25min，得到进一步的混合物；
10.步骤三；对上述步骤二中得到的混合物中最后加入多巴胺，混合5min 后静置25-35min；
11.步骤四：将上述步骤三得到的混合物放入振动粉碎机中粉碎，即得所需水溶性氟苯尼考粉。
12.优选地，所述步骤一中的溶解促进剂为无水葡萄糖。
13.优选地，所述步骤一中的混合温度为18－26℃，混合时长为5min。
14.优选地，所述水溶性氟苯尼考粉的制备环境湿度为50％rh以下。
15.优选地，所述步骤四中混合物的粉碎时长为15min～20min。
16.优选地，所述步骤二中柠檬酸的制备方法为，包括如下步骤：
17.取橙汁250g，过滤2-3次，然后对其进行加热，加热温度为80-85℃，加热时长为15-20min；
18.加入10g碳酸钙乳浆，持续加热至100℃，保持15min，静置沉淀 25-35min，得到柠檬酸钙；
19.对柠檬酸钙进行除盐并酸解脱色，使用清水加热清洗，清洗时长为 30min，清洗温度为75-85℃，并加入40％浓度硫酸，继续加热至100℃；
20.加入1-2％含量的活性炭混合，持续反应10-15min，并进行干燥3min，得到无色清液；
21.对上述无色清液进行浓缩，使其呈固态，静置后得到柠檬酸结晶，再次干燥30-40min，即得到所需柠檬酸。
22.优选地，根据权利要求1～7所述的方法制备的水溶性氟苯尼考粉的应用。
23.本发明具有以下有益效果：
24.本发明制备方法能提高10％～30％氟苯尼考制剂中氟苯尼考的水溶性，以满足集约化养殖中需要以饮水给药方式给予氟苯尼考的需求，使用方便，治疗效果良好。
25.本发明制备方法工艺简单，通过粉碎完成包合过程，相比较饱和水溶液法制备包合产物的工艺节省了大量的人力物力，提高了生产效率，降低了生产成本，同时为包合产物的制备提供一种新的思路。
26.本发明临床氟苯尼考的使用浓度约为50mg/l，本发明制备的水溶性氟苯尼考粉中氟苯尼考的最大溶解度为5000mg/l，相当于临床使用浓度的100 倍，可以实现养殖场的饮水给药。
27.当然，实施本发明的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。
具体实施方式
28.实施例一：
29.本发明为一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法，包括氟苯尼考，β
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环糊精、柠檬酸、乳糖、多巴胺和溶解促进剂，上述各组分所占的质量比为：氟苯尼考10～30w/w％，β-环糊精70.5～85.5w/w％、柠檬酸5～ 15w/w％、乳糖8～14w/w％、多巴胺4～8w/w％和溶解促进剂10.5w/w％。
30.水溶性氟苯尼考粉的制备方法，包括如下步骤：
40min，即得到所需柠檬酸。
51.其中，根据权利要求1～7的方法制备的水溶性氟苯尼考粉的应用。
52.实施例二：
53.1、溶解性试验：
54.①
.试验组
55.选用实施例1制备的氟苯尼考重量百分含量为20％的高倍水溶型氟苯尼考粉。
56.②
.对照组
57.选用市售20％氟苯尼考粉(下简称同类产品，市场上反映水溶性较好的产品)。
58.③
.水溶性试验
59.分别将200ml蒸馏水加入八个250ml烧杯中，置于集热式恒温加热磁力搅拌器加热，恒温至25℃，按下述4个浓度将试验组的样品加入其中四个烧杯中，对照组的样品加入到另四个烧杯中，观察溶解现象，记录达到溶解终点所需时间及现象，结果见表1。
60.表1为水溶性对照试验结果：
[0061][0062]
以上浓度以氟苯尼考量计。
[0063]
由表1可知，本发明制备的的氟苯尼考粉溶解度和溶出速度明显高于其他市面上所售的氟苯尼考粉。
技术特征：
1.一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法，包括氟苯尼考，β-环糊精、柠檬酸、乳糖、多巴胺和溶解促进剂，其特征在于，上述各组分所占的质量比为：氟苯尼考10～30w/w％，β-环糊精70.5～85.5w/w％、柠檬酸5～15w/w％、乳糖8～14w/w％、多巴胺4～8w/w％和溶解促进剂10.5w/w％。2.如权利要求1所述的一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法，其特征在于，所述水溶性氟苯尼考粉的制备方法，包括如下步骤：步骤一：分别取氟苯尼考、β-环糊精及溶解促进剂进行混合，混合后得到物理混合物；步骤二：对上述物理混合物中依次加入柠檬酸和乳糖，继续混合，混合时长为15-25min，得到进一步的混合物；步骤三；对上述步骤二中得到的混合物中最后加入多巴胺，混合5min后静置25-35min；步骤四：将上述步骤三得到的混合物放入振动粉碎机中粉碎，即得所需水溶性氟苯尼考粉。3.根据权利要求2所述的一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法，其特征在于，所述步骤一中的溶解促进剂为无水葡萄糖。4.根据权利要求3所述的一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法，其特征在于，所述步骤一中的混合温度为18－26℃，混合时长为5min。5.根据权利要求4所述的一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法，其特征在于，所述水溶性氟苯尼考粉的制备环境湿度为50％rh以下。6.根据权利要求5所述的一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法，其特征在于，所述步骤四中混合物的粉碎时长为15min～20min。7.根据权利要求6所述的一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法，其特征在于，所述步骤二中柠檬酸的制备方法为，包括如下步骤：取橙汁250g，过滤2-3次，然后对其进行加热，加热温度为80-85℃，加热时长为15-20min；加入10g碳酸钙乳浆，持续加热至100℃，保持15min，静置沉淀25-35min，得到柠檬酸钙；对柠檬酸钙进行除盐并酸解脱色，使用清水加热清洗，清洗时长为30min，清洗温度为75-85℃，并加入40％浓度硫酸，继续加热至100℃；加入1-2％含量的活性炭混合，持续反应10-15min，并进行干燥3min，得到无色清液；对上述无色清液进行浓缩，使其呈固态，静置后得到柠檬酸结晶，再次干燥30-40min，即得到所需柠檬酸。8.根据权利要求1～7所述的方法制备的水溶性氟苯尼考粉的应用。
技术总结
本发明公开了一种提高氟苯尼考粉水溶性的制备方法和应用，涉及兽药技术领域。本发明包括氟苯尼考，β-环糊精、柠檬酸、乳糖、多巴胺和溶解促进剂，上述各组分所占的质量比为：氟苯尼考10～30w/w％，β-环糊精70.5～85.5w/w％、柠檬酸5～15w/w％、乳糖8～14w/w％、多巴胺4～8w/w％和溶解促进剂10.5w/w％。本发明制备方法能提高10％～30％氟苯尼考制剂中氟苯尼考的水溶性，以满足集约化养殖中需要以饮水给药方式给予氟苯尼考的需求，使用方便，治疗效果良好。效果良好。
技术研发人员：陈敏政 韩选平 韦节征 翟兰 刘建龙
受保护的技术使用者：天津市诺维动物药业有限公司
技术研发日：2020.12.21
技术公布日：2022/6/21
再多了解一些
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