多孔Pt纳米花负载乳酸氧化酶的纳米制剂及其制备和应用的制作方法

技术特征：
1.一种多孔pt纳米花负载乳酸氧化酶的纳米制剂，其特征在于，以多孔pt纳米花为载体携载化疗药物，同时共载乳酸氧化酶，并包被crdg修饰的脂质体膜。2.根据权利要求1所述的纳米制剂，其特征在于，所述纳米制剂中，pt、化疗药物、乳酸氧化酶和crdg修饰的脂质体膜的质量比为1～4:1～4:0.0025～0.1:6～12。3.根据权利要求1所述的纳米制剂，其特征在于，多孔pt纳米花表面peg化修饰，乳酸氧化酶通过表面修饰聚丙烯胺盐酸进行正电子化。4.根据权利要求1所述的纳米制剂，其特征在于，化疗药物选自盐酸阿霉素、博来霉素、佐柔比星、表柔比星、柔红霉素、喜树碱、紫杉醇中的至少一种。5.根据权利要求1～4任一权利要求所述的纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：(1)通过物理搅拌及静电吸附在多孔pt纳米花上负载化疗药物，制备pt/化疗药物；(2)将pt/化疗药物与聚丙烯胺盐酸溶液混合搅拌以转变表面的带电性，离心、沉淀经去离子水洗后分散于去离子水中，获得带正电的pt/化疗药物，随后加入乳酸氧化酶，搅拌、离心、沉淀经去离子水洗后分散于去离子水中，得到共载化疗药物和乳酸氧化酶的多孔pt纳米花；(3)通过薄膜分散法制备crgd修饰的脂质体，经液氮反复冻融与离心提取crgd修饰的脂质体膜；(4)将共载化疗药物和乳酸氧化酶的多孔pt纳米花和crgd修饰的脂质体膜于水中混合搅拌，冰浴超声，获得所述多孔pt纳米花负载乳酸氧化酶的纳米制剂。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述多孔pt纳米花为利用超声化学还原、hno3硝蚀以及表面peg化修饰合成的多孔pt纳米花，具体包括步骤：(i)称取普郎尼克f-127溶解于na2pdcl4、k2ptcl4、h2ptcl6的混合溶液中，调节反应溶液的ph值为酸性，再将抗坏血酸溶液注入上述溶液中，40℃水浴超声反应，产物离心、洗涤、分散于去离子水后冷冻干燥得到铂纳米花粉末；(ii)取铂纳米花粉末和sh-peg5000超声重悬于去离子水中，室温搅拌混匀后，产物离心、洗涤、分散于去离子水中经冷冻干燥得到peg修饰的铂纳米花；(iii)上述peg修饰的铂纳米花分散于hno3浓度不低于35wt％的浓硝酸中，室温搅拌充分溶解pd物种后，产物离心、洗涤、分散于去离子水中经冷冻干燥得到peg修饰的多孔pt纳米花。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)具体为：取质量比4～8:1～2:1～2的磷脂、胆固醇和dspe-peg-crgd溶解有机溶剂中，旋转蒸发得到均匀的脂质薄膜，加入去离子水充分水化并使用冰浴探头超声得crgd修饰的脂质体，将脂质体经液氮反复冻融离心、沉淀、离心提取即为crgd修饰的脂质体膜。8.根据权利要求5或7所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)具体为：将共载化疗药物和乳酸氧化酶的多孔pt纳米花和crgd修饰的脂质体膜按质量比1:2在4℃下于水中混合搅拌30min，冰浴探头超声，超声功率65w，按照3s开、2s关的方式交替进行，共进行3min，获得所述多孔pt纳米花负载乳酸氧化酶的纳米制剂。9.根据权利要求1～4任一权利要求所述的纳米制剂在制备放化疗联合增敏抗肿瘤药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种多孔Pt纳米花负载乳酸氧化酶的纳米制剂及其制备方法和在制备放化疗联合增敏抗肿瘤药物中的应用。该纳米制剂以多孔Pt纳米花为载体携载化疗药物，同时共载乳酸氧化酶，并包被cRDG修饰的脂质体膜。该纳米制剂利用乳酸氧化酶-乳酸底物趋化性实现药物瘤内渗透，揭示了一种新型的以乳酸作为底物的酶趋化策略，扩大了纳米载体在抗肿瘤药物渗透中的应用。中的应用。中的应用。


技术研发人员：吴晓丹 汤奕洁 柯鹏 黄析蕾 张振涛 韩旻
受保护的技术使用者：福建省立医院
技术研发日：2022.02.25
技术公布日：2022/6/10