一种化合物的结晶形式及其制备方法和用途与流程

技术特征：
1.式(i)化合物与富马酸的结晶形式，式(i)其特征在于，其使用cu-kα辐射，以2θ值
±
0.2
°
表示的x射线粉末衍射图谱的特征衍射峰包括10.94、19.06 、23.50、24.66中任意三个。2.根据权利要求1的式(i)化合物与富马酸的结晶形式，其特征在于，其使用cu-kα辐射，以2θ值
±
0.2
°
表示的x射线粉末衍射图谱的特征衍射峰还包括9.5、13.81、18.61、22.59、23.8中的任意一个或多个。3.根据权利要求1或2的式(i)化合物与富马酸的结晶形式，其特征在于，其使用cu-kα辐射，以2θ值
±
0.2
°
表示的x射线粉末衍射图谱的特征衍射峰还包括7.81、10.14、11.50、11.93、12.31中的任意一个或多个。4.根据权利要求3的式(i)化合物与富马酸的结晶形式，其特征在于，其使用cu-kα辐射，以2θ值
±
0.2
°
表示的x射线粉末衍射图谱的特征衍射峰还包括14.73、20.87、21.49、21.97、25.39中的任意一个或多个。5.根据权利要求2的式(i)化合物与富马酸的结晶形式，其特征在于，其使用cu-kα辐射，以2θ值
±
0.2
°
表示的x射线粉末衍射图谱的特征衍射峰在10.94、19.06 、23.50、24.66、9.5、13.81、18.61、22.59、23.8处。6.根据权利要求1的式(i)化合物与富马酸的结晶形式，其特征在于，其差示扫描量热图谱在274℃
±
2℃范围内具有吸热峰；和/或，其热重分析图谱在150℃范围内基本无失重或小于0.5%的失重，在240℃
±
2℃发生分解。7.根据权利要求1的式(i)化合物与富马酸的结晶形式，其特征在于，所述结晶形式中式(i)化合物与富马酸的比例是1:1。8.根据权利要求1-7任一项的式(i)化合物与富马酸的结晶形式，其特征在于，所述结晶形式的纯度为98%以上，和/或单一杂质含量小于0.1%。9.一种组合物，其包含权利要求1-8中任一项所述的式(i)化合物与富马酸的结晶形式或其与无定型形式的混合物；以及生理上可接受的/可药用的赋形剂。10.根据权利要求8的组合物，其中，所述组合物为稳定的药物组合物。11.根据权利要求9的组合物，其中，所述式(i)化合物与富马酸的结晶形式在所述组合物中的重量百分比为0.1-85%。12.根据权利要求1-8中任一项所述的式(i)化合物与富马酸的结晶形式的制备方法，
其包含以下步骤：方法a(1) 将式(i)化合物的富马酸固体形式悬浮在溶剂中，20-25℃悬浮搅拌；(2) 将步骤(1)所得的反应物离心分离悬浮液，干燥；或方法b，将式(i)化合物的富马酸固体形式溶解在溶剂中，20-25℃静置挥发，得到固体；或方法c，将式(i)化合物的富马酸固体形式溶解在溶剂中，将含有式(i)化合物的富马酸固体形式的溶液中加入不同溶剂，待固体析出后离心分离，干燥；其中，所述溶剂选自c
1-c6烷基酮、c
1-c6烷基醇、c
1-c
10
烷烃、c
3-c6环烷烃、二c
1-c6烷基醚、c
1-c6卤代烷烃、二氧六环、乙二醇二甲醚、乙腈、甲苯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、甲酸丁酯、二氯甲烷、氯仿、乙二醇二甲醚、二甲基亚砜、4-甲基-2-戊酮和/或四氢呋喃。13.根据权利要求12的制备方法，其特征在于，所述干燥为真空干燥或高温干燥。14.根据权利要求13的制备方法，其特征在于，高温为40-80℃。15.权利要求1-8中任一项所述的式(i)化合物与富马酸的结晶形式或权利要求9-11中任一项的组合物在制备用于在受试者中治疗冠状病毒引起的疾病的药物中的用途。16.根据权利要求15的用途，其中所述冠状病毒为新型冠状病毒。

技术总结
本发明提供一种式(I)化合物与富马酸的结晶形式，式(I)其制备方法、组合物和/或其在制备用于在受试者（例如儿童、成年人或老年人）中治疗冠状病毒特别是新型冠状病毒引起的疾病的药物中的用途。本申请所述的结晶形式纯度高、稳定性好并且具有较高的熔点。有较高的熔点。有较高的熔点。


技术研发人员：魏伟业 杨光 唐玮坤 杨建楠 吴小涛 李超 曲蕾 王斌
受保护的技术使用者：南京济群医药科技股份有限公司
技术研发日：2022.05.10
技术公布日：2022/6/7