一种降尿酸组合物及制备方法与流程

1.本公开涉及将保健食品技术领域，具体涉及一种降尿酸组合物；本公开还涉及一种包含上述降尿酸组合物的制备方法。


背景技术：

2.尿酸是嘌呤代谢的产物，约80％尿酸来源于内源性嘌呤代谢，20％尿酸来源于膳食中富含嘌呤的食物。痛风是由于尿酸的过量产生和/或排除减少引起的尿酸堆积，尿酸结晶堆积在软骨、软组织、肾脏、以及关节处所致。而血尿酸长期增高是痛风发生的关键原因。
3.在过去几十年内，痛风和高尿酸血症在全球范围内的患病率呈现上升趋势，已成为亟待解决的重要公共卫生问题。我国痛风患病率为1％-3％，并呈现逐年上升趋势，这可能与我国居民饮食行为和生活方式改变，超重和肥胖、糖尿病、血脂异常率上升等有一定的联系。
4.目前治疗痛风的药物主要有别嘌呤醇、秋水仙碱、糖皮质激素等，但这些药物长期服用可产生多种副作用，所以副作用低或无副作用的产品将会成为未来的发展趋势。现有的中成药对降尿酸的防治也存在很多不足，比如，中药的配方复杂、原料较多、中药材品质控制困难，部分中药材还含有一些对身体有害的药物成分，会长期服用而富集，有损人体健康。


技术实现要素：

5.本发明为了解决现有技术中存在的问题，提供了一种降尿酸组合物及制备方法。
6.根据本发明的第一方面，提供了一种降尿酸组合物，包括绿茶、芹菜籽、蛹虫草、桑葚、葵花、薄荷、黄精、玉竹、白茅根。
7.本公开的一种实施方式中，所述组合物包括以下重量份的组成：
8.绿茶15-25份，芹菜籽45-60份，蛹虫草10-20份，桑葚5-15份，葵花8-18份，薄荷5-12份，黄精1-10份，玉竹2-12份，白茅根4-15份。
9.本公开的一种实施方式中，所述组合物包括以下重量份的组成：
10.绿茶15份，芹菜籽60份，蛹虫草10份，桑葚10份，葵花10份，薄荷8份，黄精5份，玉竹3份，白茅根5份。
11.本公开的一种实施方式中，所述组合物包括以下重量份的组成：
12.绿茶18份，芹菜籽52份，蛹虫草13份，桑葚8份，葵花12份，薄荷10份，黄精8份，玉竹8份，白茅根10份。
13.本公开的一种实施方式中，所述组合物包括以下重量份的组成：
14.绿茶23份，芹菜籽48份，蛹虫草15份，桑葚13份，葵花15份，薄荷10份，黄精8份，玉竹10份，白茅根12份。
15.本公开的一种实施方式中，所述绿茶包括绿茶粉、绿茶提取物的至少一种，所述绿茶粉、绿茶提取物包括绿茶多酚；和/或
16.所述芹菜籽包括芹菜籽粉、芹菜籽提取物的至少一种，所述芹菜籽粉、芹菜籽提取物包括芹菜素、草酸中的至少一种；和/或
17.所述蛹虫草包括蛹虫草粉、蛹虫草提取物的至少一种，所述蛹虫草粉、蛹虫草提取物包括虫草多糖、虫草素、虫草酸中的至少一种；和/或
18.所述桑葚包括桑葚粉、桑葚提取物的至少一种，所述桑葚提取物包括黄酮、维生素中的至少一种；和/或
19.所述葵花包括葵花粉、葵花提取物的至少一种；和/或
20.所述薄荷包括薄荷粉、薄荷提取物的至少一种；和/或
21.所述黄精包括黄精粉、黄精提取物、黄精肽的至少一种；和/或
22.所述玉竹包括玉竹粉、玉竹提取物的至少一种；和/或
23.所述白茅根包括白茅根粉、白茅根提取物的至少一种。
24.本公开的一种实施方式中，所述绿茶提取物、芹菜籽提取物、蛹虫草提取物、桑葚提取物、葵花提取物、薄荷提取物、黄精提取物、玉竹提取物或白茅根提取物为水提工艺得到的干燥物。
25.本公开的一种实施方式中，所述黄精肽为黄精经酶解工艺后得到的干燥物。
26.根据本发明的第二方面，还提供了一种降尿酸组合物的制备方法，将所述降尿酸组合物的各组分按照一重量比例混合，制成粉剂。
27.本发明的一个有益效果在于，降尿酸组合物能够起到降低尿酸、缓解痛风的功效，并且，该组合物的组分原料简单，来源于食品或中药，无副作用。
28.通过以下对本发明的示例性实施例的详细描述，本发明的其它特征及其优点将会变得清楚。
具体实施方式
29.为了使本技术的发明目的、技术方案和有益技术效果更加清晰，以下结合具体实施例对本技术进行详细说明。应当理解的是，本说明书中描述的实施例仅仅是为了解释本技术，并非为了限定本技术。
30.为了简便，本文仅明确地公开了一些数值范围。然而，任意下限可以与任何上限组合形成未明确记载的范围；以及任意下限可以与其它下限组合形成未明确记载的范围，同样任意上限可以与任意其它上限组合形成未明确记载的范围。此外，尽管未明确记载，但是范围端点间的每个点或单个数值都包括在该范围内。因而，每个点或单个数值可以作为自身的下限或上限与任意其它点或单个数值组合或与其它下限或上限组合形成未明确记载的范围。
31.在本文的描述中，需要说明的是，除非另有说明，“以上”、“以下”为包括本数，“一种或几种”中“几种”的含义是两个及两个以上。
32.本技术的上述发明内容并不意欲描述本技术中的每个公开的实施方式或每种实现方式。如下描述更具体地举例说明示例性实施方式。在整篇申请中的多处，通过一系列实施例提供了指导，这些实施例可以以各种组合形式使用。在各个实例中，列举仅作为代表性组，不应解释为穷举。
33.本公开提供了一种降尿酸组合物，包括绿茶、芹菜籽、蛹虫草、桑葚、葵花、薄荷、黄
精、玉竹、白茅根。本公开的组合物能够起到降低尿酸、缓解痛风的功效，并且，该组合物的组分原料简单，来源于食品或中药，无副作用。
34.绿茶包括绿茶粉、绿茶提取物的至少一种。绿茶提取物为绿茶经水提工艺后得到的干燥物。
35.绿茶粉、绿茶提取物包括绿茶多酚。茶多酚是茶叶中多羟基酚类化合物的复合物，由30种以上的酚类物质组成，其主体成分是儿茶素及其衍生物，是茶叶中具有保健功能的主要化学成分。茶多酚具有抗氧化、防辐射、抗衰老、降血脂、降血糖、抑菌抑酶等多种生理活性。
36.芹菜籽包括芹菜籽粉、芹菜籽提取物的至少一种。芹菜籽提取物为芹菜籽经水提工艺后得到的干燥物。
37.芹菜籽粉、芹菜籽提取物包括芹菜素、香草酸。芹菜籽有降血压、降血脂的作用，并且对风温症、风湿关节炎、痛风、高尿酸症等都有舒解作用。芹菜素又称芹黄素、洋芹素，是一种黄酮类化合物，芹菜素具有抗肿瘤、心脑血管保护、抗病毒、抗菌等多种生物活性。香草酸是香草醛生物合成途径中的前体物质，香草酸属于肉桂酸类衍生物。
38.蛹虫草包括蛹虫草粉、蛹虫草提取物的至少一种。蛹虫草提取物为蛹虫草经水提工艺后得到的干燥物。
39.蛹虫草粉、蛹虫草提取物包括虫草多糖、虫草素、虫草酸。蛹虫草是麦角菌科、虫草属真菌，又名北冬虫夏草、北虫草，简称蛹草。蛹虫草是由子座(即草部分)与菌核(即虫的尸体部分)两部分组成的复合体。蛹虫草含有丰富的营养价值，其蛋白质含量高达40.7％，其蛋白质中含有19种氨基酸，其中所含人体必需的氨基酸不仅种类齐全，数量充足，而且比例适当。人工栽培的蛹虫草中还含有丰富的维生素和矿物质等，具有很好的食用价值。
40.桑葚包括桑葚粉、桑葚提取物的至少一种。桑葚提取物为桑葚经水提工艺后得到的干燥物。
41.桑葚粉、桑葚提取物包括黄酮、维生素。桑葚的主要营养成分有水分、糖分、粗蛋白、灰分、粗纤维、游离酸、可溶性无氮物等，此外，桑葚中还含有人体必需氨基酸及易于吸收的多糖、丰富的维生素、红色素及人体缺乏的钙、铁、锌、硒等矿物质，具有增强免疫力、促进造血细胞的生长、促进新陈代谢等作用，具有丰富的营养价值和一定的药理学价值。桑葚具有抗氧化、降血糖、抗衰老的药理作用。
42.葵花包括葵花粉、葵花提取物的至少一种。葵花提取物为葵花经水提工艺后得到的干燥物。
43.《河北中草药》曰：“葵花清热燥湿，舒气散结。治头痛、头晕、风火牙痛，目赤云翳，颈前腹痛，外用于蜂窝织炎。葵花含有生物碱、黄酮、蛋白小分子肽等成分；药理、药效分析表明，生物碱有治疗痛风作用，可特异性结合尿酸形成葵花碱尿酸复合物，经肝脏代谢后经肾脏排出体外，快速降低尿酸；小分子肽作为肠道能直接吸收的酶制剂，可进入血液调节尿酸代谢以及肾小管转运蛋白，控制尿酸生成，增加尿酸排泄量，溶解痛风石；黄酮抑制炎性细胞的趋化和减少炎症因子释放，对于急性发作的痛风关节炎具有独特的抗炎消肿止痛效用。
44.薄荷包括薄荷粉、薄荷提取物的至少一种。薄荷提取物为薄荷经水提工艺后得到的干燥物。
45.薄荷提取物含有乙酸薄荷酯、柠檬烯、异薄荷酮、薄荷烯酮等成分，有很强的利尿作用，其中的黄嘌吟氧化酶抑制剂，可恢复自主排尿酸，减少尿酸水平。
46.黄精包括黄精粉、黄精肽、黄精提取物的至少一种。黄精肽为黄精经酶解工艺后得到的干燥物。黄精提取物为黄精经水提工艺后得到的干燥物。
47.黄精，具有补气益阴、健脾、润肺、益肾之功，含有黄精多糖、甾体皂苷、蒽醌类化合物、生物碱、强心苷、木脂素、维生素和多种对人体有用的氨基酸等化合物。对治疗心血管疾病、结核病、慢性肝炎以及在抗菌、解毒、抗疲劳、抗衰老、抗病毒、抗肿瘤等方面均有较好作用。
48.玉竹包括玉竹粉、玉竹提取物的至少一种。玉竹提取物为玉竹经水提工艺后得到的干燥物。
49.玉竹，性微寒，味干平，归肺，胃经。玉竹属于药食两用的植物，有着良好的药用成分及营养价值。玉竹具有清热润肺，养阴熄风，补益五脏，滋养气血，平补而润，兼除风热之功效，作用于脾胃，久服不伤脾胃。
50.白茅根包括白茅根粉、白茅根提取物的至少一种。白茅根提取物为白茅根经水提工艺后得到的干燥物。
51.白茅根始载于《神农本草经》，具有凉血止血，清热利尿之功。白茅根含有芦竹素、白茅素、羊齿醇、似砂醇、白头翁素等成分。还含甾醇类，包括豆甾醇，β-谷甾醇，菜油甾醇；糖类，包括蔗糖，葡萄糖，果糖，木糖；简单酸类，包括枸橼酸，草酸，及苹果酸。
52.在本公开中的水提工艺和酶解工艺为本领域技术人员能够实现的现有技术，因此本公开不再详细介绍。
53.本公开还提供了一种降尿酸制剂，包括上述的降尿酸组合物，以及其它食品或药品中允许的辅料。辅料包括但不限于填充剂、润滑剂，崩解剂等，能够与尿酸组合物制成片剂。本公开的降尿酸组合物还可以制成的粉剂、胶囊等常规形式的具有降尿酸的产品。
54.本公开还提供了一种降尿酸组合物的制备方法，将降尿酸组合物的各组分按照一重量比例混合，制成粉剂。
55.本公开的一种实施方式中，降尿酸组合物包括以下重量份的组成：绿茶15-25份，芹菜籽45-60份，蛹虫草10-20份，桑葚5-15份，葵花8-18份，薄荷5-12份，黄精1-10份，玉竹2-12份，白茅根4-15份。
56.实施例一
57.本公开的降尿酸组合物包括以下重量份的组成：绿茶15份，芹菜籽60份，蛹虫草10份，桑葚10份，葵花10份，薄荷8份，黄精5份，玉竹3份，白茅根5份。
58.实施例二
59.本公开的降尿酸组合物包括以下重量份的组成：绿茶18份，芹菜籽52份，蛹虫草13份，桑葚8份，葵花12份，薄荷10份，黄精8份，玉竹8份，白茅根10份。
60.实施例三
61.本公开的降尿酸组合物包括以下重量份的组成：绿茶23份，芹菜籽48份，蛹虫草15份，桑葚13份，葵花15份，薄荷10份，黄精8份，玉竹10份，白茅根12份。
62.实施例四
63.本公开的降尿酸组合物包括以下重量份的组成：绿茶15份，芹菜籽45份，蛹虫草10
份，桑葚5份，葵花8份，薄荷5份，黄精1份，玉竹2份，白茅根4份。
64.实施例五
65.本公开的降尿酸组合物包括以下重量份的组成：绿茶25份，芹菜籽60份，蛹虫草20份，桑葚15份，葵花18份，薄荷12份，黄精10份，玉竹12份，白茅根15份。
66.实施例六
67.1、试验条件
68.1.1实验动物
69.选用spf级雄性i cr小鼠，由浙江维通利华实验动物技术有限公司提供(生产许可证编号scxk(浙)2019-0001)。动物质量合格证编号：20200909abzz0619000660。
70.1.2饲养条件
71.试验动物在温度为20-26℃、相对湿度为40-70％的江南大学实验动物中心屏障设施syxk(苏)2016-0045饲养。辐照灭菌饲料和垫料均由江苏省协同医药生物工程有限责任公司提供，苏饲证(2014)01008。
72.1.3主要仪器与试剂
73.仪器：梅特勒me3002e电子天平、mi ndray bs420全自动生化分析仪。
74.试剂：别嘌呤醇，氧嗪酸钾、次黄嘌呤。
75.使用氧嗪酸钾(300mg/kg)和次黄嘌呤(200mg/kg)配制造模试剂：准确称取0.25gcmc(羧甲基纤维素钠)溶于50ml水中，操作时缓慢加入，边加边搅拌，配制成0.5％cmc溶液；准确称取氧嗪酸钾1.8g，次黄嘌呤1.2g，用0.5％cmc溶液定容至30ml。
76.别嘌呤醇是能抑制尿酸合成的药物。别嘌呤醇可抑制黄嘌呤氧化酶，使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸，即尿酸合成减少，进而降低血中尿酸浓度，减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着。
77.氧嗪酸钾和次黄嘌呤配制的造模试剂施予试验小鼠后，能够使小鼠身体内的尿酸含量增加。
78.1.4剂量选择与受试物给予方式
79.受试物为实施例一提供的降尿酸组合物。
80.参照受试物的人体推荐摄入量，按照人体推荐摄入量的5倍、10倍、20倍设置低剂量(200ml/kg
·
bw)、中剂量(400ml/kg
·
bw)和高剂量(800ml/kg
·
bw)三组受试物。
81.低剂量、中剂量、高剂量三组受试物均用蒸馏水配成溶液，然后以灌胃的方式给与试验小鼠。灌胃剂量采用5ml/kg
·
bw，连续灌胃7天。
82.2.试验方法
83.2.1造模及试验方法
84.2.1.1分组
85.购入spf(无特定病原体)级雄性i cr小鼠60只，小鼠体重35.0g
±
3.0g。适应性喂养5天后，随机分为6组，每组10只，6组分别为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组。
86.2.1.2造模
87.将模型对照组、阳性对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组从第5天开始连续3天对试验小鼠进行造模，造模方式为对试验小鼠注射上述配置的造模试剂。注射剂量为5ml/
kg
·
bw。空白对照组不进行造模。
88.2.1.3灌胃
89.阳性对照组试验小鼠每天经口灌胃别嘌呤醇(30mg/kg
·
bw)；
90.高剂量组试验小鼠每天经口灌胃高剂量受试物(800mg/kg
·
bw)；
91.中剂量组试验小鼠每天经口灌胃高剂量受试物(400mg/kg
·
bw)；
92.低剂量组试验小鼠每天经口灌胃高剂量受试物(200mg/kg
·
bw)；
93.空白对照组和阳性模型对照组试验小鼠每天经口灌胃无菌蒸馏水。
94.每组试验小鼠每天同一时间灌胃一次，连续灌胃7天。灌胃受试物的剂量为0.1ml/20g只，灌胃无菌蒸馏水的剂量相同。
95.2.2高血尿酸模型动物降尿酸试验
96.第7天灌胃给药1小时后，严格依照时间、批次，对6组试验小鼠进行眼球取血，全血样本分组标号，置于1.5ml离心管中。在制冰机中冷藏30mi n后，设置3500r/m i n、15mi n进行低温离心，取血清。采用全自动生化分析仪测定实验小鼠血清中尿酸(ua)、肌酐(crea)、总蛋白(tp)、白蛋白(alb)指标。计算白球比a:g＝alb:(tp-alb)。
97.3.数据统计及分析
98.3.1数据统计方法
99.试验数据结果用spss软件进行方差齐性检验，满足方差齐要求的数据资料用单因素方差分析方法进行统计处理；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计。
100.3.2数据统计结果及分析
101.3.2.1体重的影响
102.表1体重的影响
[0103][0104]
注：数据表示为means
±
sd，同一列数据中，*表示与模型对照组比较差异显著(p《0.05)，**表示与模型对照组比较差异极显著(p《0.01)。下同表。
[0105]
表1中，初始体重为给予受试物前、造模之后试验小鼠的体重，终末体重为给予受试物、别嘌呤醇、无菌蒸馏水后的体重。由表1可知，在试验期间，给予受试物前后，各组小鼠的体重相比均无显著性差异(p＞0.05)，表明受试物对高尿酸小鼠体重无不良影响。
[0106]
3.2.2肾功生化指标的影响
[0107]
尿酸浓度过高，影响肾的滤过和重吸收作用，致使尿酸盐沉积引发肾脏器变，以血肌酐(crea)为指标可以检验高尿酸症伴随的肾功能损伤。因此，本实验以血尿酸(ua)、血肌酐(crea)为指标判定各组小鼠降尿酸情况。
[0108]
表2肾功生化指标的影响
[0109][0110]
由表2可知，模型对照组与空白对照组的血尿酸值相比有显著性差异，表明小鼠高尿酸血症造模成立(p＜0.01)。与空白对照组相比，模型对照组小鼠血肌酐显著提高，证实尿酸过高对小鼠造成明显肾损伤。
[0111]
高尿酸血症小鼠在尿酸生成和排泄的动态变化过程中，受试物高、中、低三个剂量组与模型对照组相比，均能显著降低小鼠的血尿酸水平(p＜0.05)，表明受试物对高尿酸血症小鼠的尿酸指标结果呈阳性。
[0112]
3.2.3肝功生化指标的影响
[0113]
肝脏是嘌呤代谢、尿酸生成的重要场所，白蛋白含量及白球比是肝功能代表性理化指标之一，也是高尿酸血症的重要表征。因此，本实验以白蛋白(alb)、总蛋白(tp)、白球比a:g为指标判定各组小鼠肝功能情况。
[0114]
表3肝功生化指标的影响
[0115][0116]
由表3可知，与空白对照组相比，模型组小鼠血清白球比显著降低(p＜0.01)，证实尿酸过高对小鼠造成明显肝损伤。阳性对照组及受试物高、中、低三个剂量组的白球比与模型组相比有显著性差异(p＜0.01)，表明由于尿酸浓度过高伴随的肝等器官的损伤得到了一定程度的缓解。
[0117]
高尿酸血症小鼠在尿酸生成和排泄的动态变化过程中各组与空白对照组相比，白蛋白含量均有所下降，说明高尿酸模型对肝功能造成了一定的损伤，而各组与模型对照组相比，在白蛋白含量方面均表现出显著增加，说明阳性对照组与受试物各剂量组均能在一定程度上稳定白蛋白的有效合成。
[0118]
通过上述数据统计结果及分析可知，受试物对高尿酸小鼠体重无不良影响，能显著降低小鼠的血尿酸水平，能在一定程度上稳定白蛋白的有效合成。因此，受试物具有显著降尿酸的作用，无副作用。并且，受试物的食用周期短，见效快，经动物实验验证，7天就有明显的降尿酸的作用。从降尿酸水平来看，效果最好的为低剂量组；低剂量组小鼠体重也无不
良影响；从肾功能和肝功能指标变化情况，低剂量组血肌酐显著降低，在一定程度上也能稳定白蛋白的有效合成，综合分析实验结果，低剂量组效果更好。
[0119]
以上已经描述了本发明的各实施例，上述说明是示例性的，并非穷尽性的，并且也不限于所披露的各实施例。在不偏离所说明的各实施例的范围和精神的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。本文中所用术语的选择，旨在最好地解释各实施例的原理、实际应用或对市场中的技术改进，或者使本技术领域的其它普通技术人员能理解本文披露的各实施例。本发明的范围由所附权利要求来限定。