一种美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液及其制备方法

1.本发明属于化妆品技术领域，尤其涉及一种美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液及其制备方法。


背景技术：

2.具有美白、抗老功效的护肤产品一直是化妆品领域所追求开发的。美白抗老的护肤品成分非常多，其中，维生素c是天然的、最常见的美白抗老成分。维生素c(vitamin c)又名抗坏血酸(ascorbic acid)，是一种人体必不可少的水溶性维生素，是人们最早用在美白化妆品中的美白剂之一，也是最早被皮肤医生认为是安全无毒，可作为色斑淡化的口服型药物。抗坏血酸有较强的还原性，非常容易受外界环境影响，比如过渡金属离子、光照、ph、温度、高浓度氧气等，这些环境因素会使抗坏血酸变质，使其失去原有的功效。抗坏血酸与生育酚、阿魏酸、透明质酸共同使用，能增强抗氧化效果，起到协同作用。然而，事实上，抗坏血酸这类水溶性的成分大多会被皮肤屏障挡在角质层外，很难渗透进入皮肤深层发挥作用。
3.苦参碱是一种生物碱，来源于中药苦参根，临床上具有抗菌、抗病毒、抗炎等多种作用。利用超分子技术制备的苦参碱椰子油离子液体，增加了苦参碱的溶解度和稳定性，具有优良的透皮吸收效果。


技术实现要素：

4.本发明的第一目的在于提供一种美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液，以解决抗坏血酸亲水性太强，不易穿过表皮到达真皮发挥功效的问题。
5.本发明的第二目的在于提供一种上述美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液的制备方法，该制备方法操作简单，生产效率高，能够大规模生产。
6.为了达到上述目的，本发明的技术方案为：
7.一种美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液，包括如下组分：美白抗老活性成分、大豆磷脂、胆甾醇、生育酚、1,3-丁二醇、聚山梨醇酯80、苯氧乙醇、双丙甘醇、甘油、苦参碱椰子油、阿魏酸、透明质酸、乙二胺四乙酸二钠、去离子水。
8.进一步，所述组分质量百分比：美白抗老活性成分：15％，大豆磷脂：2-10％，胆甾醇：0.1-1％，生育酚：0.5-2.0％，1,3-丁二醇：5-20％，聚山梨醇酯80：1-10％，苯氧乙醇：0.5-1.0％，双丙甘醇：7-15％，甘油：1-5％，苦参碱椰子油：0.1-1％，阿魏酸：0.5-1％，透明质酸：0.1-0.3％，乙二胺四乙酸二钠：0.05％，余量为去离子水，共计100％。
9.进一步，所述美白抗老活性成分为抗坏血酸和/或抗坏血酸葡糖苷。
10.进一步，一种美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液，包括如下组分及质量百分比：大豆磷脂2％、胆甾醇0.1％、生育酚0.5％、1,3-丁二醇5％、聚山梨醇酯80 1％、苯氧乙醇0.5％、抗坏血酸15％、双丙甘醇7％、甘油1％、苦参碱椰子油0.1％、阿魏酸1％、透明质酸0.1％、乙二胺四乙酸二钠0.05％，余量为去离子水，共计100％。
11.进一步，一种美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液，包括如下组分及质量百分比：大豆磷脂5％、胆甾醇0.5％、生育酚0.5％、1,3-丁二醇20％、聚山梨醇酯-80 10％、苯氧乙醇1.0％、抗坏血酸葡糖苷15％、双丙甘醇15％、甘油3％、苦参碱椰子油1％、阿魏酸0.5％、透明质酸0.3％、乙二胺四乙酸二钠0.05％，余量为去离子水，共计100％。
12.进一步，一种美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液，包括如下组分及质量百分比：大豆磷脂10％、胆甾醇1％、生育酚2％、1,3-丁二醇12％、聚山梨醇酯-80 3％、苯氧乙醇0.5％、抗坏血酸10％、抗坏血酸葡糖苷5％、双丙甘醇8％、甘油5％、苦参碱椰子油1％、阿魏酸0.5％、透明质酸0.1％、乙二胺四乙酸二钠0.05％，余量为去离子水，共计100％。
13.一种上述美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液的制备方法，包括如下步骤：
14.(1)制备油相：称取大豆磷脂、胆甾醇、生育酚、1,3-丁二醇、聚山梨醇酯80、苯氧乙醇加热至60℃搅拌溶解充分混匀得到油相；
15.(2)制备水相：称取美白抗老活性成分、双丙甘醇、甘油、苦参碱椰子油、阿魏酸、透明质酸钠、乙二胺四乙酸二钠、去离子水加热至60℃搅拌溶解充分混匀得到水相；
16.(3)高速剪切制备脂质体初乳：将上述所得的油相加入水相中高速剪切3min，得到脂质体初乳。
17.(4)高压均质制备超分子脂质体精华液：将上述所得的脂质体初乳进行高压均质500bar，5次，得到超分子脂质体精华液。
18.进一步，所述步骤(2)中美白抗老活性成分为抗坏血酸和/或抗坏血酸葡糖苷。
19.进一步，所述步骤(3)中剪切转速为12000rpm。
20.本发明运用脂质体纳米包裹技术，将美白抗老活性成分与抗病毒超分子苦参碱椰子油成分共同包裹，一方面脂质体同时包裹水溶性与脂溶性成分，抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、阿魏酸、透明质酸、苦参碱椰子油等水溶性成分进入脂质体水性内核，生育酚等脂溶性成分进入脂质体双分子层种，既保护了成分的稳定性，又使得性成分顺利穿过角质层，在皮下缓慢释放，抗坏血酸、生育酚、透明质酸与阿魏酸四种成分协同作用优势，持续不断地发挥功效；另一方面共同包载的超分子苦参碱椰子油，也在皮下缓慢释放，发挥抗菌抗病毒的功效。
21.本发明的有益效果在于：
22.本发明将美白抗老活性成分与抗病毒超分子苦参碱椰子油共同制备成超分子脂质体精华液，脂质体结构很好地携带活性成分进入皮下，再缓慢释放出活性物质，协同作用发挥美白抗老功效的同时，还具有抗病毒作用。
23.本发明美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液粒径、外观稳定性好，透皮效果好。
24.本发明制备方法工艺简单，生产效率高，利于放大生产。
附图说明
25.图1为本发明实施例1制得的美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液粒径检测图。
26.图2为本发明实施例2制得的美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液粒径检测图。
27.图3为本发明实施例3制得的美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液粒径检测图。
28.图4为抗坏血酸高效液相色谱法标准曲线图。
29.图5为本发明实施例1制得的美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液离心稳定性
图。
30.图6为本发明美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液在4℃、25℃和45℃三个条件放置一个月外观图；其中1为实施例1制得的美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液；2为实施例2制得的美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液；3为实施例3制得的美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液。
31.图7为透皮实验结果图；其中a为15％抗坏血酸溶液；b为本发明实施例1制得的含有15％抗坏血酸的美白抗老抗病毒超分子脂质体精华液。
具体实施方式
32.下面通过具体实施方式进一步详细说明：
33.下面将结合本发明实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
34.主要材料与仪器
35.大豆磷脂(沈阳天峰生物制药有限公司，批号：sy-s0-200501)
36.胆甾醇(山东丰泰生物科技有限公司，批号：200812)
37.抗坏血酸(山东丰泰生物科技有限公司，批号：200806)
38.生育酚(山东萍聚生物科技有限公司，批号：20200804)
39.聚山梨醇酯-80(成都科隆化学品有限公司，批号：2020061501)
40.1,3-丁二醇(damas-beta，批号：p1665626)
41.苦参碱椰子油(深圳萱嘉生物科技有限公司)
42.万分之一天平(梅特勒-托利多国际贸易(上海)有限公司，me204)
43.高速剪切机(上海弗鲁克流体机械制造有限公司，fa25d)
44.高压均质机(安拓思纳米技术(苏州)有限公司，ah-nano)
45.纯水机(四川通力达医疗水处理设备有限公司,ldl
‑ⅱ‑
20)
46.超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司,sk8200bt)
47.液相色谱仪(安捷伦,1260infinityⅱ)
48.纳米粒度zeta电位分析仪(安东帕有限公司，litesizer 500)
49.本发明一种美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液，包括如下组分及质量百分比：美白抗老活性成分：15％，大豆磷脂：2-10％，胆甾醇：0.1-1％，生育酚(维生素e)：0.5-2.0％，1,3-丁二醇：5-20％，聚山梨醇酯80：1-10％，苯氧乙醇：0.5-1.0％，双丙甘醇：7-15％，甘油：1-5％，苦参碱椰子油：0.1-1％，阿魏酸：0.5-1％，透明质酸：0.1-0.3％，乙二胺四乙酸二钠：0.05％，余量为去离子水，共计100％。其中，美白抗老活性成分为抗坏血酸和/或抗坏血酸葡糖苷。
50.本发明一种上述美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液的制备方法，包括如下步骤：
51.(1)制备油相：称取大豆磷脂、胆甾醇、生育酚(维生素e)、1,3-丁二醇、聚山梨醇酯80、苯氧乙醇加热至60℃搅拌溶解充分混匀得到油相；
52.(2)制备水相：称取美白抗老活性成分、双丙甘醇、甘油、苦参碱椰子油、阿魏酸、透明质酸钠、乙二胺四乙酸二钠、去离子水加热至60℃搅拌溶解充分混匀得到水相；
53.(3)高速剪切制备脂质体初乳：将上述所得的油相加入水相中高速剪切3min，剪切转速为12000rpm，得到脂质体初乳。
54.(4)高压均质制备超分子脂质体精华液：将上述所得的脂质体初乳进行高压均质500bar，5次，得到超分子脂质体精华液。
55.本发明利用脂质体纳米包裹技术，制备出具有美白抗老抗病毒功效的超分子脂质体精华液。将抗坏血酸及其衍生物、生育酚(维生素e)、阿魏酸、透明质酸与超分子苦参碱椰子油共同用脂质体包裹，形成的纳米结构可以更好地穿透皮肤表层，直达真皮层，并且缓慢释放出功效成分，协同美白抗氧、抗病毒、抗菌消炎滋养保湿功效，发挥出优异的美白抗氧化功效。
56.本发明制备方法工艺简单，生产效率高，能够大规模生产，且本发明方法制得的美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液稳定性好、粒径均一、透皮效果好。
57.下面将结合实施例对本发明的技术方案进行进一步地说明。
58.实施例1
59.一种美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液，包括如下组分及质量百分比：大豆磷脂2％、胆甾醇0.1％、生育酚0.5％、1,3-丁二醇5％、聚山梨醇酯80 1％、苯氧乙醇0.5％、抗坏血酸15％、双丙甘醇7％、甘油1％、苦参碱椰子油0.1％、阿魏酸1％、透明质酸0.1％、乙二胺四乙酸二钠0.05％，余量为去离子水，共计100％。
60.上述美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液的制备方法，包括如下步骤：
61.(1)制备油相：称取大豆磷脂2％、胆甾醇0.1％、生育酚0.5％、1,3-丁二醇5％、聚山梨醇酯80 1％、苯氧乙醇0.5％加热至60℃搅拌溶解充分混匀；
62.(2)制备水相：称取抗坏血酸15％、双丙甘醇7％、甘油1％、苦参碱椰子油0.1％、阿魏酸1％、透明质酸0.1％、乙二胺四乙酸二钠0.05％、去离子水66.65％，加热至60℃搅拌充分混匀；
63.(3)高速剪切制备脂质体初乳：将上述所得的油相加入水相高速剪切3min，剪切转速为12000rpm，得到脂质体初乳；
64.(4)高压均质制备超分子脂质体精华液：将上述所得的脂质体初乳进行高压均质500bar，5次，得到超分子脂质体精华液。
65.实施例2
66.一种美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液，包括如下组分及质量百分比：大豆磷脂5％、胆甾醇0.5％、生育酚0.5％、1,3-丁二醇20％、聚山梨醇酯-80 10％、苯氧乙醇1.0％、抗坏血酸葡糖苷15％、双丙甘醇15％、甘油3％、苦参碱椰子油1％、阿魏酸0.5％、透明质酸0.3％、乙二胺四乙酸二钠0.05％，余量为去离子水，共计100％。
67.上述美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液的制备方法，包括如下步骤：
68.(1)制备油相：称取大豆磷脂5％、胆甾醇0.5％、生育酚0.5％、1,3-丁二醇20％、聚山梨醇酯-80 10％、苯氧乙醇1.0％加热至60℃搅拌溶解充分混匀；
69.(2)制备水相：称取抗坏血酸葡糖苷15％、双丙甘醇15％、甘油3％、苦参碱椰子油1％、阿魏酸0.5％、透明质酸0.3％、乙二胺四乙酸二钠0.05％、去离子水28.15％，加热至60
℃搅拌充分混匀；
70.(3)高速剪切制备脂质体初乳：将上述所得的油相加入水相高速剪切3min，剪切转速为12000rpm，得到脂质体初乳；
71.(4)高压均质制备超分子脂质体精华液：将上述所得的脂质体初乳进行高压均质500bar，5次，得到超分子脂质体精华液。
72.实施例3
73.一种美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液，包括如下组分及质量百分比：大豆磷脂10％、胆甾醇1％、生育酚2％、1,3-丁二醇12％、聚山梨醇酯-80 3％、苯氧乙醇0.5％、抗坏血酸10％、抗坏血酸葡糖苷5％、双丙甘醇8％、甘油5％、苦参碱椰子油1％、阿魏酸0.5％、透明质酸0.1％、乙二胺四乙酸二钠0.05％，余量为去离子水，共计100％。
74.上述美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液的制备方法，包括如下步骤：
75.(1)制备油相：称取大豆磷脂10％、胆甾醇1％、生育酚2％、1,3-丁二醇12％、聚山梨醇酯-80 3％、苯氧乙醇0.5％加热至60℃搅拌溶解充分混匀；
76.(2)制备水相：称取抗坏血酸10％、抗坏血酸葡糖苷5％、双丙甘醇8％、甘油5％、苦参碱椰子油1％、阿魏酸0.5％、透明质酸0.1％、乙二胺四乙酸二钠0.05、去离子水41.85％，加热至60℃搅拌充分混匀；
77.(3)高速剪切制备脂质体初乳：将上述所得的油相加入水相高速剪切3min，剪切转速为12000rpm，得到脂质体初乳；
78.(4)高压均质制备超分子脂质体精华液：将上述所得的脂质体初乳进行高压均质500bar，5次，得到超分子脂质体精华液。
79.实验例1
80.本发明实施例1制得的美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液，用激光粒度仪测定，测得的粒径为173.82nm(pdi＝0.213)，粒径如图1所示，表明超分子脂质体精华液粒径分布窄，大小均匀。电位为-16.5mv，表明超分子脂质体精华液热力学稳定。
81.本发明实施例2制得的美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液，用激光粒度仪测定，测得的粒径为161.15nm(pdi＝0.143)，粒径如图2所示，表明超分子脂质体精华液粒径分布窄，大小均匀。电位为-18.2mv，表明超分子脂质体精华液热力学稳定。
82.本发明实施例3制得的美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液，用激光粒度仪测定，测得的粒径为117.44nm(pdi＝0.143)，粒径如图3所示，表明超分子脂质体精华液粒径分布窄，大小均匀。电位为-19.6mv，表明超分子脂质体精华液热力学稳定。
83.实验例2
84.采用高效液相色谱法作为抗坏血酸的定量分析方法。
85.实验方法如下：抗坏血酸高效液相色谱分析方法的建立：c18反相色谱柱(agilent 5tc-c18(2)，4.6
×
250mm，5μm)；流动相：乙腈：水＝40：60v/v)；流速：0.65ml/min；波长：264nm；柱温：30℃；进样量：20μl；洗脱时间：5min。
86.精密称取10.0mg(精确到0.0001g)抗坏血酸标准品，用流动相并定容至10ml,得到1000μg/ml抗坏血酸标准储备液，避光保存于4℃冰箱备用。分别精密移取0.02、0.04、0.06、0.08、0.10、0.12ml至10ml容量瓶中,加甲醇定容至刻度，得一系列不同浓度的标准溶液20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、100μg/ml、120μg/ml。经0.22μm的滤头过滤后用高效液相
色谱仪进样检测。
87.实验结果：线性拟合方程为y＝130.48x-249.72(r2＝0.9995)，说明抗坏血酸在20
–
120μg/ml浓度范围内线性良好，可以通过该方法对抗坏血酸进行定量分析，抗坏血酸标准曲线如图4所示。
88.实验例3
89.将本发明实施例1制得的美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液进行4℃离心30min，转速为4000rpm，考察超分子脂质体精华液的稳定性。离心后超分子脂质体精华液依然保持均一状态，没有出现相分离，如图5所示。离心后粒径为171.63(pdi：0.209)，离心前后超分子脂质体精华液粒径无明显变化，表明本发明美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液的稳定性好。
90.实验例4
91.将本发明3个实施例制得的美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液分别在4℃、25℃(rt)和45℃三个条件放置，考察其在不同温度环境中的稳定性。观察到一个月后其外观仍然澄清透明，进一步表明本发明美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液外观稳定性良好，结果如图6所示。
92.实验例5
93.分别对15％抗坏血酸溶液和本发明实施例1制得的含有15％抗坏血酸的美白抗老抗病毒超分子脂质体精华液进行透皮实验，透皮24小时后，测定皮肤中抗坏血酸含量。
94.实验方法如下：制备厚度为300
±
50μm的小鼠皮肤模型，然后将其剪成面积为2
×
2cm的方形小块，放入生理盐水中备用。使用含5％吐温80的磷酸盐缓冲液(ph＝7.4)作为接收介质。实验时将皮肤模型固定于释放池和接收池之间，使角质层的一侧朝向释放池，真皮层一侧朝向接收池，并且保证皮肤与接收液紧密贴合，两者之间不得有气泡出现。随后分别向释放池内分别滴加0.4ml 15％抗坏血酸溶液、含15％抗坏血酸的美白抗老抗病毒超分子脂质体精华液，接收池的温度维持在32℃，另外在接收池内放入了磁子，实验过程中保持其在转速300rpm左右。在透皮24h结束后，取下小鼠皮，将表面残留药物擦拭干净，取透皮处皮肤，剪碎，加入1ml 50％乙醇溶液匀浆，超声30min后将匀浆液转移至离心管中，涡旋混匀，12000rpm/min离心10min，0.22μm滤膜过滤，取续滤液进行高效液相色谱分析。
95.结果如图7所示，结果表明与抗坏血酸溶液相比，本发明美白抗老抗病毒的超分子脂质体精华液可以进入皮肤，显著地增加抗坏血酸的皮肤滞留，达到缓释效果。
96.需要说明的是，在本文中，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
97.以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体结构及特性等常识在此未作过多描述，所属领域普通技术人员知晓申请日或者优先权日之前发明所属技术领域所有的普通技术知识，能够获知该领域中所有的现有技术，并且具有应用该日期之前常规实验手段的能力，所属领域普通技术人员可以在本技术给出的启示下，结合自身能力完善并实施本方案，一些典型的公知结构或者公知方法不应当成为所属领域普通技术人员实施本技术的障碍。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的前提下，还可以作
出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本技术要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。