聚乙二醇化长效生长激素及其制备方法和医药应用与流程

技术特征：
1.聚乙二醇定点修饰的生长激素，一分子生长激素的n端氨基上偶联一分子聚乙二醇，所述聚乙二醇修饰剂为分支型。2.权利要求1所述的聚乙二醇定点修饰的生长激素，其特征在于所述聚乙二醇修饰剂为分支型聚乙二醇丙醛。3.权利要求1所述的聚乙二醇定点修饰的生长激素，其特征在于所述聚乙二醇修饰剂分子量为30-60kda。4.权利要求3所述的聚乙二醇定点修饰的生长激素，其特征在于聚乙二醇修饰剂分子量为60kda。5.权利要求2所述的聚乙二醇定点修饰的生长激素，其特征在于聚乙二醇修饰剂结构如式(1)或式(2)所示：其中n是670至690的整数；其中n是335至455的整数。6.权利要求5所述的聚乙二醇定点修饰的生长激素，其特征在于聚乙二醇定点修饰的生长激素的结构如式(3)或式(4)所示：n是670至690的整数，r代表生长激素(除n端首位苯丙氨酸外)；n为335至455的整数，r代表生长激素(除n端首位苯丙氨酸外)。7.权利要求1-6任一项聚乙二醇定点修饰的生长激素的制备方法：按生长激素与peg修饰剂摩尔比1:(1-2)的比例向生长激素溶液中加入peg修饰剂，按peg修饰剂与还原剂(氰基硼氢化钠)摩尔比1:(50-100)的比例，向peg修饰剂与蛋白混合溶液中加入还原剂，缓慢搅拌至混合均匀后，于2-8℃条件下，反应18-36h。8.权利要求1-6任一项聚乙二醇定点修饰的生长激素在制备治疗生长激素缺乏儿童矮小症、成人生长激素缺乏、慢性肾功能不全肾移植前、hiv感染想相关性衰竭综合征、turner综合征、prader-willi综合征、小于胎龄儿、特发性矮身材、短肠综合征、shox基因缺陷但不伴ghd患儿、noonan综合征的药物中的应用。

技术总结
本发明涉及聚乙二醇化长效生长激素及其制备方法和医药应用。采用本申请分支型PEG修饰的PEG-rhGH分子为单一位点修饰，分子间一致性好，修饰和纯化工艺更可控，修饰物产率更高；在更大程度保留生长激素活性的基础上，很好地改善了其药代动力学性质，取得了意料不到的技术效果。术效果。


技术研发人员：马永 王俊 王和 江辰阳
受保护的技术使用者：江苏众红生物工程创药研究院有限公司
技术研发日：2021.11.19
技术公布日：2022/5/31