一种原位快速成型水凝胶皮肤敷贴及其制备方法与流程

1.本发明涉及水凝胶技术领域，尤其涉及一种原位快速成型水凝胶皮肤敷贴及其制备方法。


背景技术：

2.皮肤是人体中最大的器官，直接同外界环境接触，具有保护、感觉、呼吸、排泄等功能。在日常工作与生活中，人们常常会发生如刀伤、擦伤、烫伤等小规模皮肤外伤，如不及时处理，极有可能导致严重后果；另外，各种运动损伤，扭伤，软组织搓伤，关节肿痛、皮肤瘙痒、及皮肤病如麻风、疥疮、真菌病、皮肤细菌感染等的医治，常需通过皮肤辅助给药。目前，经皮给药的方式很多，如“创口贴”，在起到包扎伤口作用的同时经皮给药，但在一些关节活动处和皮肤贴合度较差；乳膏剂含药量较大，缓释性能也较好，但乳膏剂使用不便，患者常有不适感；搽剂挥发较快，缓释性能差；另外还有喷膜剂和敷贴剂等。
3.喷膜剂是以生物高分子材料为载体，将药物溶解，分散于其中制成的局部外用一种新型制剂。使用时将其喷洒在皮肤损伤表面或皮肤患处，形成一层可溶性生物薄膜，减少皮肤表面水分的蒸发，促进水合作用和角质溶解，使药物透过角质层，缓慢释放药物，延长药物在患处的停留时间，提高药效、省去其他辅料。喷膜剂然作为一种制备简单，应用方便，疗效显著的外用制剂，其在抑菌、消炎、止血、止痛及促进伤愈合方面具有广阔应用和开发前景，近年来受到了国内外广泛关注，如中国专利《一种皮炎抗菌成膜喷剂及其制备方法》[cn 1093811449 a],中国专利《一种含大黄超微粉的外伤创面用喷膜剂及其制备方法》[cn 108261447 a],中国专利《一种活血止血祛腐生肌的中药喷膜剂及基制备方法》[cn 110680879 a]。
[0004]
喷膜剂通常使用的水化膜，膜形成的时间较长，有的甚至要近一个小时。为了缩短成膜时间，有的加入乙醇助水分挥发，但过高的乙醇会对皮肤造成灼烧感，且有易燃风险，即使加入乙醇助干，成膜时间一般也大于5min。由于形成的膜较薄，保湿及药物缓释效果也较差。
[0005]
敷贴剂通常采用无纺布为面层材料，将膏体药物涂抹于无纺布之上，贴于病人患处，通过皮肤的吸收作用，发挥药效，减轻患者伤痛。敷贴剂载药量较大，透皮效果好，但通常使用的敷贴剂是利用橡胶类粘接剂粘附于皮肤上，易造成皮肤红肿、过敏等，舒适性差。水凝胶是以水为分散介质的凝胶，是一种高分子网络体系，吸收水量大，能为伤口提供良好的湿性愈合环境，透气性好、皮肤刺激性等特点，成为理想的敷贴剂给药载体。但目前作为敷贴剂类的水凝胶产品，大多为制成好的成品，例中国专利《一种聚丙烯酸钠水凝胶敷贴》[cn 211301230 u]、中国专利《一种壳聚糖水凝胶敷贴》[206508117 u]和中国专利《一种以水凝胶为基质的冷敷贴及制备方法》[cn 105078645 a]等，均不是原位快速成型的水凝胶敷贴，这就导致水凝胶敷贴在使用时不能根据实际大小和形状而发生变化，使用不便，浪费大。
[0006]
因此本领域技术人员致力于开发一种原位快速成型水凝胶皮肤敷贴及其制备方
法。


技术实现要素：

[0007]
为了克服现有技术的不足，本发明提供一种原位快速成型水凝胶皮肤敷贴及其制备方法，目的在于提供一种能根据实际大小和形状变化，原位快速成型制备出透气性好，皮肤刺激性小的水凝胶皮肤敷贴。该敷贴可以针对不同使用目的加入不同的药料，得到药物含量高，缓释性能好，对皮肤刺激小的皮肤敷贴。通过海藻酸钠与多价金属离子交联，辅以高分子粘性成膜物，在皮肤上原位快速成型形成互穿网络水凝胶敷贴，使其兼具喷膜剂和敷贴剂的双重优点。
[0008]
为实现上述目的，本发明提供了一种原位快速成型水凝胶皮肤敷贴，基础配方包括a组分和b组分，a组分包括：0.5～4％(w/v)海藻酸钠和0～5％(w/v)粘性成膜材料，余量为去离子水；b组分包括：0.5～10％(w/v)多价金属离子、0～70％(w/v)乙醇和0～5％(w/v)粘性成膜材料，余量为去离子水。根据使用目的，在基础配方中的a组分和b组分，或ab组分中，再加入辅助药物和辅料，取代相应组分中的等量去离子水。使用时，依次将组分a和组分b反复涂覆在目标区域后等待特定时间以形成水凝胶皮肤敷贴。
[0009]
作为优化，a组分和b组分内部的溶液可分别装置到现有的两个型号大小相同的喷瓶内部，从而形成a瓶和b瓶，为了避免a组分和b组分之间弄混，使用者可在两个喷瓶的外表面做出相对应的标记用以区分a组分和b组分，其次，乙醇采用现有的医用乙醇，使用者可视敷贴的用途选择性的适当加入，从而使得该敷贴可应用于不同种类的皮肤症状，然后，目标区域为人体皮肤表面的任意部位。
[0010]
其中，在皮肤患处进行喷涂或刷涂时，a组分和b组分的用量比例是1﹕1～1﹕0.5。
[0011]
作为优化，可按照a组分和b组分的用量比例在人体皮肤表面的任意部位进行喷涂或刷涂。
[0012]
其中，形成的水凝胶皮肤敷贴中a组分和b组分交替反复喷涂或刷涂1～3次，且形成的水凝胶皮肤敷贴等待特定时间为5～30s。
[0013]
作为优化，当a组分和b组分喷涂或涂刷完成时，喷涂或刷涂的次数越多，水凝胶膜厚度越大，药物含量也越多，缓释时间越长。
[0014]
其中，a组分中的海藻酸钠是由β-d-甘露糖醛酸和α-l-古洛糖醛酸通过糖苷键连接而成，且两个α-l-古洛糖醛酸单体可以与一个多价金属离子产生交联反应。
[0015]
作为优化，海藻酸钠是一种阴离子多糖，具有抗过敏性、强亲水性、低免疫原性以及生物惰性等优点。其中两个α-l-古洛糖醛酸单体可以与一个多价金属离子产生交联反应，交联反应速度和水凝胶的机械强度由海藻酸钠和多价金属离子的浓度所决定，浓度越大，反应速度越快，水凝胶的机械强度也越大，且海藻酸钠的浓度为1.25％(w/v)时与多价离子交联生成水凝胶速度较快，机械强度适中。
[0016]
其中，a组分中的粘性成膜材料为聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧乙基纤维素钠和聚丙烯酰胺中的一种或几种混合物。
[0017]
作为优化，粘性成膜材料选聚乙烯醇17-88，或10万分子量羟丙基甲基纤维素；
[0018]
聚乙烯醇外观为白色颗粒、片状或絮状固体，通过聚醋酸乙烯酯部分或全部水解制取，是一种用途相当广泛的水溶性高分子聚合物，聚乙烯醇其物理性质主要受其聚合度
和醇解度的影响，根据醇解度和聚合度的不同，可得多种型号；
[0019]
羟丙基甲基纤维素是非离子型纤维素混合醚中的一个重要品种，无臭、无味、无毒，其成品呈白色粉末状或疏松纤维状，粒度通过80目筛，与重金属不起反应，成品中甲氧基含量和羟丙基含量的比例不同，黏度不同，就成为性能各异的品种。
[0020]
其中，b组分中的多价金属离子为ca
2
、mg
2
、zn
2
、cu
2
和co
2
中的一种或几种混合物。
[0021]
作为优化，多价金属离子选ca
2
、mg
2
和zn
2
，浓度分别为2.7％(w/v)、1.6％(w/v)和4.4％(w/v)，且ca
2
、mg
2
和zn
2
分别由cacl2、mgso4和znso4配制而成；
[0022]
ca
2
是机体各项生理活动不可缺少的离子，是骨骼构成的重要物质，ca
2
也是凝血因子，参与凝血过程，另外，ca
2
参与神经递质合成与释放、激素合成与分泌同时参与肌肉，包括：骨骼肌和平滑肌的收缩过程，钙离子在骨骼肌收缩过程中起着触发、调控的作用，钙离子的浓度影响着收缩的速度和力量；
[0023]
mg
2
是体内含量最多的阳离子之一，mg
2
是多种酶的激活剂，碱性和酸性磷酸酶、磷酸变位酶、焦磷酸酶、肌酸激酶、己糖激酶、亮氨酸氨基肽酶和羧化酶等，它们的催化作用都须有镁离子的激活，镁也是组成dna、rna及核糖体大分子结构所必需的元素，也是维持正常神经功能和肌肉的重要元素；
[0024]
zn
2
则对维持上皮细胞的正常修复、成纤细胞增生、胶原和上皮形成等都很重要。
[0025]
其中，辅助药物为虎黄、苯扎溴铵、盐酸特比萘芬中的一种，且辅助药物浓度为0.5～4％(w/v)。
[0026]
作为优化，虎黄具有泻火解毒，凉血活血，消肿致通，燥湿敛疮的功能；
[0027]
苯扎溴铵是溴化二甲基苄基烃铵的混合物，为黄白色蜡状固体或胶状体，主要用于皮肤、粘膜、伤口、物品表面和室内环境消毒；
[0028]
盐酸特比萘芬为盐酸特比萘芬溶液剂，其主要成分为盐酸特比萘芬，主治用于治疗手癣、足癣、股癣、体癣及花斑癣等皮肤病。
[0029]
其中，辅料包括辅助成膜物和辅助药物溶解、稳定物，且辅助成膜物为羧甲基壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮和增塑剂中的一种或者多种混合物，并且辅助成膜物的浓度为0～5％(w/v)。
[0030]
作为优化，羧甲基壳聚糖是一种重要的水溶性壳聚糖衍生物，有促进创面愈合、止血、抑制瘢痕、镇痛和抑菌作用等医学功效；
[0031]
聚乙烯吡咯烷酮一种非离子型高分子化合物，聚乙烯吡咯烷酮具有优良的生理惰性，不参与人体新陈代谢，又具有优良的生物相容性，对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激；
[0032]
增塑剂一般指塑化剂，增塑剂的主要作用是添加到聚合物材料中，可以使聚合物塑性增加。
[0033]
其中，辅助药物溶解、稳定物为活性剂、分散剂和消泡剂中的一种或者多种混合物，且辅助药物溶解、稳定物的浓度为0～4％(w/v)。
[0034]
作为优化，表面活性剂，能改变液体表面，液-液界面和液-固界面的表面强力，增加疏水性药物的溶解度，及使溶液中的固体颗粒更加稳定；
[0035]
分散剂，是一种在分子内同时具有亲油性和亲水性两种相反性质的界面活性剂，可均一分散那些难于溶解于液体的无机，有机颜料的固体及液体颗粒，同时也能防止颗粒
的沉降和凝聚，形成安定悬浮液所需的两亲性试剂；
[0036]
消泡剂，是一种能降低水、溶液、悬浮液等的表面张力，防止泡沫形成，或使原有泡沫减少或消灭的物质。
[0037]
还公开了一种原位快速成型水凝胶皮肤敷贴的制备方法，包括：上述的一种原位快速成型水凝胶皮肤敷贴，将a组分和b组分调配完成后，先将a组分中的溶液喷涂或刷涂在目标区域后，紧接着再将b组分中的溶液喷涂或刷涂在相同位置，当喷涂或刷涂完成后，等待特定时间后即可在原位生成水凝胶敷贴。
[0038]
其中，使用者可在皮肤表面的任意部位进行喷涂或者刷涂，等水凝胶敷贴生成后即可对皮肤的创面进行修复。
[0039]
与现有技术相比，本发明涉及的原位快速成型水凝胶皮肤敷贴具有如下优点和显著的进步：
[0040]
(1)本发明可根据创面的大小和位置，进行喷涂或刷涂形成水凝胶皮肤敷贴，使用方便快捷，且使用者可根据自己的需求调整敷贴整体的厚度，方便使用者的使用；
[0041]
(2)本发明水凝胶皮肤敷贴剂成型速度快，几乎可瞬时成型，克服了喷膜剂成型速度慢的难题，避免了伤口长时间暴露至外界易受到细菌感染；
[0042]
(3)本发明水凝胶皮肤敷贴剂在皮肤表面的任意部位，包括手指、肘关节等，都能较好贴附成型，延展性好，克服了创口贴在某些部位贴附不理想的问题；
[0043]
(4)本发明水凝胶皮肤敷贴，水分含量高，有助于改善药物的释放，提高载药量，增长缓释时间，使用更加方便；
[0044]
(5)本发明水凝胶皮肤敷贴，可根据使用目的和现有技术，加入各种经皮给药药物，从而可对不同种类的病症进行处理，使用范围广；
[0045]
(6)本发明水凝胶皮肤敷贴剂生物相容性好，表干后生成多孔结构，透气性好，不会对皮肤产生红肿瘙痒等过敏不适反应。
附图说明
[0046]
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0047]
图1是本发明具体实施方式的手腕处基础配方形成的水凝胶皮肤敷贴照片；
[0048]
图2是本发明具体实施方式的载苯扎溴铵水凝胶皮肤敷贴扫描电镜图。
具体实施方式
[0049]
下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
[0050]
为了使得所属领域技术人员能够更加清楚本发明方案及原理，下面对此部分内容进行详细描述：
[0051]
本发明提供一种原位快速成型水凝胶皮肤敷贴制备方法，包括如下步骤：
[0052]
1.准备好两个型号大小的相同的喷瓶，并在其的外表面做出标记，从而分出a瓶和b瓶；
[0053]
2.使用时，使用者可根据自己的需求调配好药液，将药液分别放置到a瓶和b瓶内部，从而配制得到a组分和b组分，调配完成时，先将a瓶中的水溶液喷涂或刷涂在所需皮肤患处，紧接着按a﹕b＝1﹕1～1﹕0.5将b瓶中的水溶液喷涂或刷涂在相同位置，交替反复喷涂或刷涂1～3次；
[0054]
3、喷涂或刷涂完成后，约5～30s后即可在原位生成水凝胶敷贴，该水凝胶皮肤敷贴，成型速度快，透气性好，使用方便快捷，与皮肤贴附性好，可涂覆在身体的不同部位，同时可根据自己的需求控制敷贴的厚度，同时不会对皮肤产生红肿瘙痒等过敏等不适反应。
[0055]
下面结合附图1-2和具体实施例进行详细描述。本发明的内容不局限于任何具体实施例，也不代表是最佳实施例，本领域技术人员所熟知的一般替代也涵盖在本发明的保护范围内。
[0056]
实施例1
[0057]
水凝胶皮肤敷贴基质制备：准备自带喷嘴的a瓶和b瓶，a瓶中装入含有0.75％(w/v)海藻酸钠和1.5％(w/v)聚乙烯醇17-88水溶液；b瓶中装入含有5％(w/v)cacl2和2％(w/v)聚乙烯醇17-88水溶液；
[0058]
使用时，先将a瓶中的溶液喷洒在患者的所需皮肤处，紧接着按a﹕b＝1﹕0.5将b瓶中的溶液喷洒在相同位置，约25s后即可在原位生成水凝胶敷贴基质。
[0059]
实施例2
[0060]
水凝胶皮肤敷贴基质制备：准备自带喷嘴的a瓶和b瓶，a瓶中装入含有1.25％(w/v)海藻酸钠和2％(w/v)聚乙烯醇17-88水溶液；b瓶中装入含有7.5％(w/v)cacl2和2％(w/v)聚乙烯醇17-88水溶液；
[0061]
使用时，先将a瓶中的溶液喷洒在所需皮肤处，紧接着按a﹕b＝1﹕0.75将b瓶中的溶液喷洒在相同位置，约15s后即可在原位生成水凝胶敷贴基质。
[0062]
实施例3
[0063]
水凝胶皮肤敷贴基质制备：准备a瓶和b瓶，a瓶中装入含有2％(w/v)海藻酸钠和2.5％(w/v)聚乙烯醇17-88水溶液；b瓶中装入含有9.5％(w/v)mgso4和2％(w/v)聚乙烯醇17-88水溶液；
[0064]
使用时，先将a瓶中的溶液刷涂在所需皮肤处，紧接着按a﹕b＝1﹕1将b瓶中的溶液刷涂在相同位置，约7s后即可在原位生成水凝胶敷贴基质。
[0065]
实施例4
[0066]
烧烫伤创面水凝胶皮肤敷贴制备：准备自带喷嘴的a瓶和b瓶，a瓶中装入含有0.75％(w/v)海藻酸钠、1.5％(w/v)聚乙烯醇17-88、0.5％(w/v)虎黄提取物和1％(w/v)op-10水溶液；b瓶中装入含有5％(w/v)cacl2、2％(w/v)聚乙烯醇17-88和20％(w/v)乙醇水溶液；
[0067]
使用时，先将a瓶中的溶液喷洒在所需皮肤处，紧接着按a﹕b＝1﹕0.5将b瓶中的溶液喷洒在相同位置，约20s后即可在原位生成载虎黄的水凝胶敷贴。
[0068]
实施例5
[0069]
割碰伤创面水凝胶皮肤敷贴制备：准备自带喷嘴的a瓶和b瓶，a瓶中装入含有
1.25％(w/v)海藻酸钠、2％(w/v)聚乙烯醇17-88、0.05％(w/v)羧甲基壳聚糖、1％(w/v)苯扎溴铵和5％(w/v)op-10水溶液；b瓶中装入含有5.7％(w/v)mgso4、2％(w/v)聚乙烯醇17-88水溶液；
[0070]
使用时，先将a瓶中的溶液喷洒在所需皮肤处，紧接着按a﹕b＝1﹕0.75将b瓶中的溶液喷洒在相同位置，约20s后即可在原位生成载苯扎溴铵水凝胶敷贴。
[0071]
实施例6
[0072]
体癣水凝胶皮肤敷贴制备：准备a瓶和b瓶，a瓶中装含有2％(w/v)海藻酸钠、2.5％(w/v)聚乙烯醇17-88、5％(w/v)op-10和4％(w/v)盐酸特比萘芬水溶液；b瓶中装含有10％(w/v)cacl2和2％聚乙烯醇17-88水溶液；
[0073]
使用时，先将a瓶中的溶液刷涂在所需皮肤处，紧接着按a﹕b＝1﹕1将b瓶中的溶液刷涂在相同位置，约10s后即可在原位生成载盐酸特比萘芬的水凝胶敷贴。
[0074]
根据实施例1-6所述，从图1可以看出，皮肤敷贴基质于皮肤关节处贴附性能也良好；从图2看以看出，水凝胶皮肤敷贴基质内呈多孔结构，透气性良好。
[0075]
以上所揭露的仅为本发明一种较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。