檀香提取物、檀香中药配方颗粒及其制备方法与流程

1.本发明涉及中药制药技术领域，特别是涉及一种檀香提取物、檀香中药配方颗粒及其制备方法。


背景技术：

2.檀香为檀香科植物檀香santalum album l.树干的干燥心材，具有行气温中、开胃止痛的功效，常用于寒凝气滞、胸膈不舒、胸痹心痛、脘腹疼痛、呕吐食少等证。临床上檀香多选用镑片或锯成小段，劈成小碎块后入汤剂煎服。研究表明，檀香行气作用的药效成分为挥发油成分，传统的煎煮方式极易出现煎煮时间过长导致挥发油成分逸散的情况，从而无法充分发挥檀香“行气”的功效，并且煎煮费时费力，汤剂携带服用不便、难以储存。
3.随着社会发展，传统汤剂逐渐被中药配方颗粒所代替。中药配方颗粒是以符合传统炮制规范的现代炮制工艺炮制好的中药饮片为原料，应用现代科学技术进行提取、浓缩、分离、干燥、制粒包装而成的纯中药产品，是新的供临床使用形式。中药配方颗粒的功能、主治、性味、归经与传统中药饮片一致，既保持了传统中药饮片的药效、药性，又具有方便患者服用、便于调剂的特点。
4.有研究提供了一种采用超微粉碎技术制备檀香配方颗粒的方法，该檀香配方颗粒一定程度上解决了檀香传统汤剂煎煮繁琐、服用量大、不易保存、携带和使用不便等问题，但是该方法存在如下问题：
5.1、《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》明确规定，中药配方颗粒是由单味中药饮片经水加热提取、分离、浓缩、干燥、制粒而成的颗粒，在中医药理论指导下，按照中医临床处方调配后，供患者冲服使用，而该方法采用超微粉碎制备的檀香配方颗粒是以药材原粉入药服用，与法规相悖，且其溶化性难以符合《中国药典》颗粒剂项下规定，且口感较差，降低了患者服药依从性；
6.2、《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》明确规定，中药配方颗粒的制备，除成型工艺外，其余应与传统汤剂基本一致，即以水为溶媒提取，以物理方法固液分离、浓缩、干燥、颗粒成型等工艺生产，且中药配方颗粒药效物质应与中药饮片水煎汤剂保持基本一致，该方法采用超微粉碎制备的檀香配方颗粒与传统入汤剂煎服的用药方式差别较大，安全性和有效性具有不确定性；
7.3、采用超微粉碎制备的檀香配方颗粒，檀香药材经超微粉碎后，挥发油在存储过程中极易逸散损失，影响临床疗效。
8.另有研究提供了一种含挥发油成分的中药配方颗粒及其制备方法，主要步骤为“提取挥发油，对挥发油进行包合，得挥发油包合物；药渣继续加水煎煮、浓缩、干燥，得干浸膏粉；合并包合物与干浸膏粉，制粒”。该方法虽然可以一定程度上解决挥发油逸散损失的问题，但仍存在如下问题：
9.1、为保证出膏率，提取挥发油后，药渣需继续煎煮，提取时间过长，虽然收集了挥发油，但药材中其它热敏性的物质成分遭到破坏，影响药物的有效性，难以做到既保证收油
率和出膏率与标准汤剂的一致性，又保留檀香中其他热敏性成分；
10.2、采用此方法提取后，药渣中的香气成分基本完全损失，药渣只能作为废弃物进行处理，造成了严重的资源浪费，对于檀香这类贵重中药材而言难以适用，造成了严重的药用资源浪费。
11.综上分析，尚缺乏一种能够保证檀香中药配方颗粒挥发油含量和出膏率与标准汤剂的一致性，同时又保留了檀香中其他热敏性成分，且能够节约药用资源的制备方法。此外，也有必要提供一种符合法规技术要求的檀香中药配方颗粒。


技术实现要素：

12.基于此，本发明提供一种檀香提取物、檀香中药配方颗粒及其制备方法。该制备方法保留了檀香中其他热敏性成分，并且能够有效节约药用资源，制备的檀香提取物可用于制备檀香中药配方颗粒，能够在保证檀香中药配方颗粒挥发油含量和出膏率与标准汤剂的一致性，解决现有檀香配方颗粒不合法规的问题。
13.具体技术方案如下：
14.本发明的第一方面，提供一种檀香提取物的制备方法，包括如下步骤：
15.前处理：取檀香，粉碎，过24目～100目筛，制备檀香饮片；
16.蒸馏提取：按重量比计，取10％～50％的所述檀香饮片，加水，进行水蒸气蒸馏，收集檀香挥发油、芳香水、蒸馏后的水溶液以及药渣；
17.煎煮提取：取所述药渣与剩余的所述檀香饮片，混合，于所得混合物中加水煎煮，过滤，煎煮液与所述蒸馏后的水溶液合并，制备檀香提取液；
18.浓缩：将所述檀香提取液与辅料a混合，浓缩，制备檀香干浸膏粉；
19.包合与干燥：将所述芳香水与β-环糊精混合，制备β-环糊精溶液，将所述檀香挥发油与乙醇混合，制备挥发油稀释液；将所述挥发油稀释液与所述β-环糊精溶液混合，进行包合、干燥处理，制备檀香挥发油包合物；
20.混合：将所述檀香干浸膏粉、所述檀香挥发油包合物和辅料b混合，制备所述檀香提取物。
21.在其中一实施例中，前处理步骤中，制备所述檀香饮片的过筛目数为65目～100目。
22.在其中一实施例中，按重量比计，取20％～50％的所述檀香饮片进行水蒸气蒸馏。
23.在其中一实施例中，蒸馏提取步骤中，所述檀香饮片与水的重量比为1:(3～5)；及/或
24.蒸馏的时间为1h～5h。
25.在其中一实施例中，煎煮提取步骤中，所述混合物与水的重量比为1:(13～15)；及/或
26.煎煮的时间为1h～2h；及/或
27.过滤的筛目为250目～400目。
28.在其中一实施例中，浓缩包括如下步骤：
29.将所述檀香提取液与辅料a混合，进行真空减压浓缩，制备檀香清膏；
30.将所述檀香清膏过滤，干燥，制备所述檀香干浸膏粉。
31.在其中一实施例中，真空减压浓缩包括如下条件：温度为50℃～80℃、真空度为-0.02mpa～-0.1mpa；及/或
32.过滤的筛目为250目～350目；及/或
33.干燥包括如下条件：进风温度为160℃～190℃、出风温度为85℃～105℃。
34.在其中一实施例中，真空减压浓缩是指浓缩至所述檀香清膏的重量为前处理步骤中所述檀香饮片的总重量的40％～60％。
35.在其中一实施例中，所述辅料a选自麦芽糊精、糊精、淀粉和乳糖中的一种或多种；及/或
36.所述辅料a的用量为前处理步骤中所述檀香饮片的总重量的4％～6％。
37.在其中一实施例中，包合与干燥步骤中，所述β-环糊精与所述芳香水的重量比为1:(3～5)；及/或
38.所述檀香挥发油的重量与乙醇体积的比值为1:(2～4)。
39.在其中一实施例中，包合与干燥步骤中，包合的时间为2h～4h；及/或
40.干燥包括如下条件：进风温度为160℃～190℃、出风温度为85℃～105℃。
41.在其中一实施例中，所述辅料b选自麦芽糊精、糊精、淀粉、乳糖、二氧化硅和硬脂酸镁中的一种或多种；及/或
42.所述辅料b的用量为前处理步骤中所述檀香饮片的总重量的0％～1.5％。
43.本发明的第二方面，提供上述的制备方法制备得到的檀香提取物。
44.本发明的第三方面，提供一种檀香中药配方颗粒，通过上述的檀香提取物制备得到。
45.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
46.本发明提供的檀香提取物的制备方法，采用特定规格的檀香饮片进行合理的分配，部分饮片用于提油，提油后的药渣再与剩余部分饮片用于煎煮，并进一步结合蒸馏、煎煮、浓缩、包合等步骤，保留了檀香中其他热敏性成分，从而更好地保证了药效，并且该方法使药渣中的香气成分得以有效保留，可以回收用于制作香料、香囊等日化用品，节约了大量的药用资源，制备得到的檀香提取物进一步可用于制备檀香中药配方颗粒，檀香中药配方颗粒挥发油含量和出膏率能够与标准汤剂保持较好的一致性，解决了现有檀香配方颗粒不合法规的问题。
附图说明
47.为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图；
48.图1为一实施例檀香中药配方颗粒的制备方法的流程图。
具体实施方式
49.为了便于理解本发明，下面将参照实施例对本发明进行更全面的描述，以下给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述
的实施例。提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
50.除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
51.本文所使用的术语“和/或”、“或/和”、“及/或”的可选范围包括两个或两个以上相关所列项目中任一个项目，也包括相关所列项目的任意的和所有的组合，所述任意的和所有的组合包括任意的两个相关所列项目、任意的更多个相关所列项目、或者全部相关所列项目的组合。
52.本发明中，“第一方面”、“第二方面”、“第三方面”等仅用于描述目的，不能理解为指示或暗示相对重要性或数量，也不能理解为隐含指明所指示的技术特征的重要性或数量。而且“第一”、“第二”、“第三”等仅起到非穷举式的列举描述目的，应当理解并不构成对数量的封闭式限定。
53.本发明中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
54.本发明中，涉及到数值区间，如无特别说明，上述数值区间内视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
55.本发明中涉及的百分比含量，如无特别说明，对于固液混合和固相～固相混合均指质量百分比，对于液相～液相混合指体积百分比。
56.本发明中的温度参数，如无特别限定，既允许为恒温处理，也允许在一定温度区间内进行处理。所述的恒温处理允许温度在仪器控制的精度范围内进行波动。
57.本发明中的“投料量”，如无特别说明，均是指前处理步骤中所得檀香饮片的总重量。
58.本发明提供一种檀香提取物的制备方法，包括如下步骤：
59.前处理：取檀香，粉碎，过24目～100目筛，制备檀香饮片；
60.蒸馏提取：按重量比计，取10％～50％的檀香饮片，加水，进行水蒸气蒸馏，收集檀香挥发油、芳香水、蒸馏后的水溶液以及药渣；
61.煎煮提取：取药渣与剩余的檀香饮片，混合，于所得混合物中加水煎煮，过滤，煎煮液与蒸馏后的水溶液合并，制备檀香提取液；
62.浓缩：将檀香提取液与辅料a混合，浓缩，制备檀香干浸膏粉；
63.包合与干燥：将芳香水与β-环糊精混合，制备β-环糊精溶液，将檀香挥发油与乙醇混合，制备挥发油稀释液；将挥发油稀释液与β-环糊精溶液混合，进行包合、干燥处理，制备檀香挥发油包合物；
64.混合：将檀香干浸膏粉、檀香挥发油包合物和辅料b混合，制备檀香提取物。
65.可以理解地，取檀香饮片进行水蒸气蒸馏，可收集得到蒸馏液、水溶液以及药渣，将蒸馏液静置分层，即可得到檀香挥发油和芳香水。
66.可以理解地，檀香为贵重中药材，市场售价高，除药用外，其在香料领域有着独特
的用途，具有很高经济价值。本发明提供的檀香提取物的制备方法，采用特定规格的檀香饮片进行合理的分配，部分饮片用于提油，提油后的药渣再与剩余部分饮片用于煎煮，即将投料量的檀香饮片用于煎煮，并进一步结合蒸馏、煎煮、浓缩、包合等步骤，制备的檀香提取物既保证了檀香中药配方颗粒挥发油含量和出膏率与标准汤剂的一致性，又保留了檀香中其他热敏性成分，从而更好地保证了药效，并且该方法使药渣中的香气成分得以有效保留，可以回收用于制作香料、香囊等日化用品，节约了大量的药用资源。
67.在其中一示例中，粉碎包括如下步骤：
68.取檀香，依次用撕碎机、破碎机粗碎，得檀香粗颗粒；
69.取檀香粗颗粒，用高速粉碎机粉碎，过24目～100目筛，制备檀香饮片。
70.在其中一示例中，前处理步骤中，制备檀香饮片的过筛目数为65目～100目。进一步地，制备檀香饮片的过筛目数为80目～100目。
71.在本发明中，檀香饮片的粒径太低，粉碎过程中饮片损耗较大，且粉碎过程中发热导致挥发油逸散，进而导致提取得到的挥发油含量低，檀香中药配方颗粒含油量低于标准汤剂均值水平，同时粒径太小，生产过程中细粉随煎液流转，导致生产的成品溶化性较差。本发明通过合理选择适宜规格的檀香饮片，制备的檀香中药配方颗粒各质量指标能够更好地达到檀香标准汤剂均值水平，且药渣利用率较大，经济价值高。
72.在其中一示例中，按重量比计，取20％～50％的檀香饮片进行水蒸气蒸馏。
73.在本发明中，用于提油的饮片重量占比为投料量的20％～50％时，制备的檀香中药配方颗粒各质量指标可更好地达到檀香标准汤剂均值水平，且药渣含油量无明显差异。
74.在其中一示例中，蒸馏提取步骤中，檀香饮片与水的重量比为1:(3～5)；及/或
75.蒸馏的时间为1h～5h。
76.进一步地，檀香饮片与水的重量比包括但不限于1:3、1:3.5、1:4、1:4.5、1:5。
77.进一步地，蒸馏的时间包括但不限于：1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h。
78.在其中一示例中，煎煮提取步骤中，混合物与水的重量比为1:(13～15)；及/或
79.煎煮的时间为1h～2h；及/或
80.过滤的筛目为250目～400目。
81.进一步地，煎煮提取步骤中，混合物与水的重量比包括但不限于1:13、1:14、1:15。
82.在其中一示例中，浓缩包括如下步骤：
83.将檀香提取液与辅料a混合，进行真空减压浓缩，制备檀香清膏；
84.将檀香清膏过滤，干燥，制备檀香干浸膏粉。
85.在其中一示例中，真空减压包括如下条件：温度为50℃～80℃、真空度为-0.02mpa～-0.1mpa。
86.进一步地，真空减压的温度包括但不限于：50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃；真空度包括但不限于：-0.02mpa、-0.03mpa、-0.04mpa、-0.05mpa、-0.06mpa、-0.07mpa、-0.08mpa、-0.09mpa、-0.1mpa。
87.在其中一示例中，将檀香清膏过滤的筛目为250目～350目。
88.在其中一示例中，干燥包括如下条件：进风温度为160℃～190℃、出风温度为85℃～105℃。
89.进一步地，干燥的进风温度包括但不限于：160℃、165℃、170℃、175℃、180℃、185
℃、190℃；出风温度包括但不限于：85℃、90℃、95℃、100℃、105℃。
90.可以理解地，本发明中对干燥的方式不作限定，在生产实践中，可以根据实际需求选择合适的干燥方式，包括但不限于喷雾干燥或真空带式干燥等。
91.在其中一示例中，真空减压浓缩是指浓缩至檀香清膏的重量为前处理步骤中檀香饮片的总重量(即投料量)的40％～60％。
92.进一步地，浓缩后的檀香清膏的重量与投料量的比例包括但不限于：40％、45％、50％、55％、60％。
93.在其中一示例中，辅料a选自麦芽糊精、糊精、淀粉和乳糖中的一种或多种；及/或
94.辅料a的用量为前处理步骤中檀香饮片的总重量(即投料量)的4％～6％。
95.进一步地，辅料a的用量与投料量的重量比包括但不限于：4％、4.5％、5％、5.5％、6％。
96.在本发明中，在浓缩阶段加入适宜的辅料，可以有效改善清膏粘璧情况，减少物料损耗，从而保证干浸膏出膏率达到标准汤剂均值水平。
97.在其中一示例中，包合与干燥步骤中，β-环糊精与芳香水的重量比为1:(3～5)；及/或
98.檀香挥发油的重量与乙醇体积的比值为1:(2～4)。
99.可以理解地，本发明中檀香挥发油与乙醇的质量体积比均是指檀香挥发油的重量与乙醇体积的比值。
100.进一步地，β-环糊精与芳香水的重量比包括但不限于：1:3、1:3.5、1:4、1:4.5、1:5。
101.进一步地，檀香挥发油与乙醇的质量体积比包括但不限于：1:2、1:3、1:4。
102.在其中一示例中，包合与干燥步骤中，包合的时间为2h～4h；及/或
103.干燥包括如下条件：进风温度为160℃～190℃、出风温度为85℃～105℃。
104.进一步地，包合的时间包括但不限于2h、2.5h、3h、3.5h、4h。
105.进一步地，干燥的进风温度包括但不限于：160℃、165℃、170℃、175℃、180℃、185℃、190℃；出风温度包括但不限于：85℃、90℃、95℃、100℃、105℃。
106.在其中一示例中，辅料b选自麦芽糊精、糊精、淀粉、乳糖、二氧化硅和硬脂酸镁中的一种或多种；及/或
107.辅料b的用量为前处理步骤中檀香饮片的总重量(即投料量)的0％～1.5％。
108.进一步地，辅料b的用量与投料量的重量比包括但不限于：0％、0.2％、0.4％、0.6％、0.8％、1％、1.2％、1.4％、1.5％。
109.本发明还提供上述制备方法制备得到的檀香提取物。
110.本发明还提供一种檀香中药配方颗粒，通过上述的檀香提取物制备得到。
111.本发明制备的檀香提取物进一步制备得到的檀香中药配方颗粒与传统的檀香饮片水煎汤剂能够较好地保持一致，解决了现有檀香配方颗粒不合法规的问题。
112.以下结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、辅料、试剂等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
113.以下实施例中使用的仪器信息如下：
114.撕碎机：v800型，广东隽诺环保科技股份有限公司；
115.破碎机：pc-500型，东莞万江富顺机械厂；
116.陶瓷保健壶：3l型，深圳一枚王有限公司；
117.旋转蒸发仪：yre-501型，巩义市予华仪器有限责任公司；
118.真空冷冻干燥机：trl-0.5型，大连双瑞科技有限公司；
119.提取罐：东莞市鸿远机械设备制造有限公司；
120.真空浓缩器：szn1000型，云南温兄昆川科技有限公司；
121.胶体磨：jms型，廊坊通用机械制造有限公司；
122.喷雾干燥机：mdr250型，无锡市现代喷雾干燥设备有限公司；
123.干法制粒机：lgj-210a型，宁波市华拳机械有限公司。
124.檀香标准汤剂的制备
125.檀香标准汤剂的制备工艺，包括如下步骤：
126.(1)取檀香药材，除去杂质，劈成小碎块，得“檀香饮片”；
127.(2)取檀香饮片，加水煎煮两次，第一次煎煮加10倍量水，浸泡30分钟，武火(500w)煮沸后文火(200w)保持微沸30分钟，用350目筛网趁热过滤，滤液迅速用冷水冷却；
128.取滤渣加8倍量水进行第二次煎煮，武火(500w)煮沸后文火(200w)保持微沸25分钟，用350目筛网趁热过滤，滤液迅速用冷水冷却，合并两次滤液得煎液；
129.(3)将煎液转移至5000ml圆底烧瓶中，采用旋转蒸发仪减压低温浓缩(65℃、压力为-0.08～-0.10mpa)得到150ml浸膏；
130.(4)在磁力搅拌下，将浸膏分装至培养皿中，分装完后转移至真空冷冻干燥机中冻干(冻干参数为：预冻温度为-45℃，预冻时间为180分钟，升华干燥温度为-40℃～0℃，升华干燥时间为3460分钟，真空度为0.2mbar；解析干燥温度为10℃～30℃，解析干燥时间为440分钟，真空度为0mbar)，取出，密封，即得檀香标准汤剂。
131.分别取15批檀香药材按上述步骤制备檀香标准汤剂，进行测试评价。
132.实施例1
133.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，制备方法如下：
134.(1)取檀香药材，除去杂质，先用装有1.5cm孔径筛网的撕碎机撕碎，再用装有1.0cm孔径筛网的破碎机粗碎，得“檀香粗颗粒”。取檀香粗颗粒，用高速粉碎机粉碎，过24目筛，得“檀香饮片”。
135.(2)取檀香饮片适量，取该批量10％的檀香饮片，加3倍重量水，进行水蒸气蒸馏3h，收集蒸馏液、蒸馏后的水溶液以及药渣；将蒸馏液静置3h进行分层，分离得到挥发油和芳香水。
136.(3)取上述蒸馏后的药渣，与该批量剩余的90％的檀香饮片，加投料量14倍重量水，加热煎煮1h，煎煮液与上述蒸馏后的水溶液合并，滤过(过350目筛)，得“檀香提取液”。
137.(4)取檀香提取液，加入投料量5％的糊精，在50～80℃下，真空减压(-0.02～-0.1mpa)浓缩至投料量40％～60％的清膏，得“檀香清膏”。
138.(5)取檀香清膏，滤过(过250目筛网)，喷雾干燥(进风温度160～190℃，出风温度85～105℃)，得“檀香干浸膏粉”。
139.(6)将β-环糊精与步骤(2)中的芳香水(不足以纯水补足)按重量比1:4混合，溶解
β-环糊精，得“β-环糊精溶液”；
140.取步骤(2)中的挥发油，按挥发油与乙醇质量体积比1:3加入95％乙醇稀释，得“挥发油稀释液”；
141.将挥发油稀释液、β-环糊精溶液先分别过350目筛后进行混合，其中挥发油与β-环糊精的质量比为1:8，混合物加入到搅拌罐，用气动隔膜泵同搅拌罐罐底连接，用研磨机连接至搅拌罐盖口，以“搅拌 研磨”相结合方式进行循环研磨包合，包合时间为3h，得“檀香挥发油包合液”。
142.(7)将檀香挥发油包合液进行喷雾干燥(进风温度160～190℃，出风温度85～105℃)，得“檀香挥发油包合物”。
143.(8)将檀香干浸膏粉、檀香挥发油包合物混合，加入糊精、硬脂酸镁适量，混匀，得“檀香提取物”。
144.(9)取上述檀香提取物，干法制粒(条件参数：制粒筛网1.7mm，油缸压力14～50bar，送料电机频率25～64hz，轧辊电机频率13～34hz)，包装，得“檀香中药配方颗粒”。
145.实施例2
146.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本实施例的制备方法与实施例1的区别仅在于，步骤(1)中，过50目筛。
147.本实施例的制备方法其余步骤条件同实施例1。
148.实施例3
149.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本实施例的制备方法与实施例1的区别仅在于，步骤(1)中，过65目筛。
150.本实施例的制备方法其余步骤条件同实施例1。
151.实施例4
152.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本实施例的制备方法与实施例1的区别仅在于，步骤(1)中，过80目筛。
153.本实施例的制备方法其余步骤条件同实施例1。
154.实施例5
155.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本实施例的制备方法与实施例1的区别仅在于，步骤(1)中，过100目筛。
156.本实施例的制备方法其余步骤条件同实施例1。
157.实施例6
158.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本实施例的制备方法与实施例4的区别在于，用于蒸馏提取挥发油的饮片的重量不同，即步骤(2)中，取该批量20％的檀香饮片进行蒸馏；步骤(3)中，取蒸馏后的药渣与该批量剩余的80％的檀香饮片进行煎煮。
159.本实施例的制备方法其余步骤条件同实施例4。
160.实施例7
161.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本实施例的制备方法与实施例4的区别仅在于，用于蒸馏提取挥发油的饮片的重量不同，即步骤(2)中，取该批量30％的檀香饮片进行蒸馏；步骤(3)中，取蒸馏后的药渣与该批量剩余的70％的檀香饮片进行煎煮。
162.本实施例的制备方法其余步骤条件同实施例4。
163.实施例8
164.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本实施例的制备方法与实施例4的区别仅在于，用于蒸馏提取挥发油的饮片的重量不同，即步骤(2)中，取该批量40％的檀香饮片进行蒸馏；步骤(3)中，取蒸馏后的药渣与该批量剩余的60％的檀香饮片进行煎煮。
165.本实施例的制备方法其余步骤条件同实施例4。
166.实施例9
167.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本实施例的制备方法与实施例4的区别仅在于，用于蒸馏提取挥发油的饮片的重量不同，即步骤(2)中，取该批量50％的檀香饮片进行蒸馏；步骤(3)中，取蒸馏后的药渣与该批量剩余的50％的檀香饮片进行煎煮。
168.本实施例的制备方法其余步骤条件同实施例4。
169.实施例10
170.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本实施例的制备方法与实施例4的区别仅在于，蒸馏步骤中加水量不同，即步骤(2)中，加5倍重量水。
171.本实施例的制备方法其余步骤条件同实施例4。
172.实施例11
173.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本实施例的制备方法与实施例4的区别仅在于，蒸馏步骤中蒸馏时间不同，即步骤(2)中，进行水蒸气蒸馏5h。
174.本实施例的制备方法其余步骤条件同实施例4。
175.实施例12
176.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本实施例的制备方法与实施例4的区别仅在于，步骤(2)中，加3倍重量水后，先浸润1h，再进行水蒸气蒸馏3h。
177.本实施例的制备方法其余步骤条件同实施例4。
178.实施例13
179.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本实施例的制备方法与实施例4的区别仅在于，步骤(2)中，加3倍重量水后，先浸润3h，再进行水蒸气蒸馏3h。
180.本实施例的制备方法其余步骤条件同实施例4。
181.实施例14
182.本实施例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本实施例的制备方法与实施例9的区别在于，增加用于蒸馏提油的饮片占比，并且缩短蒸馏时间，即步骤(2)中，取该批量80％的檀香饮片，加3倍重量水，进行水蒸气蒸馏1h；步骤(3)中，取蒸馏后的药渣与该批量剩余的20％的檀香饮片进行煎煮。
183.本实施例的制备方法其余步骤条件同实施例9。
184.对比例1
185.本对比例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本对比例的制备方法与实施例4的区别在于，先将100％檀香饮片用于蒸馏提取挥发油，再加水煎煮。具体为：
186.步骤(2)中，取檀香饮片，加3倍重量水，进行水蒸气蒸馏3h，收集蒸馏液、蒸馏后的水溶液以及药渣；将蒸馏液静置3h进行分层，分离得到挥发油和芳香水。
187.步骤(3)中，取上述蒸馏后的药渣，加投料量14倍重量水，加热煎煮1h，煎煮液与上述蒸馏后的水溶液合并，滤过(过350目筛)，得“檀香提取液”。
188.本对比例的制备方法其余步骤条件同实施例4。
189.对比例2
190.本对比例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，制备方法如下：
191.(1)取檀香药材，除去杂质，先用装有1.5cm孔径筛网的撕碎机撕碎，再用装有1.0cm孔径筛网的破碎机粗碎，得“檀香粗颗粒”。取檀香粗颗粒，用高速粉碎机粉碎，过80目筛，得“檀香饮片”。
192.(2)取檀香饮片，加投料量14倍量水，加热煎煮1h，边提取边收集挥发油和芳香水，备用；煎液滤过(过350目筛)，得“檀香提取液”。
193.(3)取檀香提取液，加入投料量5％的糊精，在50～80℃下，真空减压(-0.02～-0.1mpa)浓缩至投料量40％～60％的清膏，得“檀香清膏”。
194.(4)取檀香清膏，滤过(过250目筛网)，喷雾干燥(进风温度160～190℃，出风温度85～105℃)，得“檀香干浸膏粉”。
195.(5)将β-环糊精与步骤(2)中的芳香水(不足以纯水补足)按重量比1:4混合，溶解β-环糊精，得“β-环糊精溶液”；
196.取步骤(2)中的挥发油，按挥发油与乙醇质量体积比1:3加入95％乙醇稀释，得“挥发油稀释液”；
197.将挥发油稀释液、β-环糊精溶液先分别过350目筛后进行混合，其中挥发油与β-环糊精的质量比为1:8，混合物加入到搅拌罐，用气动隔膜泵同搅拌罐罐底连接，用研磨机连接至搅拌罐盖口，以“搅拌 研磨”相结合方式进行循环研磨包合，包合时间为3h，得“檀香挥发油包合液”。
198.(6)将檀香挥发油包合液进行喷雾干燥(进风温度160～190℃，出风温度85～105℃)，得“檀香挥发油包合物”。
199.(7)将檀香干浸膏粉、檀香挥发油包合物混合，加入糊精、硬脂酸镁适量，混匀，得“檀香提取物”。
200.(8)取上述檀香提取物，干法制粒(条件参数：制粒筛网1.7mm，油缸压力14～50bar，送料电机频率25～64hz，轧辊电机频率13～34hz)，包装，得“檀香中药配方颗粒”。
201.对比例3
202.本对比例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本对比例的制备方法与实施例4的区别仅在于，制备檀香饮片的步骤不同，即步骤(1)中，取檀香药材，除去杂质，劈成小碎块，即得“檀香饮片”。
203.本对比例的制备方法其余步骤条件同实施例4。
204.对比例4
205.本对比例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，制备方法如下：
206.(1)取檀香药材，除去杂质，先用装有1.5cm孔径筛网的撕碎机撕碎，再用装有1.0cm孔径筛网的破碎机粗碎，得“檀香粗颗粒”。取檀香粗颗粒，用高速粉碎机粉碎，过80目筛，得“檀香饮片”。
207.(2)取檀香饮片适量，取该批量10％的檀香饮片，加3倍重量水，进行水蒸气蒸馏3h，收集蒸馏液、蒸馏后的水溶液以及药渣；将蒸馏液静置3h进行分层，分离得到挥发油和芳香水。
208.(3)取上述蒸馏后的药渣，与该批量剩余的90％的檀香饮片，加投料量14倍重量水，加热煎煮1h，煎煮液与上述蒸馏后的水溶液合并，滤过(过350目筛)，得“檀香提取液”。
209.(4)取檀香提取液，在50～80℃下，真空减压(-0.02～-0.1mpa)浓缩至投料量40％～60％的清膏，得“檀香清膏”。
210.(5)取檀香清膏，滤过(过250目筛网)，喷雾干燥(进风温度160～190℃，出风温度85～105℃)，得“檀香干浸膏粉”。
211.(6)将β-环糊精与步骤(2)中的芳香水(不足以纯水补足)按重量比1:4混合，溶解β-环糊精，得“β-环糊精溶液”；
212.取步骤(2)中的挥发油，按挥发油与乙醇质量体积比1:3加入95％乙醇稀释，得“挥发油稀释液”；
213.将挥发油稀释液、β-环糊精溶液先分别过350目筛后进行混合，其中挥发油与β-环糊精的质量比为1:8，混合物加入到搅拌罐，用气动隔膜泵同搅拌罐罐底连接，用研磨机连接至搅拌罐盖口，以“搅拌 研磨”相结合方式进行循环研磨包合，包合时间为3h，得“檀香挥发油包合液”。
214.(7)将檀香挥发油包合液进行喷雾干燥(进风温度160～190℃，出风温度85～105℃)，得“檀香挥发油包合物”。
215.(8)将檀香干浸膏粉、檀香挥发油包合物混合，加入糊精、硬脂酸镁适量，混匀，得“檀香提取物”。
216.(9)取上述檀香提取物，干法制粒(条件参数：制粒筛网1.7mm，油缸压力14-50bar，送料电机频率25-64hz，轧辊电机频率13-34hz)，包装，得“檀香中药配方颗粒”。
217.对比例5
218.本对比例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，制备方法如下：
219.(1)取檀香药材，除去杂质，先用装有1.5cm孔径筛网的撕碎机撕碎，再用装有1.0cm孔径筛网的破碎机粗碎，得“檀香粗颗粒”。取檀香粗颗粒，用高速粉碎机粉碎，过80目筛，得“檀香饮片”。
220.(2)取檀香饮片适量，取该批量10％的檀香饮片，加3倍重量水，进行水蒸气蒸馏3h，收集蒸馏液、蒸馏后的水溶液以及药渣；将蒸馏液静置3h进行分层，分离得到挥发油和芳香水。
221.(3)取上述蒸馏后的药渣，与该批量剩余的90％的檀香饮片，加投料量14倍重量水，加热煎煮1h，煎煮液与上述蒸馏后的水溶液合并，滤过(过350目筛)，得“檀香提取液”。
222.(4)取檀香提取液，在50～80℃下，真空减压(-0.02～-0.1mpa)浓缩至投料量40％～60％的清膏，得“檀香清膏”。
223.(5)取檀香清膏，加入糊精适量，滤过(过250目筛网)，喷雾干燥(进风温度160～190℃，出风温度85～105℃)，得“檀香干浸膏粉”。
224.(6)将β-环糊精与步骤(2)中的芳香水(不足以纯水补足)按重量比1:4混合，溶解β-环糊精，得“β-环糊精溶液”；
225.取步骤(2)中的挥发油，按挥发油与乙醇质量体积比1:3加入95％乙醇稀释，得“挥发油稀释液”；
226.将挥发油稀释液、β-环糊精溶液先分别过350目筛后进行混合，其中挥发油与β-环
糊精的质量比为1:8，混合物加入到搅拌罐，用气动隔膜泵同搅拌罐罐底连接，用研磨机连接至搅拌罐盖口，以“搅拌 研磨”相结合方式进行循环研磨包合，包合时间为3h，得“檀香挥发油包合液”。
227.(7)将檀香挥发油包合液进行喷雾干燥(进风温度160～190℃，出风温度85～105℃)，得“檀香挥发油包合物”。
228.(8)将檀香干浸膏粉、檀香挥发油包合物混合，加入糊精、硬脂酸镁适量，混匀，得“檀香提取物”。
229.(9)取上述檀香提取物，干法制粒(条件参数：制粒筛网1.7mm，油缸压力14-50bar，送料电机频率25-64hz，轧辊电机频率13-34hz)，包装，得“檀香中药配方颗粒”。
230.对比例6
231.本对比例提供一种檀香提取物及其中药配方颗粒，本对比例的制备方法与实施例4的区别仅在于，制备檀香饮片的步骤不同，即步骤(1)中，过120目筛。
232.本对比例的制备方法其余步骤条件同实施例4。
233.测试评价
234.分别对15批次的檀香标准汤剂以及实施例1～14、对比例1～6进行测试评价，具体方法如下：
235.(1)标准汤剂出膏率的测定
[0236][0237]
(2)中药配方颗粒出膏率的测定
[0238]
参照中国药典2020年版通则2201浸出物测定法中“热浸法”测定：
[0239]
出膏率计算公式：
[0240]
(3)檀香中药配方颗粒挥发油含量、挥发油包合率的测定
[0241]
参照中国药典2020版四部通则2204项下挥发油测定法甲法提取并测定包合物中挥发油的含量，“檀香中药配方颗粒”挥发油含量也按此方法测定。
[0242][0243]
(4)药渣芳香程度
[0244]
采用主观“鼻闻”方式对檀香提取后药渣的芳香程度进行表征，以“ ”表示，“ ”越多，表示药渣香气越浓烈。
[0245]
(5)药渣含油率
[0246]
参照中国药典2020版四部通则2204项下挥发油测定法中甲法提取挥发油：
[0247][0248]
测试评价结果参见表1～4。
[0249]
表1 15批檀香标准汤剂出膏率及挥发油量结果表
[0250][0251][0252]
表2实施例1～7测试评价结果
[0253][0254][0255]
表3实施例8～14测试评价结果
[0256][0257][0258]
表4对比例1～6测试评价结果
[0259][0260][0261]
由表1以及表2实施例1～5的测试结果可以看出，随着檀香饮片规格的减小，干浸膏出膏率增加，对应制备的檀香中药配方颗粒挥发油含量、药渣含油量增加，当饮片规格为
过80目筛细粉时，各质量指标可达到檀香标准汤剂均值水平，且药物芳香程度佳，药渣利用率较大，经济价值较高。
[0262]
由实施例4、实施例6～9的测试结果可以看出，随着檀香提油饮片量占比的增加，干浸膏出膏率无明显变化，对应制备的檀香中药配方颗粒挥发油含量增加，当提油饮片占比为檀香饮片总重量的20％～50％时，各质量指标可达到檀香标准汤剂均值水平，药渣含油量无明显差异。
[0263]
实施例4与实施例10的主要区别在于蒸馏步骤中加水量不同，随着加水量的增加，干浸膏出膏率无明显差别，檀香中药配方颗粒挥发油含量略增加。
[0264]
实施例4与实施例11的主要区别在于蒸馏时间不同，实施例11延长了蒸馏时间，干浸膏出膏率无明显变化，对应制备的檀香中药配方颗粒挥发油含量增加且显著高于檀香标准汤剂均值水平。
[0265]
实施例4与实施例12～13的区别主要在于提油饮片的浸泡时间不同，随着浸泡时间延长，干浸膏出膏率无变化，对应制备的檀香中药配方颗粒挥发油含量无变化，药渣含油量无明显差异。
[0266]
实施例9与实施例14相比，实施例14增加了提油饮片占比量，同时缩短蒸馏时间，干浸膏出膏率无变化，对应制备的檀香中药配方颗粒挥发油含量略增加，药渣含油量无明显差异，表明当提油饮片量占比增加时，适当减少蒸馏时间，檀香中药配方颗粒挥发油含量可达到檀香标准汤剂要求。
[0267]
根据对比例1～2的测试结果可知，对比例1中檀香饮片先100％用于蒸馏提取挥发油，再加水提取，对应制备的檀香中药配方颗粒挥发油含量远大于檀香标准汤剂均值水平；对比例2檀香饮片边提取边收集挥发油，对应制备的檀香中药配方颗粒挥发油含量低于标准汤剂均值水平。表明檀香饮片先100％用于蒸馏提取挥发油再水煎煮，或者边提取边提油制得的檀香中药配方颗粒均不能与檀香标准汤剂保持一致。此外，对比例1所得药渣挥发油含量远低于实施例，香气成分基本损失，循环利用的价值极低。
[0268]
与实施例4相比，对比例3的主要区别在于檀香饮片规格为小碎块，干浸膏出膏率、对应制备的檀香中药配方颗粒挥发油含量均低于实施例4，表明直接按中国药典要求的檀香饮片规格制备檀香提取物和檀香中药配方颗粒并不能满足工业化大生产的需求。
[0269]
与实施例4相比，对比例4的主要区别在于浓缩工序未加辅料，对比例5在浓缩工序未加辅料，但在喷干工序中加辅料进行喷雾干燥。结果表明，在浓缩阶段，清膏粘璧较严重，损耗较大，干浸膏出膏率均低于标准汤剂均值水平，表明浓缩阶段加入辅料，可有效改善粘璧情况，减少物料损耗。
[0270]
与实施例4相比，对比例6的主要区别在于檀香饮片规格不同，当采用过120目细粉时，出膏率增加，对应制备的檀香中药配方颗粒挥发油含量及药渣含油量均低于各实施例。结果表明，檀香饮片粉碎粒径太小，生产过程中部分细粉随物料流转，导致出膏率增加，同时成品颗粒溶化性达不到中国药典要求。其次，粉碎过程中饮片损耗较大，成本花费较高，且粉碎过程易导致饮片发热而使挥发油逸散，从而使提取得到的挥发油含量较低，对应制备的檀香中药配方颗粒挥发油含量低于标准汤剂均值水平。
[0271]
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存
在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
[0272]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。