二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物及制备方法与流程

1.本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种二(4-(苯并杂唑-2
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基)苯基)甲胺衍生物及其制备方法。


背景技术：

2.二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物由于本身特殊的结构，使得其具有多方面的应用。在其结构苯并杂环的1.4.5.6.7位引入不同的活性基团，会在不同的领域都有不同的应用和更优异的性能，由于近年来科学家们对有机电至发光材料的不断研究和开发，1.4.5.6.7位引入各种取代基需要越来越高的纯度和收率，而且随着oled有机发光材料的不断突破和市场化，对其中间体材料有了更大的需求，因此需要不停的创新和对工艺不断的进行优化和改进。
3.现有的二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物选用原材料污染大且价格昂贵，反应步骤长反应复杂，产率低，后处理复杂。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基) 甲胺衍生物及制备方法。
5.为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：
6.本发明实施例提供一种二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物，该衍生物通式为：
[0007][0008]
其中，r为氢、烷基、卤素、氰基、硝基或者芳基；x为氧、硫或者氮原子。
[0009]
根据权利要求1所述的二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物，其特征在于，所述烷基为c1～c40，所述芳基为苯、甲苯、联苯、萘、蒽、菲或者取代萘基。
[0010]
上述方案中，所述烷基为c1～c5，所述芳基为苯环或者甲苯。
[0011]
上述方案中，选自下述具体结构式：
[0012]
[0013][0014]
本发明实施例还提供一种如上述方案中任意一项所述的二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物的制备方法，其特征在于，该方法为：
[0015]
取代苯胺和对溴苯甲酸为原料发生反应获得2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物；
[0016]
以取代苯胺和对氨基苯甲酸为原料发生反应获得2-(4-氨基苯基)苯并杂唑衍生物；
[0017]
将所述2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物与2-(4-氨基苯基)苯并杂唑衍生物通过催化偶联获得二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物。
[0018]
上述方案中，所述取代苯胺和对溴苯甲酸为原料发生反应获得2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物为：在脱水缩合剂和溶剂存在下，取代苯胺和对溴苯甲酸通过两次脱水缩合获得2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物。
[0019]
上述方案中，所述在脱水缩合剂和溶剂存在下，取代苯胺和对溴苯甲酸通过两次脱水缩合获得2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物，具体为：在反应容器中加入脱水缩合剂和溶剂，升温至80℃～100℃开启搅拌，然后加入对溴苯甲酸和取代苯胺，在150℃～180℃下搅拌1～5小时，降温至80℃～100℃，导入水中淬灭，搅拌1～5小时后抽滤，获得固体，再通过乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物。
[0020]
上述方案中，所述在多聚磷酸存在下取代苯胺和对溴苯甲酸通过两次脱水缩合获得2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物为：在脱水缩合剂和溶剂存在下，取代苯胺和对氨基苯甲酸通过两次脱水缩合获得2-(4-氨基苯基)苯并杂唑衍生物。
[0021]
上述方案中，所述在脱水缩合剂和溶剂存在下，取代苯胺和对氨基苯甲酸通过两次脱水缩合获得2-(4-氨基苯基)苯并杂唑衍生物，具体为：在反应容器中加入多聚磷酸和磷酸，升温至80℃～100℃开启搅拌，然后加入对溴苯甲酸和取代苯胺，在150℃～180℃下搅拌1～5小时，降温至80℃～100℃，导入水中淬灭，搅拌1～5小时后抽滤，获得固体，再通过乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物。
[0022]
上述方案中，所述将所述2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物与2-(4-氨基苯基)苯并杂唑衍生物通过催化偶联获得二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物，具体为：在反应容器中加入有机溶剂，再加入2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物与2-(4-氨基苯基)苯并杂唑衍生物，用氩气或其它惰性气体置换后，加入催化剂、碱，升温在80℃-120℃下搅拌1-5小时，降温至40℃以下，抽滤得到粗品，通过乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后获得二(4-(苯并杂唑-2
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基)苯基)甲胺衍生物。
[0023]
与现有技术相比，本发明中原材料便宜易得且没有太多危险性，采用常规反应釜即可，合成操作过程简便容易操作，相对于其它方案反应步骤少相应的能耗更少，后处理更加简单，而且在简便的后处理之后能得到高纯度产品，产率高所以成本与其它方法比较更加的低廉，没有产生废溶剂，产生的废水少，原子利用率高所以更加的绿色环保。
附图说明
[0024]
此处所说明的附图用来公开对本发明的进一步理解，构成本发明的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
[0025]
图1为本发明实施例提供一种二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物的制备方法的合成路线示意图；
[0026]
图2为本发明实施例1提供一种二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物的制备方法制得的黄色固体w1的核磁图谱；
[0027]
图3为本发明实施例2提供一种二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物的制备方法制得的黄色固体w2的核磁图谱。
具体实施方式
[0028]
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对
本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0029]
需要说明的是，在本文中，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、物品或者装置不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、物品或者装置所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个
……”
限定的要素，并不排除在包括该要素的过程、物品或者装置中还存在另外的相同要素。
[0030]
本发明实施例提供一种二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物，该衍生物通式为：
[0031][0032]
其中，r为氢、烷基、卤素、氰基、硝基或者芳基；x为氧、硫或者氮原子。
[0033]
可选地，所述烷基为c1～c40，所述芳基为苯、甲苯、联苯、萘、蒽、菲或者取代萘基。
[0034]
可选地，所述烷基为c1～c5，所述芳基为苯环或者甲苯。
[0035]
选自下述具体结构式：
[0036]
[0037]
[0038][0039]
本发明实施例还提供一种二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物的制备方法，如图1所示，该方法为：
[0040]
步骤101：取代苯胺和对溴苯甲酸为原料发生反应获得2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物；
[0041]
具体地，在脱水缩合剂和溶剂存在下，取代苯胺和对溴苯甲酸通过两次脱水缩合获得2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物；
[0042]
在反应容器中加入脱水缩合剂和溶剂，升温至80℃～100℃开启搅拌，然后加入对溴苯甲酸和取代苯胺，在150℃～180℃下搅拌1～5小时，降温至80 ℃～100℃，导入水中淬灭，搅拌1～5小时后抽滤，获得固体，再通过乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物。
[0043]
所述脱水缩合剂为多聚磷酸。
[0044]
所述溶剂为磷酸。
[0045]
所述取代苯胺为邻氨基苯酚、邻氨基苯硫酚、邻苯二胺、2-氨基-5-氯苯酚、 2-氨基-4-氟苯硫酚、2-氨基-6-甲基苯酚等。
[0046]
步骤102：以取代苯胺和对氨基苯甲酸为原料发生反应获得2-(4-氨基苯基)苯并杂唑衍生物；
[0047]
具体地，在脱水缩合剂和溶剂存在下，取代苯胺和对氨基苯甲酸通过两次脱水缩合获得2-(4-氨基苯基)苯并杂唑衍生物；
[0048]
在反应容器中加入脱水缩合剂和溶剂，升温至80℃～100℃开启搅拌，然后加入对氨基苯甲酸酸和取代苯胺，在150℃～180℃下搅拌1～5小时，降温至80℃～100℃，导入水中淬灭，搅拌1～5小时后抽滤，获得固体，再通过乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到2-(4-氨基苯基)苯并杂唑衍生物。
[0049]
所述脱水缩合剂为多聚磷酸。
[0050]
所述溶剂为磷酸。
[0051]
所述取代苯胺为邻氨基苯酚、邻氨基苯硫酚、邻苯二胺、2-氨基-5-氯苯酚、 2-氨基-4-氟苯硫酚、2-氨基-6-甲基苯酚等。
[0052]
步骤103：将所述2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物与2-(4-氨基苯基)苯并杂唑衍生
物通过催化偶联获得二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍生物。
[0053]
具体地，在反应容器中加入有机溶剂，再加入2-(4-溴苯基)苯并杂唑衍生物与2-(4-氨基苯基)苯并杂唑衍生物，用氩气或其它惰性气体置换后，加入催化剂、碱，升温在80℃-120℃下搅拌1-5小时，降温至40℃以下，抽滤得到粗品，通过乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后获得二(4-(苯并杂唑-2-基) 苯基)甲胺衍生物。
[0054]
所述有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺,n,n-二甲基乙酰胺，乙腈，二氧六环，甲苯，二甲苯等。
[0055]
所述催化剂为醋酸钯、1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯中的一种。
[0056]
所述碱为叔丁醇钠，叔丁醇钾，乙酸钾，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸铯等。
[0057]
本技术还提供一种二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍的应用，将所述的二(4-(苯并杂唑-2-基)苯基)甲胺衍应用于合成药物，有机电至发光材料，高分子材料或者有机柔性材料。
[0058]
本发明中用水淬灭反应的作用：第一点可以破坏多聚磷酸使之变成磷酸失去脱水剂的作用从而使反应停止，第二点用水可以稀释磷酸的浓度使酸变稀便与处理，第三用常温水可以降低反应液温度从而达到降温的效果，第四用水处理可以让反应体系中生成的产品从溶解状态转化成不溶解的固体析出达到分离提纯的效果。
[0059]
产品用抽滤漏斗抽滤后得到的是固体粗品需要进一步纯化，我们的产品在乙酸乙酯中比较好溶解，溶解后变成液体状态，并且乙酸乙酯属于一种的毒性很小的化学物质。
[0060]
下边过硅胶柱就是过层析柱的意思，这是在化学上的一种纯化产品的方法，层析柱里面需要填充介质这种介质大部分选择的是硅胶，因为硅胶便宜且结构稳定不会污染产品或与产品反应，它的原理等同于纯净水的净化，把含杂质的水通过小碎石阻拦杂质得到净化一个道理。
[0061]
实施例1：
[0062][0063]
步骤一：向1000ml反应器中加入480ml多聚磷酸，120ml磷酸，升温至80 ℃，开启搅拌，然后加入邻氨基苯酚100.0g(分子量109.13，0.92mol)搅拌半小时后加入对溴苯甲酸184.2g(分子量201.02，0.92mol)；升温至150℃，反应1-5小时后，降温至80℃，加入至1200ml水中淬灭1-2小时，抽滤漏斗抽滤得到固体粗品，加200ml水进行淋洗，固体粗品用2000ml乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到精品产品2-(4-溴苯基)苯并噁唑，hplc＝99.5％，223.6g(分子量274.12，0.92mol)收率89％。
[0064]
步骤二：向1000ml反应器中加入480ml多聚磷酸，120ml磷酸，升温至80 ℃，开启搅拌，然后加入邻氨基苯酚100.0g(分子量109.13，0.92mol)搅拌半小时后加入对氨基苯甲酸125.7g(分子量137.14，0.92mol)；升温至150℃，反应1-5小时后，降温至80℃，加入至1200ml水中淬灭1-2小时，抽滤漏斗抽滤得到固体粗品，加200ml水进行淋洗，固体粗品用3000ml乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到精品产品2-(4-氨基苯基)苯并噁唑，hplc＝99.2％， 165.7g(分子量210.24，0.92mol)收率86％。
[0065]
步骤三：在氮气保护下，将s1,100.0g(分子量274.12，0.36mol)、 s2,76.7g(分子量210.24，0.36mol)、三(二亚苄基丙酮)二钯1.1g(分子量 915.72，0.003mol)、叔丁醇钠105.2g(分子量96.1，1.09mol)、甲苯1000ml，加入到带有机械搅拌，回流冷凝管、温度计和油浴加热装置的反应瓶中。升温至100℃，反应5-10小时后结束反应，冷却到室温，过层析柱，所得液体减压蒸馏后得黄色固体w1，114.8g(分子量403.44，0.36mol)；收率为78％。
[0066]
实施例2：
[0067][0068]
步骤一：向1000ml反应器中加入480ml多聚磷酸，120ml磷酸，升温至80 ℃，开启搅拌，然后加入邻氨基苯硫酚100.0g(分子量125.19，0.80mol)搅拌半小时后加入对溴苯甲酸168.6g(分子量201.02，0.84mol)；升温至160℃，反应1-5小时后，降温至80℃，加入至1200ml水中淬灭1-2小时，抽滤漏斗抽滤得到固体粗品，加200ml水进行淋洗，固体粗品用2000ml乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到精品产品2-(4-溴苯基)苯并噻唑，hplc＝99.6％， 201.7g(分子量290.18，0.80mol)收率87％。
[0069]
步骤二：向1000ml反应器中加入480ml多聚磷酸，120ml磷酸，升温至80 ℃，开启搅拌，然后加入邻氨基苯硫酚100.0g(分子量125.19，0.80mol)搅拌半小时后加入对氨基苯甲酸115.0g(分子量137.14，0.84mol)；升温至150℃，反应1-5小时后，降温至80℃，加入至1200ml水中淬灭1-2小时，抽滤漏斗抽滤得到固体粗品，加200ml水进行淋洗，固体粗品用3000ml乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到精品产品2-(4-氨基苯基)苯并噻唑，hplc＝99.1％， 180.8g(分子量226.30，0.80mol)收率85％。
[0070]
步骤三：在氮气保护下，将s3,100.0g(分子量290.18，0.34mol)、 s4,78.0g(分子量226.30，0.34mol)、三(二亚苄基丙酮)二钯1.1g(分子量 915.72，0.003mol)、碳酸钾142.7g(分子量138，1.03mol)、n,n-二甲基甲酰胺1000ml，加入到带有机械搅拌，回流冷凝管、温度计和油浴加热装置的反应瓶中。升温至110℃，反应5-10小时后结束反应，冷却到室温，导入3000ml 水中，析出大量固体，固体用抽滤漏斗抽滤，得到固体粗品用3000ml乙酸乙酯溶解后过层析柱，所得液体减压蒸馏后得黄绿色固体w2，105.1g(分子量 435.56，
0.34mol)；收率为70％。
[0071]
实施例3：
[0072][0073]
步骤一：向1000ml反应器中加入480ml多聚磷酸，120ml磷酸，升温至80 ℃，开启搅拌，然后加入2-氨基-4-氯苯酚100.0g(分子量143.57，0.70mol) 搅拌半小时后加入对溴苯甲酸154.0g(分子量201.02，0.77mol)；升温至155 ℃，反应1-5小时后，降温至80℃，加入至1200ml水中淬灭1-2小时，抽滤漏斗抽滤得到固体粗品，加200ml水进行淋洗，固体粗品用2000ml乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到精品产品5-氯-2-(4-溴苯基)苯并噁唑， hplc＝99.2％，180.5g(分子量308.56，0.92mol)收率84％。
[0074]
步骤二：向1000ml反应器中加入480ml多聚磷酸，120ml磷酸，升温至80 ℃，开启搅拌，然后加入2-氨基-4-氯苯酚100.0g(分子量143.57，0.70mol) 搅拌半小时后加入对氨基苯甲酸105.1g(分子量137.14，0.77mol)；升温至145 ℃，反应1-5小时后，降温至80℃，加入至1200ml水中淬灭1-2小时，抽滤漏斗抽滤得到固体粗品，加200ml水进行淋洗，固体粗品用3000ml乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到精品产品5-氯-2-(4-氨基苯基)苯并噁唑， hplc＝99.0％，126.1g(分子量244.68，0.70mol)收率74％。
[0075]
步骤三：在氮气保护下，将s5,100.0g(分子量308.56，0.32mol)、 s6,79.3g(分子量244.68，0.32mol)、1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯 1.0g(分子量731.7，0.003mol)、叔丁醇钠93.4g(分子量96.1，1.09mol)、二氧六环1000ml，加入到带有机械搅拌，回流冷凝管、温度计和油浴加热装置的反应瓶中。升温至100℃，反应5-10小时后结束反应，冷却到室温，过层析柱，所得液体减压蒸馏后得黄色固体w4，116.3g(分子量472.33，0.32mol)；收率为76％。
[0076]
实施例4：
[0077][0078]
步骤一：向1000ml反应器中加入480ml多聚磷酸，120ml磷酸，升温至80 ℃，开启搅拌，然后加入2-氨基-3-甲基苯硫酚100.0g(分子量139.22，0.72mol) 搅拌半小时后加入对溴苯甲酸144.4g(分子量201.02，0.72mol)；升温至150 ℃，反应1-5小时后，降温至80℃，加入至1200ml水中淬灭1-2小时，抽滤漏斗抽滤得到固体粗品，加200ml水进行淋洗，固体粗品用2000ml乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到精品产品4-甲基-2-(4-溴苯基)苯并噻唑， hplc＝99.2％，177.0g(分子量304.21，0.72mol)收率81％。
[0079]
步骤二：向1000ml反应器中加入480ml多聚磷酸，120ml磷酸，升温至80 ℃，开启搅拌，然后加入2-氨基-3-甲基苯硫酚100.0g(分子量139.22，0.72mol) 搅拌半小时后加入对氨基苯甲酸125.7g(分子量137.14，0.72mol)；升温至160 ℃，反应1-5小时后，降温至80℃，加入至1200ml水中淬灭1-2小时，抽滤漏斗抽滤得到固体粗品，加200ml水进行淋洗，固体粗品用3000ml乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到精品产品4-甲基-2-(4-氨基苯基)苯并噻唑， hplc＝99.1％，147.4g(分子量256.48，0.72mol)收率80％。
[0080]
步骤三：在氮气保护下，将s7,100.0g(分子量304.21，0.33mol)、 s8,84.3g(分子量256.48，0.33mol)、三(二亚苄基丙酮)二钯1.1g(分子量 915.72，0.003mol)、叔丁醇钾110.6g(分子量112.2，1.09mol)、二甲苯1000m l，加入到带有机械搅拌，回流冷凝管、温度计和油浴加热装置的反应瓶中。升温至120℃，反应5-10小时后结束反应，冷却到室温，过层析柱，所得液体减压蒸馏后得黄色固体w17，117.3g(分子量463.62，0.33mol)；收率为77％。
[0081]
实施例5：
[0082][0083]
步骤一：向1000ml反应器中加入480ml多聚磷酸，120ml磷酸，升温至80 ℃，开启搅拌，然后加入2-氨基-5-苯基苯酚100.0g(分子量185.23，0.54mol) 搅拌半小时后加入对溴苯甲酸168.6g(分子量201.02，0.54mol)；升温至160 ℃，反应1-5小时后，降温至80℃，加入
至1200ml水中淬灭1-2小时，抽滤漏斗抽滤得到固体粗品，加200ml水进行淋洗，固体粗品用2000ml乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到精品产品6-苯基-2-(4-溴苯基)苯并惡唑， hplc＝99.4％，149.4g(分子量350.22，0.54mol)收率79％。
[0084]
步骤二：向1000ml反应器中加入480ml多聚磷酸，120ml磷酸，升温至80 ℃，开启搅拌，然后加入2-氨基-5-苯基苯酚100.0g(分子量185.23，0.54mol) 搅拌半小时后加入对氨基苯甲酸74.0g(分子量137.14，0.54mol)；升温至150 ℃，反应1-5小时后，降温至80℃，加入至1200ml水中淬灭1-2小时，抽滤漏斗抽滤得到固体粗品，加200ml水进行淋洗，固体粗品用3000ml乙酸乙酯溶解后过硅胶柱，浓缩后得到精品产品6-苯基-2-(4-氨基苯基)苯并惡唑， hplc＝99.0％，115.9g(分子量286.33，0.54mol)收率75％。
[0085]
步骤三：在氮气保护下，将s9,100.0g(分子量350.22，0.29mol)、 s10,78.0g(分子量286.33，0.29mol)、三(二亚苄基丙酮)二钯1.1g(分子量915.72，0.003mol)、碳酸钾118.2g(分子量138，0.86mol)、n,n-二甲基甲酰胺1000ml，加入到带有机械搅拌，回流冷凝管、温度计和油浴加热装置的反应瓶中。升温至110℃，反应5-10小时后结束反应，冷却到室温，导入3000ml 水中，析出大量固体，固体用抽滤漏斗抽滤，得到固体粗品用3000ml乙酸乙酯溶解后过层析柱，所得液体减压蒸馏后得黄绿色固体w28，107.9g(分子量 555.64，0.29mol)；收率为68％。
[0086]
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。