沃诺拉赞的制备方法与流程

技术特征：
1.一种沃诺拉赞的制备方法，其特征在于，具体步骤包括：2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体制备步骤包括：(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-吡啶-3-磺酸甲酯加入有机溶剂a中，搅拌降温，缓慢加入甲胺试剂，然后升温，保温搅拌反应。反应结束加纯化水，萃取剂萃取，洗涤有机相，浓缩得沃诺拉赞。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的甲胺试剂为甲胺、甲胺甲醇溶液、甲胺水溶液或甲胺乙醇溶液。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-吡啶-3-磺酸甲酯与甲胺试剂的摩尔比为1：2～2.6。5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述的有机溶剂a为甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或乙腈。6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的搅拌降温的温度为-10～10℃；所述的升温的温度为25～40℃。7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，制备获得的沃诺拉赞进一步通过成盐反应即可获得富马酸沃诺拉赞，具体步骤包括：将沃诺拉赞加入有机溶剂b，加热搅拌溶解，加入富马酸，降温继续搅拌反应，反应毕过滤，洗涤，收集固体，干燥得富马酸沃诺拉赞。8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂b选自乙酸乙酯、异丙醇或n,n-二甲基甲酰胺。9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的沃诺拉赞与有机溶剂b的质量体积比为1：5～10，g/ml。10.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-吡啶-3-磺酸甲酯可以通过下述方法制备，具体步骤为：5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醇和3-吡啶磺酰氯在有机溶剂中反应得到(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-吡啶-3-磺酸甲酯。

技术总结
本发明属于药物化学技术领域，具体提供了一种反应高效、路线简短的沃诺拉赞及富马酸沃诺拉赞的制备方法。该方法使用新颖的中间体化合物(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-吡啶-3-磺酸甲酯通过胺化获得沃诺拉赞；后经成盐反应即可获得富马酸沃诺拉赞，可以避免危险性高的氧化还原操作，避免毒性杂质的引入，既提高了收率，又提高了产品质量，从而克服了现有工艺操作过程复杂的问题，适合工业化生产。业化生产。


技术研发人员：丁晓友 提文利
受保护的技术使用者：鲁南制药集团股份有限公司
技术研发日：2020.11.24
技术公布日：2022/5/31