一种防治和修复皮肤敏感的植物组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及生物医药和化妆品领域，具体是一种防治和修复皮肤敏感的植物组合物及其制备方法。


背景技术：

2.根据流行病学研究，女性敏感皮肤的患病率高达60％～70％，男性高达50％-60％，目前通常认为皮肤敏感不属于皮肤病的范畴，而是一种亚稳状态的皮肤，敏感皮肤具有症状表现不明确，原因不明确及缓解方式不确定等特点。但皮肤敏感发生时，多伴随皮肤红肿、红斑、紧绷感、异常刺痛感、灼烧感、瘙痒感等症状，严重影响患者的生活和社会活动，而且会给患者带来很大的心理压力。
3.敏感性皮肤在临床上的定义是一系列的特征性的感觉，包括紧绷感、异常刺痛感、灼热感、刺痛感、疼痛和瘙痒感。虽然通常是短暂的，并且在许多情况下没有视觉皮肤反应，但敏感的皮肤会影响生活质量。有时会出现皮肤泛红、红斑、干燥、脱屑，或伴有毛细血管的扩张等客观现象，容易受到温度变化、紫外线、粉尘等外界刺激影响，除了面部，头皮和手部也可能发生。
4.皮肤敏感诱发的因素有很多，可分为外源性因素(环境、生活方式、化学物质)和内在因素(内分泌、基因遗传、疾病、生理周期等)。环境因素主要有季节交替引起的气候变化、空气污染、空气湿度、紫外线强度等；过度以及不恰当的皮肤护理、作息不规律、熬夜、饮食不健康等生活习惯也会促进皮肤敏感；日常化妆品、染发剂、洗涤剂等产品中含有的刺激性物质也会诱发皮肤敏感。对个体而言，不同的种族以及不同的个体由于遗传差异也会呈现皮肤敏感度差异；内分泌失衡也可能导致皮肤抵抗力减弱、皮肤免疫反应增强而引起皮肤敏感；本身具有皮肤炎症、银屑病、酒糟鼻等皮肤性疾病以及内部器官病变的人群也容易形成皮肤敏感。特别值得注意的是，皮肤敏感人群在季节更替时往往更容易出现皮肤缺水干燥、发红瘙痒等问题。另外不恰当的皮肤护理手段，例如“刷酸”、“灌肤”、滥用护肤品、使用不合格产品等，也都会是造成皮肤敏感的因素。
5.从现有的各种皮肤敏感防治和修复的产品来看，都有一定的局限性。因此，实有必要开发一种安全、有效、生物利用度高的防治和修复皮肤敏感的产品，为广大肌肤敏感者提供一种新的药品或者化妆品的选择。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供一种防治和修复皮肤敏感的植物组合物，以解决现有技术中存在的问题。
7.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
8.一种防治和修复皮肤敏感的植物组合物，其中，所述植物组合物包括以下重量百分比的原料：广藿香提取物0.5～20％、啤酒花提取物0.5～20％、迷迭香提取物0.5～20％。
9.在一些实施方式中，所述植物组合物还包含表面活性剂和溶剂；所述表面活性剂
为peg-40氢化蓖麻油、椰油醇聚醚-7和聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10-硬脂酸酯、吐温80、大豆卵磷脂或椰油醇二乙醇酰胺中的一种或多种；所述溶剂为醇和/或水；所述醇为乙醇、甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，4-丁二醇、2，3-丁二醇或1，3-丁二醇。各原料、表面活性剂和溶剂的重量百分比之总和为100％。
10.在一些实施方式中，所述植物组合物包括以下重量百分比的原料：广藿香提取物2～10％、啤酒花提取物2～10％、迷迭香提取物2～10％。
11.在一些实施方式中，所述表面活性剂和溶剂的重量百分比为70％～90％。
12.在一些实施方式中，本发明所述植物组合物，包括以下重量百分比的原料：广藿香提取物5％、啤酒花提取物5％、迷迭香提取物5％。
13.在一些实施方式中，本发明所述植物组合物包括以下重量百分比的原料：广藿香提取物10％、啤酒花提取物5％、迷迭香提取物5％。
14.在一些实施方式中，本发明所述植物组合物包括以下重量百分比的原料：广藿香提取物8％、啤酒花提取物5％、迷迭香提取物5％。
15.本发明还提供一种防治和修复皮肤敏感的植物组合物的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：
16.1)将广藿香提取物0.5～20％、啤酒花提取物0.5～20％、迷迭香提取物0.5～20％进行混合，得混合物；
17.2)向所述混合物中加入表面活性剂和余量溶剂，加热至45-60℃回流，搅拌至各组分完全溶解；
18.3)用0.1～0.5μm膜过滤，过滤液冷却至室温，得所述植物组合物；
19.其中，所述广藿香提取物、啤酒花提取物、迷迭香提取物通过水蒸气蒸馏法或超临界co2法制备得到。
20.在一些实施方式中，所述广藿香提取物经过如下方法制备(水蒸气蒸馏法)：
21.1)将广藿香茎叶用粉碎机打成粉末，过20目筛，得到原料粉备用；
22.2)将原料粉加入其重量8～16倍的去离子中，常温浸泡2～6小时；
23.3)浸泡完成后，将温度提升至约100℃进行蒸馏，蒸馏时间为2～6小时，蒸馏液通过冷凝器回收储存；
24.4)蒸馏液静置24～48小时后，进行油水双相分离，油相即为广藿香提取物。
25.在一些实施方式中，所述广藿香提取物经过如下方法制各(超临界co2法)：
26.1)将广藿香茎叶用粉碎机打成粉末，过40目筛，得到原料粉备用；
27.2)使用超临界co2法萃取，萃取压力在6.0～20.0mpa，萃取时间2～5h，萃取温度为35～45℃；
28.3)萃取完成后，萃取混合物打入分离器，通过降压使混合物分离为气液两相，液相(油相)即为广藿香提取物。
29.在一些实施方式中，所述啤酒花提取物经过如下方法制备(水蒸气蒸馏法)：
30.1)将啤酒花用粉碎机打成粉末，过20目筛，得到原料粉备用；
31.2)将原料粉加入其重量8～16倍的去离子中，常温浸泡2～6小时；
32.3)浸泡完成后，将温度提升至约100℃进行蒸馏，蒸馏时间为2～6小时，蒸馏液通过冷凝器回收储存；
33.4)蒸馏液静置24～48小时后，进行油水双相分离，获得的油相即为啤酒花提取物。
34.在一些实施方式中，所述啤酒花提取物经过如下方法制备(超临界co2法)：
35.1)将啤酒花用粉碎机打成粉末，过40目筛，得到原料粉备用；
36.2)使用超临界co2法萃取，萃取压力在6.0～20.0mpa，萃取时间2～5h，萃取温度为35～45℃；
37.3)萃取完成后，萃取混合物打入分离器，通过降压使混合物分离为气液两相，液相(油相)即为啤酒花提取物。
38.在一些实施方式中，所述迷迭香提取物经过如下方法制备：
39.1)将迷迭香花和叶用粉碎机打成粉末，过20目筛，得到原料粉备用；
40.2)将原料粉加入其重量8～16倍的去离子中，常温浸泡2～6小时；
41.3)浸泡完成后，将温度提升至约100℃进行蒸馏，蒸馏时间为2～6小时，蒸馏液通过冷凝器回收储存；
42.4)蒸馏液静置24～48小时后，进行油水双相分离，获得的油相即为迷迭香提取物。
43.在一些实施方式中，所述迷迭香提取物经过如下方法制备(超临界co2法)：
44.1)将迷迭香花和叶用粉碎机打成粉末，过40目筛，得到原料粉备用；
45.2)使用超临界co2法萃取，萃取压力在6.0～20.0mpa，萃取时间2～5h，萃取温度为35～45℃；
46.3)萃取完成后，萃取混合物打入分离器，通过降压使混合物分离为气液两相，液相(油相)即为迷迭香提取物。
47.本发明产品精选传统植物药材广藿香(pogostemon cablin(blanco)benth.)、啤酒花(humulus lupulus linn.)、迷迭香(rosmarinus officinalis)，通过提取纯化技术富集植物多种活性成分：萜烯类、酮类、酚醛类、有机酸、醇类等，再通过科学的配比组合而成。本发明产品可以快速、有效的缓解皮肤敏感引起的不适感，如刺痛、瘙痒等。可激活皮下免疫细胞群，抑制巨噬细胞极化、抑制炎症因子和趋势因子的表达，减少皮肤炎症的反应和表现，如皮肤泛红、红斑、毛细血管扩张等。长期使用可显著缓解和改善皮肤敏感症状，如皮肤不适感、红斑指数、经皮失水率、皮肤水合作用，修复皮肤屏障功能。通过使用本发明产品可大幅降低皮肤敏感测试-乳酸刺痛实验(last)的评分(0-4评分原则，评分越高说明皮肤敏感度越高)。本发明产品是一种来源于植物的、安全有效的皮肤敏感防治和修复的组合物。本产品通过科学的溶剂配比和组合，具有水油双亲性，在水相和油相中均可高比例溶解使用，根据不同的应用产品，可最大限度发挥产品的功效。
附图说明
48.图1：实施例1抗刺激和舒缓效果测试的部位示意图。
49.图2：反映实施例1抗刺激和舒缓效果的线状图。
50.图3：反映实施例1对lps诱导人体成纤维细胞所产生炎性因子tnf-α的抑制效果的柱状图。
51.图4：反映实施例1对lps诱导人体成纤维细胞所产生炎性因子il-1β的抑制效果的柱状图。
52.图5：反映实施例1对lps诱导人体成纤维细胞所产生炎性因子il-6的抑制效果的
柱状图。
53.图6：反映实施例1治疗和修复皮肤敏感，降低皮肤红斑面积的柱状图。
54.图7：反映实施例1治疗和修复皮肤敏感，降低皮肤红斑指数(ie)的柱状图。
55.图8：反映实施例1治疗和修复皮肤敏感，降低皮肤经皮失水率(tewl)的柱状图。
56.图9：反映实施例1治疗和修复皮肤敏感，提升皮肤角质水合作用的柱状图。
57.图10：反应实施例1治疗和修复皮肤敏感的乳酸刺痛实验(last)评分的柱状图。
具体实施方式
58.下面结合具体实施方式对本专利的技术方案做进一步详细地说明。
59.实施例1植物组合物1
60.所述植物组合物配方包括以下重量百分比的原料：广藿香提取物5g、啤酒花提取物5g、迷迭香提取物5g；
61.30g peg-40氢化蓖麻油、10g椰油醇聚醚-7、15g聚甘油-10月桂酸酯；
62.1，3-丁二醇20g、去离子水10g；
63.总量为100g。
64.具体制备方法如下：
65.(1)将广藿香茎叶用粉碎机打成粉末，过20目筛，得到原料粉备用。将原料粉加入其重量12倍的去离子中，常温浸泡3小时。浸泡完成后，将温度提升至约100℃进行蒸馏，蒸馏时间为4小时，蒸馏液通过冷凝器回收储存蒸馏液静置36小时后，进行油水双相分离，油相即为广藿香提取物，称取5g备用；
66.(2)将啤酒花用粉碎机打成粉末，过20目筛，得到原料粉备用。将原料粉加入其重量12倍的去离子中，常温浸泡3小时。浸泡完成后，将温度提升至约100℃进行蒸馏，蒸馏时间为4小时，蒸馏液通过冷凝器回收储存。蒸馏液静置36小时后，进行油水双相分离，获得的油相即为啤酒花提取物，称取5g备用；
67.(3)将迷迭香花和叶用粉碎机打成粉末，过20目筛，得到原料粉备用。将原料粉加入其重量12倍的去离子中，常温浸泡3小时。浸泡完成后，将温度提升至约100℃进行蒸馏，蒸馏时间为4小时，蒸馏液通过冷凝器回收储存。蒸馏液静置36小时后，进行油水双相分离，获得的油相即为迷迭香提取物，称取5g备用；
68.(4)将广藿香提取物5g、啤酒花提取物5g、迷迭香提取物5g进行混合；
69.(5)然后按照原料总质量百分比向混合提取物中加入表面活性剂和余量溶剂：peg-40氢化蓖麻油30g、椰油醇聚醚-7 10g、聚甘油-10月桂酸酯15g、1，3-丁二醇20g、去离子水10g，总量为100g。加热至55℃回流，搅拌至各组分完全溶解；
70.(6)用0.2μm膜过滤，过滤液冷却至室温，得所述植物组合物1。
71.实施例2植物组合物2
72.所述植物组合物配方包括以下重量百分比的原料：广藿香提取物10g、啤酒花提取物5g、迷迭香提取物5g；
73.25g peg-40氢化蓖麻油、8g椰油醇聚醚-7和12g聚甘油-10月桂酸酯；
74.1，4-丁二醇30g、去离子水5g；
75.总量为100g。
76.具体制备方法如下：
77.(1)将广藿香茎叶用粉碎机打成粉末，过40目筛，得到原料粉备用。使用超临界co2法萃取，萃取压力在18.0mpa，萃取时间3h，萃取温度为40℃。萃取完成后，萃取混合物打入分离器，通过降压使混合物分离为气液两相，液相(油相)即为广藿香提取物，称取10g备用；
78.(2)将啤酒花用粉碎机打成粉末，过40目筛，得到原料粉备用。使用超临界co2法萃取，萃取压力在18.0mpa，萃取时间3h，萃取温度为40℃。萃取完成后，萃取混合物打入分离器，通过降压使混合物分离为气液两相，液相(油相)即为啤酒花提取物，称取5g备用；
79.(3)将迷迭香花和叶用粉碎机打成粉末，过40目筛，得到原料粉备用。使用超临界co2法萃取，萃取压力在18.0mpa，萃取时间3h，萃取温度为40℃。萃取完成后，萃取混合物打入分离器，通过降压使混合物分离为气液两相，液相(油相)即为迷迭香提取物，称取5g备用；
80.(4)将广藿香提取物10g、啤酒花提取物5g、迷迭香提取物5g进行混合；
81.(5)然后按照原料总质量百分比向混合提取物中加入表面活性剂和余量溶剂：peg-40氢化蓖麻油25g、椰油醇聚醚-7 8g、聚甘油-10月桂酸酯12g、1，4-丁二醇30g、去离子水5g，总量为100g。加热至55℃回流，搅拌至各组分完全溶解；
82.(6)用0.2μm膜过滤，过滤液冷却至室温，得所述植物组合物2。
83.实施例3植物组合物3
84.所述植物组合物配方包括以下重量百分比的原料：广藿香提取物8g、啤酒花提取物5g、迷迭香提取物5g；
85.27g peg-40氢化蓖麻油、10g椰油醇聚醚-7和10g聚甘油-10月桂酸酯；
86.2，3-丁二醇27g、去离子水8g；
87.总量为100g。
88.具体制备方法如下：
89.(1)将广藿香茎叶用粉碎机打成粉末，过20目筛，得到原料粉备用。将原料粉加入其重量10倍的去离子中，常温浸泡4小时。浸泡完成后，将温度提升至约100℃进行蒸馏，蒸馏时间为5小时，蒸馏液通过冷凝器回收储存蒸馏液静置48小时后，进行油水双相分离，油相即为广藿香提取物，称取8g备用；
90.(2)将啤酒花用粉碎机打成粉末，过40目筛，得到原料粉备用。使用超临界co2法萃取，萃取压力在16.0mpa，萃取时间4h，萃取温度为45℃。萃取完成后，萃取混合物打入分离器，通过降压使混合物分离为气液两相，液相(油相)即为啤酒花提取物，称取5g备用；
91.(3)将迷迭香花和叶用粉碎机打成粉末，过40目筛，得到原料粉备用。使用超临界co2法萃取，萃取压力在12.0mpa，萃取时间2.5h，萃取温度为38℃。萃取完成后，萃取混合物打入分离器，通过降压使混合物分离为气液两相，液相(油相)即为迷迭香提取物，称取5g备用；
92.(4)将广藿香提取物8g、啤酒花提取物5g、迷迭香提取物5g进行混合；
93.(5)然后按照原料总质量百分比向混合提取物中加入表面活性剂和余量溶剂：peg-40氢化蓖麻油27g、椰油醇聚醚-7 10g、聚甘油-10月桂酸酯10g、2，3-丁二醇27g、去离子水8g，总量为100g。加热至60℃回流，搅拌至各组分完全溶解；
94.(6)用0.5μm膜过滤，过滤液冷却至室温，得所述植物组合物3。
95.对比例1的制备
96.所述植物组合物配方包括以下重量百分比的原料：广藿香提取物5g、啤酒花提取物5g、迷迭香提取物5g；
97.peg-40氢化蓖麻油30g、椰油醇聚醚-7 10g、聚甘油-10月桂酸酯15g；
98.1，2-丙二醇20g、去离子水10g；
99.总量为100g。
100.基本按实施例1的步骤和条件制备得到植物组合物对比例1。
101.对比例2的制备
102.所述植物组合物配方包括以下重量百分比的原料：广藿香提取物5g、啤酒花提取物5g、迷迭香提取物5g；
103.吐温8030g、椰油醇聚醚-7 10g、聚甘油-10月桂酸酯15g；
104.1，3-丁二醇20g、去离子水10g；
105.总量为100g。
106.基本按实施例1的步骤和条件制备得到植物组合物对比例2。
107.对比例3的制备
108.所述植物组合物配方包括以下重量百分比的原料：广藿香提取物5g、啤酒花提取物5g、迷迭香提取物5g；
109.peg-40氢化蓖麻油30g、椰油醇二乙醇酰胺10g、聚甘油-10月桂酸酯15g；
110.1，3-丁二醇20g、去离子水10g；
111.总量为100g。
112.基本按实施例1的步骤和条件制备得到植物组合物对比例3。
113.对比例4的制备
114.所述植物组合物配方包括以下重量百分比的原料：广藿香提取物5g、啤酒花提取物5g、迷迭香提取物5g；
115.peg-40氢化蓖麻油30g、椰油醇聚醚-7 10g、聚甘油-10硬脂酸酯10g、大豆软磷脂5g；1，3-丁二醇20g、去离子水10g；
116.总量为100g。
117.基本按实施例1的步骤和条件制备得到植物组合物对比例4。
118.为验证本发明产品防治和修复皮肤敏感的效果，进行了以下试验：
119.一、抗刺激和舒缓效果测试(体内测试)
120.敏感性皮肤对外界刺激反应相对比较激烈，比如受到化学物质刺激后会产生刺痛、瘙痒等不适感。因此降低皮肤对外刺激的反应表现，缓解和减少皮肤不适感，是治疗皮肤敏感的重要环节。
121.本试验为人体体内测试实验，共招募受试者18名，其中10女，8男，年龄在24岁-65岁。测试方法为在受试者面部鼻唇沟对侧，一侧涂抹去离子水作为空白对照(control)，另一测涂抹1％的本发明实施例1产品，涂抹15分钟后，分别向两侧涂抹100ppm辣椒碱水溶液(辣椒碱是trpv1受体的激活剂，会介导皮肤刺痛和灼烧等不适感)，刺激皮肤引发刺痛、灼烧感。涂抹后每隔1分钟记录受试者对刺痛程度的评价，以0-4作为评分区间。测试部位示意图、评分原则和评分结果见图1和图2。
122.从本实验结果可以看出，辣椒碱可显著刺激皮肤产生不适感(刺痛、灼烧感)，当使用1％本发明实施例1产品处理后，可大幅度降低受试者对辣椒碱刺激引起的皮肤不适感，通过受试者评分结果统计，整体不适感降低了56％。
123.二、抗炎作用(体外测试)
124.大量的科研报道证明炎症的发生和表达与皮肤敏感的形成和发生有着直接和间接的关联，炎性因子可以介导皮肤出现不适感(如刺痛、瘙痒)、泛红、皮肤屏障功能异常等。因此预防炎症的发生和抑制炎症的表达，对于防治和修复皮肤敏感起着非常重要的作用。其中tnf-α、il-1β、il-6都是关键的炎性表达因子。
125.本试验使用lps(lipopolysaccharide，脂多糖，使用浓度：1μg/ml)诱导人体成纤维细胞(hsf)发生炎症反应，并使用本发明实施例1产品(使用浓度分别为：5μm，10μm，20μm)进行处理，最后使用elisa(enzyme linked immunosorbent assay，酶联免疫吸附测定)对炎性因子tnf-α、il-1β、il-6的表达进行测定评估。试验结果见图3、图4、图5。
126.从本试验结果可以看出，当使用lps诱导人体成纤维细胞(hsf)时，tnf-α、il-1β、il-6的表达较空白对照组(control)显著增高，说明lps诱导了炎症的发生和表达，当使用lps诱导的同时分别加入浓度为5μm，10μm，20μm的本发明实施例1产品进行处理后，tnf-α、il-1β、il-6的表达均显著下降，且呈浓度依赖关系，说明本发明产品对lps诱导的炎性因子表达有显著的抑制效果。
127.三、长效防治和修复皮肤敏感的作用(体内测试)
128.皮肤敏感的患者一般都会出现皮肤泛红，经皮失水率(tewl)升高、角质水合作用下降，且皮肤对外界刺激比较敏感等症状和表现。在对皮肤敏感测试的常用方法就是乳酸刺痛实验(last)，一般采用0-4的评分原则，分数越高说明皮肤对刺激的反应越激烈，皮肤敏感度越高。
129.本试验为人体体内测试实验，共招募受试者18名，全部为女性，年龄25岁-40岁，皮肤均有一定敏感，泛红，乳酸测试评分≥3。测试方法为测试乳霜(含1％本发明实施例1产品)和安慰剂乳霜(不含任何本发明涉及产品)，每天早晚各两次，分别涂抹在脸的左右两侧。一共使用10天，期间不许使用任何其他护肤品或药用品等，如有发生立即被排除测试。分别在0天、5天和10天测试受试者的红斑面积、红斑指数(erythema index，ei，指数越高代表面部红斑越严重)、经皮失水率(tewl)、角质水合作用、乳酸刺痛实验(last)评分。最终评价本发明实施例1产品对敏感皮肤的治疗和改善作用。试验结果见图6、图7、图8、图9、图10。
130.从本实验结果可以看出，使用含有1％本发明实施例1产品的测试乳霜处理后，受试者面部的红斑面积、红斑指数(ie)都显著降低，而安慰剂组无明显变化，证明含有1％本发明实施例1产品的测试乳霜可显著减少因敏感或炎症造成的皮肤泛红；含有1％本发明实施例1产品的测试乳霜组的tewl显著改善、角质水合作用显著提升，乳酸刺痛测定评分显著降低。而安慰剂组无明显变化，证明本发明实施例1产品可显著改善与皮肤敏感相关的症状，并达到防治和修复皮肤敏感的作用。
131.四、产品水溶液稳定性测试
132.本专利产品在市场应用的过程中，需要按照一定比例添加到最终产品当中，因此产品在水相体系中的溶解度和稳定性尤为重要。溶解性和稳定性优良的产品会发挥产品更大的功效和生物利用度，并为下游市场产品的配方开发提供了更为广泛、便捷、可靠的应用
方式。
133.本试验使用实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2、对比例3和对比例4，分别用去离子水配置成质量百分比1％的水溶液各100g(即1g产品溶解于99g去离子水中)，通过超声溶解充分后密封于透明的pe瓶中作为待测样品，然后进行稳定性测试。稳定性测试方法为：将待测样品在-20℃条件下放置48小时，然后再在45℃条件下放置48小时，交替进行，总计持续6周(42天)的时间。在整个实验过程中，观测每个测试样品的外观变化，外观越澄清的样品表示稳定性越好，反之，如果出现浑浊、分层、析出等现象的产品，则表示其相对稳定性较差，具体测试情况详见下表1。
134.表1：实施例和对比例1％水溶液稳定性测试结果
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以上所述仅是本发明的优选实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，虽然本发明已以优选实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案的范围内，当可利用上述揭示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。