用于纯化目标物质的方法与流程

技术特征：
1.用于纯化包含水、目标物质、杂质和任选的细胞的组合物的方法，所述方法包括步骤(a)和(b)：(a)通过对所述组合物进行步骤(ai)和/或(aii)来制备液体原料：(ai)从所述组合物中去除至少一些所述细胞；(aii)通过从其中去除水来浓缩所述组合物；和(b)使所述液体原料通过包含至少两个加工单元的仪器，每个这样的单元生产含有纯化的目标物质的产物流和任选的包含至少一些所述杂质的废物流，其中每个单元包含以下组件(i)至(v)：(i)用于所述液体原料的入口；(ii)多个入口流量控制器，其包含两个或更多个可变流量入口阀，用于由至少两种其它液体以期望的比率组合来生产生物加工液体；(iii)用于将所述液体原料与所述生物加工液体组合以生产设备进料和/或用于将所述至少两种其它液体组合以制备所述生物加工液体的装置；(iv)用于对所述液体原料或对所述设备进料进行加工操作的设备，所述设备包含用于所述设备进料和/或所述液体原料的入口和用于产物流的出口；(v)用于赋予所述液体原料、所述至少两种液体、所述生物加工液体、所述设备进料、所述产物流和所述任选的废物流的流的装置；其中：(i)所述液体原料通过入口(i)进料并且在所述装置(iii)中与所述生物加工液体组合，并随后通过所述设备(iv)进料或在所述设备(iv)中与所述生物加工液体组合，在任一情况下，以得到离开所述单元的产物流和任选的废物流；(ii)仅如果所述组合物包含细胞时进行步骤(ai)；(iii)所述单元中的至少一个是用于进行所述目标物质的色谱纯化的单元；和(iv)所述单元串联布置，使得用于所述第二单元和任何后续单元的所述液体原料包含来自前面的单元的所述产物流。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含细胞，并且在步骤(ai)中通过包括离心或过滤的方法去除所述细胞中的至少一些。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述组合物包含细胞，并且在步骤(ai)中通过包括再循环切向流过滤的方法去除所述细胞中的至少一些。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过包括单程切向流过滤、超滤、冻干、蒸发、沉淀、结晶、水性两相分离、透析或前述两种或更多种的组合的方法进行步骤(aii)。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过包括单程切向流过滤的方法进行步骤(aii)。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含细胞，在步骤(ai)中通过包括再循环切向流过滤的方法去除所述细胞中的至少一些，并且通过包括单程切向流过滤的方法进行步骤(aii)。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述仪器外部进行步骤(ai)。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述仪器外部进行步骤(aii)。
9.根据权利要求1-6和8中任一项所述的方法，其中在包含所述组件(i)至(v)的所述仪器的所述至少两个加工单元的至少一个中进行步骤(ai)。10.根据权利要求1-7和9中任一项所述的方法，其中在包含所述组件(i)至(v)的所述仪器的所述至少两个加工单元的至少一个中进行步骤(aii)。11.根据权利要求1、4、5、8和10中任一项所述的方法，其中所述组合物基本上不含细胞并且省略步骤(ai)。12.根据权利要求1-3、7和9中任一项所述的方法，其中所述组合物包含细胞并且省略步骤(aii)。13.根据权利要求1所述的方法，其中在包含所述组件(i)至(v)的所述至少两个单元的一个或多个中在所述仪器中进行步骤(a)。14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤(b)中，所述生物加工液体通过组合至少三个液体流来提供，所述至少三个液体流中的至少各自通过组合至少两个其它液体流来提供。15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述仪器中包含三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或更多个加工单元。16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中除组件(iv)以外的每个单元的组件部件的至少75%与在所述仪器的其它单元的至少80%中使用的组件部件相同。17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述色谱法为亲和色谱法、阳离子交换色谱法、阴离子交换色谱法、混合模式色谱法、疏水相互作用色谱法、反相色谱法、膨胀床色谱法、混合模式色谱法、膜色谱法或尺寸排阻色谱法。18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述仪器包含至少两个用于进行色谱纯化的单元，其中每个这样的色谱纯化使用与用于进行色谱纯化的所有其它单元不同的条件和/或填充有不同树脂的色谱柱。19.根据权利要求18所述的方法，其中每个色谱纯化独立地选自亲和色谱法、阳离子交换色谱法、阴离子交换色谱法、混合模式色谱法、疏水相互作用色谱法、反相色谱法、膨胀床色谱法、混合模式色谱法、膜色谱法和尺寸排阻色谱法。20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中每个单元在所述方法期间制备其生物加工液体。21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述仪器进一步包含包含组件(i)至(v)的单元，用于从其液体原料中去除任何病毒。22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述仪器进一步包含包含组件(i)至(v)的单元，用于超滤其液体原料，以提供包含所述目标材料的浓缩物。23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述仪器进一步包含包含组件(i)至(v)的单元，用于渗滤其液体原料，以在所述目标材料稳定的ph下缓冲所述目标材料。24.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述用于在每个单元中赋予流的装置包含单个泵，所述单个泵优选位于组件(ii)的下游和组件(iv)的上游。25.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述仪器包含串联布置的以下单元，每个单元包含所述组件(i)至(v)，并且其中每个单元的所述产物进料用作下一个单元的原料，或者如果不存在下一个单元，收集所述产物进料：
a.任选的用于进行步骤(ai)的单元和/或用于进行步骤(aii)的单元；和b.用于通过亲和色谱法进行所述目标物质的色谱纯化的单元。26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述仪器包含串联布置的以下单元，每个单元包含所述组件(i)至(v)，并且其中每个单元的所述产物进料用作下一个单元的原料，或者如果不存在下一个单元，收集所述产物进料：a.任选的用于进行步骤(ai)的单元和/或用于进行步骤(aii)的单元；b.用于通过亲和色谱法进行所述目标物质的色谱纯化的单元；和c.用于灭活可能存在于所述液体原料中的任何病毒的单元。27.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述仪器包含串联布置的以下单元，每个单元包含所述组件(i)至(v)，并且其中每个单元的所述产物进料用作下一个单元的原料，或者如果不存在下一个单元，收集所述产物进料：a.任选的用于进行步骤(ai)的单元和/或用于进行步骤(aii)的单元；b.用于通过亲和色谱法进行所述目标物质的色谱纯化的单元；c.用于灭活可能存在于所述液体原料中的任何病毒的单元；和d.用于通过阳离子交换色谱法进行所述目标物质的色谱纯化的单元。28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述仪器包含串联布置的以下单元，每个单元包含所述组件(i)至(v)，并且其中每个单元的所述产物进料用作下一个单元的原料，或者如果不存在下一个单元，收集所述产物进料：a.任选的用于进行步骤(ai)的单元和/或用于进行步骤(aii)的单元；b.用于通过亲和色谱法进行所述目标物质的色谱纯化的单元；c.用于灭活可能存在于所述液体原料中的任何病毒的单元；d.用于通过阳离子交换色谱法进行所述目标物质的色谱纯化的单元；和e.用于通过阴离子交换色谱法进行所述目标物质的色谱纯化的单元。29.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述仪器包含串联布置的以下单元，每个单元包含所述组件(i)至(v)，并且其中每个单元的所述产物进料用作下一个单元的原料，或者如果不存在下一个单元，收集所述产物进料：a.任选的用于进行步骤(ai)的单元和/或用于进行步骤(aii)的单元；b.用于通过亲和色谱法进行所述目标物质的色谱纯化的单元；c.用于灭活可能存在于所述液体原料中的任何病毒的单元；d.用于通过阳离子交换色谱法进行所述目标物质的色谱纯化的单元；e.用于通过阴离子交换色谱法进行所述目标物质的色谱纯化的单元；和f.用于去除任何灭活的病毒的单元。30.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述仪器包含串联布置的以下单元，每个单元包含所述组件(i)至(v)，并且其中每个单元的所述产物进料用作下一个单元的原料，或者如果不存在下一个单元，收集所述产物进料：a.任选的用于进行步骤(ai)的单元和/或用于进行步骤(aii)的单元；b.用于通过亲和色谱法进行所述目标物质的色谱纯化的单元；c.用于灭活可能存在于所述液体原料中的任何病毒的单元；d.用于通过阳离子交换色谱法进行所述目标物质的色谱纯化的单元；
e.用于通过阴离子交换色谱法进行所述目标物质的色谱纯化的单元；f.用于去除任何灭活的病毒的单元；和g.用于浓缩和/或进行来自前面的单元的所述产物流的缓冲液交换的单元。31.根据权利要求25-30中任一项所述的方法，其中所述单元以所列的顺序串联布置。32.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述单元中的至少一个进一步包含用于从通过该单元的一种或多种液体中去除气泡的设备。33.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述单元中的至少一个进一步包含位于组件(iv)的上游的压力传感器。34.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述单元中的至少一个进一步包含位于组件(iv)的下游的压力传感器。35.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述单元中的至少一个进一步包含位于组件(iv)的下游的uv传感器。36.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述单元中的至少一个进一步包含位于组件(iv)的下游的ph传感器。37.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述单元中的至少一个进一步包含位于组件(iv)的下游的电导率传感器。38.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述单元中的至少一个进一步包含至少一个可切换旁路单元(vi)，其将所述液体原料和/或所述生物加工液体的流引导至(a)用于将所述液体原料与所述生物加工液体组合以生产设备进料的所述装置(iii)，或者引导至(b)绕过所述装置(iii)并且替代地在不通过所述装置(iii)的情况下将所述液体原料和生物加工液体送至所述设备(iv)。39.根据权利要求38所述的方法，其中所述组件(vi)存在于所有单元中。40.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在至少一半单元中使用的流动路径具有基本上相同的构造。41.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中除组件(iv)外，每个单元的所有组件部件与在所述仪器的所有其它单元中使用的所有组件部件相同。42.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过每个单元的所述流动路径与通过所有其它单元的流动路径基本上相同。43.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述单元中的至少一个中使用的所述生物加工液体的组成在所述方法期间逐步或逐渐改变。44.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中每个单元包含一个且仅包含一个泵。45.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括将所得纯化的目标物质与一种或多种药学上可接受的载体混合以形成药物的步骤。

技术总结
用于纯化包含水、目标物质、杂质和任选的细胞的组合物的方法，所述方法包括步骤(A)和(B)：(A)通过对所述组合物进行步骤(Ai)和/或(Aii)来制备液体原料；(Ai)从所述组合物中去除至少一些所述细胞；(Aii)通过从其中去除水来浓缩所述组合物；和(B)使所述液体原料通过包含至少两个加工单元的仪器，每个这样的单元生产含有纯化的目标物质的产物流和任选的包含至少一些所述杂质的废物流，其中每个单元包含规定的组件(i)至(v)。除了它们包含的设备之外，单元可以基本上相同，导致在简单性、成本和操作容易性、较低的操作者错误风险、较容易维护和较低的备件库存方面的优点。护和较低的备件库存方面的优点。护和较低的备件库存方面的优点。


技术研发人员：T
受保护的技术使用者：富士胶片戴奥辛思生物技术英国有限公司
技术研发日：2020.08.06
技术公布日：2022/5/31