一种快速止血喷雾及其制备方法与流程

1.本发明涉及一种医用耗材，尤其涉及一种快速止血喷雾及其制备方法。


背景技术：

2.出血是造成创伤患者死亡的主要原因直一，在外科手术中，往往需要使用包扎的方式对创面进行处理，以防止其出现感染。对创面进行处理的过程中，最常用的止血材料分为粉末类、多孔海棉类、止血纱布及氧化再生纤维素等，这些材料在使用过程中，对使用者的操作技术要求较高，且其本身均存在一定的缺陷，例如粉末类不能单独作为止血材料，需要附着在纱布上进行止血；多孔海绵、止血纱布吸水率高，在止血过程中主要利用其表面的正电荷与血小板进行黏附、聚集，从而促进血液形成血栓堵塞创口，但其同样需要定期更换，对以形成的创面会造成一定的损伤；氧化再生纤维素结构松散，对出血点的黏附差，且止血时间较长，不可实现创面快速愈合。以上材料的不足主要集中于三个方面：第一，只能与血液中的少数成份进行作用，无法实现快速止血；第二，在使用过程中需要进行更换，使得形成中的愈合面遭到破坏，延缓了愈合进程；第三，使用过程中对操作者操作水平要求较高，只适用于医院、急救等场合，对未经培训的用户而言不够友好。
3.基于以上原因，研发一种可实现快速止血，在使用过程中无需更换材料，且操作简便的止血材料十分必要。


技术实现要素：

4.为解决上述止血材料创口愈合慢、容易在愈合过程中造成二次创伤及对使用者技能要求较高的技术问题，本发明的目的是提供一种快速止血喷雾及其制备方法。
5.实现本发明目的的技术方案是：
6.一种快速止血喷雾，包含由疏水改性多糖材料及亲水改性多糖材料按照一定比例物理交联形成的亲疏水协同促血凝凝胶、溶剂及助剂。
7.本发明采用疏水改性多糖材料及亲水改性多糖材料混合的方式，利用二者之间的物理交联，同时获得疏水性能及亲水性能，可同时与血液中的多种成份相互作用，缩短血液的凝固速度，大大提升止血效果。
8.进一步地，所述溶剂为乙酸，所述助剂为推进剂二甲醚，其中二甲醚：亲疏水协同促血凝凝胶体积比为1：9～3：7。
9.二甲醚在对亲疏水协同促血凝凝胶体进行推进的同时，可起到局部麻醉的作用，减轻伤者痛感。根据不同的使用场合，可以采用不同的配比，达到成本和制作成本的平衡。
10.本发明还提供上述含有亲疏水协同促血凝凝胶的制备步骤为：
11.s1：疏水改性
12.向水溶性多糖溶液中加入疏水性功能物质和edc/nhs，通过偶联反应将疏水性功能物质接枝在多糖大分子主链上，经过沉淀、洗涤和真空烘干制得疏水改性的多糖材料；
13.s2：亲水改性
14.向水溶性多糖溶液中加入亲水性功能物质和edc/nhs，通过偶联反应将亲水性功能物质接枝在疏水改性的多糖大分子主链上，经过透析和冻干制得亲疏水共接枝的多糖缀合物止血速凝材料；
15.s3：混合交联
16.将疏水改性的多糖材料和亲水改性的多糖材料按照一定的摩尔比例溶解在特定溶剂中并混合均匀，液氮冷冻后冻干，制得亲疏水协同促血凝凝胶。
17.将多糖止血材料与溶剂及助剂混合后进行灌装，可得到含有亲疏水协同促血凝凝胶的喷雾。
18.进一步地，所述步骤s1和s2中水溶性多糖是壳聚糖、羟甲基壳聚糖、羧丙基壳聚糖、壳寡糖、海藻酸钠、透明质酸和氨基葡聚糖中的一种或多种。
19.进一步地，通过控制反应条件，调节改性基团的个数，从而调节产品性能；为了节约生产时间，s1和s2可以同步进行。
20.进一步地，所述步骤s1和s2中的多糖浓度为10～50mg/ml。
21.进一步地，所述步骤s1中溶解的多糖与加入的疏水性多功能物质的摩尔比为5：1～20：1，所述步骤s2中溶解的多糖与加入的亲水性多功能物质的摩尔比为1：0.5～1：2，s2中溶解的多糖与加入的偶联反应活化剂edc/nhs的摩尔比为1：2：2。
22.进一步地，所述步骤s1中的疏水性物质正辛酸、十二酸、十六酸、辛酸酐、十二酸酐、十六酸酐、正辛胺、正十二胺、正十六胺和正十八胺中的一种或多种；所述步骤s2中的亲水性物质为3,4-二羟基苯基丙酸、3,4,5-三羟基苯甲酸、4-羧基苯硼酸、多巴胺盐酸盐、3-氨基苯基硼酸盐酸盐中的一种或多种。
23.进一步地，所述步骤s3中的疏水改性多糖材料和亲水改性的多糖材料混合比为1：0.1～1：10；所述步骤s3中的特定溶剂包括pbs缓冲液、mes缓冲液、hepes缓冲液、盐酸、乙酸、乳酸和不同质量分数的氨甲环酸水溶液中的一种或多种。
24.进一步的，上述快速止血喷雾的制备方法为：先按前述方法制备亲疏水协同促血凝凝胶，然后将亲疏水协同促血凝凝胶溶于乙酸中，然后用二甲醚作为推进剂，共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
25.进一步的，所述亲疏水协同促血凝凝胶与乙酸的重量比为1:99.5～1:98。
26.进一步的，所述二甲醚与亲疏水协同促血凝凝胶的体积比为＝1:9～3:7。
27.采用了上述技术方案，本发明具有以下的有益效果：
28.(1)本发明获得的含有亲疏水协同促血凝凝胶的喷雾，制备简单，同时具备亲水基团与疏水基团，基团之间具体协同作用，可同时与血液中的多种组分进行反应，有效缩短止血材料与血液组分的作用时间，促进伤口的愈合。
29.(2)本发明的含有亲疏水协同促血凝凝胶的喷雾，其原料采用疏水基团与亲水基团分开制备的方式，缩短了同时获得亲疏水基团的反应路线，提升了制备效率。
30.(3)含有亲疏水协同促血凝凝胶的喷雾，可随身携带，在使用时只需按压喷头即可施药，相比海绵、敷料贴及止血粉末等使用更加方便，对操作者的操作技能要求低，更适用于车祸，战伤及自然灾害事件等应急场合。
具体实施方式
31.为了更好的理解上述技术方案，下面将结合说明书具体的实施方式对上述技术方案进行详细的说明。
32.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
33.实施例1
34.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，并加入100ml乙醇，随后加入364ul的辛酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入3ml的5m的氢氧化钠将ph调至10，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的壳聚糖；
35.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的壳聚糖；
36.将疏水改性壳聚糖和亲水改性壳聚糖按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
37.将2g1wt％的壳聚糖止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：壳聚糖止血材料＝3：7体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
38.实施例2
39.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，并加入100ml乙醇，加热至45℃，随后加入0.2g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入3ml的5m的氢氧化钠将ph调至10，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的壳聚糖；
40.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的壳聚糖；
41.将疏水改性壳聚糖和亲水改性壳聚糖按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
42.将2g1wt％的壳聚糖止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：壳聚糖止血材料＝3：7体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
43.实施例3
44.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，并加入100ml乙醇，加热至65℃，随后加入0.154g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入3ml的5m的氢氧化钠将ph调至10，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的壳聚糖；
45.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的壳聚糖；
46.将疏水改性壳聚糖和亲水改性壳聚糖按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
47.将2g1wt％的上述壳聚糖止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：壳聚糖止血材料＝3：7体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：壳聚糖缀合物止血速凝材料＝3：7体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
48.实施例4
49.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，并加入100ml乙醇，加热至65℃，随后加入0.154g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入3ml的5m的氢氧化钠将ph调至10，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的壳聚糖；
50.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.17g的3,4,5-三羟基苯甲酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的壳聚糖；
51.将疏水改性壳聚糖和亲水改性壳聚糖按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
52.将2g1wt％的壳聚糖止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：壳聚糖止血材料＝3：7体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
53.实施例5
54.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，并加入100ml乙醇，加热至65℃，随后加入0.154g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入3ml的5m的氢氧化钠将ph调至10，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的壳聚糖；
55.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.03g的4-羧基苯硼酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的壳聚糖；
56.将疏水改性壳聚糖和亲水改性壳聚糖按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
57.将2g1wt％的壳聚糖止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：壳聚糖止血材料＝3：7体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
58.实施例6
59.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，并加入100ml乙醇，加热至65℃，随后加入0.154g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入3ml的5m的氢氧化钠将ph调至10，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的壳聚糖；
60.将2g壳聚糖溶解在100ml的0.2m的乙酸中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.17g的3,4,5-三羟基苯甲酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的壳聚糖；
61.将疏水改性壳聚糖和亲水改性壳聚糖按照1:3的摩尔比溶解在0.2m的乙酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
62.将2g1wt％的壳聚糖止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲
醚：壳聚糖止血材料＝2:8体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
63.实施例7
64.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，将ph调节为5.0，随后加入364ul的辛酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的氨基葡聚糖；
65.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的氨基葡聚糖；
66.将疏水改性氨基葡聚糖和亲水改性氨基葡聚糖按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
67.将2g1wt％的氨基葡聚糖止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：氨基葡聚糖止血材料＝2:8体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
68.实施例8
69.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，加热至45℃，将ph调节为5.0，随后加入0.2g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的氨基葡聚糖；
70.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的氨基葡聚糖；
71.将疏水改性氨基葡聚糖和亲水改性氨基葡聚糖按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
72.将2g1wt％的氨基葡聚糖止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：氨基葡聚糖止血材料＝2:8体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
73.实施例9
74.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，加热至65℃，将ph调节为5.0，随后加入0.154g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的氨基葡聚糖；
75.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的氨基葡聚糖；
76.将疏水改性氨基葡聚糖和亲水改性氨基葡聚糖按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
77.将2g1wt％的氨基葡聚糖止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：氨基葡聚糖止血材料＝2:8体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
78.实施例10
79.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，加热至45℃，将ph调节为5.0，随后加入0.2g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的氨基葡聚糖；
80.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.17g的3,4,5-三羟基苯甲酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的氨基葡聚糖；
81.将疏水改性氨基葡聚糖和亲水改性氨基葡聚糖按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
82.将2g1wt％的氨基葡聚糖止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：氨基葡聚糖止血材料＝2:8体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
83.实施例11
84.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，加热至45℃，将ph调节为5.0，随后加入0.2g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的氨基葡聚糖；
85.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.02g的4-羧基苯硼酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的氨基葡聚糖；
86.将疏水改性氨基葡聚糖和亲水改性氨基葡聚糖按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
87.将2g1wt％的氨基葡聚糖止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：氨基葡聚糖止血材料＝2:8体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
88.实施例12
89.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，加热至65℃，将ph调节为5.0，随后加入0.154g的十二酸酐，并加入2.38g的edc和1.43g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的氨基葡聚糖；
90.将2g氨基葡聚糖溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入1.19g的3,4-二羟基苯基丙酸、2.38g的edc和1.43g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的氨基葡聚糖；
91.将疏水改性氨基葡聚糖和亲水改性氨基葡聚糖按照1:3的摩尔比溶解在去离子水中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
92.将2g1wt％的氨基葡聚糖止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：氨基葡聚糖止血材料＝1：9体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
93.实施例13
94.将2g透明质酸溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，将ph调节为5.0，随后加入219ul的正辛胺，并加入1.02g的edc和0.61g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的透明质酸；
95.将2g透明质酸溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入0.5g的多巴胺盐酸盐、1.02g的edc和0.61g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的透明质酸；
96.将疏水改性透明质酸和亲水改性透明质酸按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
97.将2g1wt％的透明质酸止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：透明质酸止血材料＝1：9体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
98.实施例14
99.将2g透明质酸溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，将ph调节为5.0，随后加入219ul的正辛胺，并加入1.02g的edc和0.61g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的透明质酸；
100.将2g透明质酸溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入0.46g的3-氨基苯基硼酸盐酸盐、1.02g的edc和0.61g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的透明质酸；
101.将疏水改性透明质酸和亲水改性透明质酸按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
102.将2g1wt％的透明质酸止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：透明质酸止血材料＝1：9体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
103.实施例15
104.将2g透明质酸溶解在50ml的去离子水中，并加入50ml乙醇，将ph调节为5.0，随后加入219ul的正辛胺，并加入1.02g的edc和0.61g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的透明质酸；
105.将1g透明质酸溶解在50ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入0.5g的多巴胺盐酸盐、1.02g的edc和0.61g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的透明质酸；
106.将疏水改性透明质酸和亲水改性透明质酸按照1:3的摩尔比溶解在去离子水当中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
107.将2g1wt％的透明质酸止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：透明质酸止血材料＝1：9体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
108.实施例16
109.将2g海藻酸钠溶解在100ml的去离子水中，并加入100ml乙醇，随后加入837ul的正辛胺，将ph调为3.4，并加入1.94g的edc和1.16g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的海藻酸钠；
110.将2g海藻酸钠溶解在100ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入0.96g的多巴胺盐酸盐、1.94g的edc和1.16g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的海藻酸钠；
111.将疏水改性海藻酸钠和亲水改性海藻酸钠按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
112.将2g1wt％的海藻酸钠止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：海藻酸钠止血材料＝1：9体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
113.实施例17
114.将2g海藻酸钠溶解在100ml的去离子水中，并加入100ml乙醇，随后加入837ul的正辛胺，将ph调为3.4，并加入1.94g的edc和1.16g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的海藻酸钠；
115.将2g海藻酸钠溶解在100ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入0.88g的3-氨基苯基硼酸盐酸盐、1.94g的edc和1.16g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的海藻酸钠；
116.将疏水改性海藻酸钠和亲水改性海藻酸钠按照1:3的摩尔比溶解在1％的氨甲环酸水溶液中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
117.将2g1wt％的海藻酸钠止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：海藻酸钠止血材料＝1：9体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
118.实施例18
119.将2g海藻酸钠溶解在100ml的去离子水中，并加入100ml乙醇，随后加入837ul的正辛胺，将ph调为3.4，并加入1.94g的edc和1.16g的nhs。反应过夜，加入过量丙酮沉淀，过滤并用水和乙醇洗涤5次，真空烘箱烘干，得到疏水改性的海藻酸钠；
120.将2g海藻酸钠溶解在100ml的去离子水中，通氮气10分钟，将ph调节至5.0，随后依次加入0.96g的多巴胺盐酸盐、1.94g的edc和1.16g的nhs，反应过夜，用酸化的去离子水透析3天，冻干，得到亲水改性的海藻酸钠；
121.将疏水改性海藻酸钠和亲水改性海藻酸钠按照1:3的摩尔比溶解在去离子水当中，搅拌4h，冷冻后冻干，得到亲疏水协同促血凝凝胶。
122.将2g1wt％的海藻酸钠止血材料溶于乙酸中，用二甲醚(dme)作为推进剂，按照二甲醚：海藻酸钠止血材料＝1：9体积比共同注入到一个耐压的轻型手持式喷雾瓶中，将罐子摇晃10s，均匀混合制成止血喷雾。
123.将实施例1-18中制取的止血喷雾进行测试。
124.家兔耳缘静脉注射25％乌拉坦麻醉剂(1g/kg)麻醉成功后，打开家兔腹腔，充分暴露家兔肝脏。在距离肝叶边缘约1cm用尖刀制造长度0.5cm
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深度0.5cm的创面。记录止血时间(s)，计算创面出血质量(m2-m1)，得到表1：
125.表1实施例中含有亲疏水协同促血凝凝胶的喷雾止血效果测试
[0126][0127][0128]
由上表可知，含有亲疏水协同促血凝凝胶的喷雾相比普通止血材料的止血时间更短，出血量更低，伤口的愈合效果更好。
[0129]
以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保
护范围之内。