一种阿奇霉素胺结晶方法与流程

1.本发明涉及有机化学技术领域，具体涉及一种阿奇霉素胺的结晶方法。


背景技术：

2.阿奇霉素胺，化学名称为9-脱氧-9a-氮杂-9a-红霉素a，其结构式如下所示，是阿奇霉素的中间体，现有技术中制备阿奇霉素胺时主要由阿奇霉素胺氯仿相，先通过酸提至水相，部分滴加至丙酮和氨水的底液中，然后加入氨水，最后加入剩余阿奇霉素胺酸水相，直至滴加完毕，降温结晶，甩滤，得到阿奇霉素胺。整个操作过程繁琐，工艺用时长，且最终制备的阿奇霉素胺稳定性较差，阿奇霉素胺降解速度快；过程中使用的丙酮属于易燃、易爆管制类试剂，造成生产过程存在危险，保存困难，并且因丙酮的易挥发特性，回收率低，增加了制备成本。


技术实现要素：

3.为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种阿奇霉素胺的结晶方法。
4.本发明的目的通过以下技术方案来实现：
5.一种阿奇霉素胺的结晶方法，包括如下步骤：
6.s1、在阿奇霉素胺氯仿相，加入饮用水，降温；
7.s2、滴加酸调节ph为酸性，搅拌，静置，分相，分出阿奇霉素胺酸水相；所述酸为盐酸、乙酸或甲酸中的一种或一种以上组合。
8.s3、向结晶罐中加入水，升温；
9.s4、同时滴加阿奇霉素胺酸水相和氨水，控制温度，对加过程控制料液ph为碱性；本发明采用同时滴加保证了反应液的ph处于稳定范围。由于阿奇霉素胺在酸性或碱性情况下均不稳定，同时滴加可以保证滴入反应釜中阿奇霉素胺可以快速结晶，减少杂质的生成。
10.s5、对加完成，滴加氨水调节ph呈碱性以析晶更完全；
11.s6、甩滤，湿品进行干燥，得到阿奇霉素胺成品。
12.优选地，所述s1中降温至0～10℃。
13.优选地，为减少工艺废水的产生，所述s2中采用浓度为32％的盐酸。
14.优选地，所述s2中调节ph为4.5～5。
15.优选地，所述s2中搅拌10～20min。
16.优选地，所述s2中静置时间为20～30min。
17.优选地，所述s3中升温至55℃。
18.优选地，为保证本工艺结晶的效率，在完全反应的同时避免结晶过程会产生杂质，所述s4中控制温度优选为40～50℃。
19.优选地，所述s4中ph为9.0～9.2。
20.优选地，所述s5中ph为9.5～9.7。
21.本发明的有益效果体现在：结晶过程不使用溶剂，减少溶剂消耗的同时提高了生
成过程中的安全系数，更符合绿色化学发展的理念，还能减少溶剂回收工序；批节省工艺用时5小时，节约生产成本，提高了设备利用率，操作及过程控制更简便，降低了工艺操作问题对产品质量的影响。
具体实施方式
22.以下结合实施例具体阐述本发明的技术方案，本发明揭示了一种阿奇霉素胺的结晶方法。先进行阿奇霉素胺酸水相的制备，然后通过氨水与阿奇霉素胺酸水相反应，利用生成的阿奇霉素胺不溶于水的特性进行固液分离。其反应式如下所示：
[0023][0024]
以下具体阐述其结晶步骤：
[0025]
在阿奇霉素胺氯仿相中加入饮用水2300l，降温至0～10℃；滴加32％盐酸调节ph 4.5～5，搅拌10～20min后静置20～30min，分相，分出阿奇霉素胺酸水相；向结晶罐中加入3000l水，升温至55℃。由于阿奇霉素胺在酸性或碱性情况下均不稳定，为保证反应液的ph处于稳定范围，且在滴入反应釜中阿奇霉素胺可以快速结晶情况下，减少杂质的生成，采用同时滴加阿奇霉素胺酸水相和氨水，控制温度40～50℃，对加过程控制ph 9.0～9.2；对加完成，滴加氨水调节ph 9.5～9.7；甩滤，湿品进行45℃干燥，得到阿奇霉素胺成品。当然，本发明中的盐酸也可以采用其他低浓度盐酸，或者其他酸，例如乙酸或甲酸。
[0026]
本发明利用的结晶原理是通过酸提使阿奇霉素胺和盐酸反应，生成阿奇霉素胺盐酸盐，溶解至水相中，水相中阿奇霉素胺盐酸盐和氨水反应，生产阿奇霉素胺和氯化铵。阿奇霉素胺不溶于水，在水中析出固体，通过固液分离得到阿奇霉素胺固体。
[0027]
当然本发明尚有多种具体的实施方式，在此就不一一列举。凡采用等同替换或者等效变换而形成的所有技术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。


技术特征：
1.一种阿奇霉素胺的结晶方法，其特征在于：包括如下步骤：s1、在阿奇霉素胺氯仿相，加入饮用水，降温；s2、滴加酸调节ph为酸性，搅拌，静置，分相，分出阿奇霉素胺酸水相；s3、向结晶罐中加入水，升温；s4、同时滴加阿奇霉素胺酸水相和氨水，控制温度，对加过程控制ph为碱性；s5、对加完成，滴加氨水调节ph呈碱性；s6、甩滤，湿品进行干燥，得到阿奇霉素胺成品。2.如权利要求1所述的一种阿奇霉素胺的结晶方法，其特征在于：所述s1中降温至0~10℃。3.如权利要求1所述的一种阿奇霉素胺的结晶方法，其特征在于：所述s2中酸为浓度为32%的盐酸。4.如权利要求1所述的一种阿奇霉素胺的结晶方法，其特征在于：所述s2中调节ph为4.5~5。5.如权利要求1所述的一种阿奇霉素胺的结晶方法，其特征在于：所述s2中搅拌10~20min。6.如权利要求1所述的一种阿奇霉素胺的结晶方法，其特征在于：所述s2中静置时间为20~30min。7.如权利要求1所述的一种阿奇霉素胺的结晶方法，其特征在于：所述s3中升温至55℃。8.如权利要求1所述的一种阿奇霉素胺的结晶方法，其特征在于：所述s4中控制温度为40~50℃。9.如权利要求1所述的一种阿奇霉素胺的结晶方法，其特征在于：所述s4中ph为9.0~9.2。10.如权利要求1所述的一种阿奇霉素胺的结晶方法，其特征在于：所述s5中ph为9.5~9.7。

技术总结
本发明提供了一种阿奇霉素胺的结晶方法。该方法通过先进行阿奇霉素胺酸水相的制备，然后通过氨水与阿奇霉素胺酸水相反应，利用生成的阿奇霉素胺不溶于水的特性进行固液分离得到最终的阿奇霉素胺。本发明的结晶过程不使用溶剂，减少溶剂消耗的同时提高了生成过程中的安全系数，更符合绿色化学发展的理念，还能减少溶剂回收工序；节约生产成本，提高了设备利用率，操作及过程控制更简便，降低了工艺操作问题对产品质量的影响。问题对产品质量的影响。


技术研发人员：昝日虎 白晶 王启斌 卢方洲
受保护的技术使用者：江苏威奇达药业有限公司
技术研发日：2020.11.19
技术公布日：2022/5/20