一种盐酸美金刚片及其制备方法与流程

1.本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸美金刚片及其制备方法。


背景技术：

2.盐酸美金刚是阿尔茨海默病和血管性痴呆方面具有显著疗效的拮抗剂。临床研究证明，盐酸美金刚用于老年痴呆症患者具有较好的耐受性，是治疗老年痴呆症的临床常用药。
3.盐酸美金刚包衣片是临床上常用的剂型。但是由于盐酸美金刚对温度变化敏感，给盐酸美金刚片剂的制备带来了一定的技术难度，同时也影响了盐酸美金刚片剂的稳定性，极大地限制了盐酸美金刚片剂的临床使用。


技术实现要素：

4.为了克服上述困难，本发明提供了一种盐酸美金刚片及其制备方法，可以有效延长盐酸美金刚片的保质期。
5.本发明的技术方案是这样实现的：
6.一种盐酸美金刚片，包括片芯和包衣材料，所述的片芯和包衣材料的重量比为1:25；每1000片所述的片芯包含以下重量的组分：盐酸美金刚10g，硅化微晶纤维素50-100g，胶态二氧化硅1-10g，交联羧甲基纤维素钠1-5g，硬脂酸镁1-5g，海藻酸钠20-30g，羧甲基淀粉钠20-50g。
7.进一步，每1000片所述的片芯包含以下重量的组分：盐酸美金刚10g，硅化微晶纤维素80g，胶态二氧化硅3g，交联羧甲基纤维素钠2g，硬脂酸镁3g，海藻酸钠25g，羧甲基淀粉钠30g。
8.进一步，所述的包衣材料为胃溶型薄膜包衣预混剂欧巴代。其配方成分为：二氧化钛、羟丙甲纤维素、聚乙二醇和黄氧化铁。
9.一种盐酸美金刚片的制备方法，包括以下步骤：
10.(1)取配方量的盐酸美金刚、部分硅化微晶纤维素、胶态二氧化硅过40目筛；再加入其余的硅化微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠，预混合；
11.(2)再加入配方量的硬脂酸镁，混合均匀后压片制得素片；
12.(3)将包衣材料加纯化水配制成包衣液，对步骤(2)制得的素片进行包衣，即得。
13.进一步，所述步骤(1)中，先加入的硅化微晶纤维素的重量为盐酸美金刚重量的2倍。
14.进一步，所述的步骤(2)中，混合过程中控制转速10rpm，混合时间5min。
15.进一步，所述的步骤(2)中，压片之前取样检测外观、干燥失重和混合均匀度；压片之后取样检测外观、重量差异、片径、厚度、硬度、脆碎度、崩解时间、含量均匀度和溶出曲线。
16.进一步，所述的步骤(3)中，加入纯化水为包衣材料质量的4倍。
17.有益效果：
18.本发明所述的盐酸美金刚片，通过调整各辅料的配比，可以有效能够有效增加盐酸美金刚片的稳定性，经检验，其各项指标均符合盐酸美金刚片的质量标准。同时，经实验验证，在温度40℃
±
2℃，相对湿度75％
±
5％的条件下放置6个月，性状并无改变，溶出度和含量仍可以保持稳定。
具体实施方式
19.下面结合具体的实施方式对本发明作进一步的说明，以更好地理解本发明。
20.实施例1
21.一种盐酸美金刚片，包括片芯和包衣材料，所述的片芯和包衣材料的重量比为1:25；每1000片所述的片芯包含以下重量的组分：盐酸美金刚10g，硅化微晶纤维素50g，胶态二氧化硅10g，交联羧甲基纤维素钠5g，硬脂酸镁5g，海藻酸钠20g，羧甲基淀粉钠50g。
22.一种盐酸美金刚片的制备方法，包括以下步骤：
23.(1)取配方量的盐酸美金刚、20g硅化微晶纤维素、胶态二氧化硅过70目筛；再加入其余的硅化微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠，预混合；
24.(2)再加入配方量的硬脂酸镁，混合均匀后压片制得素片；混合过程中控制转速约10rpm，混合时间5min；
25.(3)将包衣材料中加入包衣材料4倍量的纯化水配制成包衣液，对步骤(2)制得的素片进行包衣，即得。
26.实施例2
27.一种盐酸美金刚片，包括片芯和包衣材料，所述的片芯和包衣材料的重量比为1:25；每1000片所述的片芯包含以下重量的组分：盐酸美金刚10g，硅化微晶纤维素100g，胶态二氧化硅1g，交联羧甲基纤维素钠1g，硬脂酸镁3g，海藻酸钠25g，羧甲基淀粉钠20g。
28.一种盐酸美金刚片的制备方法，包括以下步骤：
29.(1)取配方量的盐酸美金刚、20g硅化微晶纤维素、胶态二氧化硅过50目筛；再加入其余的硅化微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠，预混合；
30.(2)再加入配方量的硬脂酸镁，混合均匀后压片制得素片；控制转速约10rpm，混合时间5min；
31.(3)将包衣材料中加入包衣材料4倍量的纯化水，配制成包衣液，对步骤(2)制得的素片进行包衣，即得。
32.实施例3
33.一种盐酸美金刚片，包括片芯和包衣材料，所述的片芯和包衣材料的重量比为1:25；每1000片所述的片芯包含以下重量的组分：盐酸美金刚10g，硅化微晶纤维素80g，胶态二氧化硅3g，交联羧甲基纤维素钠2g，硬脂酸镁1g，海藻酸钠30g，羧甲基淀粉钠30g。
34.一种盐酸美金刚片的制备方法，包括以下步骤：
35.(1)取配方量的盐酸美金刚、20g硅化微晶纤维素、胶态二氧化硅过60目筛；再加入其余的硅化微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠，预混合；
36.(2)再加入配方量的硬脂酸镁，混合均匀后压片制得素片；控制转速约10rpm，混合时间5min；
37.(3)将包衣材料加包衣材料重量4倍的纯化水配制成包衣液，对步骤(2)制得的素片进行包衣，即得。
38.上述实施例制得的盐酸美金刚片采用铝塑包装即可作为成品出售。
39.本发明所述的盐酸美金刚片质量考察
40.根据《中华人民共和国药典(2020版)》中相关规定，分别测定3个实施例中制得的盐酸美金刚片的各项指标，测定方法和结果如下。
41.表1盐酸美金刚片质量检查结果
[0042][0043]
不同制备方法制备的盐酸美金刚片稳定性考察
[0044]
分别取3个实施例中制得的盐酸美金刚片，进行铝塑包装，在温度40℃
±
2℃，相对湿度75％
±
5％的条件下放置6个月。在实验期间，分别于第0个月、1个月、2个月、3个月和6个月末各取样一次。对比例1配方中去掉海藻酸钠，对比例2配方中去掉胶态二氧化硅和交联羧甲基纤维素钠。对比例1-3均按照实施例3的制备方法制备片剂，并且进行铝塑包装。每个处理组设置3个平行实验。其结果如表2所示。
[0045]
表2不同制备方法对盐酸美金刚片性状的影响
[0046][0047]
表3不同制备方法对盐酸美金刚片溶出度(％)的影响
[0048] 第0个月第1个月第2个月第3个月第6个月实施例199.9199.90100.0199.9199.89实施例2101.01100.0099.87101.65100.58实施例3100.10100.0899.76101.61100.36对比例1102.03101.3790.5470.6364.58对比例299.9698.5491.2778.6870.13
[0049]
表4不同制备方法对盐酸美金刚片含量(％)的影响
[0050] 第0个月第1个月第2个月第3个月第6个月实施例1102.9102.8102.8101.7101.6实施例2101.3101.3101.1101.1100.9实施例399.899.899.899.799.6对比例1100.199.195.187.566.2对比例299.999.593.781.473.2
[0051]
由表2-4可见，本发明3个实施例中所制备的盐酸美金刚片，实验过程中均可以保持较好的性状，溶出度和含量也能保持在较高的水平上，符合盐酸美金刚片的质量要求。而2个对照例制得的盐酸美金刚片，随着实验时间的延长，性状发生了明显的改变，溶出度和含量均有不同程度的降低，与本发明3个实施例所制得的盐酸美金刚片存在显著差异，达不到盐酸美金刚片的质量要求。
[0052]
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。