嵌合共刺激受体及其方法和用途

技术特征：
1.一种嵌合共刺激受体(ccr)核酸，所述嵌合共刺激受体(ccr)核酸包含(a)编码肿瘤坏死因子受体超家族成员的胞外结构域的第一多核苷酸；(b)编码跨膜结构域多肽的第二多核苷酸；和(c)编码胞质共刺激信号传导结构域多肽的第三多核苷酸。2.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和所述第三多核苷酸来源于tnfrsf的不同成员。3.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸编码具有死亡结构域的tnfrsf成员的胞外结构域。4.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸编码以下的胞外结构域：tnfr1、tnfr2、fas、dr4、dr5、dr3、dr6、edar、xedar、troy或ngfr。5.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸编码tnfr1的胞外结构域。6.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸编码tnfr2的胞外结构域。7.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸编码fas的胞外结构域。8.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸编码dr4的胞外结构域。9.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸编码dr5的胞外结构域。10.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸编码与seq id no:1至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。11.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸编码与seq id no:2至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。12.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自肿瘤坏死因子受体超家族(tnfrsf)成员的胞质共刺激信号传导结构域。13.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自以下的胞质共刺激信号传导结构域：4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。14.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自baffr的胞质共刺激信号传导结构域。15.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自4-1bb的胞质共刺激信号传导结构域。16.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自cd27的胞质共刺激信号传导结构域。17.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自hvem的胞质共刺激信号传导结构域。18.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自ox40的胞质共刺激信号传导结构域。19.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来
自gitr的胞质共刺激信号传导结构域。20.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自taci的胞质共刺激信号传导结构域。21.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码与seq id no:3至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。22.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码与seq id no:4至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。23.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述跨膜结构域多肽是来自肿瘤坏死因子受体超家族成员的跨膜结构域多肽。24.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第二多核苷酸编码与seq id no:5至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。25.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第二多核苷酸编码与seq id no:6至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。26.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述跨膜结构域和所述胞质共刺激信号传导结构域来自同一共刺激信号传导蛋白。27.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述跨膜结构域和所述共刺激信号传导结构域来源于4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。28.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和所述第二多核苷酸被直接和/或间接连接至所述第三多核苷酸。29.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和所述第三多核苷酸被直接和/或间接连接至所述第二多核苷酸。30.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和/或所述第二多核苷酸通过接头被间接连接至所述第三多核苷酸。31.根据权利要求1所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和/或所述第三多核苷酸通过接头被间接连接至所述第二多核苷酸。32.一种嵌合共刺激受体(ccr)核酸，所述嵌合共刺激受体(ccr)核酸包含：(a)编码肿瘤坏死因子受体1(tnfr1)胞外结构域的第一多核苷酸；(b)编码跨膜结构域多肽的第二多核苷酸；和(c)编码胞质共刺激信号传导结构域多肽的第三多核苷酸。33.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸编码与seq id no:1至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。34.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自肿瘤坏死因子受体超家族(tnfrsf)成员的胞质共刺激信号传导结构域。35.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自以下的胞质共刺激信号传导结构域：4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。36.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自baffr的胞质共刺激信号传导结构域。37.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来
自4-1bb的胞质共刺激信号传导结构域。38.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自cd27的胞质共刺激信号传导结构域。39.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自hvem的胞质共刺激信号传导结构域。40.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自ox40的胞质共刺激信号传导结构域。41.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自gitr的胞质共刺激信号传导结构域。42.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自taci的胞质共刺激信号传导结构域。43.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码与seq id no:3至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。44.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码与seq id no:4至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。45.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述跨膜结构域多肽是来自肿瘤坏死因子受体超家族成员的跨膜结构域多肽。46.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第二多核苷酸编码与seq id no:5至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。47.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第二多核苷酸编码与seq id no:6至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。48.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述跨膜结构域和所述胞质共刺激信号传导结构域来自同一共刺激信号传导蛋白。49.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述跨膜结构域和所述共刺激信号传导结构域来源于4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。50.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和所述第二多核苷酸被直接和/或间接连接至所述第三多核苷酸。51.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和所述第三多核苷酸被直接和/或间接连接至所述第二多核苷酸。52.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和/或所述第二多核苷酸通过接头被间接连接至所述第三多核苷酸。53.根据权利要求32所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和/或所述第三多核苷酸通过接头被间接连接至所述第二多核苷酸。54.一种嵌合共刺激受体(ccr)核酸，所述嵌合共刺激受体(ccr)核酸包含：(a)编码肿瘤坏死因子受体2(tnfr2)胞外结构域的第一多核苷酸；(b)编码跨膜结构域多肽的第二多核苷酸；和(c)编码胞质共刺激信号传导结构域多肽的第三多核苷酸。55.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自肿瘤坏死因子受体超家族(tnfrsf)成员的胞质共刺激信号传导结构域。
56.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自以下的胞质共刺激信号传导结构域：4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。57.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自baffr的胞质共刺激信号传导结构域。58.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自4-1bb的胞质共刺激信号传导结构域。59.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自cd27的胞质共刺激信号传导结构域。60.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自hvem的胞质共刺激信号传导结构域。61.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自ox40的胞质共刺激信号传导结构域。62.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自gitr的胞质共刺激信号传导结构域。63.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自taci的胞质共刺激信号传导结构域。64.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码与seq id no:3至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。65.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码与seq id no:4至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。66.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述跨膜结构域多肽是来自肿瘤坏死因子受体超家族成员的跨膜结构域多肽。67.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第二多核苷酸编码与seq id no:5至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。68.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第二多核苷酸编码与seq id no:6至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。69.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述跨膜结构域和所述胞质共刺激信号传导结构域来自同一共刺激信号传导蛋白。70.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述跨膜结构域和所述共刺激信号传导结构域来源于4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。71.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和所述第二多核苷酸被直接和/或间接连接至所述第三多核苷酸。72.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和所述第三多核苷酸被直接和/或间接连接至所述第二多核苷酸。73.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和/或所述第二多核苷酸通过接头被间接连接至所述第三多核苷酸。74.根据权利要求54所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和/或
所述第三多核苷酸通过接头被间接连接至所述第二多核苷酸。75.一种嵌合共刺激受体(ccr)核酸，所述嵌合共刺激受体(ccr)核酸包含：(a)编码肿瘤坏死因子受体超家族成员6(tnfrsf6；fas)胞外结构域的第一多核苷酸；(b)编码跨膜结构域多肽的第二多核苷酸；和(c)编码胞质共刺激信号传导结构域多肽的第三多核苷酸。76.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸编码与seq id no:2至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。77.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自肿瘤坏死因子受体超家族(tnfrsf)成员的胞质共刺激信号传导结构域。78.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自以下的胞质共刺激信号传导结构域：4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。79.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自baffr的胞质共刺激信号传导结构域。80.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自4-1bb的胞质共刺激信号传导结构域。81.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自cd27的胞质共刺激信号传导结构域。82.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自hvem的胞质共刺激信号传导结构域。83.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自ox40的胞质共刺激信号传导结构域。84.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自gitr的胞质共刺激信号传导结构域。85.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码来自taci的胞质共刺激信号传导结构域。86.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码与seq id no:3至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。87.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第三多核苷酸编码与seq id no:4至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。88.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述跨膜结构域多肽是来自肿瘤坏死因子受体超家族成员的跨膜结构域多肽。89.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第二多核苷酸编码与seq id no:5至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。90.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第二多核苷酸编码与seq id no:6至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的寡肽。91.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述跨膜结构域和所述胞质共刺激信号传导结构域来自同一共刺激信号传导蛋白。92.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述跨膜结构域和所述共刺激信号传导结构域来源于4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、
troy或tweak。93.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和所述第二多核苷酸被直接和/或间接连接至所述第三多核苷酸。94.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和第三多核苷酸被直接和/或间接连接至所述第二多核苷酸。95.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和/或所述第二多核苷酸通过接头被间接连接至所述第三多核苷酸。96.根据权利要求75所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一多核苷酸和/或所述第三多核苷酸通过接头被间接连接至所述第二多核苷酸。97.一种嵌合共刺激受体(ccr)多肽，所述嵌合共刺激受体(ccr)多肽包含(a)包含肿瘤坏死因子受体超家族成员的胞外结构域的第一寡肽；(b)包含跨膜结构域多肽的第二寡肽；和(c)包含胞质共刺激信号传导结构域多肽的第三寡肽。98.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和所述第三寡肽来源于tnfrsf的不同成员。99.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽包含具有死亡结构域的tnfrsf成员的胞外结构域。100.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽包含以下的胞外结构域：tnfr1、tnfr2、fas、dr4、dr5、dr3、dr6、edar、xedar、troy或ngfr。101.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽包含tnfr1的胞外结构域。102.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽包含tnfr2的胞外结构域。103.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽包含fas的胞外结构域。104.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽包含dr4的胞外结构域。105.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽包含dr5的胞外结构域。106.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽包含与seq id no:1至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。107.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一寡肽包含与seq id no:2至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。108.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自肿瘤坏死因子受体超家族(tnfrsf)成员的胞质共刺激信号传导结构域。109.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自以下的胞质共刺激信号传导结构域：4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。110.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自baffr的胞质共刺激信号传导结构域。
111.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自4-1bb的胞质共刺激信号传导结构域。112.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自cd27的胞质共刺激信号传导结构域。113.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自hvem的胞质共刺激信号传导结构域。114.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自ox40的胞质共刺激信号传导结构域。115.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自gitr的胞质共刺激信号传导结构域。116.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自taci的胞质共刺激信号传导结构域。117.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含与seq id no:3至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。118.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含与seq id no:4至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。119.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述跨膜结构域多肽是来自肿瘤坏死因子受体超家族成员的跨膜结构域多肽。120.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第二寡肽包含与seq id no:5至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。121.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第二寡肽包含与seq id no:6至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。122.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述跨膜结构域和所述胞质共刺激信号传导结构域来自同一共刺激信号传导蛋白。123.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述跨膜结构域和所述共刺激信号传导结构域来源于4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。124.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和所述第二寡肽被直接和/或间接连接至所述第三多核苷酸。125.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和所述第三寡肽被直接和/或间接连接至所述第二寡肽。126.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和/或所述第二寡肽通过接头被间接连接至所述第三寡肽。127.根据权利要求97所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和/或所述第三寡肽通过接头被间接连接至所述第二寡肽。128.一种嵌合共刺激受体(ccr)多肽，所述嵌合共刺激受体(ccr)多肽包含：(a)包含肿瘤坏死因子受体1(tnfr1)胞外结构域的第一寡肽；(b)包含跨膜结构域多肽的第二寡肽；和(c)包含胞质共刺激信号传导结构域多肽的第三寡肽。129.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽包含与
seq id no:1至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。130.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自肿瘤坏死因子受体超家族(tnfrsf)成员的胞质共刺激信号传导结构域。131.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自以下的胞质共刺激信号传导结构域：4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。132.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自baffr的胞质共刺激信号传导结构域。133.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自4-1bb的胞质共刺激信号传导结构域。134.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自cd27的胞质共刺激信号传导结构域。135.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自hvem的胞质共刺激信号传导结构域。136.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自ox40的胞质共刺激信号传导结构域。137.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自gitr的胞质共刺激信号传导结构域。138.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自taci的胞质共刺激信号传导结构域。139.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含与seq id no:3至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。140.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含与seq id no:4至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。141.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述跨膜结构域多肽是来自肿瘤坏死因子受体超家族成员的跨膜结构域多肽。142.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第二寡肽包含与seq id no:5至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。143.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第二寡肽包含与seq id no:6至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。144.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述跨膜结构域和所述胞质共刺激信号传导结构域来自同一共刺激信号传导蛋白。145.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述跨膜结构域和所述共刺激信号传导结构域来源于4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。146.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和所述第二寡肽被直接和/或间接连接至所述第三寡肽。147.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和所述第三寡肽被直接和/或间接连接至所述第二寡肽。
148.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和/或所述第二寡肽通过接头被间接连接至所述第三寡肽。149.根据权利要求128所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和/或所述第三寡肽通过接头被间接连接至所述第二寡肽。150.一种嵌合共刺激受体(ccr)多肽，所述嵌合共刺激受体(ccr)多肽包含：(a)包含肿瘤坏死因子受体2(tnfr2)胞外结构域的第一寡肽；(b)包含跨膜结构域多肽的第二寡肽；和(c)包含胞质共刺激信号传导结构域多肽的第三寡肽。151.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自肿瘤坏死因子受体超家族(tnfrsf)成员的胞质共刺激信号传导结构域。152.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自以下的胞质共刺激信号传导结构域：4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。153.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自baffr的胞质共刺激信号传导结构域。154.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自4-1bb的胞质共刺激信号传导结构域。155.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自cd27的胞质共刺激信号传导结构域。156.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自hvem的胞质共刺激信号传导结构域。157.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自ox40的胞质共刺激信号传导结构域。158.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自gitr的胞质共刺激信号传导结构域。159.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自taci的胞质共刺激信号传导结构域。160.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含与seq id no:3至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。161.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含与seq id no:4至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。162.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述跨膜结构域多肽是来自肿瘤坏死因子受体超家族成员的跨膜结构域多肽。163.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第二寡肽包含与seq id no:5至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。164.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第二寡肽包含与seq id no:6至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。165.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述跨膜结构域和所述胞质共刺激信号传导结构域来自同一共刺激信号传导蛋白。166.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述跨膜结构域和所述
共刺激信号传导结构域来源于4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。167.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和所述第二寡肽被直接和/或间接连接至所述第三寡肽。168.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和所述第三寡肽被直接和/或间接连接至所述第二寡肽。169.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和/或所述第二寡肽通过接头被间接连接至所述第三寡肽。170.根据权利要求150所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和/或所述第三寡肽通过接头被间接连接至所述第二寡肽。171.一种嵌合共刺激受体(ccr)多肽，所述嵌合共刺激受体(ccr)多肽包含：(a)包含肿瘤坏死因子受体超家族成员6(tnfrsf6；fas)胞外结构域的第一寡肽；(b)包含跨膜结构域多肽的第二寡肽；和(c)包含胞质共刺激信号传导结构域多肽的第三寡肽。172.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第一寡肽包含与seq id no:2至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。173.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自肿瘤坏死因子受体超家族(tnfrsf)成员的胞质共刺激信号传导结构域。174.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自以下的胞质共刺激信号传导结构域：4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。175.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自baffr的胞质共刺激信号传导结构域。176.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自4-1bb的胞质共刺激信号传导结构域。177.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自cd27的胞质共刺激信号传导结构域。178.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自hvem的胞质共刺激信号传导结构域。179.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自ox40的胞质共刺激信号传导结构域。180.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自gitr的胞质共刺激信号传导结构域。181.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含来自taci的胞质共刺激信号传导结构域。182.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含与seq id no:3至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。183.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第三寡肽包含与seq id no:4至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。184.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述跨膜结构域多肽是
来自肿瘤坏死因子受体超家族成员的跨膜结构域多肽。185.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第二寡肽包含与seq id no:5至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。186.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸，其中所述第二寡肽包含与seq id no:6至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同的序列。187.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述跨膜结构域和所述胞质共刺激信号传导结构域来自同一共刺激信号传导蛋白。188.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述跨膜结构域和所述共刺激信号传导结构域来源于4-1bb、baffr、ox40、cd27、cd40、gitr、hvem、ox40、relt、taci、troy或tweak。189.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和所述第二寡肽被直接和/或间接连接至所述第三寡肽。190.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和所述第三寡肽被直接和/或间接连接至所述第二寡肽。191.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和/或所述第二寡肽通过接头被间接连接至所述第三寡肽。192.根据权利要求171所述的嵌合共刺激受体(ccr)多肽，其中所述第一寡肽和/或所述第三寡肽通过接头被间接连接至所述第二寡肽。193.一种嵌合共刺激受体(ccr)多肽，所述嵌合共刺激受体(ccr)多肽与seq id no:7至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同。194.一种嵌合共刺激受体(ccr)多肽，所述嵌合共刺激受体(ccr)多肽至与seq id no:8至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同。195.一种嵌合共刺激受体(ccr)多肽，所述嵌合共刺激受体(ccr)多肽与seq id no:9至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同。196.一种嵌合共刺激受体(ccr)多肽，所述嵌合共刺激受体(ccr)多肽与seq id no:10至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％或100％相同。197.一种t细胞，所述t细胞包含根据权利要求1-96中任一项所述的核酸。198.根据权利要求197所述的t细胞，其中所述t细胞是细胞毒性t细胞、辅助性t细胞、调节性t细胞或γ-δt细胞。199.根据权利要求197所述的t细胞，所述t细胞还包含第二核酸，所述第二核酸编码能够识别靶特异性配体的工程化t细胞受体(tcr)或合成抗原受体多肽。200.根据权利要求197所述的t细胞，其中所述靶特异性配体结合癌细胞上的抗原。201.根据权利要求197所述的t细胞，其中所述合成抗原受体多核苷酸是嵌合抗原受体(car)、t细胞抗原偶联剂(tac)或bite。202.根据权利要求197所述的t细胞，其中所述合成抗原受体多核苷酸是t细胞抗原偶联剂(tac)。203.一种t细胞，所述t细胞包含根据权利要求97-194中任一项所述的多肽。204.根据权利要求203所述的t细胞，其中所述t细胞是细胞毒性t细胞、辅助性t细胞、调节性t细胞或γ-δt细胞。
205.根据权利要求203所述的t细胞，所述t细胞还包含能够识别靶特异性配体的工程化t细胞受体(tcr)或合成抗原受体多肽。206.根据权利要求203所述的t细胞，其中所述靶特异性配体结合癌细胞上的抗原。207.根据权利要求203所述的t细胞，其中所述合成抗原受体多肽是嵌合抗原受体(car)、t细胞抗原偶联剂(tac)或bite。208.根据权利要求203所述的t细胞，其中所述合成抗原受体多肽是t细胞抗原偶联剂(tac)。209.一种治疗有相应需要的个体中的癌症的方法，所述方法包括向所述个体施用根据权利要求197-208中任一项所述的t细胞。210.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是白血病或淋巴瘤。211.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是混合谱系白血病(mll)、慢性淋巴细胞白血病(cll)、急性淋巴母细胞白血病(all)、大b细胞淋巴瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤、原发性纵隔b细胞淋巴瘤、高级别b细胞淋巴瘤或源于滤泡性淋巴瘤的大b细胞淋巴瘤。212.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是肺癌、乳腺癌、结肠癌、多发性骨髓瘤、胶质母细胞瘤、胃癌、卵巢癌、胃癌、结肠直肠癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌或黑素瘤。213.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是肺癌。214.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌。215.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是结肠癌。216.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是多发性骨髓瘤。217.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是胶质母细胞瘤。218.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是胃癌。219.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是卵巢癌。220.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是胃癌。221.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是结肠直肠癌。222.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是尿路上皮癌。223.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是子宫内膜癌。224.根据权利要求209所述的方法，其中所述癌症是黑素瘤。225.一种药物组合物，包含(a)根据权利要求197-208中任一项的t细胞；和(b)药学上可接受的载体。226.一种载体构建体，所述载体构建体包含：(a)根据权利要求1-96中任一项所述的嵌合共刺激受体(ccr)核酸；和(b)在哺乳动物细胞中有功能的启动子。

技术总结
本文描述了、提供了一种嵌合共刺激受体(CCR)分子，所述嵌合共刺激受体(CCR)分子具有肿瘤坏死因子超家族成员的胞外结构域、来自肿瘤坏死因子受体超家族成员的跨膜结构域和胞质共刺激信号传导结构域。还提供了具有表达CCR的T细胞的药物组合物以及这样的T细胞治疗癌症的方法和用途。癌症的方法和用途。癌症的方法和用途。


技术研发人员：乔纳森
受保护的技术使用者：麦克马斯特大学
技术研发日：2020.09.16
技术公布日：2022/6/21