的微生物生物膜形成，(x)在糖挑战之后提高和/或维持牙菌斑ph在至少ph 5.5的水平，(xi)减少牙菌斑累积，(xii)治疗、缓解或减少口干，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少侵蚀，(xv)防止牙渍和/或美白牙齿，(xvi)使牙齿对致龋细菌产生免疫力；和/或(xvii)促进全身健康，包含心血管健康，例如通过降低经由口腔组织引起的全身性感染的可能性。
[0209]
2.72一种通过将前述组合物中的任一种组合物中阐述的成分组合而获得或可获得的组合物。
[0210]
2.73前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述组合物可以是选自由以下组成的组的以下中的任何一种：牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部口腔凝胶(例如，意在用于办
公室或专业用途的口腔凝胶)、口香糖、牙托涂剂、口腔喷雾剂、泡沫、片剂、粉末、非研磨凝胶、摩丝、义齿清洁剂、经涂覆或经浸渍的立即或延迟释放的口腔粘合条或贴剂和经涂覆或经浸渍的口腔擦拭巾或棉签。
[0211]
2.74前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述组合物被并入牙膏中。
[0212]
2.75前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括基本上纯大麻二醇(cbd)(例如，其中按口腔护理组合物的总wt％计，cbd的量(按wt％计)是所述口腔护理组合物中大麻素总量的90％、95％或99％或更多(按wt％计))。
[0213]
2.76前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述组合物不含任何氟化物源。
[0214]
2.77前述口腔护理组合物中的任一种，其包括两性表面活性剂(例如，椰油酰胺基丙基甜菜碱)(例如，浓缩的椰油酰胺基丙基甜菜碱)。
[0215]
2.78根据2.77所述的组合物，其中两性表面活性剂(例如，椰油酰胺基丙基甜菜碱)的量为总组合物的0.1wt.％-1wt.％(例如，约0.5wt％)。
[0216]
2.79前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包括大麻油和大麻素(例如，大麻二醇)，并且其中大麻油是与中链甘油三酯(mct)油共混的大麻油或大麻籽油(例如，其中大麻油是大麻素的载体)。
[0217]
一种如根据前述组合物中的任一种所阐述使用的组合物。
[0218]
在另一个实施例中，本发明涵盖一种用于改善口腔健康的方法，所述方法包括向有需要的受试者的口腔施加有效量的上文所阐述的实施例中的任何实施例的口腔组合物(例如，组合物2.0以及下列等等中的任一种)，例如，用于以下的方法：
[0219]
vii.减少或抑制龋齿的形成，
[0220]
viii.减少产酸细菌的含量，
[0221]
ix.抑制口腔中微生物生物膜形成，
[0222]
x.减少牙菌斑积聚，
[0223]
xi.使牙齿对致龋细菌和其作用具有免疫力(或保护牙齿)，和/或
[0224]
xii.清洁牙齿和口腔。
[0225]
在仍另一方面，本发明考虑了组合物2.0以及下列等等中的任一种可以用于治疗口腔中的疼痛和/或舒缓口腔的受累区域的方法，其中所述方法包括将有效量的上文所阐述的实施例中的任何实施例的口腔组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)施用于有需要的受试者的口腔。
[0226]
在又另一方面，本发明考虑了组合物2.0以及下列等等中的任一种可以用于减少口腔中的牙龈刺激的方法，其中所述方法包括将有效量的上文所阐述的实施例中的任何实施例的口腔组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)施用于有需要的受试者的口腔。
[0227]
在另外的方面，本发明考虑了组合物2.0以及下列等等中的任一种可以用于促进口腔的保湿效果的方法，其中所述方法包括将有效量的上文所阐述的实施例中的任何实施例的口腔组合物(例如，组合物2.0以及下列等等中的任一种)施用于有需要的受试者的口腔。
[0228]
本发明进一步包括碳酸氢钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(tauranol)、mit和苄醇和其组合在制造本发明的组合物中的用途，例如，以供用于在上述组合物2.0以及下列等等的方
法中所述的任何适用范围。
具体实施方式
[0229]
如本文所用，术语“口腔组合物”是指递送到口腔表面的整个组合物。该组合物还被定义为这样一种产品，在正常使用过程期间，该产品不是为了特定治疗剂的全身施用，不是打算吞服，而是为了口腔活性的目的，在口腔中保持足以接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间。此类组合物的实例包含但不限于牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂等。
[0230]
如本文所用，除非另外规定，否则术语“洁齿剂”是指糊剂、凝胶或液体制剂。洁齿剂组合物可以呈任何所需的形式，例如深条纹形式、表面条纹形式、多层形式、具有围绕糊剂的凝胶的形式，或者其任何组合。或者，口腔组合物可为从隔开的腔室分配器分配的两相。
[0231]
大麻素
[0232]
如本文所使用的术语“大麻素”可以指与大麻素受体和其它大麻素模拟物相互作用的任何化合物，包含但不限于特定的四氢吡喃类似物(δ
9-四氢大麻醇、δ
8-四氢大麻醇、6,6,9-三甲基-3-戊基-6h-二苯并[b,d]吡喃-1-醇、3-(1,1-二甲基庚基)-6,6a7,8,10,10a-六氢-1-1羟基-6,6-二甲基-9h-二苯并[b,d]吡喃-9-醇、(-)-(3s,4s)-7-羟基-δ-6-四氢大麻醇-1,1-二甲基庚基、( )-(3s,4s)-7-羟基-δ-6-四氢大麻醇和δ
8-四氢大麻醇-11-酸)；某些哌啶类似物(例如，(-)-(6s,6ar,9r,10ar)-5,6,6a,7,8,9,10,10a-八氢-6-甲基-1-3-[(r)-1-甲基-4-苯丁氧基]-1,9-菲啶二醇1-乙酸酯))；某些氨基烷基吲哚类似物(例如，(r)-( )-[2,3-二氢-5-甲基-3-(4-吗啉基甲基)-吡咯并[1,2,3,-de]-1,4-苯并噁嗪-6-基]-1-萘基-甲酮)；某些开吡喃环类似物(例如，2-[3-甲基-6-(1-甲基乙烯基-2-环己烯-1-基]-5-戊基-1,3-苯二醇和4-(1,1-二甲基庚基)-2,3'-二羟基-6'-α-(3-羟丙基)-1',-2',3',4',5',6'-六氢联苯)、其盐、溶剂化物、代谢物和代谢前体。
[0233]
如本文所使用的术语“大麻二醇”是指大麻二醇和大麻二醇衍生物。如在本技术中使用的，大麻二醇可以从具有痕量thc(例如，小于0.3重量％)的工业大麻提取物中获得或使用高cbd大麻培育品种从大麻提取物中获得。
[0234]
术语“大麻籽油”或“大麻籽油”是指源自大麻籽或大麻籽的油。术语“大麻油”是指源自大麻(或大麻)花、叶、茎或全植物的油，其中大麻或大麻植物含有小于0.3wt.％thc。一方面，将大麻油与中链甘油三酯(mct)油共混。另一方面，大麻油与大麻籽油共混。
[0235]
一方面，大麻油、大麻籽油或大麻籽油可以并入组合物1.0以及下列等等或组合物2.0以及下列等等中的任一种中，并且可以充当大麻素源的递送媒剂。本发明中使用的大麻素，例如组合物1.0以及下列等等或组合物2.0以及下列等等中的任一种，可以是液体形式，作为大麻油、大麻籽油或大麻籽油的天然(或另外)成分。“大麻籽油”(hso)或“大麻籽油”(cso)在本文中可互换使用。大麻油、hso或cso是通过冷压大麻物种的种子和植物来收获的。使用co2萃取或溶剂萃取工艺萃取所得油，并且可以通过蒸馏进一步浓缩。培育品种的选择可以给出不同的大麻素浓度，但优选地，靶向大麻素是大麻二醇(cbd)和大麻萜酚(cbg)。其它大麻素如thc和大麻色原烯(cbc)还可以存在于大麻油或大麻油中。这些大麻素的进一步分离可以产生固体的纯化大麻素。
[0236]
在某些实施例中，例如组合物1.0以及系列等等或组合物2.0以及系列等等中的任一种，本发明的大麻素可以作为来自大麻物种植物的分离物或提取物存在。
[0237]
在优选的实施例中，例如组合物1.0以及系列等等或组合物2.0以及下列等等中的任一种，牙膏是用一种或多种并入的大麻素制成，用于抗菌作用。在此实施例中，一种或多种大麻素是天然衍生或人工衍生的。
[0238]
当在大麻油或大麻籽油、大麻籽油中提供大麻素时，大麻油、大麻籽油或大麻籽油可能含有高达85％的杂质，包含脂肪酸和其它植物杂质。然后蒸馏提取的油以增加大麻素浓度。大麻油、大麻籽油和大麻籽油中的杂质可以是脂肪酸如亚油酸和α-亚油酸，其是大麻油或大麻油、β-石竹烯、月桂烯和β-谷甾醇的天然成分。
[0239]
一方面，可以例如在组合物1.0以及下列等等或组合物2.0以及下列等等中的任一种中提供大麻素，因为大麻油、大麻籽油或大麻籽油可以含有小于85重量％、少于80重量％、小于75重量％、少于70重量％、少于65重量％、少于55重量％、少于50重量％、少于45重量％、少于40重量％或少于35重量％的量的杂质。
[0240]
氟离子源
[0241]
口腔护理组合物可以进一步包含一种或多种氟离子源，例如可溶性氟化物盐。可采用多种产生氟离子的材料作为本组合物中的可溶性氟化物的来源。合适的产生氟离子的物质的实例见于briner等人的美国专利第3,535,421号；parran,jr.等人的美国专利第4,885,155号和widder等人的美国专利第3,678,154号，这些专利中的每一份以引用的方式并入本文中。用于本发明(例如，组合物1.0以及下列等等或组合物2.0以及下列等等中的任一个)的代表性氟离子源包含但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵和其组合。在某些实施例中，氟离子源包含氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠以和其混合物。在制剂包括钙盐的情况下，氟化物盐是优选的盐，其中氟化物共价结合到另一原子，例如，如在单氟磷酸钠中，而非仅仅离子结合，如在氟化钠中。
[0242]
表面活性剂
[0243]
在一些实施例中，本发明可以含有阴离子表面活性剂，例如组合物1.0以及下列等等或组合物2.0以及下列等等的组合物，例如水溶性高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化甘油单酯的钠盐如n-甲基n-椰油基牛磺酸钠、椰油酸单甘油酯硫酸钠；高级烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠；高级烷基醚硫酸盐，例如具有式ch3(ch2)mch2(och2ch2)nos03x，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，并且x为na或例如月桂醇聚醚-2硫酸钠(ch3(ch2)
10
ch2(och2ch2)2os03na)；高级烷基芳基磺酸盐如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)；高级烷基磺基乙酸盐如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1,2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(n-2-月桂酸乙酯钾磺乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。“高级烷基”意指例如c
6-3
o烷基。在特定实施例中，阴离子表面活性剂(当存在时)选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。当存在时，阴离子表面活性剂以有效的(例如，大于调配物的0.001重量％)，但不处于将刺激口腔组织的浓度下(例如1％)的量存在，并且最佳浓度取决于特定调配物和特定表面活性剂。在一个实施例中，阴离子表面活性剂以0.03重量％至5重量％，例如约1.75重量％存在。
[0244]
在另一实施例中，适用于本发明的阳离子表面活性剂可广义地定义为具有一条含有8至18个碳原子的长烷基链的脂肪族季铵化合物的衍生物，诸如氯化月桂基三甲基铵、氯
化鲸蜡基吡啶鎓、溴化鲸蜡基三甲基铵、氯化二异丁基苯氧基乙基二甲基苯甲基铵、亚硝酸椰子基烷基三甲基铵、氟化鲸蜡基吡啶鎓和其混合物。说明性阳离子表面活性剂是在授予briner等人的美国专利第3,535,421号中所描述的季铵氟化物，所述专利以引用的方式并入本文中。某些阳离子表面活性剂还可充当组合物中的杀菌剂。
[0245]
可以用于本发明组合物的组合物1.0以及下列等等或组合物2.0以及下列等等中的任一种的说明性非离子表面活性剂可广义地定义为通过使氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可为脂肪族或烷基芳烃的有机疏水化合物缩合产生的化合物。适合的非离子表面活性剂的实例包含(但不限于)普朗尼克(pluronics)、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂肪族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜和此类物质的混合物。在特定实施例中，本发明的组合物包括选自泊洛沙姆(polaxamer)(例如泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20)、(例如聚山梨醇酯80)、聚乙二醇氢化蓖麻油(例如聚乙二醇40氢化蓖麻油)和其混合物的非离子表面活性剂。
[0246]
可以用于本发明的组合物中的组合物1.0以及下列等等或组合物2.0以及下列等等的示例性两性表面活性剂包含：甜菜碱(如椰油酰胺丙基甜菜碱)(例如，浓缩椰油酰胺丙基甜菜碱(例如，tego甜菜碱))；脂肪族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂肪族基可以是直链或支链的，并且其中脂肪族取代基中之一含有约8到18个碳原子并且一个含有阴离子水增溶基团(如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)；以及此类材料的混合物。
[0247]
另一方面，本发明的口腔护理组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种或组合物2.0以及下列等等中的任一种)包括表面活性剂体系，所述表面活性剂体系包括烷基葡糖苷、酰基谷氨酸盐、糖脂或其组合中的一种或多种。如本文所使用的，术语“酰基谷氨酸盐”和“糖脂”可以是或包含游离形式或其任何口腔可接受的盐。可以用于组合物中的烷基葡糖苷可以是c
8-25
烷基葡糖苷，例如c
8-18
烷基葡糖苷或c
10-18
烷基葡糖苷。烷基葡糖苷可以按组合物的2重量％到3重量％、例如2.2重量％到2.8重量％、2.4重量％到2.6重量％或约2.5重量％的量存在。在一些实施例中，烷基葡糖苷是月桂基葡糖苷。可以用于组合物中的酰基谷氨酸盐可以是c
8-25
酰基谷氨酸盐，例如c
8-18
酰基谷氨酸盐或c
10-18
酰基谷氨酸盐。酰基谷氨酸盐可以按组合物的0.1重量％-5重量％，例如约0.1wt.％、约0.2wt.％、约0.3wt.％、约0.4wt.％或约0.5wt.％的量存在。在一些实施例中，酰基谷氨酸盐是椰油酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸钠。术语“糖脂”是指在水解时产生糖(例如半乳糖或葡萄糖)和脂质的任何一类脂质。糖脂可以按组合物的0.1重量％-5重量％，例如约0.1wt.％、约0.2wt.％、约0.3wt.％、约0.4wt.％或约0.5wt.％的量存在。在一些实施例中，糖脂可以是鼠李糖脂、槐糖脂、海藻糖脂、纤维二糖脂质或甘露糖赤藓糖醇脂质。在一些实施例中，糖脂是鼠李糖脂，例如鼠李糖脂钾。
[0248]
在一些实施例中，表面活性剂体系包括烷基葡糖苷和酰基谷氨酸盐或表面活性剂体系包括糖脂。在一些实施例中，表面活性剂体系包括葡糖苷和酰基谷氨酸盐。在一些实施例中，表面活性剂体系包括酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸钠，其量为组合物的0.1重量％-5重量％，例如约0.1wt.％、约0.2wt.％、约0.3wt.％、约0.4wt.％或约0.5wt.％。在一些实施例中，表面活性剂体系包括月桂基葡糖苷和椰油酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸钠。
[0249]
表面活性剂或相容表面活性剂的混合物可以按总组合物的重量计以0.1％至5％，在另一个实施方案中0.3％至3％以及在另一个实施方案中0.5％至2％存在于本发明的组合物中。
[0250]
调味剂
[0251]
本发明的口腔护理组合物还可包含调味剂。用于本发明实践的调味剂，例如组合物1.0以及下列等等或组合物2.0以及下列等等中的任一种，包含但不限于精油和各种调味醛、酯、醇和类似材料以及如糖精钠等甜味剂。精油的实例包含留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。如薄荷脑、香芹酮和茴香脑的此类化学品也是适用的。某些实施例采用胡椒薄荷油和留兰香。
[0252]
调味剂以0.01重量％到5重量％的浓度并入口腔组合物中。
[0253]
ph调节剂
[0254]
在一些实施例中，例如组合物1.0以及下列等等或组合物2.0以及下列等等中的任一种，本公开的组合物含有缓冲剂。缓冲剂的实例包含无水碳酸盐诸如碳酸钠、倍半碳酸盐、碳酸氢盐诸如碳酸氢钠、硅酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐(例如，磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸三钠、三聚磷酸钠、三聚磷酸五钾、磷酸)、柠檬酸盐(例如，柠檬酸、脱水柠檬酸三钠)、焦磷酸盐(钠盐和钾盐，例如焦磷酸四钾)及其组合。当组合物溶解于水、口腔清洗剂基料或牙膏基料时，缓冲剂的量足以提供约5到约9、优选地约6到约8、更优选地约7的ph值。以组合物的总重量计，缓冲剂的典型量为约5％到约35％，在一个实施例中约10％到约30％，在另一实施例中约15％到约25％。
[0255]
螯合剂和防牙结石剂
[0256]
本发明的口腔护理组合物还可包含能够络合存在于细菌细胞壁中的钙的一种或多种螯合剂。这种钙的结合使细菌细胞壁弱化并且使细菌溶解增强。
[0257]
另一组适于在本发明中用作螯合剂和防牙结石剂的试剂是可溶性焦磷酸盐。用在本发明组合物中的焦磷酸盐可以是碱金属焦磷酸盐中的任一种。在某些实施例中，盐包含焦磷酸四碱金属盐、焦磷酸二氢二碱金属盐、焦磷酸一氢三碱金属盐和其混合物，其中所述碱金属为钠或钾。呈水合和非水合形式的盐均是适用的。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少0.1重量％的焦磷酸根离子，例如0.1至3重量％、例如0.1至2重量％、例如0.1至1重量％、例如0.2至0.5重量％。焦磷酸盐还通过降低水的活性而有助于保存组合物。
[0258]
本发明的合适抗牙结石剂(例如，组合物1.0以及下列等等或组合物2.0以及下列等等中的任一种)包含但不限于磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(amps)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二磷酸盐。在具体实施例中，本发明包含碱金属磷酸盐，即碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物的盐，例如钠盐、钾盐或钙盐。如本文所用，“磷酸盐”涵盖口腔可接受的单磷酸盐和多磷酸盐，例如p
1-6
磷酸盐，例如单体磷酸盐，诸如磷酸二氢盐、磷酸氢盐或三元磷酸盐；二聚磷酸盐，诸如焦磷酸盐；和多聚磷酸盐，例如六偏磷酸钠。在特定的实例中，所选择的磷酸盐选自碱金属二元磷酸盐和碱金属焦磷酸盐，例如选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠以及这些中的任何两种或更多种的混合物。在一个具体实施例中，例如组合物包括含焦磷酸四钠(na4p
207
)、焦磷酸钙(ca2p
207
)和磷酸氢二钠
(na2hp04)的混合物，例如量为约3-4％的磷酸氢二钠和约0.2-1％的每种焦磷酸盐。在另一个实施例中，组合物包括焦磷酸四钠(tspp)和三聚磷酸钠(stpp)(na5p
3010
)的混合物，例如tspp的比例为约1-2％，stpp为约7％至约10％。这类磷酸盐以有效地减少牙釉质的侵蚀、有助于清洁牙齿和/或减少牙齿上牙垢的堆积的量提供，例如以组合物的2重量％-20重量％、例如大约5重量％-15重量％的量。
[0259]
聚合物
[0260]
本发明的口腔护理组合物还任选地包含一种或多种聚合物，诸如聚乙二醇、聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以其游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。某些实施例包含马来酸酐或马来酸与另一种可聚合烯键式不饱和单体例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的分子量(m.w.)为约30,000至约1,000,000的1:4至4:1共聚物。这些共聚物可例如作为gaf化学品公司的gantrez an 139(m.w.500,000)、an 1 19(m.w.250,000)以及s-97药物级(m.w.70,000)获得。
[0261]
其他起作用的聚合物包含诸如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、n-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物的那些，后者可例如以monsanto ema编号1 103、m.w.10,000以及ema等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯醚或n-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物。
[0262]
n-乙烯基-2-吡咯烷酮通常也称为聚乙烯基吡咯烷酮或"pvp"。pvp是指含有作为单体单元的乙烯基吡咯烷酮(也称为n-乙烯基吡咯烷酮和n-乙烯基-2-吡咯烷酮)的聚合物。该单体单元由一个极性酰亚胺基团、四个非极性亚甲基基团和一个非极性甲烷基团组成。聚合物包含可溶的和不可溶的均聚pvp。含有pvp的共聚物包含乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯(也称为共聚维酮(copolyvidone)、共聚维酮(copolyvidonum)或vp-vac)和乙烯基吡咯烷酮/二甲氨基-甲基丙烯酸乙酯。可用于本文的那些之中的可溶性pvp聚合物是本领域已知的，包含聚维酮(povidone)、聚维酮(polyvidone)、聚维酮(polyvidonum)、聚(n-乙烯基-2-吡咯烷酮)、聚(n-乙烯基丁内酰胺)、聚(1-乙烯基-2-吡咯烷酮)和聚[1-(2-氧代-1吡咯烷基)乙烯]。这些pvp聚合物基本上不交联。在一些实施例中，聚合物包括不溶性交联均聚物。此类聚合物包含交联pvp(通常称为cpvp、聚乙烯基聚吡咯烷酮或交联聚维酮)。
[0263]
一般来讲，适合的是含有活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯系不饱和羧酸，即含有因为在相对于羧基的α-β位置中或作为未端亚甲基群组的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯属双键的酸。此类酸的例证为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、甲基反丁烯二酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与此类羧酸单体共聚的其它不同的烯烃单体包含乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有对于水溶性来讲足够的羧酸盐基团。
[0264]
另一类聚合剂包含含有取代丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸和其盐的均聚物的组合物，确切地说，其中聚合物是分子量为约1,000至约2,000,000的基于选自丙烯酰胺基烷基磺酸(如2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸)的不饱和磺酸，其在1989年6月27日授予zahid的美国专利no.4,842,847中有述，该专利通过引用并入本文。
[0265]
在制备口腔护理组合物中，有时必须添加一些增稠材料来提供合乎需要的稠度或稳定或增强配制物的性能。在某些实施方案中，增稠剂是羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、黄原胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，诸如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可将天然胶，如刺梧桐胶、阿拉伯树胶和黄芪胶并入。胶态硅酸镁铝或细分二氧化硅可用作增稠组合物的组分以便进一步改善组合物的质地。在某些实施例中，使用按组合物的总重量计，约0.5％至约5.0％的量的增稠剂。
[0266]
在一些实施例中，可使用微晶纤维素(mcc)(例如，羧甲基纤维素以及羧甲基纤维素钠)。mcc源的实例是(fmc corporation)，其含有mcc与羧甲基纤维素钠(nacmc)的组合。rc-591(含有8.3至13.8重量％nacmc的mcc)和cl-611(含有11.3至18.8重量％nacmc的mcc)均可用于某些方面。在某些实施方案中，微晶纤维素与纤维素醚增稠剂的比率为以重量计1:1至1:3；或以重量计1:1.5至1:2.75。在包括羧甲基纤维素钠的任何上述实施方案中，微晶纤维素可与nacmc组合使用。在某些此类实施方案中，mcc/羧甲基纤维素钠可以基于组合物的总重量，以0.5至1.5重量％的量存在。
[0267]
磨料
[0268]
天然碳酸钙存在于诸如白垩、石灰岩、大理石和石灰华的岩石中。它还是蛋壳和软体动物壳的主要组分。本发明的天然碳酸钙磨料通常为磨细的石灰岩，其可任选地经提炼或部分地提炼以除去杂质。为了用于本发明，所述材料的平均粒度小于10微米，例如3-7微米，例如约5.5微米。例如，小粒子二氧化硅可具有2.5-4.5微米的平均粒度(d50)。因为天然碳酸钙可含有高比例的未谨慎控制的相对大的颗粒，这会不可接受地增大研磨性，所以优选地不超过0.01重量％，优选地不超过0.004重量％的颗粒将不会通过325目筛。所述材料具有强晶体结构，并因此比沉淀碳酸钙硬得多且研磨能力更强。天然碳酸钙的振实密度例如介于1与1.5g/cc之间，例如约1.2，例如约1.19g/cc。天然碳酸钙存在不同的多晶型物，例如方解石、霰石和球霰石，方解石出于本发明的目的是优选的。适用于本发明的市售产品的实例包含得自gmz的25-11fg。
[0269]
沉淀碳酸钙通常通过以下方式制备：煅烧石灰岩以制备氧化钙(石灰)，然后可通过在水中与二氧化碳反应而转化回碳酸钙。沉淀碳酸钙具有与天然碳酸钙不同的晶体结构。它通常更易碎且更多孔，因此具有较低的研磨性和较高的吸水性。为了用于本发明，粒子较小，例如具有1-5微米的平均粒度，并且例如不超过0.1重量％，优选地不超过0.05重量％的粒子不能穿过325目筛。所述颗粒可例如具有3-6微米，例如3.8＝4.9，例如约4.3的d50；1-4微米，例如2.2-2.6微米，例如约2.4微米的d50；和1-2微米，例如1.2-1.4，例如约1.3微米的d10。所述粒子具有相对高的吸水性，例如至少25g/l00g，例如30-70g/l00g。适用于本发明的市售产品的实例包含例如来自lagos industria quimica的15plus。在某些实施例中，本发明可包括另外的含钙磨料，例如磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(ca3(p04)2)、羟基磷灰石(ca
10
(p04)6(oh)2)或二水磷酸二钙(cahp04·
2h20，有时在本文也称为dical)或焦磷酸钙；和/或二氧化硅磨料、偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料，或其组合。可以使用任何适用于口腔护理组合物的二氧化硅(例如，zeodent 165或zeodent 103或zeodent 113)，如沉淀二氧化硅或硅胶。例如，合成无定形二氧化硅。二氧化硅也可作为增稠剂，例如粒子二氧化硅。例如，二氧化硅也可为小粒子二氧
化硅(例如得自英国沃灵顿的pq的sorbosil ac43)。然而，另外的磨料优选地不以将洁齿剂的rda增至可能损害敏感牙齿的水平(例如，大于130)的类型或量存在。
[0270]
水
[0271]
水存在于本发明的口腔组合物中。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。水通常补足组合物余量并且占口腔组合物的5重量％到45重量％，例如10重量％到20重量％，例如25-35重量％。此量的水包含所添加的游离水加上与如山梨糖醇或二氧化硅或本发明的任何组分的其他材料一起引入的量的水。karl fischer方法是计算游离水的一个措施。
[0272]
保湿剂
[0273]
在口腔组合物的某些实施方案内，还希望掺入保湿剂来减少蒸发并且还通过降低水的活性而有助于保存。某些保湿剂也可赋予组合物理想的甜味或风味。以纯的湿润剂计，湿润剂通常在一个实施方案中占组合物重量的15％至70％或在另一个实施方案中占30％至65％。
[0274]
合适的湿润剂包含可食用的多羟基醇，如甘油、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些湿润剂的混合物。甘油和山梨糖醇的混合物可用于某些实施方案以作为本文中的组合物的湿润剂组分。
[0275]
本发明在其方法方面中涉及向口腔施加安全并且有效量的本文所述的组合物。
[0276]
根据本发明的组合物和方法(例如，组合物1.0以及下列等等或组合物2.0以及下列等等中的任一种)可以并入用于口腔和牙齿护理的口腔组合物，如洁齿剂、牙膏、透明糊剂、凝胶、漱口液、喷雾和口香糖。
[0277]
通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。可以选择范围内的任何值作为范围的端点。此外，本文中引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入。在本公开中的定义与所引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开为准。应当理解，在描述配制品时，可根据它们的成分进行描述，如本领域常见的那样，尽管这些成分可在实际的配制品中在制备、储存和使用时相互反应，并且此类产品旨在由所述配制品涵盖。
[0278]
以下实施例进一步描述和证实本发明范围内的说明性实施例。实施例仅出于示意给出而不应理解为限制本发明，因为可以有许多变型而不偏离其精神和范围。对本发明的除本文所显示和描述的那些之外的各种修改对所属领域技术人员来说将是显而易见的并且旨在落在随附权利要求书范围内。
[0279]
实例
[0280]
实例1
[0281]
评估具有不同量的大麻二醇(cbd)的样品的抗氧化能力。样品包含具有不同浓度的cbd的大麻籽油(hso)，其中相对于hso的重量，每个样品的hso中的cbd的量是5wt.％。hso可以被认为是cbd的递送媒剂。
[0282]
在测定中测试含有0.05％hso和cbd(5wt.％cbd的hso)、0.1％hso和cbd(5wt.％cbd的hso)、0.2％hso和cbd(5wt.％cbd的hso)和0.5％hso和cbd(5wt.％cbd的hso)的样品，以评估抗氧化性能。cbd的量(％)相对于hso的重量。将样品与未处理的样品(阴性对照)以及具有维生素e原材料的样品(阳性对照)进行比较。
[0283]
与含有维生素e的样品相比，具有0.5％hso和cbd的样品(5wt.％cbd的hso)示出相
当的氧化能力。未处理的样品被认为未表现出任何抗氧化功效，而与未处理的样品相比，具有0.05％hso和cbd(5wt.％cbd的hso)、0.1％hso和cbd(5wt.％cbd的hso)以及0.2％hso和cbd(5wt.％cbd的hso)的样品分别表现出增加的抗氧化功效。
[0284]
总抗氧化剂容量测定试剂盒(艾博抗(abcam)目录号：ab65329)用于测试原材料(具有5％cbd的全谱大麻籽油)以评估原材料的抗氧化剂容量。在此测定中，cu2 用作ros(活性氧物种)/氧化形式的代理。从抗氧化剂分子转移电子将cu2 (氧化形式)转化为cu 1(还原形式)。用比色探针还原cu 离子螯合物，在570nm处给出宽吸光度峰，这与总抗氧化剂容量成比例。试剂盒以trolox等效物提供抗氧化剂容量。trolox，水溶性维生素e类似物用作抗氧化剂标准。
[0285]
通过使用cu2 工作溶液(通过在49份测定缓冲液中稀释1份cu
2
试剂进行制备)进行测定。将100μl每份样品和标准品放入96孔透明平底板中。用样品或标准品向每个孔中添加100μl cu
2
工作溶液。在推荐的温育时间后，测量板在570nm处的吸光度。通过绘制标准品的浓度和吸光度曲线，通过创建线性标准曲线，进行数据分析。标准曲线用于确定样品的浓度。
[0286]
实例2
[0287]
实例1中描述的测定用牙膏样品进行。所述测定评估安慰剂牙膏(即，其不含cbd)、cbd牙膏和维生素e原材料。与实例1中的结果类似，cbd牙膏将表现与维生素e原材料(阳性对照)相当的抗氧化能力。
[0288]
实例3
[0289]
下表描绘了本发明的示例性调配物：
[0290]
表1
[0291]
调配物a
[0292]
(按wt％计)
[0293]
水适量(例如，12％-15％)保湿剂45.0磨料二氧化硅20.0增稠二氧化硅7.0阴离子表面活性剂1.2调味剂0.75-0.825防腐剂0.30
–
0.75黄原胶0.45角叉菜胶0.20大麻籽油(5wt.％cbd的油)0.5总组分100.0
[0294]
表2
[0295]
配制品b
[0296]
(按wt.％计)
[0297]
水适量(例如，10％-13％)保湿剂62.3
沉淀二氧化硅20两性表面活性剂0.5调味剂、颜色、甜味剂、天然成分1.75椰油酰谷氨酸钠0.5单氟磷酸钠0.76大麻油(30wt.％cbd的油)0.33碳酸钙5库拉索芦荟0.05总组分100.0
[0298]
表3
[0299]
调配物c
[0300]
(按wt.％计)
[0301][0302]
表4
[0303]
调配物d
[0304]
(按wt.％计)
[0305]
[0306][0307]
通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。可以选择范围内的任何值作为范围的端点。此外，本文中引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入。在本公开中的定义与所引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开为准。
[0308]
除非另外指明，否则本文和在本说明书中其它地方表述的所有百分数和量均应理解为是指重量百分数。给定的量基于材料的有效重量。
[0309]
尽管已参照实施方案描述了本发明，但本领域的技术人员将了解，可在不脱离如由随附权利要求书限定的本发明范围的情况下可在其中进行各种修改和变化。