丙酸衍生物的制造方法与流程

1.本公开涉及丙酸衍生物的制造方法等。


背景技术：

2.2,2-二氟丙酸酯等丙酸衍生物是能够用作医药、农药等的原料的化合物。作为2,2-二氟丙酸酯的制造方法，已知在碱金属卤化物的存在下，使2,2,3,3-四氟氧杂环丁烷与醇类或酚类反应的方法(专利文献1)。现有技术文献专利文献
3.专利文献1：日本特开昭61-130254号公报


技术实现要素：

发明要解决的技术问题
4.专利文献1的方法中，在反应后，(a)馏去溶剂，(b)添加水，(c)添加有机溶剂，进行分液。然而，由于反应液中大量包含碱金属氟化物，因此难以分液，存在生产率差的问题。
5.本公开的目的在于解决上述问题，提供一种生产率优异的丙酸衍生物的制造方法等。用于解决技术问题的手段
6.本公开包括以下方面。项1.一种式(1)所示的化合物的制造方法：【化1】(式中，r1为卤素原子或sr(式中，r为氢原子或烃基)，r2和r3各自独立地为氢原子、卤素原子、或有机基团，或者r2和r3可与β位的碳原子一起形成环，x为氧原子或硫原子，r4和r5各自独立地为氢原子、卤素原子、或可具有1个以上取代基的烃基，或者r4和r5可与α位的碳原子一起形成环，r6为可具有1个以上取代基的烃基。)所述制造方法包括：步骤a，其中，使式(2)所示的化合物与式(3)所示的化合物及式(4)所示的化合物
发生反应：【化2】(式中，r2～r5与前述为相同含义。)m(r1)nꢀꢀꢀ
(3)(式中，m为阳离子，n为与m的价数对应的整数，r1与前述为相同含义。)：r
6-x-h
ꢀꢀꢀ
(4)(式中，r6和x与前述为相同含义。)；以及步骤b，其中，从通过上述反应得到的混合物中通过过滤分离式(5)所示的化合物：mfnꢀꢀꢀꢀ
(5)(式中，m和n与前述为相同含义。)。项2.根据项1所述的制造方法，其中，所述过滤在45℃以上的温度下进行。项3.根据项1或2所述的制造方法，其中，所述过滤使用过滤材料和过滤助剂进行。项4.根据项3所述的制造方法，其中，所述过滤助剂为选自硅藻土、过滤砂、珍珠岩和纤维素中的至少一种。项5.根据项3或4所述的制造方法，其中，所述过滤助剂的平均粒径在0.5～200μm的范围内。项6.根据项1～5中任一项所述的制造方法，其进一步包括：步骤c，其中，对通过所述过滤得到的滤液进行分液处理。项7.根据项1～6中任一项所述的制造方法，其中，r1为氯原子、溴原子、或碘原子。项8.根据项1～7中任一项所述的制造方法，其中，r1为溴原子或碘原子。项9.根据项1～8中任一项所述的制造方法，其中，r2和r3各自独立地为氢原子、卤素原子、烷基、或卤代烷基。项10.根据项1～9中任一项所述的制造方法，其中，r2和r3为氢原子。项11.根据项1～10中任一项所述的制造方法，其中，r4和r5各自独立地为氢原子、卤素原子、烷基、或卤代烷基。
项12.根据项1～11中任一项所述的制造方法，其中，r4和r5为卤素原子。项13.根据项1～12中任一项所述的制造方法，其中，r4和r5为氟原子。项14.根据项1～13中任一项所述的制造方法，其中，r6为烷基或卤代烷基。项15.根据项1～14中任一项所述的制造方法，其中，r6为c
1-6
烷基或卤代c
1-6
烷基。项16.根据项1～15中任一项所述的制造方法，其中，x为氧原子。项17.根据项1～16中任一项所述的制造方法，其中，m为金属。项18.根据项1～17中任一项所述的制造方法，其中，m为碱金属或碱土金属。项19.根据项1～18中任一项所述的制造方法，其中，m为碱金属。项20.一种组合物，其含有式(1)所示的化合物和式(5)所示的化合物：【化3】(式中，r1为卤素原子或sr(式中，r为氢原子或烃基)，r2和r3各自独立地为氢原子、卤素原子、或有机基团，或者r2和r3可与β位的碳原子一起形成环，x为氧原子或硫原子，r4和r5各自独立地为氢原子、卤素原子、或可具有1个以上取代基的烃基，或者r4和r5可与α位的碳原子一起形成环，r6为可具有1个以上取代基的烃基。)mfn(5)(式中，m为碱金属，n为与m的价数对应的整数。)；所述组合物中含有的氟离子浓度为大于0mg/l且1000mg/l以下。项21.根据项20所述的组合物，其中，r1为氯原子、溴原子、或碘原子。项22.根据项20或21所述的组合物，其中，r1为溴原子或碘原子。项23.
根据项20～22中任一项所述的组合物，其中，r2和r3各自独立地为氢原子、卤素原子、烷基、或卤代烷基。项24.根据项20～23中任一项所述的组合物，其中，r2和r3为氢原子。项25.根据项20～24中任一项所述的组合物，其中，r4和r5各自独立地为氢原子、卤素原子、烷基、或卤代烷基。项26.根据项20～25中任一项所述的组合物，其中，r4和r5为卤素原子。项27.根据项20～26中任一项所述的组合物，其中，r4和r5为氟原子。项28.根据项20～27中任一项所述的组合物，其中，r6为烷基或卤代烷基。项29.根据项20～28中任一项所述的组合物，其中，r6为c
1-6
烷基或卤代c
1-6
烷基。项30.根据项20～29中任一项所述的组合物，其中，x为氧原子。项31.根据项20～30中任一项所述的组合物，其中，m为金属。项32.根据项20～31中任一项所述的组合物，其中，m为碱金属或碱土金属。项33.根据项20～32中任一项所述的组合物，其中，m为碱金属。
7.此外，本公开还包括2,2-二氟-3-碘-丙酸乙酯(ich2cf2cooet)。发明效果
8.根据本公开，提供一种生产率优异的丙酸衍生物的制造方法等。
附图说明
9.图1是示出ich2cf2cooet的1h-nmr谱图的图。图2是示出ich2cf2cooet的
19
f-nmr谱图的图。
具体实施方式
10.本公开的前述概要并非意图记载本公开的各种公开的实施方式或所有的形态。本公开的后述说明更具体地例示实例的实施方式。在本说明书的多处，通过例示而提供指引，并且这样的例示能够用于各种各样的组合。在各个情况下，例示的组可以起到非排他的代表性的组的作用。本说明书中引用的全部出版物、专利和专利申请直接通过引用而完整并入本说明书中。
11.＜术语＞本说明书中的标记和简称在没有特别限定的情况下，可以按照本说明书的上下文，理解为本公开所属技术领域中通常使用的含义。本说明书中，句式“含有”意图包括句式“本质上由
……
组成”、和句式“由
……
组成”而使用。在没有特别限定的情况下，本说明书中记载的步骤、处理、或操作可以在室温下实施。本说明书中，室温可以是指10～40℃的范围内的温度。本说明书中，标记“c
n-m”(在此，n和m各自为数)如本领域技术人员通常理解那样，表示碳原子数为n以上且m以下。
12.本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“卤素原子”，可以举出例如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
13.本说明书中，“有机基团”是指从有机化合物中去除1个氢原子而形成的基团。作为该“有机基团”，可以举出例如：可具有1个以上取代基的烃基、可具有1个以上取代基的非芳香族杂环基、可具有1个以上取代基的杂芳基、氰基、醛基、qo-、qs-、qco-、qso
2-、qoco-、和qoso
2-(这些式中，q独立地是：可具有1个以上取代基的烃基、可具有1个以上取代基的非芳香族杂环基、或可具有1个以上取代基的杂芳基。)。
14.作为“取代基”，可以举出例如卤素原子、氰基、氨基、烷氧基和烷硫基。应予说明，2个以上的取代基可以彼此相同，也可以不同。取代基的数量可以选自例如1个～能够取代的最大数量的范围内，可以为1个、2个、3个或4个。
15.本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“烃基”，可以举出例如烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环二烯基、芳基和芳烷基。
16.本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“烷基”，可以举出例如甲基、乙基、丙基(正丙基、异丙基)、丁基(正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基)、戊基和己基等直链或支链状的c
1-20
烷基。
17.本说明书中，在没有特别否定的情况下，“卤代烷基”是指可被1个以上卤素原子取代的烷基。作为卤代烷基，可以举出例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基(全氟甲基)、2-氟乙
基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、1,1,2,2-四氟乙基、五氟乙基(全氟乙基)、以及这些基团中氟原子中的一部分或全部被其他卤素原子替代得到的基团等直链或支链状的卤代c
1-20
烷基。
18.本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“烷氧基”，可以举出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基(正丙氧基、异丙氧基)、丁氧基(正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基)、戊氧基和己氧基等直链状或支链状的c
1-20
烷氧基。
19.本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“烷硫基”，可以举出例如甲硫基、乙硫基、丙硫基(正丙硫基、异丙硫基)、丁硫基(正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基)、戊硫基和己硫基等直链状或支链状的c
1-20
烷硫基。
20.本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“烯基”，可以举出例如乙烯基、1-丙烯-1-基、2-丙烯-1-基、异丙烯基、2-丁烯-1-基、4-戊烯-1-基和5-己烯-1-基等直链状或支链状的c
2-20
烯基。
21.本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“炔基”，可以举出例如乙炔基、1-丙炔-1-基、2-丙炔-1-基、4-戊炔-1-基和5-己炔-1-基等直链状或支链状的c
2-20
炔基。
22.本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“环烷基”，可以举出例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基等c
3-10
环烷基。
23.本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“环烯基”，可以举出例如环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和环庚烯基等c
3-10
环烯基。
24.本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“环二烯基”，可以举出例如环丁二烯基、环戊二烯基、环己二烯基、环庚二烯基、环辛二烯基、环壬二烯基和环癸二烯基等c
4-10
环烷二烯基。
25.本说明书中，在没有特别否定的情况下，“芳基”可以是单环型、2环型、3环型、或4环型。本说明书中，在没有特别否定的情况下，“芳基”可以是c
6-18
芳基。本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“芳基”，可以举出例如苯基、1-萘基、2-萘基、2-联苯基、3-联苯基、4-联苯基和2-蒽基。本说明书中，在没有特别否定的情况下，“卤代芳基”是指可被1个以上卤素原子取代的芳基。
26.本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“芳烷基”，可以举出例如苯甲基、苯乙基、二苯基甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、2,2-二苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、2-联苯基甲基、3-联苯基甲基和4-联苯基甲基。本说明书中，在没有特别否定的情况下，“卤代芳烷基”是指可被1个以上卤素原子取代的芳烷基。
27.本说明书中，“非芳香族杂环基”是指从非芳香族杂环中去除1个氢原子而形成的基团。本说明书中，在没有特别否定的情况下，“非芳香族杂环基”可以是单环型、2环型、3环型、或4环型。本说明书中，在没有特别否定的情况下，“非芳香族杂环基”可以是饱和或不饱和的。
本说明书中，在没有特别否定的情况下，“非芳香族杂环基”可以是例如5～18元的非芳香族杂环基。本说明书中，在没有特别否定的情况下，“非芳香族杂环基”可以是例如除了碳原子之外还含有选自氧原子、硫原子和氮原子中的1～4个杂原子作为成环原子的非芳香族杂环基。本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“非芳香族杂环基”，可以举出例如四氢呋喃基、恶唑烷基、咪唑啉基(例如：1-咪唑啉基、2-咪唑啉基、4-咪唑啉基)、氮杂环丙烷基(例如：1-氮杂环丙烷基、2-氮杂环丙烷基)、吡咯烷基(例如：1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基)、哌啶基(例如：1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基)、氮杂环庚烷基(例如：1-氮杂环庚烷基、2-氮杂环庚烷基、3-氮杂环庚烷基、4-氮杂环庚烷基)、氮杂环辛烷基(例如：1-氮杂环辛烷基、2-氮杂环辛烷基、3-氮杂环辛烷基、4-氮杂环辛烷基)、哌嗪基(例如：1,4-哌嗪-1-基、1,4-哌嗪-2-基)、二氮杂环庚三烯基(例如：1,4-二氮杂环庚三烯-1-基、1,4-二氮杂环庚三烯-2-基、1,4-二氮杂环庚三烯-5-基、1,4-二氮杂环庚三烯-6-基)、二氮杂环辛烷基(例如：1,4-二氮杂环辛烷-1-基、1,4-二氮杂环辛烷-2-基、1,4-二氮杂环辛烷-5-基、1,4-二氮杂环辛烷-6-基、1,5-二氮杂环辛烷-1-基、1,5-二氮杂环辛烷-2-基、1,5-二氮杂环辛烷-3-基)、四氢吡喃基(例如：四氢呋喃-4-基)、吗啉基(例如：4-吗啉基)、硫代吗啉基(例如：4-硫代吗啉基)、2-恶唑烷基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、和二氢喹啉基等。
28.本说明书中，在没有特别否定的情况下，“杂芳基”可以是单环型、2环型、3环型、或4环型。本说明书中，在没有特别否定的情况下，“杂芳基”可以是例如5～18元的杂芳基。本说明书中，在没有特别否定的情况下，“杂芳基”可以是例如除了碳原子之外还含有选自氧原子、硫原子和氮原子中的1～4个杂原子作为成环原子的杂芳基。本说明书中，在没有特别否定的情况下，“杂芳基”包括“单环型杂芳基”和“芳香族稠合杂环基”。本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“单环型杂芳基”，可以举出例如吡咯基(例如：1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、呋喃基(例如：2-呋喃基、3-呋喃基)、噻吩基(例如：2-噻吩基、3-噻吩基)、吡唑基(例如：1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基)、咪唑基(例如：1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基)、异恶唑基(例如：3-异恶唑基、4-异恶唑基、5-异恶唑基)、恶唑基(例如：2-恶唑基、4-恶唑基、5-恶唑基)、异噻唑基(例如：3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基)、噻唑基(例如：2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、三唑基(例如：1,2,3-三唑-3-基、1,2,4-三唑-4-基)、恶二唑基(例如：1,2,4-恶二唑-3-基、1,2,4-恶二唑-5-基)、噻二唑基(例如：1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基)、四唑基、吡啶基(例如：2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、哒嗪基(例如：3-哒嗪基、4-哒嗪基)、嘧啶基(例如：2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基)和吡嗪基等。本说明书中，在没有特别否定的情况下，作为“芳香族稠合杂环基”，可以举出例如异吲哚基(例如：1-异吲哚基、2-异吲哚基、3-异吲哚基、4-异吲哚基、5-异吲哚基、6-异吲哚基、7-异吲哚基)、吲哚基(例如：1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基)、苯并[b]呋喃基(例如：2-苯并[b]呋喃基、3-苯并[b]呋喃基、4-苯并[b]呋喃基、5-苯并[b]呋喃基、6-苯并[b]呋喃基、7-苯并[b]呋喃基)、苯并[c]呋喃基(例如：1-苯
并[c]呋喃基、4-苯并[c]呋喃基、5-苯并[c]呋喃基)、苯并[b]噻吩基、(例如：2-苯并[b]噻吩基、3-苯并[b]噻吩基、4-苯并[b]噻吩基、5-苯并[b]噻吩基、6-苯并[b]噻吩基、7-苯并[b]噻吩基)、苯并[c]噻吩基(例如：1-苯并[c]噻吩基、4-苯并[c]噻吩基、5-苯并[c]噻吩基)、吲唑基(例如：1-吲唑基、2-吲唑基、3-吲唑基、4-吲唑基、5-吲唑基、6-吲唑基、7-吲唑基)、苯并咪唑基(例如：1-苯并咪唑基、2-苯并咪唑基、4-苯并咪唑基、5-苯并咪唑基)、1,2-苯并异恶唑基(例如：1,2-苯并异恶唑-3-基、1,2-苯并异恶唑-4-基、1,2-苯并异恶唑-5-基、1,2-苯并异恶唑-6-基、1,2-苯并异恶唑-7-基)、苯并恶唑基(例如：2-苯并恶唑基、4-苯并恶唑基、5-苯并恶唑基、6-苯并恶唑基、7-苯并恶唑基)、1,2-苯并异噻唑基(例如：1,2-苯并异噻唑-3-基、1,2-苯并异噻唑-4-基、1,2-苯并异噻唑-5-基、1,2-苯并异噻唑-6-基、1,2-苯并异噻唑-7-基)、苯并噻唑基(例如：2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基)、异喹啉基(例如：1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基)、喹啉基(例如：2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、8-喹啉基)、噌啉基(例如：3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基)、酞嗪基(例如：1-酞嗪基、4-酞嗪基、5-酞嗪基、6-酞嗪基、7-酞嗪基、8-酞嗪基)、喹唑啉基(例如：2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基)、喹喔啉基(例如：2-喹喔啉基、3-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、7-喹喔啉基、8-喹喔啉基)、吡唑并[1,5-a]吡啶基(例如：吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-4-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)、咪唑并[1,2-a]吡啶基(例如：咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基、以及咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基)等。
[0029]
＜式(1)所示的化合物的制造方法＞一个实施方式中，式(1)所示的化合物的制造方法包括：步骤a，其中，使式(2)所示的化合物与式(3)所示的化合物及式(4)所示的化合物发生反应：【化4】(式中，r1为卤素原子或sr(式中，r为氢原子或烃基)，r2和r3各自独立地为氢原子、卤素原子、或有机基团，或者r2和r3可与β位的碳原子一起形成环，x为氧原子或硫原子，r4和r5各自独立地为氢原子、卤素原子、或可具有1个以上取代基的烃基，或者r4和r5可与α位的碳原子一起形成环，r6为可具有1个以上的取代基的烃基。)【化5】
(式中，r2～r5与前述为相同含义。)m(r1)nꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(3)(式中，m为阳离子，n为与m的价数对应的整数，r1与前述为相同含义。)r
6-x-h
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(4)(式中，r6和x与前述为相同含义。)；以及步骤b，其中，从通过前述反应得到的混合物中通过过滤分离式(5)所示的化合物：mfnꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(5)(式中，m和n与前述为相同含义。)。
[0030]
式(1)所示的化合物关于r1，优选为卤素原子、巯基、或烷硫基；更优选为卤素原子；进一步优选为氟原子、氯原子、溴原子、或碘原子；更进一步优选为溴原子或碘原子；特别优选为碘原子。
[0031]
r2和r3各自独立，优选为氢原子、卤素原子、烷基、或卤代烷基；更优选为氢原子、卤素原子、c
1-4
烷基、或卤代c
1-4
烷基；进一步优选为氢原子或卤素原子；更进一步优选为氢原子或氟原子；特别优选为氢原子。
[0032]
r2和r3与β位的碳原子一起形成的环没有特别限制，可以是例如可具有1个以上取代基的5元～8元的脂肪族环或杂环(例如：含氮杂环、含氧杂环、含硫杂环)。
[0033]
r4和r5各自独立，优选为氢原子、卤素原子、烷基、或卤代烷基；更优选为氢原子、卤素原子、c
1-4
烷基、或卤代c
1-4
烷基；进一步优选为卤素原子；特别优选为氟原子。
[0034]
r4和r5与α位的碳原子一起形成的环没有特别限制，可以是例如可具有1个以上取代基的5元～8元的脂肪族环或杂环(例如：含氮杂环、含氧杂环、含硫杂环)。
[0035]
关于r6，优选为可具有1个以上取代基的烷基、可具有1个以上取代基的芳基、或可具有1个以上取代基的芳烷基；更优选为烷基、卤代烷基、芳基、卤代芳基、芳烷基、或卤代芳烷基；进一步优选为烷基或卤代烷基；
特别优选为c
1-6
烷基或卤代c
1-6
烷基。
[0036]
x优选为氧原子。
[0037]
步骤a式(2)的r2～r5各自可以是与式(1)的r2～r5对应的基团。作为式(2)所示的化合物，可以举出例如2,2-二氟氧杂环丁烷类，作为其典型的例子，可以举出2,2,3,3-四氟氧杂环丁烷。式(2)所示的化合物可以单独使用1种或组合使用2种以上。
[0038]
式(3)的r1可以是与式(1)的r1对应的基团。作为式(3)的m所示的阳离子，只要是r1的抗衡离子就没有特别限定，可以举出例如氢、金属、铵等。所述金属的具体例可以包括碱金属和碱土金属。作为碱金属，可以举出例如锂、钠、钾、铯等。作为碱土金属，可以举出例如镁、钙等。所述铵的具体例可以包括伯～季铵。作为伯铵，可以举出例如甲基胺、乙基胺、丙基胺(正丙基胺、异丙基胺)、丁基胺等c
1-6
烷基胺、苯胺等。作为仲铵，可以举出例如二甲基胺、二乙基胺、乙基甲基胺、二丙基胺等二c
1-6
烷基胺、吡咯烷、咪唑、哌啶、吗啉等。作为叔铵，可以举出例如三甲基胺、三乙基胺等三c
1-6
烷基胺、吡啶、喹啉等。作为季铵，可以举出例如四甲基铵、四乙基铵等四c
1-6
烷基铵等。m优选为金属，更优选为碱金属或碱土金属，进一步优选为碱金属。n可以根据m的价数适当选择，例如为1或2。作为式(3)所示的化合物，可以举出例如nai、ki、csi、mgi2、cai2、nabr、kbr、csbr、mgbr2、cabr2、nacl、kcl、cscl、mgcl2、cacl2等。式(3)所示的化合物可以单独使用1种或组合使用2种以上。
[0039]
相对于式(2)所示的化合物1摩尔，式(3)所示的化合物的使用量的下限可以为例如0.1摩尔、优选为0.5摩尔、进一步优选为0.9摩尔。相对于式(2)所示的化合物1摩尔，式(3)所示的化合物的使用量的上限可以为例如10摩尔、优选为5摩尔、进一步优选为3摩尔。相对于式(2)所示的化合物1摩尔，式(3)所示的化合物的使用量可以为例如0.1～10摩尔、优选为0.5～5摩尔、进一步优选为0.9～3摩尔的范围内。
[0040]
式(4)的r6和x各自可以为与式(1)的r6和x对应的基团。式(4)所示的化合物的具体例可以包括醇类、酚类和硫醇类。作为醇类，可以举出例如甲醇、乙醇、丙醇(正丙醇、异丙醇)、丁醇等c
1-6
烷醇等。作为酚类，可以举出例如苯酚、甲酚、萘酚等。作为硫醇类，可以举出例如甲硫醇、乙硫醇、丙硫醇(正丙硫醇、异丙硫醇)、丁硫醇等c
1-6
烷硫醇等。式(4)所示的化合物可以单独使用1种或组合使用2种以上。
[0041]
相对于式(2)所示的化合物1摩尔，式(4)所示的化合物的使用量的下限可以为例如0.1摩尔、优选为0.5摩尔、进一步优选为0.9摩尔。
相对于式(2)所示的化合物1摩尔，式(4)所示的化合物的使用量的上限可以为例如10摩尔、优选为5摩尔、进一步优选为3摩尔。相对于式(2)所示的化合物1摩尔，式(4)所示的化合物的使用量可以为例如0.1～10摩尔、优选为0.5～5摩尔、进一步优选为0.9～3摩尔的范围内。
[0042]
步骤a的反应中，可以将式(4)所示的化合物用作溶剂，也可以将除了式(4)所示的化合物之外的成分用作溶剂。在将式(4)所示的化合物用作溶剂的情况下，相对于式(2)所示的化合物1摩尔，可以优选为10摩尔以上。作为除了式(4)所示的化合物之外的成分，可以举出例如脂肪烃(例如：己烷)、芳香烃(例如：甲苯、二甲苯)、卤代烃(例如：二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿)、醚(例如：二乙基醚、四氢呋喃)、酮(例如：丙酮、甲乙酮)、腈(例如：乙腈)、酯(例如：乙酸乙酯)、酰胺(例如：二甲基甲酰胺(dmf)、二甲基乙酰胺(dmac))。除了式(4)所示的化合物之外的成分可以单独使用1种或组合使用2种以上。
[0043]
步骤a的反应中，反应温度和反应时间只要反应能够进行就没有特别的限制。
[0044]
反应温度的下限可以为例如-70℃、优选为-20℃、进一步优选为0℃。反应温度的上限可以为例如150℃、优选为100℃、进一步优选为80℃。反应温度可以为例如-70～150℃、优选为-20～100℃、进一步优选为0～80℃的范围内。反应时间的下限可以为例如0.5小时、优选为1小时、进一步优选为1.5小时。反应时间的上限可以为例如12小时、优选为10小时、进一步优选为5小时。反应时间可以为例如0.5～12小时、优选为1～10小时、进一步优选为1.5～5小时的范围内。
[0045]
步骤b步骤b中，可以从步骤a的反应混合物中高度去除式(5)所示的化合物。
[0046]
式(5)的m和n可以分别与式(3)的m和n对应。作为式(5)所示的化合物，可以举出例如naf、kf、csf、caf2等。式(5)所示的化合物可以是在水和/或有机溶剂中的溶解度低的化合物。20℃下的所述溶解度可以为例如100g/l以下、优选为80g/l以下、进一步优选为50g/l以下。
[0047]
过滤的方法没有特别限制，通常可以使用过滤材料实施，优选使用过滤材料和过滤助剂实施。使用过滤材料和过滤助剂的方法可以是例如预敷(pre-coat)过滤(使用在过滤材料上形成有过滤助剂的层的材料进行过滤的方法)，也可以是渗浆(body feed)过滤(向步骤a的反应混合物中添加过滤助剂来进行过滤的方法)。
[0048]
作为过滤材料，可以由例如纸、金属(例如：不锈钢)、聚合物(例如：纤维素、聚丙烯、聚酯、聚酰胺)、玻璃、陶瓷、布等构成。
[0049]
过滤材料优选为多孔质的，优选为例如多孔质膜或多孔质过滤器。
[0050]
过滤材料的平均孔径没有特别限制，可以为例如0.01～20μm、优选为0.01～15μm、进一步优选为0.01～10μm的范围内。
[0051]
作为过滤助剂，可以举出例如硅藻土(例如：celite(商标))、过滤砂(例如：锰砂、锰沸石、活性炭、无烟煤、陶瓷沙)、珍珠岩和纤维素等。过滤助剂可以单独使用1种，或组合使用2种以上。作为过滤助剂，优选为硅藻土。
[0052]
过滤助剂的平均粒径可以为例如0.5～200μm、优选为1～150μm、进一步优选为1～100μm的范围内。
[0053]
过滤温度(供于过滤的反应混合物的内温)没有特别限制。从过滤效率的观点出发，过滤优选在室温以上进行。过滤温度的下限可以优选为45℃、更优选为50℃、55℃、60℃、或65℃。过滤温度的上限可以优选为90℃、更优选为85℃、进一步优选为80℃。过滤温度可以优选为45℃以上、更优选为45～90℃的范围内。
[0054]
过滤可以在大气压下、加压下、或减压下进行，可以在例如-2～2mpa、优选为-1～1mpa的范围内进行。
[0055]
步骤c式(1)所示的化合物的制造方法优选进一步包括：步骤c，其中，对通过前述过滤得到的滤液进行分液处理。通过将步骤b和步骤c组合，能够更进一步去除式(5)所示的化合物。
[0056]
分液处理通常包括在滤液中添加水和有机溶剂的步骤、分离成水相和有机相的步骤、和回收有机相的步骤。
[0057]
作为分液处理中使用的有机溶剂，可以举出例如脂肪烃(例如：己烷)、芳香烃(例如：甲苯、二甲苯)、卤代烃(例如：二氯甲烷、二氯乙烷)、醚(例如：二乙基醚、四氢呋喃)、酮(例如：甲基乙基酮)、酯(例如：乙酸乙酯)等。有机溶剂可以单独使用1种或组合使用2种以上。作为有机溶剂，优选为醚。
[0058]
式(1)所示的化合物的制造方法可以进一步包括其他任意步骤。作为其他任意步骤，可以举出例如蒸馏、浓缩、洗涤、它们中2种以上的组合等。
[0059]
＜含有式(1)所示的化合物和式(5)所示的化合物的组合物＞一个实施方式中，组合物是含有式(1)所示的化合物和式(5)所示的化合物的组合物，含有的氟离子浓度为大于0mg/l且1000mg/l以下。
[0060]
含有的氟离子浓度的上限可以优选为900mg/l、800mg/l、700mg/l、600mg/l、500mg/l、400mg/l、300mg/l、200mg/l、或150mg/l。含有的氟离子浓度的下限通常可以为检出限或0.001mg/l。含有的氟离子浓度可以为例如0.001～1000mg/l的范围内。
[0061]
该组合物可以进一步含有式(4)所示的化合物。该组合物中的式(4)所示的化合物的含有率的下限可以为例如检出限或0.01质量％。该组合物中的式(4)所示的化合物的含有率的上限可以为例如5质量％、优选为3质量％。该组合物中的式(4)所示的化合物的含有率可以为例如5质量％以下、或0.01～5质量％的范围内。实施例
[0062]
以下，通过实施例进一步详细说明本公开的一个实施方式，但本公开不限于此。
[0063]
[实施例1]在冰冷下，在碘化钠(69.3g、0.462mol)的乙醇(60g)悬浮液中，用1小时滴加四氟
氧杂环丁烷(75wt％的氯仿溶液，80g，0.462mol)的乙醇(18.8g)溶液。滴加后，升温至50℃后，加热搅拌2小时。将所得反应混合物(内温50℃)使用过滤材料(纸制，平均孔径4.0μm)和过滤助剂(celite(商标)、平均粒径12～20μm)过滤，馏去乙醇，由此得到ich2cf2cooet(收率90.8％)。ich2cf2cooet的1h-nmr和
19
f-nmr的谱图分别示于图1和图2。
[0064]
[比较例1]代替过滤，在反应混合物中添加水和二乙基醚进行分液处理；除此之外，通过与实施例1同样的操作，得到ich2cf2cooet。
[0065]
[实施例2]过滤后，在滤液中添加水和二乙基醚进行分液处理；除此之外，通过与实施例1同样的操作，得到ich2cf2cooet。
[0066]
实施例1、比较例1和实施例2的产物中含有的f离子浓度通过以下的方法测定。1.在塑料容器中称量试样1g。2.在塑料容器中称量koh 1g，在其中添加蒸馏水以使总量达到100g。3.在1的塑料容器中，添加2中制备的1％koh水溶液5g。4.盖上3的塑料容器的盖子，混合、静置，将上清液加入安装有过滤器(孔径0.45μm)的一次性注射器中过滤。5.取出4中得到的滤液1g，在其中添加蒸馏水5ml，搅拌后，提取上层4ml，转移至另一离心沉淀管，添加tisab(total ionic strength adjustment buffer，总离子强度调节缓冲液)(merck公司制)4ml，搅拌并用f离子计进行测定。
[0067]
f离子浓度的测定结果示于下表。【表1】 试样1g中含有的f离子浓度(mg/l)实施例1104比较例11104实施例221
[0068]
[实施例3]用甲醇代替实施例1的乙醇；除此之外，进行与实施例1相同的操作，得到ich2cf2coome(收率81.5％)。
[0069]
[实施例4]用溴化钠代替实施例1的碘化钠，除此之外，进行与实施例1相同的操作，得到brch2cf2cooet(收率61.1％)。
[0070]
[实施例5～8]将实施例1中得到的反应混合物100g在表2所示的条件下过滤，过滤所需的时间如表2所示。
[0071]
【表2】
1)纸制，平均孔径4.0μm2)celite(商标)，平均粒径12～20μm