一种止血速凝喷雾剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及医用耗材领域，具体地，涉及一种止血速凝喷雾剂及其制备方法。


背景技术：

2.血液是人体生存的必要物质，其主要屏障是皮肤组织，当皮肤受到外源性损伤时，其表面完整性会遭到破坏，出现出血现象。创伤导致的大量失血易引起组织灌注不足、细胞代谢紊乱、多器官功能衰竭，进而导致死亡；在创伤愈合过程中，又经常发生真菌感染，造成伤情进一步恶化。
3.在某些突发事件如车祸，战伤及自然灾害事件中，由于条件限制，创伤失血很难得到系统及时的救治。因此，制备使用便捷且止血迅速的止血材料能大大降低失血患者的致残率和死亡率。
4.目前市面现有止血材料主要包括止血带、天然无菌伤口敷料、合成止血材料、加压绷带技术、生物活性止血材料等，但这些材料都存在一定的缺陷。如止血带类在止血过程中会压迫局部组织导致局部组织缺血；天然无菌伤口敷料中的而矿物质沸石与血液相互作用产生热量，导致局部组织损伤；生物活性止血材料中的凝血酶存在免疫原性病毒污染，价格昂贵的缺陷等不足。
5.多糖类生物活性止血材料具有促进愈合、止血、吸湿保湿性、抑制淤痕增生的作用，其来源丰富、安全无毒，生物相容性好，理化性能优越，近年来广泛应用于止血领域，其中最常用的是壳聚糖敷料，一般以医用海绵、敷料贴、粉末的形式存在。
6.常用的壳聚糖止血海绵存在缺乏与创面组织良好的粘附性的缺陷，主要适用于填塞类的深部伤口止血，在出现表层创伤时固定不方便；敷料贴在更换过程需要反复揭除旧敷料贴换新，更换过程中存在撕扯，会对创面造成反复破坏，创面二次损伤，影响愈合进度且给患者带来一定的痛苦；止血粉末则不易吸收，且需要借助外力进行固定。以上三种方式对于操作者的操作水平均存在一定要求，需要在使用前进行培训，使用时十分不方便。
7.基于以上，设计一款能够快速止血且适用便捷的止血喷雾，适用于临床不可压缩类的止血场景。


技术实现要素：

8.为了解决上述活性止血材料使用不便的技术问题，本发明的目的是提供一种止血速凝喷雾剂，其技术方案是：
9.一种止血速凝喷雾剂，含有亲疏水共接枝的多糖缀合物和溶剂、助剂。
10.其中的亲疏水共接枝的多糖缀合物和溶剂同时具备亲水性与疏水性，可以与血液中的全组分发生反应，从而促进血液胶凝化，有效缩短止血材料与血液组分的作用时间，促进伤口的愈合；相比传统混合式共接枝的多糖缀合物，其由于不存在混合步骤，亲疏水基团分布更加均匀，因此产品性能更加稳定；其形态为喷雾剂，可随身携带，在使用时只需按压喷头即可施药，相比海绵、敷料贴及止血粉末等使用更加方便，对操作者的操作技能要求
低，更适用于车祸，战伤及自然灾害事件等应急场合。
11.具体地，所述溶剂为乙酸，所述助剂为二甲醚，其中二甲醚：含有亲疏水共接枝的多糖缀合物＝1:9～3:7，此时推进效果较好。
12.更具体地，所述亲疏水共接枝的多糖缀合物由多糖大分子在edc/nhs体系中先后经偶联反应进行疏水性和亲水性改性制得。
13.采用edc/nhs体系进行反应，可有效促进交联并增强反应产物的稳定性，且交联过程中edc、nhs不会进入反应产物，而是转化成水溶性的脲衍生物，很容易洗涤去除。
14.上述止血速凝喷雾剂中的亲疏水共接枝的多糖缀合物的制备步骤为：
15.s1：疏水改性
16.向水溶性多糖溶液中加入疏水性功能物质和edc/nhs，通过偶联反应将疏水性功能物质接枝在多糖大分子主链上，经过沉淀、洗涤和真空烘干制得疏水改性的多糖材料；
17.s2：亲水改性
18.向s1中制备的疏水改性的多糖材料中加入亲水性功能物质和edc/nhs，通过偶联反应将亲水性功能物质接枝在疏水改性的多糖大分子主链上，经过透析和冻干制得亲疏水共接枝的亲疏水共接枝的多糖缀合物。
19.这样，多糖大分子主链上同时具备亲疏水功能，在凝血过程中可发生协同作用，与全血成份产生作用，大大增强止血效果。
20.进一步地，所述步骤s1和s2中水溶性多糖是壳聚糖、羟甲基壳聚糖、羧丙基壳聚糖、壳寡糖、海藻酸钠、透明质酸和氨基葡聚糖中的一种或多种；多糖浓度10～50mg/ml。
21.进一步地，所述步骤s1中溶解的多糖与加入的疏水性多功能物质的摩尔比为5：1～20：1，所述步骤s2中溶解的多糖与加入的亲水性多功能物质的摩尔比为1：0.5～1：2，s2中溶解的多糖与加入的偶联反应活化剂edc/nhs的摩尔比为1：2：2。
22.进一步地，所述步骤s1中的疏水性物质正辛酸、十二酸、十六酸、辛酸酐、十二酸酐、十六酸酐、正辛胺、正十二胺、正十六胺和正十八胺中的一种或多种。
23.进一步地，所述步骤s2中的亲水性物质为3,4-二羟基苯基丙酸、3,4,5-三羟基苯甲酸、4-羧基苯硼酸、多巴胺盐酸盐、3-氨基苯基硼酸盐酸盐中的一种或多种。
24.上述止血速凝喷雾剂的制备方法为：先按前述方法制备亲疏水共接枝的多糖缀合物，然后将亲疏水共接枝的多糖缀合物溶于乙酸中，然后用二甲醚作为推进剂，共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
25.上述止血速凝喷雾剂中的亲疏水共接枝的多糖缀合物与乙酸的重量比为1:99.5～1:98。
26.组分中，二甲醚与亲疏水共接枝的多糖缀合物的体积比为＝1:9～3:7。
27.在生产中，可根据实际需要选择反应物质，以达到控制生产成本的目的。
28.采用了上述技术方案，本发明具有以下的有益效果：
29.(1)本发明的一种止血速凝喷雾剂，其止血材料为亲疏水共接枝的多糖缀合物，可同时与血液全组分进行反应，有效缩短止血材料与血液组分的作用时间，促进伤口的愈合；相比传统混合式共接枝的多糖缀合物，其由于不存在混合步骤，亲疏水基团分布更加均匀，因此产品性能更加稳定。
30.(2)一种止血速凝喷雾剂，可随身携带，在使用时只需按压喷头即可施药，相比海
绵、敷料贴及止血粉末等使用更加方便，对操作者的操作技能要求低，更适用于车祸，战伤及自然灾害事件等应急场合。
具体实施方式
31.为了更好的理解上述技术方案，下面将结合说明书具体的实施方式对上述技术方案进行详细的说明。
32.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，因此，以下提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
33.实施例1
34.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，并加入100ml乙醇，随后加入364ul的辛酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入3ml的5m的氢氧化钠将ph调至10，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的壳聚糖；
35.将2g疏水改性的壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的壳聚糖缀合物止血速凝材料；
36.将2g1wt％的壳聚糖缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：壳聚糖缀合物止血速凝材料＝3：7体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
37.实施例2
38.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，并加入100ml乙醇，加热至45℃，随后加入0.2g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入3ml的5m的氢氧化钠将ph调至10，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的壳聚糖；
39.将2g疏水改性的壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的壳聚糖缀合物止血速凝材料；
40.将2g1wt％的壳聚糖缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：壳聚糖缀合物止血速凝材料＝3：7体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
41.实施例3
42.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，并加入100ml乙醇，加热至65℃，随后加入0.154g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入3ml的5m的氢氧化钠将ph调至10，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的壳聚糖；
43.将2g疏水改性的壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的壳聚糖缀合物止血速凝材料；
44.将2g1wt％的壳聚糖缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进
剂，按照二甲醚：壳聚糖缀合物止血速凝材料＝3：7体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
45.实施例4
46.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，并加入100ml乙醇，加热至65℃，随后加入0.154g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入3ml的5m的氢氧化钠将ph调至10，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的壳聚糖；
47.将2g疏水改性的壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.17g的3,4,5-三羟基苯甲酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的壳聚糖缀合物止血速凝材料；
48.将2g1wt％的壳聚糖缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：壳聚糖缀合物止血速凝材料＝3：7体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
49.实施例5
50.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，并加入100ml乙醇，加热至65℃，随后加入0.154g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入3ml的5m的氢氧化钠将ph调至10，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的壳聚糖；
51.将2g疏水改性的壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.03g的4-羧基苯硼酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的壳聚糖缀合物止血速凝材料；
52.将2g1wt％的壳聚糖缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：壳聚糖缀合物止血速凝材料＝3：7体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
53.实施例6
54.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，并加入100ml乙醇，加热至65℃，随后加入0.154g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入3ml的5m的氢氧化钠将ph调至10，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的壳聚糖；
55.将2g疏水改性的壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.17g的3,4,5-三羟基苯甲酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的壳聚糖缀合物止血速凝材料；
56.将2g1wt％的壳聚糖缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：壳聚糖缀合物止血速凝材料＝3：7体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
57.实施例7
58.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，将ph调节为5.0，随后加入364ul的辛酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的氨基葡聚糖；
59.将2g疏水改性的氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料；
60.将2g1wt％的氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料＝2：8体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
61.实施例8
62.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，加热至45℃，将ph调节为5.0，随后加入0.2g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的氨基葡聚糖；
63.将2g疏水改性的氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料；
64.将2g1wt％的氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料＝2：8体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
65.实施例9
66.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，加热至65℃，将ph调节为5.0，随后加入0.154g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的氨基葡聚糖；
67.将2g疏水改性的氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料；
68.将2g1wt％的氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料＝2：8体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
69.实施例10
70.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，加热至45℃，将ph调节为5.0，随后加入0.2g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的氨基葡聚糖；
71.将2g疏水改性的氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.17g的3,4,5-三羟基苯甲酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料；
72.将2g1wt％的氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料＝2：8体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
73.实施例11
74.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，加热至45℃，将ph调节为5.0，随后加入0.2g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的氨基葡聚糖；
75.将2g疏水改性的氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.02g的4-羧基苯硼酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化
的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料；
76.将2g1wt％的氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料＝2：8体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
77.实施例12
78.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，加热至65℃，将ph调节为5.0，随后加入0.154g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的氨基葡聚糖；
79.将2g疏水改性的氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料；
80.将2g1wt％的氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：氨基葡聚糖缀合物止血速凝材料＝2：8体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
81.实施例13
82.将2g透明质酸溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，将ph调节为5.0，随后加入219ul的正辛胺，并加入1.02g的edc和0.61g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的透明质酸；
83.将2g疏水改性的透明质酸溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入0.5g的多巴胺盐酸盐、1.02g的edc和0.61g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的透明质酸缀合物止血速凝材料；
84.将2g1wt％的透明质酸缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：透明质酸缀合物止血速凝材料＝1：9体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
85.实施例14
86.将2g透明质酸溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，将ph调节为5.0，随后加入219ul的正辛胺，并加入1.02g的edc和0.61g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的透明质酸；
87.将2g疏水改性的透明质酸溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入0.46g的3-氨基苯基硼酸盐酸盐、1.02g的edc和0.61g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的透明质酸缀合物止血速凝材料；
88.将2g1wt％的透明质酸缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：透明质酸缀合物止血速凝材料＝1：9体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
89.实施例15
90.将2g透明质酸溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，将ph调节为5.0，随后加入219ul的正辛胺，并加入1.02g的edc和0.61g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的透明质酸；
91.将1g疏水改性的透明质酸溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至
5.0，随后依次加入0.5g的多巴胺盐酸盐、1.02g的edc和0.61g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的透明质酸缀合物止血速凝材料；
92.将2g1wt％的透明质酸缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：透明质酸缀合物止血速凝材料＝1：9体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
93.实施例16
94.将2g海藻酸钠溶解在100ml的去离子水中，并加入100ml乙醇，随后加入837ul的正辛胺，将ph调为3.4，并加入1.94g的edc和1.16g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的海藻酸钠；
95.将1g疏水改性的海藻酸钠溶解在100ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入0.96g的多巴胺盐酸盐、1.94g的edc和1.16g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的海藻酸钠缀合物止血速凝材料；
96.将2g1wt％的海藻酸钠缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：海藻酸钠缀合物止血速凝材料＝1：9体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
97.实施例17
98.将2g海藻酸钠溶解在100ml的去离子水中，并加入100ml乙醇，随后加入837ul的正辛胺，将ph调为3.4，并加入1.94g的edc和1.16g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的海藻酸钠；
99.将1g疏水改性的海藻酸钠溶解在100ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入0.88g的3-氨基苯基硼酸盐酸盐、1.94g的edc和1.16g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的海藻酸钠缀合物止血速凝材料；
100.将2g1wt％的海藻酸钠缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：海藻酸钠缀合物止血速凝材料＝1：9体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
101.实施例18
102.将2g海藻酸钠溶解在100ml的去离子水中，并加入100ml乙醇，随后加入837ul的正辛胺，将ph调为3.4，并加入1.94g的edc和1.16g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的海藻酸钠；
103.将2g疏水改性的海藻酸钠溶解在100ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入0.96g的多巴胺盐酸盐、1.94g的edc和1.16g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲疏水共接枝的海藻酸钠缀合物止血速凝材料；
104.将2g1wt％的海藻酸钠缀合物止血速凝材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：海藻酸钠缀合物止血速凝材料＝1：9体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
105.止血测试：
106.家兔耳缘静脉注射25％乌拉坦麻醉剂(1g/kg)麻醉成功后，打开家兔腹腔，充分暴露家兔肝脏。在距离肝叶边缘约1cm用尖刀制造长度0.5cm
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深度0.5cm的创面。记录止血时间(s)，计算创面出血质量(m2-m1)，得到表1：
107.表1与不同止血材料止血时间与出血量对比统计表
108.[0109][0110]
由上表可以看出，本发明制备的止血速喷雾剂的止血时间远小于传统止血材料，其出血量低于传统止血材料，表现出十分优异的性能。
[0111]
以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。