新化合物和方法与流程

技术特征：
1.式(i)化合物或其可药用盐、溶剂合物、水合物、互变异构体、光学异构体、n-氧化物和/或前药，其中a为未经取代的吡啶基；b为经取代的5元杂芳基；并且r1是h或选自以下：(i)c
1-c6烷基、c
2-c6烯基和c
2-c6炔基，其各自任选地经一个或更多个独立地选自-nr
a
r
b
、-or
c
、卤素和氧代的取代基取代；以及(ii)c
6-c
10
芳基、c
1-c9杂芳基、c
1-c9杂环，其各自任选地经一个或更多个独立地选自卤素和c
1-c6烷基的取代基取代，其中所述c
1-c6烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代，其中r
a
和r
b
各自独立地选自h和c
1-c6烷基，其中所述c
1-c6烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代，或者r
a
和r
b
可与其所连接的氮原子一起形成5或6元饱和、部分饱和或不饱和的环；并且r
c
各自独立地选自h和c
1-c6烷基，其中所述c
1-c6烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式(ii)化合物3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中基团b的5元杂芳基经一个或更多个独立地选自以下的取代基取代：(i)c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基和c
1-c6烷氧基，其各自任选地经一个或更多个独立地选自-nr
d
r
e
、-or
f
、卤素和氧代的取代基取代；(ii)卤素、-cn、-c(o)nr
g
r
h
、-nr
g
r
h
、-c(o)or
i
、-c(o)r
i
和-or
i
；以及(iii)c
6-c
10
芳基、c
1-c9杂芳基和c
1-c9杂环，其各自任选地经一个或更多个独立地选自卤素和c
1-c6烷基的取代基取代，其中所述c
1-c6烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代；和/或其中亚烷基与基团b的5元杂芳基的两个相邻原子连接以形成5、6或7元(优选5或6元)不饱和、部分饱和或饱和的环(优选部分饱和或饱和的环)，其与基团b的5元杂芳基稠合，任选地，其中所述亚烷基的一个或两个碳原子独立地被替换为杂原子，任选地，其中当所述杂原子是氮时，则所述氮经c
1-c6烷基或-c(o)o-(c
1-c6烷基)取代，其中所述c
1-c6烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代，并且任选地，其中当所述杂原子是硫时，则所述硫形成亚硫酰或磺酰基团；任选地，其中所述亚烷基的一个或更多个碳原子经一个或更多个独立地选自卤素、-c
(o)o-(c
1-c6烷基)、c
1-c6烷基和氧代的取代基取代，其中所述烷基任选地独立地经一个或更多个卤素原子取代；和/或任选地，其中与所述亚烷基的同一碳连接的两个氢原子被替换为碳原子，所述碳原子与其所连接的碳原子一起形成c
3-c6环状烷基，其中所述环状烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代，和/或一个碳被替换为杂原子，优选被替换为o或n；其中r
d
、r
e
、r
g
和r
h
独立地选自h和c
1-c6烷基，其中所述c
1-c6烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代，或者r
d
和r
e
、和/或r
g
和r
h
可与其所连接的氮原子一起形成5或6元饱和、部分饱和或不饱和的环，其中环任选地经一个或更多个选自卤素和c
1-c3烷基的基团取代，其中所述c
1-c3烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代；并且其中r
f
和r
i
独立地选自h和c
1-c6烷基，其中所述c
1-c6烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代。4.根据权利要求3所述的化合物，其中基团b的5元杂芳基经一个或更多个独立地选自以下的取代基取代：(i)任选地经一个或更多个选自-nr
d
r
e
、-or
f
、卤素和氧代的取代基取代的c
1-c6烷基；(ii)卤素、-c(o)nr
g
r
h
、-c(o)or
i
；以及(iii)-or
i
，和/或其中亚烷基与基团b的5元杂芳基的两个相邻原子连接以形成5、6或7元(优选5或6元)不饱和、部分饱和或饱和的环(优选部分饱和或饱和的环)，其与基团b的5元杂芳基稠合，任选地，其中所述亚烷基的一个或两个碳原子独立地被替换为杂原子，任选地，其中当所述杂原子是氮时，则所述氮经c
1-c6烷基或-c(o)o-(c
1-c6烷基)取代，其中所述c
1-c6烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代，并且任选地，其中当所述杂原子是硫时，则所述硫形成亚硫酰或磺酰基团；任选地，其中所述亚烷基的一个或更多个碳原子经一个或更多个独立地选自卤素、-c(o)o-(c
1-c6烷基)、c
1-c6烷基和氧代的取代基取代，其中所述c
1-c6烷基任选地独立地经一个或更多个卤素原子取代；和/或任选地，其中与所述亚烷基的同一碳连接的两个氢原子被替换为碳原子，所述碳原子与其所连接的碳原子一起形成c
3-c6环状烷基，其中所述环状烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代，和/或一个碳被替换为杂原子，优选被替换为o或n。5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中亚烷基与基团b的5元杂芳基的两个相邻原子连接以形成5、6或7元(优选5或6元)不饱和、部分饱和或饱和的环(优选部分饱和或饱和的环)，其与基团b的5元杂芳基稠合，任选地，其中所述亚烷基的一个或两个碳原子独立地被替换为杂原子，任选地，其中当所述杂原子是氮时，则所述氮经c
1-c6烷基或-c(o)o-(c
1-c6烷基)取代，其中所述c
1-c6烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代，并且任选地，其中当所述杂原子是硫时，则所述硫形成亚硫酰或磺酰基团；任选地，其中所述亚烷基的一个或更多个碳原子经一个或更多个独立地选自卤素、-c(o)o-(c
1-c6烷基)、c
1-c6烷基和氧代的取代基取代，其中所述c
1-c6烷基任选地独立地经一个或更多个卤素原子取代；和/或
任选地，其中与所述亚烷基的同一碳连接的两个氢原子被替换为碳原子，所述碳原子与其所连接的碳原子一起形成c
3-c6环状烷基，其中所述环状烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代，和/或一个碳被替换为杂原子，优选被替换为o或n。6.根据权利要求4所述的化合物，其中基团b的5元杂芳基经一个或更多个独立地选自以下的取代基取代：(i)任选地经一个或更多个选自卤素和-or
f
的取代基取代的c
1-c6烷基；(ii)卤素、-c(o)or
i
；以及(iii)-or
i
，(优选c
1-c6烷基、异丙基或叔丁基，更优选异丙基或叔丁基，最优选叔丁基)，和/或其中亚烷基与基团b的5元杂芳基的两个相邻原子连接以形成5或6元部分饱和或饱和的环，其与基团b的5元杂芳基稠合，任选地，其中所述亚烷基的一个或更多个碳原子经一个或更多个独立地选自卤素、c
1-c6烷基和氧代的取代基取代，其中所述烷基任选地独立地经一个或更多个卤素原子取代；和/或任选地，其中与所述亚烷基的同一碳连接的两个氢原子被替换为碳原子，所述碳原子与其所连接的碳原子一起形成c
3-c6环状烷基，其中所述环状烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代。7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中基团b的经取代的5元杂芳基是经取代的吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、异唑或噻唑，优选经取代的吡唑、咪唑、三唑、四唑、异唑或噻唑，更优选经取代的吡唑、三唑或咪唑基团，最优选经取代的吡唑或咪唑基团。8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中基团b选自以下基团之一：优选或其互变异构体，并且每个基团是经取代的。9.根据权利要求1或2所述的化合物，其中基团b选自任选地经取代的基团(v)和任选地经取代的基团(w)：
其中x和y各自独立地选自c、s、o和n，至少一个x是n；至少两个x是c；至少两个y是c；n＝1、2或3，优选1或2；其中x各自任选地独立地经一个或更多个选自以下的取代基取代：卤素、-cn、-c(o)oh、-c(o)o-(c
1-c6烷基)和c
1-c6烷基，优选卤素、-c(o)oh、-c(o)o-(c
1-c6烷基)和c
1-c6烷基，最优选c
1-c6烷基，其中所述烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代；并且y各自任选地独立地经一个或更多个选自以下的取代基取代：卤素、-c(o)oh、-c(o)o-(c
1-c6烷基)、c
1-c6烷基和氧代，优选卤素、-c(o)o-(c
1-c6烷基)、c
1-c6烷基和氧代，最优选c
1-c6烷基和氧代，其中所述烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代；和/或任选地，其中与同一y连接的两个氢原子被替换为碳原子，所述碳原子与其所连接的碳原子一起形成c
3-c6环状烷基，其中所述环状烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代，优选地，所述化合物具有下式(ii-v)或(ii-w)10.根据权利要求9所述的化合物，其中基团b选自以下基团之一：
优选地，基团b选自以下基团之一：或其互变异构体，每个基团是任选地经取代的。11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中a选自优选地a是
12.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中a是b选自并且经一个或更多个独立地选自以下的取代基取代：(i)任选地经一个或更多个选自卤素和-or
f
的取代基取代的c
1-c6烷基；(ii)卤素、-c(o)or1；以及(iii)-or
i
，(优选c
1-c6烷基、异丙基或叔丁基，更优选异丙基或叔丁基，最优选叔丁基)，和/或其中亚烷基与基团b的5元杂芳基的两个相邻原子连接以形成5、6元部分饱和或饱和的环，其与基团b的5元杂芳基稠合，任选地，其中所述亚烷基的一个或更多个碳原子经一个或更多个独立地选自卤素、c
1-c6烷基和氧代的取代基取代(优选桥头原子的α-位经二-c
1-c6烷基取代，更优选形成偕二甲基)，其中所述烷基任选地独立地经一个或更多个卤素原子取代；和/或任选地，其中与所述亚烷基的同一碳连接的两个氢原子被替换为碳原子，所述碳原子与其所连接的碳原子一起形成c
3-c6环状烷基，其中所述环状烷基任选地经一个或更多个卤素原子取代。13.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物是：
·
4-甲基-n-{4h，5h，6h，7h-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基}-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-(2-甲基-4，5，6，7-四氢-2h-吲唑-3-基)-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[1-(丙烷2-基)-1h-1，2，3-三唑-4-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]-n-[1-(2，2，2-三氟乙基)-1h-吡唑-3-基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]-n-[1-(3，3，3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]苯甲酰胺；
·
n-(1-叔丁基-1h-吡唑-3-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(5-环丙基-1-甲基-1h-吡唑-3-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[5-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1h-吡唑-3-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(1-环丁基-1h-吡唑-4-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(1-叔丁基-1h-吡唑-4-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(3-叔丁基-1-甲基-1h-吡唑-5-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰
胺；
·
n-[1-(2，2-二甲基丙基)-1h-吡唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(环丙基甲基)-1h-吡唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[5-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-3-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[5-甲基-1-(2-甲基丙基)-1h-吡唑-4-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(2，2-二氟环丙基)-1h-吡唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(1-环丙基乙基)-1h-吡唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(1-环丁基-5-甲基-1h-吡唑-4-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[1-(丙烷-2-基)-1h-1，2，4-三唑-3-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[1-(2-甲基丙基)-1h-吡唑-4-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[5-(二氟甲氧基)-1-甲基-1h-吡唑-3-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(2，2-二氟乙基)-5-甲基-1h-吡唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[5-甲基-1-(丙烷-2-基)-1h-吡唑-4-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(1-异丙基吡唑-4-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(1-异丙基咪唑-4-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(4，4-二甲基-5，6-二氢吡咯并[1，2-b]吡唑-2-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(环丙基甲基)咪唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]-n-[1-(2，2，2-三氟乙基)咪唑-4-基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]-n-[5-(三氟甲基)-6，7-二氢-5h-吡咯并[1，2-a]咪唑-2-基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]-n-螺[6，7-二氢吡咯并[1，2-a]咪唑-5，1
’‑
环丙烷]-2-基-苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-(1-丙基咪唑-4-基)-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(1-环丙基咪唑-4-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]-n-[5-(三氟甲基)-5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]178yridine-2-基]苯甲酰胺；
·
n-(4-叔丁基-1，3-唑-2-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[4-(丙烷-2-基)-1，3-唑-2-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[2-(丙烷-2-基)-2h-1，2，3，4-四唑-5-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(1-叔丁基-1h-1，2，4-三唑-3-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(1-叔丁基咪唑-4-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(5，5-二甲基-6，8-二氢咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(6，6-二甲基-5，7-二氢吡咯并[1，2-c]咪唑-1-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]-n-螺[5，6-二氢吡咯并[1，2-b]吡唑-4，1
’‑
环丁烷]-2-基-苯甲酰胺；
·
n-(1-环戊基咪唑-4-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(二氟甲基)-5-甲基-1h-吡唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(5，5-二甲基-6，7-二氢吡咯并[1，2-a]咪唑-2-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[4-(2-甲基丙基)-1，3-唑-2-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[3-(丙烷-2-基)-1，2，4-二唑-5-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(丁烷-2-基)-1h-吡唑-3-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]-n-[1-(2，2，2-三氟乙基)-1h-吡唑-4-基]苯甲酰胺；
·
n-{6，6-二甲基-5h，6h，7h-吡唑并[3，2-b][1，3]嗪-3-基}-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-(1-丙基-1h-吡唑-4-基)-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(3-环丁基-1-甲基-1h-吡唑-5-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[3-甲氧基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1h-吡唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(2，2-二氟乙基)-1h-吡唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(2，2-二氟乙基)-5-甲基-1h-吡唑-3-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[5-甲基-1-(丙烷-2-基)-1h-吡唑-3-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(5-异丙基-6，7-二氢-5h-吡咯并[1，2-a]咪唑-2-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(5-异丙基-6，8-二氢-5h-咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[4-甲基-1-(丙烷-2-基)-1h-吡唑-3-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[5-(二氟甲基)-1-甲基-1h-1，2，3-三唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-(5-甲基-6，7-二氢-5h-吡咯并[1，2-c]咪唑-1-基)-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1h-吡唑-5-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(1-环丙基-1h-吡唑-4-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]-n-螺[5，6-二氢吡咯并[1，2-b]吡唑-4，1
’‑
环丙烷]-2-基-苯甲酰胺；
·
n-(1-异丁基咪唑-4-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(4-乙基-5，6-二氢-4h-吡咯并[1，2-b]吡唑-2-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[1-(丙烷-2-基)-1h-吡唑-3-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-(5-甲基-5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(环丁基甲基)-1h-吡唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(1-环丁基咪唑-4-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[3-(环丙基甲基)-1-甲基-1h-吡唑-5-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1h-吡唑-4-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(2，2-二氟乙基)-3-甲基-1h-吡唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(2，2-二氟环丙基)-1h-吡唑-3-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[3-甲基-1-(2-甲基丙基)-1h-吡唑-4-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(2，2-二氟乙基)-1h-吡唑-3-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[4-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1h-吡唑-3-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(1-环丁基-3-甲基-1h-吡唑-4-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(2-氟乙基)咪唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[3-甲基-1-(丙烷-2-基)-1h-吡唑-4-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯
甲酰胺；
·
4-甲基-n-[1-(2-甲基丙基)-1h-吡唑-3-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-{5-甲基-4-氧代-4h，5h，6h，7h-吡唑并[1，5-a]吡嗪-2-基}-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-(5-甲基-6，7-二氢-5h-吡咯并[1，2-a]咪唑-2-基)-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
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n-[1，4-二甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-5-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(3-环丙基-1-甲基-1h-吡唑-5-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[1-甲基-3-(丙烷-2-基)-1h-1，2，4-三唑-5-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(二氟甲基)-1h-吡唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(2，2-二氟乙基)-4-甲基-1h-吡唑-3-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-(4-氧代-6，7-二氢-5h-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-(5-甲基-6，8-二氢-5h-咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-基)-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
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n-[4-氯-1-(丙烷-2-基)-1h-吡唑-3-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(3-环丙基-1-乙基-1h-吡唑-5-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-[5-甲基-1-(2-甲基丙基)-1h-吡唑-3-基]-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
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n-[1-(1-甲氧基丙烷-2-基)-1h-吡唑-3-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(环丁基甲基)咪唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]-n-螺[6，7-二氢-5h-吡唑并[1，5-a]吡啶-4，1
’‑
环丙烷]-2-基-苯甲酰胺；
·
n-(6，6-二甲基-5，8-二氢咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-(4，4-二氟-6，7-二氢-5h-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-4-甲基-3-[2-(3-吡啶基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
n-[1-(2-氟乙基)-1h-吡唑-4-基]-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-n-{4h，5h，6h，7h-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基}-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；
·
4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]-n-(4，5，6，7-四氢-1，2-苯并唑-3-基)苯甲酰
胺；
·
4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]-n-(4，5，6，7-四氢-2，1-苯并唑-3-基)苯甲酰胺；
·
n-(5，5-二氟-4，5，6，7-四氢-1，2-苯并唑-3-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺；或
·
n-(5-叔丁基-1，3，4-二唑-2-基)-4-甲基-3-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰胺，或其可药用盐、溶剂合物、水合物、互变异构体、光学异构体、n-氧化物和/或前药。14.药物组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的化合物以及可药用载体、赋形剂和/或稀释剂。15.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物或权利要求14所述的药物组合物，其用于治疗。16.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物或权利要求14所述的药物组合物，其用于治疗或预防神经退行性病症、癌症、朊病毒病、病毒感染、糖尿病、炎性疾病或者骨骼或肌营养不良，优选神经退行性病症或癌症。17.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防神经退行性病症、癌症、朊病毒病、病毒感染、糖尿病、炎性疾病或者骨骼或肌营养不良，优选神经退行性病症或癌症。18.用于治疗或预防对c-abl抑制有响应的疾病或病症的方法，其包括向对象施用治疗有效量的根据权利要求1至13中任一项所述的化合物或权利要求14所述的药物组合物。19.权利要求18所述的方法，其中所述疾病或病症是神经退行性病症、癌症、朊病毒病、病毒感染、糖尿病、炎性疾病或者骨骼或肌营养不良，优选神经退行性病症或癌症。20.根据权利要求16所述应用的化合物或药物组合物，根据权利要求17所述的化合物的用途或者权利要求19所述的方法，其中所述神经退行性病症选自阿尔茨海默病、唐氏综合征、额颞痴呆、进行性核上麻痹、皮克病、尼曼-皮克病、帕金森病、亨廷顿病(hd)、齿状核红核苍白球丘脑下核萎缩、肯尼迪病、和脊髓小脑共济失调、脆性x(雷特)综合征、脆性xe智力低下、弗里德赖希共济失调、强直性肌营养不良、脊髓小脑共济失调8型和脊髓小脑性共济失调12型、亚历山大病、阿尔珀斯病、肌萎缩侧索硬化(als)、共济失调毛细血管扩张症、巴藤病、卡纳万病、科凯恩综合征、皮质基底节变性、克罗伊茨费尔特-雅各布病、缺血性卒中、克拉伯病、路易体痴呆、多发性硬化、多系统萎缩、佩利措伊斯-梅茨巴赫病、皮克病、原发性侧索硬化、雷弗素姆氏病、山德霍夫病、希尔德病、脊髓损伤、脊髓性肌萎缩症、斯蒂尔-理查森-奥尔谢夫斯基病和脊髓痨。21.权利要求20所述应用的化合物，所述化合物的用途、或所述方法，其中所述神经退行性病症是肌萎缩侧索硬化(als)或帕金森病，优选als。22.根据权利要求16所述应用的化合物或药物组合物，根据权利要求17所述的化合物的用途或者权利要求19所述的方法，其中所述癌症是白血病，优选慢性髓性白血病(cml)、急性淋巴细胞白血病(all)、急性髓性白血病(aml)或混合表型急性白血病(mpal)、或其任何中枢神经系统(cns)转移，优选cml或all。

技术总结
本发明涉及式(I)化合物或其可药用盐、溶剂合物、水合物、互变异构体、光学异构体、N-氧化物和/或前药。本发明还涉及包含本发明的化合物的药物组合物，以及其在治疗或预防其中c-ABL的抑制是有益的之医学病症中的用途。ABL的抑制是有益的之医学病症中的用途。ABL的抑制是有益的之医学病症中的用途。


技术研发人员：丽贝卡
受保护的技术使用者：博善人工智能生物科技有限公司
技术研发日：2020.06.24
技术公布日：2022/4/12