一种用于针灸穴位埋线材料的载药纳米纤维及其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.一种载药纳米纤维，其特征在于：具有多层同轴结构，所述的多层同轴结构由外到内至少包括壳层、中间层和芯层；除所述的壳层外其他层均为载药层，每个所述载药层的材料均为腺苷a1受体激动剂和可生物降解材料的混合物；所述的壳层的材料为可生物降解材料。2.根据权利要求1所述的载药纳米纤维，其特征在于：所述的中间层和芯层中腺苷a1受体激动剂所占重量比为8.5％-57％；优选21.5％-57％；最优选57％。3.根据权利要求1-2任一项所述的载药纳米纤维，其特征在于：所述的腺苷a1受体激动剂选自腺苷、5-n-乙基羧基酰胺腺苷(neca)、2-氯腺苷、2-氯-n(6)-环戊基腺苷(ccpa)、n6-环戊基腺苷(cpa)、n6-环己基腺苷(cha)、替卡地松(tecadenoson,cvt-510)、安斯泰来的dti-009、neladenoson bialanate、卡帕诺生、gw493838、gr79236、n-环己基-2'-o-甲基腺苷(sdz wag994)、2-氯腺嘌呤核苷、n-双环[2.2.1]hept-2-yl-5
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氯-5
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脱氧腺苷、甲基-2-氯-n6-环戊基腺苷(2-meccpa)、n6-(r)-苯基异丙基腺苷(r-pia)、(2s)-n6-[2-endo-norbornyl]腺苷、cvt-3619(gs-9667)、amp579或2-氯-n-[(r)-[(2-苯并噻唑)硫]-2-丙基]腺苷(nnc 21-0136)中的任意一种或两种以上的组合物或其衍生物；优选的所述腺苷a1受体激动剂为腺苷。4.根据权利要求1-3任一项所述的载药纳米纤维，其特征在于：所述的可生物降解材料选自：聚乳酸(pla)、聚氨酯(pu)、聚己内酯(pcl)、聚β-羟基丁酸脂(phb)、壳聚糖(cs)或丝素蛋白(sf)中的任意一种或多种的组合物；优选的所述的可生物降解材料是聚乳酸(pla)。5.一种载药纳米纤维，其特征在于：具有三层同轴结构，所述的三层同轴结构由外到内分别是壳层、中间层和芯层；所述的中间层和芯层均为载药层，所述载药层的材料均为腺苷和聚乳酸的混合物；所述的壳层材料为聚乳酸。6.一种由权利要求1-5任意一项所述的载药纳米纤维构成的可缓释腺苷a1受体激动剂的医用埋线，所述的埋线的直径优选为0.1-0.5mm，更优选0.4mm；所述的埋线的长度优选为0.1-5cm，更优选0.5-2cm。7.制备权利要求1所述的载药纳米纤维的方法，包括：将溶有可生物降解材料的溶液和溶有腺苷a1受体激动剂的溶液按预定比例混合得到载药层电纺液；以单独的溶有可生物降解材料的溶液为壳层电纺液；采用多层同轴静电纺丝设备，将所述壳层电纺液推入最外层纺丝喷头，同时将所述的载药层电纺液分别推入其他各层纺丝喷头，通过多层同轴静电纺丝制备得到具有多层同轴结构的载药纳米纤维；所述的可生物降解材料优选自：聚乳酸(pla)、聚氨酯(pu)、聚己内酯(pcl)、聚β-羟基丁酸脂(phb)、壳聚糖(cs)或丝素蛋白(sf)中的任意一种或多种的组合物；更优选聚乳酸(pla)；所述的腺苷a1受体激动剂优选自腺苷、5-n-乙基羧基酰胺腺苷(neca)、2-氯腺苷、2-氯-n(6)-环戊基腺苷(ccpa)、n6-环戊基腺苷(cpa)、n6-环己基腺苷(cha)、替卡地松(tecadenoson,cvt-510)、安斯泰来的dti-009、neladenoson bialanate、卡帕诺生、gw493838、gr79236、n-环己基-2'-o-甲基腺苷(sdz wag994)、2-氯腺嘌呤核苷、n-双环[2.2.1]hept-2-yl-5
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氯-5
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脱氧腺苷、甲基-2-氯-n6-环戊基腺苷(2-meccpa)、n6-(r)-苯基异丙基腺苷(r-pia)、(2s)-n6-[2-endo-norbornyl]腺苷、cvt-3619(gs-9667)、amp579或2-氯-n-[(r)-[(2-苯并噻唑)硫]-2-丙基]腺苷(nnc 21-0136)中的任意一种或两种以上的组合物或其衍生物；更优选为腺苷。8.制备权利要求1所述的载药纳米纤维的方法，包括：
1)制备溶有可生物降解材料的溶液：将可生物降解材料溶解于有机溶剂中得到所述的溶有可生物降解材料的溶液，记作溶液a，优选将聚乳酸溶于丙酮中，在70℃下搅拌均匀，得到溶有聚乳酸的丙酮溶液；进一步优选的方案中，按重量百分比计，控制所述的溶液a中可生物降解材料的浓度在8％-12％，最优选为10％；2)制备溶有腺苷a1受体激动剂的溶液：将腺苷a1受体激动剂溶解于有机溶剂中，得到溶有腺苷a1受体激动剂的溶液，记作溶液b；优选将腺苷溶于二甲基亚砜(dmso)中，室温下搅拌均匀，得到溶有腺苷的二甲基亚砜溶液；进一步优选的方案中，控制所述的溶液b的腺苷a1受体激动剂的浓度在26.7-347.4mg/ml，最优选为267.2-347.4mg/ml；3)将1)所得的溶液a与2)所得的溶液b混合，得到载药层电纺液；进一步优选的方案中，控制所述的溶液a与溶液b混合的体积比为7:3-9:1，最优选的体积为8:2；4)使用多层同轴静电纺丝设备进行静电纺丝，将1)得到的溶液a注入所述多层同轴静电纺丝设备的喷丝头的最外层，同时将3)得到的载药层电纺液分别注入所述多层同轴静电纺丝设备的喷丝头的其他层，通过同轴静电纺丝，并由接收装置承接，得到多层同轴的载药纳米纤维；进一步优选的方案中，控制所述的喷丝头的各层的溶液注入速度为1.1mm/min，静电纺丝电压为8kv，喷丝头出口与接收装置之间的距离为15cm。9.权利要求1所述的载药纳米纤维或权利要求6所述医用埋线在制备用于镇痛的医用材料中的应用。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述的用于镇痛的医用材料是针灸穴位用的递送腺苷a1受体激动剂的埋线。

技术总结
本发明提供一种载药纳米纤维，具有多层同轴结构，所述的多层同轴结构由外到内至少包括壳层、中间层和芯层；除壳层外均为载药层，每个载药层的材料均为腺苷A1受体激动剂和可生物降解材料的混合物；壳层的材料为可生物降解材料。本发明还提供由所述载药纳米纤维构成的可缓释腺苷A1受体激动剂的医用埋线材料。本发明还提供制备所述载药纳米纤维的方法，及所述载药纳米纤维或所述医用埋线材料在制备用于镇痛的医用材料中的应用。本发明所述的载药纳米纤维及医用埋线材料施用于穴位后可缓慢释放腺苷A1受体激动剂，从而达到长效镇痛的目的。从而达到长效镇痛的目的。


技术研发人员：熊利泽 黄佳 李宛蓉 张璇
受保护的技术使用者：上海市第四人民医院
技术研发日：2022.01.08
技术公布日：2022/4/22