一种氨基保护的苯并环酮类化合物的制备方法

技术特征：
1.一种制备下述式viii化合物的方法：其中r1代表c
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烷基，r2代表f或cl原子，r3代表氨基保护基，n代表整数1～4；其制备方法包括以下具体步骤：其中r1代表c
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烷基，r2代表f或cl原子，r3代表氨基保护基，x代表br或i原子，y代表卤原子，n代表整数1～4；a)式i化合物进行nigishi偶联制备式ii化合物；b)式ii化合物进行酯基水解制备式iii化合物；c)式iii化合物发生分子内傅克酰基化反应成环得到式iv化合物；d)式iv化合物在苯环上发生单卤代反应制备式v化合物；e)式v化合物进行硝化反应制备式vi化合物；f)式vi化合物加氢还原得到式vii化合物；g)式vii化合物进行氨基保护制备式viii化合物；其中：所述步骤a具体为：化合物i与有机锌试剂进行nigishi偶联反应，反应所采用溶剂选择无水四氢呋喃或无水n,n-二甲基甲酰胺无水非质子溶剂，催化剂选择钯类催化剂，配体选择s-phos或x-phos，反应温度控制在20～60℃，反应时间为24～36h，有机锌试剂的用量为1.2～1.5当量，催化剂和配体的用量控制在反应物的2％mol～10％mol；其中，所述钯催化剂为三苯基膦钯或醋酸钯；所述步骤b具体为：化合物ii溶于溶剂中，加入碱搅拌反应；该步骤反应选择碱催化水解，反应温度控制在0～30℃，反应时间为1～3h，碱的用量为1.2～1.6当量；其中，所述溶剂为低级醇或四氢呋喃与水互溶的溶剂；所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾；
所述步骤c具体为：化合物iii在酸催化下发生分子内傅克酰基化反应，使用的催化剂选择质子酸，反应加入脱水剂来促进反应进行，反应温度控制在-10～15℃，反应时间2～4h，脱水剂的用量为2～2.5当量；其中，所述质子酸为硫酸、三氟乙酸或多聚磷酸；所述脱水剂为五氧化二磷或三氟乙酸酐；所述步骤d具体为：化合物iv溶在强酸或无水溶剂中，分批加入溴代试剂进行反应，反应温度控制在18～35℃，反应时间1.5～3h，溴代试剂的用量为1.05～1.25当量；其中，所述强酸为硫酸或三氟醋酸；所述无水溶剂为：无水二氯甲烷或无水四氢呋喃；所述溴代试剂为溴代丁二酰亚胺或二溴海因；所述步骤e具体为：化合物v溶于溶剂质量分数为70-98％的硫酸中，低温下加入硝化试剂搅拌反应，反应温度控制在-10～30℃，反应时间4～8h，化合物i与硝化试剂的摩尔比为1:2～2.5；其中，所述硝化试剂为硝酸钾或硝酸；所述步骤f具体为：化合物vi在氢气氛围中加氢还原，所用溶剂选择低级醇类或四氢呋喃，催化剂选择钯碳、铂碳或兰尼镍，加入碱来中和反应所产生的酸，反应温度控制在15～35℃，反应时间18～24h，碱的用量为2.5～3.5当量；其中，所述碱为三乙胺或吡啶易于和卤化氢成盐的碱；所述步骤g具体为：化合物vii和氨基保护试剂反应；其中，所述氨基保护试剂为乙酰化试剂，乙酰化时溶剂选用无水二氯甲烷或无水四氢呋喃，反应温度控制在15～35℃，反应时间1.5～2.5h，化合物vii与乙酰化试剂的摩尔比为1:2.0～3.0。

技术总结
本发明公开了一种通过式A反应路线制备氨基保护的苯并环酮类化合物的方法；其中R1代表C


技术研发人员：吕伟 曹玉婷 金嵇煜
受保护的技术使用者：华东师范大学
技术研发日：2020.11.20
技术公布日：2022/5/20