一种外用的中草药避孕制剂及其制备方法与流程

1.本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种中草药制成的外用避孕制剂。


背景技术：

2.目前市场上已有多种外用避孕剂，但这些避孕剂全部以壬苯醇醚、辛苯醇醚等化学杀精表面活性剂为主要成分，其副作用较大，使用后60-70％的女性会感到阴道灼热，甚至疼痛，个别会有少量出血，多为这些化学表面活性剂刺激阴道粘膜所致；长期使用这些避孕凝胶不但会导致阴道粘膜的损伤，也会干扰破坏阴道的正常的生理环境引起继发性阴道甚至子宫、盆腔等妇科感染。
3.美国fda对含有壬苯醇醚-9(nonoxinol-9,n9)的阴道杀精剂使用指导意见指出，与已感染hiv或stds的伴侣性交时，该类药品并不能保护消费者抵抗其感染，反而会增加感染风险；研究表明，即便一般阴道感染，性交时使用含有壬苯醇醚的阴道杀精剂，也会明显加重感染；这是由于含有壬苯醇醚的阴道杀精剂损伤了阴道粘膜细胞，使阴道黏膜失去了屏障防护作用。研究还表明，长期使用壬苯醇醚(nonoxinol-9,n9)阴道杀精剂亦会导致子宫内膜的损伤。据世界卫生组织(who)公布资料显示，中国女性中40％患有不同程度的生殖道感染等妇科疾病，已婚妇女的患病率则高达70％以上，也就是说，中国大约有3亿妇女患有生殖道感染，已超过了普通感冒的发病率。这么高的发明率除了卫生习惯和卫生条件等因素之外,普遍使用含有壬苯醇醚的避孕剂导致的继发感染是重要的原因，这已经给国民的健康带来了较大危害，与国家倡导的提高国民身体健康水平的大健康发展策略不相符。以壬苯醇醚等化学杀精表面活性剂为主要成分的妇科避孕剂，在性生活使用的过程中，会产生较多的白色泡沫，不少女性误以为是白带，会怀疑自己妇科出现了问题而造成恐慌感。这些随性活动产生的排出阴道的泡沫会刺激阴道口周围的皮肤黏膜产生瘙痒，甚至会刺激尿道口引起尿急、尿频、尿痛等症状，往往误以为是尿路感染。综上所述，目前市场上的一些妇科避孕凝胶存在诸多缺陷。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种新型的纯中草药成分的外用避孕制剂及其制备方法，克服目前市面上一些外用避孕剂存在的上述不足。本发明制剂的有效成分为岗松叶挥发油、小蓬草及藜全草挥发油；紫苜蓿醇提浓缩物、水蓼黄酒提取物、葎草醋提物等天然中草药成分，不但对阴道黏膜没有损伤，而且对阴道黏膜具有很好的养护作用。
5.一种外用的中草药避孕制剂，在100毫升单位容量的制取制剂的混合液中，含有岗松叶挥发油0.1-15克；小蓬草及藜全草挥发油各0.1-10克；紫苜蓿醇提浓缩物0.5-10克、水蓼黄酒提取物0.5-10克；葎草醋提取物0.5-15克、丙二醇1-30克、二甲基亚砜0.1-10克、苯氧乙醇0.1-2克、纯化水5-60ml。
6.进一步地，岗松叶、小蓬草及藜全草挥发油采用如下方法制备而成：将岗松叶、小蓬草及藜全草粉碎成粗粉，分别采取常规水上蒸馏法提取岗松叶、小蓬草及藜全草挥发油，
将所得挥发油分别置于小磨口瓶中备用。
7.进一步地，紫苜蓿醇提浓缩物采用如下方法制备而成：取紫苜蓿10-500克，粉碎，加入活性炭50-100克，加入70％的乙醇反复搅拌，浸泡4小时，过滤浸液，低温蒸发掉乙醇，收集余下醇提物为0.5-10克，备用。
8.进一步地，水蓼黄酒提取物采用如下方法制备而成：取水蓼50-1000克，切碎，温水浸湿，置入铁锅内，加入半量的大麦粗面，文火炒至大麦粗面微黄，水蓼干燥，筛出大麦面粉，将炒过的水蓼加入黄酒，加入50-100克活性炭，反复搅拌，浸泡6小时，黄酒用量以漫过水蓼为宜，然后取出浸液过滤，水浴浓缩至0.5-10克的膏状物。
9.进一步地，葎草醋提取物采用如下方法制备而成：取葎草50-1500克，切碎，加入活性炭50-100克，加入食用醋，浸泡12小时，食醋用量以漫过水蓼为宜，然后取出醋浸液过滤，文火煎煮浓缩滤液至0.5-15克膏状物。
10.进一步地，在100毫升单位容量的制取制剂的混合液中，含有岗松叶挥发油2.5克、小蓬草及藜全草挥发油各2.0克、紫苜蓿醇提浓缩液2.0克、水蓼黄酒提取物2.0克、葎草醋提取物2.5克、丙二醇20克、二甲基亚砜2.0克、苯氧乙醇1.0克、纯化水64ml。
11.本发明还提供了上述中草药避孕制剂的制备方法，采用如下步骤制备而成：
12.(1)取二甲基亚砜0.1-10克，将岗松叶挥发油为0.1-15克，小蓬草及藜全草挥发油各0.1-10克溶于二甲基亚砜中，快速搅拌均匀备用；
13.(2)取丙二醇1-30克，将水蓼黄酒提取物0.5-10克、葎草醋提物0.5-15克分别加入其中，用均值搅拌机以1500转/分钟搅拌均质备用；
14.(3)将步骤(1)得到的混合物加入到步骤(2)得到的混合物中，用均值搅拌机以1500转/分钟搅拌均质备用；
15.(4)继续加入紫苜蓿醇提物0.5-10克，用均值搅拌机以1500转/分钟搅拌均质备用；
16.(5)继续加入苯氧乙醇0.1-2克，用均值搅拌机以1500转/分钟搅拌均质；称量该混合物，加纯化水补足至100克即得淡黄色并具流动性的膏体状制剂。
17.进一步地，还包括以下步骤：
18.(6)将膏体状制剂用膏体灌装机灌装入专用无菌推管，每支推管装量3克，封入灭菌铝箔袋，将成品25℃以下阴凉干燥处存放。
19.本发明对比已有技术具有以下创新点：
20.1.本发明为纯天然中草药外用避孕制剂，不含任何化学杀精剂，因此对人体没有任何损害或副作用，克服了现有外用避孕剂的缺陷。
21.2.本发明作为一种天然中草药成分的外用避孕剂，使用方便，于房事前将推管内膏体一次性推入女性阴道，或者直接涂抹于阴茎龟头和冠状沟即可，效果安全可靠，可以长期或临时使用，填补了外用避孕剂纯天然的空白，是外用避孕剂的创新性突破。
附图说明
22.图1使用本发明避孕剂后精子顶体脱失显微放大图。
具体实施方式
23.为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
24.实施例
25.一种纯天然中草药成分的外用避孕剂，在100毫升单位容量的制取制剂的混合液中，含有岗松叶挥发油0.1-15克、小蓬草及藜全草挥发油各0.1-10克、紫苜蓿醇提浓缩液0.5-10克、水蓼黄酒提取物0.5-10克、葎草醋提物0.5-15克、丙二醇1-30克、二甲基亚砜0.1-10克、苯氧乙醇0.1-2克、纯化水5-80ml。
26.其制作方法是先将紫苜蓿、岗松、藜、葎草；水蓼、小蓬草中草药按其药理及化学成分进行分别炮制或制备，然后按适当的比例进行配制。
27.a.岗松叶、小蓬草及藜全草挥发油的提取：
28.取岗松叶20-1500克，小蓬草及藜全草各30-1200克，粉碎成粗粉，分别采取常规水上蒸馏法提取岗松叶、小蓬草及藜全草挥发油，岗松叶挥发油约为0.1-15克，小蓬草及藜全草挥发油0.1-10克，将所得挥发油分别置于小磨口瓶中备用。
29.b.取紫苜蓿10-500克，粉碎，加入活性炭50-100克，加入70％的乙醇反复搅拌，浸泡4小时，过滤浸液，低温蒸发掉乙醇，收集余下醇提物约为0.5-10克备用。加入活性炭为了脱色。
30.c.取水蓼50-1000克，切碎，温水浸湿，置入铁锅内，加入半量的大麦粗面，文火炒至大麦粗面微黄，水蓼干燥，筛出大麦面粉，将炒过的水蓼加入黄酒，加入50-100克活性炭，反复搅拌，浸泡6小时，黄酒用量以満住水蓼为宜，然后取出浸液过滤，水浴浓缩至0.5-10克的膏状物。大麦粉炒制的目的是为了祛除水蓼对粘膜的刺激性。
31.d.取葎草50-1500克，切碎，加入活性炭50-100克，加入食用醋，浸泡12小时，食醋用量以満住水蓼为宜，然后取出醋浸液过滤，文火煎煮浓缩滤液至0.5-15克膏状物。
32.e.取二甲基亚砜0.1-10克，将岗松叶挥发油约为0.1-15克，小蓬草及藜全草挥发油0.1-10克溶于二甲基亚砜中，快速搅拌均匀备用。
33.f.取丙二醇1-30克，将水蓼黄酒提取膏状物0.5-10克、葎草醋提膏状物0.5-15克分别加入其中，用均值搅拌机以1500转/分钟搅拌均质备用。
34.g.将步骤e得到的混合物加入到步骤f的混合物中，用均值搅拌机以1500转/分钟搅拌均质备用。
35.h.再加入紫苜蓿醇提物0.5-10克，用均值搅拌机以1500转/分钟搅拌均质备用。
36.i.再加入苯氧乙醇0.1-2克，用均值搅拌机以1500转/分钟搅拌均质；称量该混合物，加纯化水补足至100克即得淡黄色并具流动性的膏体状制剂。
37.k.用膏体灌装机灌装入专用无菌推管，每支推管装量3克，封入灭菌铝箔袋即可，成品25℃以下阴凉干燥处存放。
38.本发明的相关研究显示，岗松叶、小蓬草及藜全草挥发油在阴道内可以阻止精子获能过程的一系列生理变化，使其不能发生超激活状态，活动度显著降低，不能穿透宫颈粘液和穿越宫颈管到达输卵管壶腹部与卵子相遇而受精，从而达到避孕效果。紫苜蓿醇提物(主要成分为紫苜蓿甙)可以抑制精液里果糖分解酶和糖分解酶的活性，使精子失去营养供
给和保护，活力降低，失去受精能力而不宜受孕。本发明的研究还发现，水蓼的醋提取物和葎草的黄酒提取物对精子的顶体膜具有破坏作用，使顶体脱失，内容物泄漏，致精子失去活性，参见图1所示。
39.试验例
40.实验研究的目的是通过与壬苯醇醚凝胶比较观察本发明制剂的杀精效果。
41.本发明制剂的配制在100毫升单位容量的制取制剂的混合液中，含有岗松叶挥发油2.5克、小蓬草及藜全草挥发油各2.0克、紫苜蓿醇提浓缩液2.0克、水蓼流浸膏2.0克、葎草流浸膏2.5克、丙二醇20克、二甲基亚砜2.0克、苯氧乙醇1.0克、纯化水64ml。
42.配制方法按以上本发明中技术方案配制。
43.1.材料与方法：
44.1.1本发明制剂30ml；壬苯醇醚避孕凝胶30ml，壬苯醇醚含量约1.6％；中国药科大学制药厂生产。
45.1.2实验药液的制备：
46.将本发明制剂用生理盐水稀释成系列浓度0.20、0.40、0.60g/ml的供试液备用；将壬苯醇醚避孕凝胶按同样的比例稀释。
47.1.3精液标本：
48.重新征集付费自愿者采集精液。本组28例采精者年龄22-35岁，禁欲7天，采用手淫采取精液。将收集的精液置于30℃恒温水箱内保温，待液化后做常规检查。精液入选标准：精液量1.5-2.5ml，精液液化时间30min，ph值7.1-7.5，精子计数≥1500万/ml，精子活动率＞60％，精子畸形率＜20％，采集的28例精液其中合格者20例作为精液标本。
49.1.4实验方法：
50.按照世界卫生组织(who)推荐的体外杀精子试验sander-cramer方法和标准。分别取已备好的本发明制剂三组的不同浓度的供试溶液各0.5g和壬苯醇醚凝胶三组不同浓度的供试溶液各0.5g，分别各加入精液0.5ml，立即混匀。使用微量加样枪迅速移取约10微升混合液与载玻片上，立刻置于倒置显微镜，于37℃恒温下观察精子的制动情况，连续观察10个高倍视野，以精子全部失去活动能力为观察终点。时间的记录标准为：记录从精子接触药物时起至精子全部失活的时间为杀精子时间。以上实验每份标本重复进行2次。体外杀精子分级效果标准：瞬间杀精子效力为从精子接触药物起至30s内全部失活；较强的杀精子效力为0.5-3min；微弱的杀精子效力为3-5分钟；＞5min为无杀精子效力。将空白凝胶和壬苯醇醚凝胶用同样方法进行实验对照。
51.2.结果：
52.2.1两组实验制剂杀精效果观察：
53.本发明制剂体外杀精效果见表一，壬苯醇醚凝胶体外杀精效果见表二。
54.表一：本发明制剂体外杀精效果统计
[0055][0056]
表二：壬苯醇醚凝胶体外杀精效果统计
[0057][0058]
以上两表中： 表示30秒内有活动精子，－表示30秒内无活动精子。
[0059]
实验研究结果表明：本发明制剂体外杀精作用较壬苯醇醚凝胶强，最低有效杀精浓度为0.20g/ml，而壬苯醇醚凝胶最低有效杀精浓度为0.40ml/ml；本发明制剂稀释5倍后30s对精子的杀灭率100％，而本发明制剂实际应用为每次3ml，其安全指数≥15倍，因此对精子的杀灭强而快速。
[0060]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。