一种稳定的米托蒽醌制剂的制作方法

技术特征：
1.一种稳定的米托蒽醌制剂，所述米托蒽醌制剂组分及含量如下：优选地，所述溶剂选自：水、氯化钠溶液或葡萄糖溶液；优选的，所述水为注射用水；优选地，所述米托蒽醌制剂中的杂质ⅰ的含量在0～1.5％之间，所述杂质i的结构式如式(ii)所示：优选地，所述米托蒽醌制剂中的杂质ⅱ的含量在0～1.5％之间，所述杂质ii的结构式如式(iii)所示：优选地，所述米托蒽醌制剂中的杂质ⅲ的含量在0～1.5％之间，所述杂质iii的结构式如式(iv)所示：优选地，所述米托蒽醌制剂中的杂质ⅳ的含量在％0～1.5％之间，所述杂质iv的结构式如式(v)所示：优选地，所述制剂为注射剂；更优选地，所述注射剂的剂型是溶液剂、冻干粉、乳剂、脂质体、纳米粒、纳米晶、微晶、微球或凝胶剂；优选地，所述溶液剂为氯化钠注射液或葡萄糖
注射液；优选地，所述制剂的ph值范围在2.5-5.0之间，优选2.8-4.3。2.权利要求1所述的米托蒽醌制剂，其中，所述可药用盐是米托蒽醌与无机酸和有机酸形成的那些可药用盐；优选地，所述无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、碳酸、磷酸；优选地，所述有机酸选自脂族、脂环族、芳族、芳脂族、杂环、羧酸和磺酸类有机酸，如甲酸、乙酸、丙酸、乙醇酸、葡萄糖酸、乳酸、丙酮酸、草酸、苹果酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、天冬氨酸、抗坏血酸、谷氨酸、邻氨基苯甲酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、双羟萘酸、苯乙酸、甲磺酸“甲磺酸酯”、乙磺酸、对甲苯磺酸和水杨酸；优选地，所述可药用盐选自盐酸米托蒽醌、草酸米托蒽醌、硫酸米托蒽醌、磷酸米托蒽醌、醋酸米托蒽醌、枸橼酸米托蒽醌；更优选地，所述可药用盐为盐酸米托蒽醌。3.权利要求1或2所述的米托蒽醌制剂，其中，所述米托蒽醌或其可药用盐的含量为2-10mg/ml；优选2mg/ml、5mg/ml或10mg/ml。4.根据权利要求1-3任一项所述的米托蒽醌制剂，其中，所述氯化钠的含量为4-16mg/ml；优选4mg/ml、8mg/ml或16mg/ml。5.根据权利要求1-4任一项所述的米托蒽醌制剂，其中，所述醋酸的含量为0.23-0.92mg/ml；优选0.23mg/ml、0.46mg/ml或0.92mg/m 。6.根据权利要求1-5任一项所述的米托蒽醌制剂，其中，所述醋酸钠的含量为0.05-0.1mg/ml；优选0.05mg/ml或0.1mg/ml。7.根据权利要求1-6任一项所述的米托蒽醌制剂，其中，所述焦亚硫酸钠的含量为0.05-0.4mg/ml；优选0.1-0.3mg/ml；更优选0.1mg/ml、0.2mg/ml或0.3mg/ml。8.根据权利要求1-7任一项所述的米托蒽醌制剂，其中，所述硫酸钠的含量为0.015-0.045mg/ml；优选0.015mg/ml、0.03mg/ml或0.045mg/ml。9.根据权利要求1-8任一项所述的米托蒽醌制剂在制备治疗肿瘤的药物或淋巴示踪剂中的用途；优选地，所述肿瘤选自：乳腺癌、急性白血病、恶性淋巴瘤、消化道肿瘤如胃癌和肠癌、前列腺癌、头颈部癌、肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、睾丸肿瘤和卵巢癌。10.根据权利要求1-9任一项所述的米托蒽醌制剂的制备方法，其包括以下步骤：(1)分别称取处方量的醋酸、醋酸钠、氯化钠、焦亚硫酸钠和/或硫酸钠，与处方量的溶剂混合，获得辅料混合液；优选地，通过搅拌使辅料溶解；(2)将步骤(1)获得的辅料混合液与处方量米托蒽醌和/或其可药用盐混合；优选地，通过搅拌使其溶解；优选地，通过搅拌10-30min使其溶解；优选地，所述方法还包括：(3)过滤；优选地，经0.45μm和0.22μm滤膜精滤；优选地，所述方法还包括：(4)灌装充氮；优选地，充氮后经121℃灭菌15min；优选地，所述制剂的ph值范围在2.8-4.3之间；优选地，将所述注射剂制成2ml:10mg的规格。

技术总结
本发明涉及一种稳定的米托蒽醌制剂，所述米托蒽醌制剂组分及含量如下：米托蒽醌和/或其可药用盐0.1-20mg/ml；氯化钠3-18mg/ml；醋酸0.015-1mg/ml；醋酸钠0-0.15mg/ml；焦亚硫酸钠0-0.3mg/ml；硫酸钠0-0.6mg/ml；溶剂。使用本发明的配方能够解决米托蒽醌制剂制备过程中杂质大幅增长的技术难题，其性质稳定，符合临床治疗的要求。床治疗的要求。


技术研发人员：陈宁 刘珺 李丹 杨战鏖 涂菲娜 蒋小涌 黄权华 赖宝林 张翠荣 张远杏 刘瑞锦
受保护的技术使用者：深圳华润九新药业有限公司
技术研发日：2020.11.30
技术公布日：2022/6/4