本发明涉及能够稳定一种或多种调味剂组分的口腔护理组合物。在一些实施方案中，本公开的口腔护理组合物包含氨基酸和含有水杨酸甲酯的调味剂，以及涉及制备这些组合物的方法。
背景技术
水杨酸甲酯(MeSA)是冬青油中的组分，并且在许多消费产品，诸如漱口液、牙膏、身体乳和乳膏中已广泛用作调味剂。此外，MeSA还是在食品、化妆品和制药行业中广泛用作调味剂、溶剂、防腐剂和香精的重要的酯类化合物。MeSA在邻位具有酚羟基，并且在其羟基和羰基之间具有分子内氢键。光谱学研究已表明，通过形成强的分子内氢键，MeSA可以具有不同的带有六元环的构象异构体，其结构被认为在能量上比这些化合物中的非氢键结构更稳定。
调味剂是口腔护理产品中非常关键的组分，经常对消费者产生第一个和最重要的印象。在牙膏和漱口水中使用的一种特别流行的主要调味剂是冬青。冬青油中的主要调味剂组分水杨酸甲酯(MeSA)事实上已广泛用于各种消费产品中。MeSA的酯部分可以在水溶液中通过众所周知的机制通过酸性或碱性水解容易地水解。先前已报道了在升高温度下和在有机介质中对MeSA进行碱性水解以提高MeSA溶解度。然而，尽管有几项研究表明有机溶剂中存在基于分子内的MeSA催化水解，但由于其水溶性差，在室温下，特别是在存在氨基酸的情况下，水溶液中的MeSA水解仍不清楚。
本发明人已观察到，当用于含有冬青调味剂的口腔护理组合物中时，特别是在碱性环境中，氨基酸加速了这种MeSA水解反应。然而，未完全理解通过氨基酸加速的MeSA水解的详细机制。
一旦降解，来自冬青调味剂的MeSA的缺乏导致消费者接受度降低。因此，需要用于稳定MeSA的组合物以及相关的制备和使用方法。特别地，在含有氨基酸成分的组合物中，需要用于稳定MeSA并且因此稳定冬青调味剂的组合物和相关方法。
技术实现要素：
如本文所讨论，本发明人已经创造了用于稳定MeSA的组合物以及相关的制备和使用方法。特别地，本发明人已经创造了在含有氨基酸成分的组合物中，用于稳定MeSA并且因此稳定冬青调味剂或其他含有MeSA的调味剂的组合物和相关方法。因此，本公开的组合物保持高水平的消费者接受度。
在本公开中，使用各种分析工具和方法来研究MeSA的水解反应，并且在碱性溶液中在存在和不存在氨基酸的情况下分析最终产物。本发明人已经发现，本文研究的氨基酸(包括甘氨酸、赖氨酸和精氨酸)可以加速MeSA水解至与在存在高pH环境的情况下相似的程度。例如，通过选择性地保护甘氨酸的羧基，可以显著降低MeSA的水解速率。相比之下，保护氨基酸上的一个或多个胺基出人意料地未显示MeSA水解的显著变化。不受理论束缚，认为该发现出人意料地表明氨基酸的羧基部分对于MeSA水解是至关重要的。此外，本发明人发现，由于分子内氢键，MeSA的羟基酚的邻位对于其水解是必需的。这种新的和意想不到的信息对于将MeSA稳定为含有氨基酸的消费产品中的调味剂是至关重要的。
因此，在第一方面，本公开提供了一种口腔护理组合物，其包含：
a)氨基酸：
b)冬青调味剂；
c)磨料或颗粒；以及
d)口腔可接受的媒介物，
其中所述组合物的pH为6.0至8.0。
还提供了相关的制备和使用方法。
附图说明
关于以下描述、权利要求和附图，实施方案的其他方面、特征、益处和优点将显而易见。
图1示出了根据在25℃下的水解时间，含有0.05重量％(3.29mM)水杨酸甲酯(MeSA)和0.025重量％甘氨酸(Gly)的测试样品的1H NMR光谱。
图2示出了在25℃下在pH 9.0下含有0.05％水杨酸甲酯和0.025％甘氨酸(Gly)的样品中与水杨酸和甲醇形成相比的水杨酸甲酯(MeSA)降解的时间依赖性。
图3示出了在不同pH下样品中水杨酸甲酯含量(不存在氨基酸)的时程。
图4示出了在pH 9.0下在存在和不存在甘氨酸的情况下对羟基苯甲酸甲酯、苯甲酸甲酯和水杨酸甲酯的时程。
图5示出了在水解之前在pH 9.0下，MeSA和MeSA 甘氨酸(Gly)新鲜制备的样品(1:1)的1H NMR化学位移。
图6示出了在pH 9.0下在不同甘氨酸:MeSA比率下在存在甘氨酸的情况下水杨酸甲酯含量的时程。
图7示出了在pH 9.0下在存在不同保护性甘氨酸衍生物的情况下水杨酸甲酯含量的时程。
图8示出了在pH 9.0下在存在赖氨酸和精氨酸的情况下水杨酸甲酯含量的时程。
图9示出了在40℃下老化1周后在存在或不存在精氨酸的情况下通过UV/Vis测量的水杨酸甲酯浓度。
图10示出了详述冬青油中的组分的质谱。
具体实施方式
如本文所用，术语“口腔组合物”是指递送到口腔表面的整个组合物。该组合物还被定义为这样一种产品，在正常使用过程期间，该产品不是为了特定治疗剂的全身施用，不是打算吞服，而是为了口腔活性的目的，在口腔中保持足以接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间。此类组合物的实例包括但不限于牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂、喷雾、牙粉、条带、牙线等。
如本文所用，除非另外规定，否则术语“洁齿剂”是指糊剂、凝胶或液体配制物。洁齿剂组合物可以呈任何所需的形式，例如深条纹形式、表面条纹形式、多层形式、具有围绕糊剂的凝胶的形式，或者其任何组合。或者，口腔组合物可为从隔开的腔室分配器分配的两相。
本公开的组合物
在一个方面，本发明是一种口腔护理组合物(组合物1)，其包含：
e)氨基酸：
f)冬青调味剂；
g)磨料或颗粒；以及
h)口腔可接受的媒介物，
其中所述组合物的pH为6.0至8.0。
例如，本发明涵盖任何以下组合物(除非另有指出，否则值均以占组合物总重量的百分数给出)：
1.1组合物1，其中所述氨基酸选自由精氨酸、赖氨酸和/或甘氨酸组成的组。
1.2组合物1或1.1，其中所述氨基酸是精氨酸。
1.3组合物1或1.1，其中所述氨基酸是甘氨酸。
1.4前述组合物中的任一种，其中所述碱性氨基酸具有L-构型(例如，L-精氨酸)。
1.5前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸是游离形式的精氨酸。
1.6前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸以包含精氨酸或其盐的二肽或三肽的形式来提供。
1.7前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸是精氨酸，并且其中所述精氨酸以对应于总组合物重量的0.1％至10％(例如0.1重量％至3.0重量％)、约例如0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％或3.0％的量存在，其中所述碱性氨基酸的重量以游离形式计算。
1.8前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸是0.1重量％至3.0重量％(例如约1.5重量％)的精氨酸。
1.9前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸是约1.5重量％的精氨酸。
1.10前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸是L-精氨酸。
1.11前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸是部分地或完全地为盐形式的精氨酸。
1.12前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸是磷酸精氨酸。
1.13前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸是盐酸精氨酸。
1.14前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸是碳酸氢精氨酸。
1.15前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸是通过用酸或酸的盐中和而离子化的精氨酸。
1.16前述组合物中的任一种，其中冬青调味剂是冬青油。
1.17前述组合物中的任一种，其中冬青调味剂是冬青油并且包含选自由水杨酸甲酯、薄荷醇、茴香脑、丁子香酚或其组合组成的组的成员。
1.18前述组合物中的任一种，其中所述冬青调味剂是包含水杨酸甲酯、薄荷醇、茴香脑和丁子香酚的冬青油。
1.19前述组合物中的任一种，其中所述冬青调味剂是包含水杨酸甲酯的冬青油。
1.20前述组合物中的任一种，其中所述冬青调味剂以相对于所述组合物的总重量计算的约0.1至5.0重量％的量存在。
1.21前述组合物中的任一种，其中所述冬青调味剂以相对于所述组合物的总重量计算的约0.1至3.0重量％的量存在。
1.22前述组合物中的任一种，其中所述冬青调味剂以相对于所述组合物的总重量计算的约0.1至2.0重量％的量存在。
1.23前述组合物中的任一种，其中所述冬青调味剂以相对于所述组合物的总重量计算的约1.0至2.0重量％的量存在。
1.24前述组合物中的任一种，其中所述冬青调味剂以相对于所述组合物的总重量计算的约1.0至1.5重量％的量存在。
1.25前述组合物中的任一种，其中所述冬青调味剂以相对于所述组合物的总重量计算的约1.25重量％的量存在。
1.26前述组合物中的任一种，其中所述组合物不含有任何其他调味剂。
1.27前述组合物中的任一种，其中所述组合物能够稳定所述水杨酸甲酯，使得小于50％的所述水杨酸甲酯在加速老化条件(即，49℃环境)下6周后降解，小于45％的所述水杨酸甲酯在加速老化条件下6周后降解，小于40％的所述水杨酸甲酯在加速老化条件下6周后降解，小于35％的所述水杨酸甲酯在加速老化条件下6周后降解，或小于30％的所述水杨酸甲酯在加速老化条件下6周后降解。
1.28前述组合物中的任一种，其中所述组合物能够稳定所述水杨酸甲酯，使得仅32％的所述水杨酸甲酯在加速老化条件(即，49℃环境)下6周后降解。
1.29前述组合物中的任一种，其中所述组合物能够稳定所述水杨酸甲酯，使得仅28％的所述水杨酸甲酯在加速老化条件(即，49℃环境)下6周后降解。
1.30前述组合物中的任一种，其中所述磨料或颗粒选自氧化铝、氢氧化铝、碳酸钙、沉淀碳酸钙、磷酸二钙、云母、碳酸氢钠、焦磷酸钙或其组合。
1.31前述组合物中的任一种，其中所述磨料或颗粒是钙磨料。
1.32前述组合物中的任一种，其中所述磨料或颗粒是选自由碳酸钙、沉淀碳酸钙、磷酸二钙、焦磷酸钙或其组合组成的组的钙磨料。
1.33前述组合物中的任一种，其中所述磨料是磷酸二钙。
1.34前述组合物中的任一种，其中所述磨料是二水合磷酸二钙。
1.35前述组合物中的任一种，其中所述磨料或颗粒以相对于所述组合物的总重量计算的约10至90重量％、约20至70重量％、约30至50重量％或约35至45重量％(例如，约40％)的量存在。
1.36前述组合物中的任一种，其中所述磨料或颗粒以相对于所述组合物的总重量计算的约30至50重量％(例如，约40％)的量存在。
1.37前述组合物中的任一种，其中所述磨料或颗粒以相对于所述组合物的总重量计算的约35至45重量％(例如，约40％)的量存在。
1.38前述组合物中的任一种，其中所述磨料或颗粒以相对于所述组合物的总重量计算的约40％的量存在。
1.39前述组合物中的任一种，其包含二氧化硅，其中二氧化硅用作增稠剂，例如颗粒二氧化硅。
1.40前述组合物中的任一种，其中所述口腔可接受的媒介物包含以下中的一种或多种：水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、甜味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶或其混合物。
1.41前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含选自甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇或其组合的保湿剂。
1.42前述组合物中的任一种，其包含按所述组合物的总重量计，以15至70重量％或30至65重量％的量的保湿剂。
1.43前述组合物中的任一种，其中所述组合物的pH在6.5与7.5之间。
1.44前述组合物中的任一种，其中所述组合物的pH是6.5、7.0或7.3。
1.45前述组合物中的任一种，还包含选自以下的氟化物源：氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐和其组合。
1.46前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含以总组合物重量的0.01重量％至2重量％(例如，0.1重量％-1.0重量％)的量存在的所述氟化物源。
1.47前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含多于一种氟化物源。
1.48前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含氟化纳和单氟磷酸钠的组合。
1.49前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含按所述组合物的总重量计以约0.01至0.2重量％的量存在的氟化钠和按所述组合物的总重量计以约0.5至1.0重量％的量存在的单氟磷酸钠的组合。
1.50前述组合物中的任一种，其中所述氟化物源提供量为50至25,000ppm(例如750-7000ppm，例如1000-5500ppm，例如约500ppm、1000ppm、1100ppm、2800ppm、5000ppm或25000ppm)的氟离子。
1.51前述组合物中的任一种，其还包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如钠盐、钾盐或钙盐，例如选自磷酸氢二碱金属盐和焦磷酸碱金属盐，例如选自以下的碱金属磷酸盐：磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、二水磷酸二钙、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、三磷酸五钾以及其中两种或更多种的混合物，例如，按组合物的重量计，以0.01-20％，例如0.1-8％，例如0.1至5％，例如0.3至2％，例如0.3至1％，例如约0.01％、约0.1％、约0.5％、约1％、约2％、约5％、约6％的量。
1.52前述组合物中的任一种，其包含焦磷酸四钾、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和三磷酸五钾。
1.53前述组合物中的任一种，其包含多磷酸盐。
1.54前述组合物，其中所述多磷酸盐为焦磷酸四钠。
1.55前述组合物，其中所述焦磷酸四钠为0.01重量％–1.0重量％(例如，约0.25重量％)。
1.56前述组合物中的任一种，还包含非离子表面活性剂，其中所述非离子表面活性剂的量为从0.5-5％，其选自泊洛沙姆(例如泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(例如聚氧乙烯40氢化蓖麻油)和其混合物。
1.57前述组合物，其中所述泊洛沙姆非离子表面活性剂具有的聚氧丙烯分子质量为3000至5000g/mol，聚氧乙烯含量为60至80摩尔％，例如，泊洛沙姆非离子表面活性剂包含泊洛沙姆407。
1.58前述组合物中的任一种，还包含山梨糖醇，其中所述山梨糖醇的总量为10-40％(例如约23％)。
1.59前述组合物中的任一种，还包含选自氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、磷酸锌和其组合的锌离子源。
1.60前述组合物，其中所述锌离子源包含氧化锌和柠檬酸锌的组合或由氧化锌和柠檬酸锌的组合组成。
1.61前述组合物，其中氧化锌的量(例如，重量％)与柠檬酸锌的量(例如，重量％)的比率为1.5:1至4.5:1(例如，2:1、2.5:1、3:1、3.5:1或4:1)。
1.62两种前述组合物中的任一种，其中基于口腔护理组合物的重量，柠檬酸锌的量为0.25重量％至1.0重量％(例如，0.5重量％)，并且氧化锌可以以0.75重量％至1.25重量％(例如，1.0重量％)的量存在。
1.63前述组合物中的任一种，其中所述锌离子源包含约0.5重量％的量的柠檬酸锌。
1.64前述组合物中的任一种，其中所述锌离子源包含约1.0重量％的量的氧化锌。
1.65前述组合物中的任一种，其中所述锌离子源包含约0.5重量％的量的柠檬酸锌和约1.0重量％的量的氧化锌。
1.66前述组合物中的任一种，其还包含选自以下的另外成分：苄醇、甲基异噻唑啉酮(“MIT”)、碳酸氢钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(tauranol)、月桂醇和多磷酸盐。
1.67前述组合物中的任一种，其中组合物还包含共聚物。
1.68前述组合物，其中共聚物是PVM/MA共聚物。
1.69前述组合物，其中所述PVM/MA共聚物包括马来酸酐或马来酸与另外的可聚合烯键式不饱和单体的1:4至4:1共聚物；例如1:4至4:1，例如约1:1。
1.70前述组合物，其中另外的可聚合烯键式不饱和单体包括甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。
1.71组合物1.50-1.52中的任一种，其中所述PVM/MA共聚物包括甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物，其中酸酐在共聚作用之后水解，从而得到对应的酸。
1.72组合物1.50-1.53中的任一种，其中所述PVM/MA共聚物包括聚合物(例如，S-97聚合物)。
1.73前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含选自由以下组成的组的增稠剂：羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、黄原胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐(例如，羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)。
1.74前述组合物中的任一种，其还包含羧甲基纤维素钠(例如，0.5重量％–1.5重量％)。
1.75前述组合物中的任一种，其包含5％–40％，例如10％–35％，例如约15％、25％、30％和35％的水。
1.76前述组合物中的任一种，其包含选自以下的另外的抗菌剂：卤代二苯基醚(例如，三氯生)、草药提取物和精油(例如，迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉叶脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、和厚朴酚、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如，氯己定(chlorhexidine)、阿来西定(alexidine)或奧替尼啶(octenidine))、季铵化合物(例如，西吡氯铵(CPC)、苯扎氯铵、氯化十四烷基吡啶鎓(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓(TDEPC))、酚类防腐剂、合克替啶(hexetidine)，奧替尼啶(octenidine)，血根碱，聚维酮碘，地莫匹醇(delmopinol)、辛酰水杨酸(salifluor)、金属离子(例如，铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶(propolis)和氧化剂(例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)、邻苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯、硬脂酸抗坏血酸酯、肌氨酸油酰酯、硫酸烷酯、磺基琥珀酸二辛酯、水杨酰苯胺、溴化度米芬(domiphen bromide)、地莫匹醇(delmopinol)、辛哌醇(octapinol)和其他哌啶子基衍生物、烟酸(nicin)制剂、亚氯酸盐；和任何前述各项的混合物。
1.77前述组合物中的任一种，其包含抗氧化剂，例如，所述抗氧化剂选自辅酶Q10、PQQ、维生素C、维生素E、维生素A、BHT、茴香脑-二硫代硫酮以及它们的混合物。
1.78前述组合物中的任一种，其包含美白剂。
1.79根据前述组合物中的任一种，其包含选自美白活性剂的美白剂，所述美白活性剂选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐和其组合。
1.80前述组合物中的任一种，其还包含过氧化氢或过氧化氢源，例如过氧化脲或过氧化物盐或络合物(例如，诸如过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)或过氧化氢聚合物络合物(诸如过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物络合物)。
1.81前述组合物中的任一种，其还包含干扰或防止细菌附着的试剂，例如月桂酰精胺酸乙酯(ELA)或壳聚糖。
1.82前述口腔组合物中的任一种，其中所述口腔组合物可以是选自以下的口腔组合物中的任一种：牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、喷雾、牙粉、条带、牙线和义齿清洁剂。
1.83一种通过将前述组合物中的任一种中阐述的成分组合而获得或可获得的组合物。
在各种实施方案中，本公开还提供了通过将前述组合物中的任一种中阐述的成分组合而获得或可获得的组合物。
另外，本公开提供了一种用于根据前述组合物中的任一种中所阐述的用途的组合物。
在另一方面，本公开提供了一种稳定口腔护理组合物中的一种或多种调味组分的方法，所述方法包括提供根据组合物1以及下列等等的组合物。
本发明还包括氨基酸和包含水杨酸甲酯的调味组分在制造本发明的组合物中的用途，例如，以供用于在上述组合物1以及下列等等的方法中所述的任何适用范围。
氟离子源
口腔护理组合物还可包含一种或多种氟离子源，例如可溶性氟化物盐。可采用多种产生氟离子的材料作为本组合物中的可溶性氟化物的来源。合适的产生氟离子的材料的实例见于授予Briner等人的美国专利No.3,535,421、授予Parran,Jr.等人的美国专利No.4,885,155和授予Widder等人的美国专利No.3,678,154，这些专利中的每一份以引用方式并入本文。用于本发明(例如，组合物1.0以及下列等等)的代表性氟离子源包括但不限于氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、胺氟化物、氟化铵及其组合。在某些实施方案中，氟离子源包括氟化钠、单氟磷酸钠以及它们的混合物。在制剂包含钙盐的情况下，氟化物盐是优选的盐，其中氟化物共价结合到另一原子，例如，如在单氟磷酸钠中，而非仅仅离子结合，如在氟化钠中。
表面活性剂
本发明可以在一些实施方案中含有阴离子表面活性剂，例如组合物1.0以及下列等等的组合物，例如高级脂肪酸单甘油酯单硫酸酯的水溶性盐，诸如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，诸如N-甲基N-椰油基牛磺酸钠、椰油甘油酯硫酸钠；高级烷基硫酸盐，诸如月桂基硫酸钠；高级烷基醚硫酸盐，例如式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOS03X，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，并且X为Na或，例如月桂醇聚醚-2硫酸钠(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OS03Na)；高级烷基芳基磺酸盐，诸如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)；高级烷基磺基乙酸盐，诸如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1,2-二羟基丙烷磺酸的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。“高级烷基”指的是例如C6-3o烷基。在特定实施方案中，阴离子表面活性剂(当存在时)选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。当存在时，阴离子表面活性剂以有效的(例如，大于配制物的0.001重量％)，但不处于将刺激口腔组织的浓度下(例如1％)的量存在，并且最佳浓度取决于特定配制物和特定表面活性剂。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂以0.03重量％至5重量％(例如1.5重量％)存在。
在另一实施方案中，适用于本发明的阳离子表面活性剂可广义地定义为具有一条含有8至18个碳原子的长烷基链的脂肪族季铵化合物的衍生物，诸如氯化月桂基三甲基铵、氯化鲸蜡基吡啶鎓、溴化鲸蜡基三甲基铵、氯化二异丁基苯氧基乙基二甲基苯甲基铵、亚硝酸椰子基烷基三甲基铵、氟化鲸蜡基吡啶鎓及其混合物。说明性阳离子表面活性剂是在授予Briner等人的美国专利No.3,535,421中所述的季铵氟化物，该专利通过引用并入本文。某些阳离子表面活性剂还可以充当组合物中的杀菌剂。
可用在本发明的组合物中的组合物1.0以及下列等等的说明性非离子表面活性剂可广义地定义为通过使氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可为脂族或烷基芳族化合物的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。合适的非离子表面活性剂的实例包括但不限于Pluronics、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂肪族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及这类物质的混合物。在一特定实施方案中，本发明的组合物包含选自泊洛沙姆(例如泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20)、聚乙二醇氢化蓖麻油(例如聚乙二醇40氢化蓖麻油)、甜菜碱(诸如椰油酰胺基丙基甜菜碱)及其混合物的非离子表面活性剂。
可用在本发明的组合物中的组合物1.0以及下列等等的示例性两性表面活性剂包括：甜菜碱(诸如椰油酰胺丙基甜菜碱)；脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族基可为直链或支链的，并且其中脂族取代基中的一者含有约8至18个碳原子并且一者含有阴离子水增溶基团(诸如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)；以及此类材料的混合物。
表面活性剂或相容表面活性剂的混合物可以按总组合物的重量计以0.1％至5％，在另一个实施方案中0.3％至3％以及在另一个实施方案中0.5％至2％存在于本发明的组合物中。
调味剂
本发明的口腔护理组合物还可包括调味剂。用于本发明的实践中的调味剂包括但不限于精油以及各种调风醛、酯、醇和类似物质，以及甜味剂，诸如糖精钠。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙的油。诸如薄荷醇、香芹酮和茴香脑的化学品也是可用的。某些实施方案采用胡椒薄荷和留兰香的油。
调味剂以0.01重量％至1重量％的浓度掺入口腔组合物中。
螯合剂和防牙结石剂
本发明的口腔护理组合物还可包括能够络合存在于细菌细胞壁中的钙的一种或多种螯合剂。这种钙的结合使细菌细胞壁弱化并且使细菌溶解增强。
另一组适于在本发明中用作螯合剂和防牙结石剂的试剂是可溶性焦磷酸盐。用在本发明组合物中的焦磷酸盐可以是碱金属焦磷酸盐中的任一种。在某些实施方案中，盐包括焦磷酸四碱金属盐、焦磷酸二氢二碱金属盐、焦磷酸一氢三碱金属盐及其混合物，其中所述碱金属为钠或钾。呈水合和未水合形式的盐均为适用的。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少0.1重量％的焦磷酸根离子，例如0.1至3重量5、例如0.1至2重量％、例如0.1至1重量％、例如0.2至0.5重量％。焦磷酸盐还通过降低水的活性而有助于保存组合物。
聚合物
本发明的口腔护理组合物还任选地包含一种或多种聚合物，诸如聚乙二醇、聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以其游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。某些实施方案包括马来酸酐或马来酸与另一种可聚合烯键式不饱和单体例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000的1:4至4:1共聚物。这些共聚物可例如作为GAF化学品公司的Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 1 19(M.W.250,000)以及S-97药物级(M.W.70,000)获得。
其他起作用的聚合物包括诸如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物的那些，后者可例如以Monsanto EMA编号1 103、M.W.10,000以及EMA等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物。
一般来讲，合适的是含有活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯系不饱和羧酸，即含有因为在相对于羧基的α-β位置中或作为末端亚甲基的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯属双键的酸。此类酸的例证为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、甲基反丁烯二酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与此类羧基单体共聚的其他不同的烯属单体包括醋酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有对于水溶性来讲足够的羧酸盐基团。
另一类聚合剂包括含有取代丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸和其盐的均聚物的组合物，确切地说，其中聚合物是分子量为约1,000至约2,000,000的基于选自丙烯酰胺基烷基磺酸(如2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸)的不饱和磺酸，其在1989年6月27日授予Zahid的美国专利No.4,842,847中有述，该专利通过引用并入本文。
另一类可用的聚合型试剂包括聚氨基酸，特别是含有一定比例的阴离子型表面活性氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸的那些，如授予Sikes等人的美国专利No.4,866,161中所公开的，该专利通过引用并入本文。
在制备口腔护理组合物中，有时必须添加一些增稠材料来提供合乎需要的稠度或稳定或增强配制物的性能。在某些实施方案中，增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、黄原胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可将天然胶，如刺梧桐胶、阿拉伯树胶和黄芪胶并入。胶态硅酸镁铝或细碎的二氧化硅可用作增稠组合物的组分以进一步改善组合物的质地。在某些实施方案中，使用按总组合物的重量计，约0.5％至约5.0％的量的增稠剂。
磨料
天然碳酸钙存在于诸如白垩、石灰岩、大理石和石灰华的岩石中。它还是蛋壳和软体动物壳的主要组分。本发明的天然碳酸钙磨料通常为磨细的石灰岩，其可任选地经提炼或部分地提炼以除去杂质。为了用于本发明，所述材料的平均粒度小于10微米，例如3-7微米，例如约5.5微米。举例来说，小颗粒二氧化硅可具有2.5-4.5微米的平均粒度(D50)。因为天然碳酸钙可包含高比例的未仔细控制的相对大的颗粒，这会不可接受地增大研磨性，所以优选地不超过0.01重量％，优选地不超过0.004重量％的颗粒将不通过325目筛。所述材料具有强晶体结构，并因此比沉淀碳酸钙硬得多且研磨能力更强。天然碳酸钙的振实密度例如介于1与1.5g/cc之间，例如约1.2，例如约1.19g/cc。天然碳酸钙存在不同的多晶型物，例如方解石、霰石和球霰石，方解石出于本发明的目的是优选的。适用于本发明的市售产品的实例包括得自GMZ的25-11FG。
沉淀碳酸钙通常通过以下方式制备：煅烧石灰岩以制备氧化钙(石灰)，然后可通过在水中与二氧化碳反应而转化回碳酸钙。沉淀碳酸钙具有与天然碳酸钙不同的晶体结构。它通常更易碎且更多孔，因此具有较低的研磨性和较高的吸水性。为了用于本发明，颗粒较小，例如，具有1-5微米的平均粒度，并且例如不超过0.1重量％，优选地不超过0.05重量％的颗粒将不通过325目筛。所述颗粒可例如具有3-6微米，例如3.8＝4.9，例如约4.3的D50；1-4微米，例如2.2-2.6微米，例如约2.4微米的D50；和1-2微米，例如1.2-1.4，例如约1.3微米的D10。所述颗粒具有相对高的吸水性，例如至少25g/l00g，例如30-70g/l00g。适用于本发明的市售产品的实例包括例如来自Lagos Industria Quimica的15Plus。
在某些实施方案中，本发明可包含另外的含钙磨料，例如磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(Ca3(P04)2)、羟基磷灰石(Ca10(P04)6(OH)2)或二水磷酸二钙(CaHP04·2H20，有时在本文也称为DiCal)或焦磷酸钙；和/或二氧化硅磨料、偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料，或其组合。可以使用任何适用于口腔护理组合物的二氧化硅，诸如沉淀二氧化硅或硅胶。例如，合成的无定形二氧化硅。二氧化硅也可作为增稠剂，例如颗粒二氧化硅。例如，二氧化硅也可以是小颗粒二氧化硅(例如，得自PQ Corporation,Warrington,United Kingdom的Sorbosil AC43)。然而，该另外的磨料优选地不以将洁齿剂的RDA增至可能损害敏感牙齿的水平(例如，大于130)的类型或量存在。
水
水存在于本发明的口腔组合物中。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。水通常补足组合物余量并且占口腔组合物的5重量％至45重量％，例如10重量％至20重量％，例如25–35重量％。该量的水包括所添加的游离水加上与诸如山梨糖醇或二氧化硅或本发明的任何组分的其他材料一起引入的量的水。Karl Fischer方法是计算游离水的一个措施。
保湿剂
在口腔组合物的某些实施方案内，还希望掺入保湿剂来减少蒸发并且还通过降低水的活性而有助于保存。某些保湿剂也可赋予组合物理想的甜味或风味。以纯的保湿剂计，保湿剂通常在一个实施方案中占组合物重量的15％至70％或在另一个实施方案中占30％至65％。
合适的保湿剂包括可食用的多羟基醇，诸如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些湿润剂的混合物。甘油和山梨糖醇的混合物可用于某些实施方案以作为本文中的组合物的保湿剂组分。
pH调节剂
在一些实施方案中，本公开的组合物含有缓冲剂。缓冲剂的实例包括无水碳酸盐如碳酸钠、倍半碳酸盐、碳酸氢盐如碳酸氢钠、硅酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐(例如磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸三钠、三聚磷酸钠、磷酸)、柠檬酸盐(例如柠檬酸、脱水柠檬酸三钠)、焦磷酸盐(钠盐和钾盐)以及其组合。当组合物溶解于水、漱口液基料或牙膏基料时，缓冲剂的量足以提供约5到约9、优选地约6到约8、更优选地约7的pH值。以组合物的总重量计，缓冲剂的典型量为约5％到约35％，在一个实施方案中约10％到约30％，在另一实施方案中约15％到约25％。
本发明在其方法方面中涉及向口腔施加安全并且有效量的本文所述的组合物。
根据本发明的组合物和方法(组合物1.0以及下列等等)可并入用于口腔和牙齿护理的口腔组合物中，诸如牙膏、透明糊剂、凝胶、漱口液、喷雾和口香糖。
通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。可以选择范围内的任何值作为范围的端点。此外，本文引用的所有参考文献特此以全文引用的方式并入。在本公开中的定义与所引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开为准。应当理解，在描述配制品时，可根据它们的成分进行描述，如本领域常见的那样，尽管这些成分可在实际的配制品中在制备、储存和使用时相互反应，并且此类产品旨在由所述配制品涵盖。
以下实施例进一步描述和证实本发明范围内的说明性实施方案。实施例仅出于示意给出而不应理解为限制本发明，因为可以有许多变型而不偏离其精神和范围。除了本文中示出和描述的那些之外，本发明的各种修改对于本领域技术人员而言应是显而易见的并旨在落入附随的权利要求书内。
实施例
实施例1-水解期间MeSA的NMR分析
由于其水溶性低，因此直接检测和定量水溶液中的MeSA具有挑战性。虽然1H NMR提供了水性混合物中特定底物的结构和定量信息，但NMR的最大限制是其灵敏度较差。MeSA以3.29mM的浓度存在于测试溶液中。通常，NMR定量分析需要高浓度的底物。然而，在没有有效的溶剂抑制的情况下，通过NMR以在水中处于或低于约0.1重量％的浓度定量底物是不可能的。为了克服这个障碍，在预饱和脉冲之前施加复合π/2脉冲以有效地抑制样品的水峰。
通过施加复合脉冲以预抑制样品的水峰，可以鉴定对应于MeSA、水杨酸(SA)、甘氨酸(Gly)和甲醇的质子的共振，如图1所示。MeSA的起始光谱由中心在3.77ppm的甲氧基(-OCH3，标记为5)和对应于位于6.7与7.7ppm之间的酚质子的四条线(标记为1、2、3、4)组成。在12小时水解后，对应于MeSA的甲氧基的峰强度明显降低约30％，而对应于2.7ppm的甲醇的峰开始出现。在反应的很晚阶段(48小时)，甲酯峰持续降低，但甲醇峰进一步增加。通过连续监测每种分子随时间推移的NMR共振强度，可以研究MeSA的动力学，如图2所示，这示出了在水解期间在pH 9.0下，MeSA、SA和Gly的时间依赖性。结果清楚地表明，MeSA的浓度降低，而SA和甲醇的浓度随时间呈指数增加。然而，Gly浓度在整个MeSA水解事件期间保持恒定。这个发现表明Gly在酯水解反应中不与MeSA形成共价键。不受理论束缚，认为Gly通过氢键与水形成复合物以在较高pH下介导MeSA水解。
应注意，共振在甘氨酸的α质子和MeSA的甲氧基峰上具有轻微位移(图1)。实际上，已知氨基酸的α氢和与羧基相邻的任何质子的1H NMR化学偏移对pH高度敏感。因此，图1中观察到的轻微化学位移变化是由由于水杨酸的形成而导致的MeSA水解的pH变化引起的。我们发现在实验开始和48小时后，pH的降低总是小于0.5。因此，认为pH变化对结果没有重大影响。
实施例2-PH对MeSA水解的影响
进行研究以测试pH如何影响MeSA水解。已知羧酸酯的水解强烈取决于pH，因此为了更好地理解在没有氨基酸的情况下pH如何影响MeSA水解，研究了在8至11.5的pH范围内水中MeSA水解的动力学。图3中所示的数据清楚地显示，随着溶液更碱性，MeSA浓度的降低随时间变得更快(即，MeSA水解的速率常数增加)。在pH 8、9、10和11.5下，OH-和MeSA之间的摩尔比分别为0003、0.003、0.03和0.96。由于这四个样品中的MeSA浓度(图3)是恒定的，这意味着MeSA水解仅仅是由溶液中氢氧根离子的浓度引起的。实际上，这个结果与文献报道的氢氧根离子充当亲核试剂攻击MeSA的羧酸酯，使酯基裂解并且形成水杨酸酯和甲醇的最终产物一致。
实施例3-确定酚羟基在MeSA水解中的作用
接下来，检查酚羟基以测试其是否影响碱性pH下MeSA的水解。对两种类似物化合物，即苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸甲酯的水解作为比较物进行研究。这两种化合物具有与MeSA相似的结构，但在前一种情况下缺乏酚羟基，并且在后一种情况下在对位上具有酚羟基。然而，在水解48小时内，在pH 9.0下在存在或不存在Gly的情况下，未观察到任一化合物的酯水解(图4)。相比之下，在存在和不存在Gly的情况下，MeSA随时间推移表现出显著的水解。据信，MeSA的酚羟基必须处于邻位，以便具有分子内氢键来帮助水解期间酯基在碱性溶液中的裂解。
从化学结构的角度来看，由于与相邻羧基的氧形成分子内氢键，因此处于邻位的中性MeSA的酚羟基在影响酯基的裂解方面是独特的。这个分子内氢键也可以由溶剂形成。不受理论束缚，认为MeSA中的这个氢键增加了MeSA的羰基碳的正电荷，从而使其更倾向于充当用于MeSA的酯水解反应的良好亲电子试剂。有趣的是，如果酚OH基团不在邻位，则分子内氢键不再存在(例如对羟基苯甲酸甲酯或苯甲酸甲酯)。在这种情况下，即使在较高pH下在存在Gly的情况下，也不会发生MeSA的酯水解。这个发现表明，MeSA的分子内氢键在MeSA水解中起主要作用。
实施例4-确定氨基酸在MeSA水解中的作用
图4清楚地表明Gly可以显著加速水溶液中MeSA的酯水解。为了理解在水解期间Gly是否物理地与水中的MeSA相互作用，在水解之前获得了在pH 9.0下在存在和不存在Gly的情况下MeSA的1H NMR光谱，如图5所示。在存在和不存在Gly的情况下，观察到对应于MeSA苯环的间位(标记为2、4)的质子的化学位移模式的显著变化。同时，在存在MeSA的情况下，Gly的1H化学位移在pH 9.0下具有0.2ppm的低场位移。这些发现表明Gly在pH 9.0的水解反应之前与MeSA相互作用。
还进行了关于在pH 9.0下Gly对MeSA水解的浓度依赖性的研究(图6中示出)。实际上，较高浓度的Gly显著并且一致地提高pH 9.0下的MeSA水解速率。这个发现不仅证实Gly可以与MeSA相互作用，而且还表明Gly在MeSA水解中不充当催化剂。虽然在水解期间Gly与MeSA相互作用，但其不与MeSA发生化学反应以通过氨解形成水杨酸，这通过GC-MS、UV-Vis和NMR证实。
为了理解氨基酸的胺基和羰基在水解期间如何与MeSA相互作用，对含有MeSA的样品和在氨基和/或羧基上被各种保护基取代的一系列甘氨酸衍生物进行1H NMR分析。结果汇总于图7中。在肽合成中常规使用叔丁氧羰基(BOC)和甲酯基团以保护氨基酸的胺基和羧基免受反应的影响。简而言之，当胺基被BOC取代并且羧基被甲酯(Boc-Gly甲酯)取代时，MeSA水解速率显著降低至与不存在Gly的情况下MeSA的水解速率相同的水平。如果仅羧基可用并且胺基被取代(Boc-Gly-OH)，则MeSA水解速率比单独的MeSA的水解速率快得多，但比存在Gly的情况下MeSA的水解速率慢得多。另一方面，如果仅胺基可用并且羧基被取代(Gly甲酯)，则MeSA水解速率略微快于仅MeSA的水解速率，但不快于Boc-Gly-OH样品的水解速率。
对于Boc-Gly甲酯，保护基可以完全掩蔽Gly的胺基和羧基，以使两个基团无法与MeSA相互作用，使得存在Boc-Gly甲酯的情况下MeSA的水解速率与不存在Gly的情况下MeSA的水解速率相同。然而，在胺基或羧基被掩蔽的Boc-Gly-OH和Gly甲酯样品中，其未掩蔽基团的可用性取决于其pKa和pH。考虑到pKa值，Gly的胺基和羧基的pKa分别为9.6和2.3。在pH 9.0下，Gly的羧基主要以阴离子形式存在，而Gly的胺基近一半是阴离子形式。因此，Boc-Gly-OH在pH 9.0下具有更多的可用于与MeSA相互作用的去质子化羧基。这可以解释存在Boc-Gly-OH的情况下MeSA的水解速率为什么高于存在Gly甲酯的情况下的水解速率。总体而言，尽管由于不同的pKa值，不可能通过实验比较胺基和羧基对MeSA水解的影响，但这个发现表明Gly的胺基和羰基两者对于提高MeSA的水解速率至关重要。
此外，在pH 9.0下，Gly的质子化与去质子化胺基的比率为4:1。为了阐明Gly的每个胺种类如何影响MeSA水解，在pH 7.0下进行实验，其中超过99％的Gly呈中性形式( NH3CH2COO-)。结果表明，在pH 7.0下MeSA水解显著减少。因此，在pH 7.0下中性Gly不影响MeSA水解。
总之，我们的结果暗示Gly的阳离子羧基可以与水氧形成氢键以介导MeSA水解。一旦Gly的胺基被取代或部分质子化，过渡态的能垒就会增加，从而使MeSA水解反应更难以进行。在消费产品或食品行业中，在碱性pH下用氨基酸配制冬青调味剂是不可能的，因为冬青的关键成分MeSA在特定条件下易于快速水解。根据我们的发现，有可能通过降低pH或降低氨基酸浓度来保留或减少MeSA的水解。这项工作的这个发现和学习将有助于稳定MeSA作为消费产品或含有氨基酸的食品中的调味剂。
用赖氨酸和精氨酸代替甘氨酸进行类似的测试。如图8中所示，如甘氨酸一样，精氨酸和赖氨酸两者均显示出加速MeSA的降解。当赖氨酸和精氨酸中的胺基被BOC取代时，MeSA水解速率显著降低。这表明精氨酸和赖氨酸在与水分子相互作用以介导MeSA水解中的作用类似于甘氨酸。
实施例5–洁齿剂组合物中MeSA稳定的分析
进行研究以测试pH对含有氨基酸和冬青油调味剂(即，含有MeSA)两者的洁齿剂组合物的影响。根据以下制剂制备洁齿剂：
表1：洁齿剂制剂
通过首先将糖精钠、单氟磷酸钠和水添加到烧杯中来制备上述制剂。使内容物溶解。添加甘油、羧甲基纤维素和焦磷酸四钠并且混合5分钟以形成凝胶。然后，添加氟化钠、精氨酸和磷酸，并且混合20分钟。将内容物转移到罗斯罐(Ross pot)中，添加二水合磷酸二钙并且混合10分钟。添加增稠剂二氧化硅(即，Zeodent 165)并且随后混合10分钟。最后，添加月桂基硫酸钠粉末、着色剂和调味剂，混合5-10分钟以获得最终的洁齿剂产品。
将洁齿剂组合物包装在管中，并且放置在环境中以模拟六周内的加速老化(49℃环境)。老化的组合物(即，制剂1和2)用于通过下文所述的气相色谱法-质谱法(GC-MS)进行冬青调味剂分析。
使用GC-MS测试制剂1和2的冬青调味剂定量。将制剂1和2各1g称重到50mL聚丙烯锥形管中。将1g水添加到每个管中并且与制剂混合直到形成浆液。接下来，添加8g N-丙醇和异辛烷并且再次混合。然后使溶液静置。将透明溶液转移到GC自动进样器小瓶中用于GC-MS分析。
还制备了冬青油标准。将100mg冬青油添加到49.9g 1:8:15水-N-丙醇-异辛烷溶液中。溶液的总重量是50g。该溶液是冬青油储备溶液。储备溶液的浓度是2000ppm。然后，用1:8:15水-N-丙醇-异辛烷溶液将冬绿油储备溶液稀释三倍、四倍和六倍，达到333ppm、500ppm和666ppm的目标浓度。将这三种目标浓度的标准溶液转移到ROBO中。
用装配有由Supelco/Sigma-Aldrich(Bellefonte,PA,U.S.A.)提供的SLBTM-5ms毛细管柱(30m x 0.25mm内径x 0.25μm膜厚度)的Agilent5975型GC系统(Agilent Technology,Palo Alto,CA,U.S.A.)进行气相色谱法-质谱法分析。GC系统连接在Gerstel自动进样器MPS2和Agilent 5975型单四级杆MS检测器之间。进样器和初始烘箱温度分别为250℃和50℃。1min后，以4℃ min-1的速率将烘箱温度升高至150℃，并且保持2.33min。总GC运行时间为20min。载气是氦气并且流速设定为1mL min-1。通过比较GC保留时间和纯市售冬青调味剂标准，完成了冬青调味剂的鉴定。定量总离子计数(TIC)扫描被设置用于水杨酸甲酯和其他成分鉴定。监测从m/z 45至450的总离子积分并且用于定量。通过使用ChenStation数据采集系统(Agilent Technology,Palo Alto,CA,U.S.A.)进行数据积分。
测试的结果在图10的GC-MS色谱图中示出。如图所示，在冬青油的其他调味剂组分中清楚地鉴定了MeSA。结果可另外汇总于下表2中。
表2：标准化牙膏老化研究(在49C下6周)之后的水杨酸甲酯降解百分比和冬青调味剂总回收百分比。
如图所示，即使在加速老化条件下在存在氨基酸的情况下，水杨酸甲酯的降解也可以基本上减轻。pH与上述组合物之间的关系曲线在图9中示出。如图所示，将pH维持在6.5或7.0表明MeSA的保存良好，但在7.5时MeSA降解显著增加。
尽管已参照实施方案描述了本发明，但本领域的技术人员将了解，可在不脱离如由随附权利要求书限定的本发明范围的情况下可在其中进行各种修改和变化。
本文用于企业家、创业者技术爱好者查询，结果仅供参考。
