化妆品复合物及其用途的制作方法

本发明描述一种包含Fevilleatrilobata粗制种子油、海藻糖和透明质酸钠的组合的复合物，以及提供改善的水合作用并保持皮肤微生物群的天然和健康平衡的化妆品、方法和用途。本发明属于化妆品科学领域，更准确地，涉及一种用于化妆品配方的复合物，所述化妆品配方用于主动水合作用和皮肤微生物群的维持。
背景技术：
皮肤是人体最大、最常见的器官，在维持生命中起着必不可少的作用。皮肤对身体表现出多种重要的功能，并且需要强调它在保护身体免受液体流失和防止外来物质渗入体内的作用。皮肤也是一个约2m2的包含不同生长环境的生态系统，其具有丰富的褶皱、内陷和专门的生态位，可以支持多种微生物，例如细菌、真菌、螨虫和病毒。这些微生物组成所谓的皮肤菌群，如同皮肤本身，由于其有助于皮肤的完整性以及免疫稳态，其起着关键的保护作用。目前，已知改变皮肤层组成的变化以及皮肤菌群平衡的变化都会对皮肤造成损害，这除了会引起不适外，还可能不美观。因此，需要开发同时有助于调节皮肤形态和维持微生物菌群平衡的局部化妆品组合物。角质层是与外界环境接触的皮肤区域，是表皮的外层。角质层的特征与其组成密切相关，代表性的组成为蛋白(75-80％)、脂质(5-15％)以及其他成分(5-10％)。当这些成分没有得到适当的平衡时，皮肤的保持水分的能力会降低，并且皮肤变得更容易受到环境因素的影响，从而导致屏障受损。由衰老或例如激素影响引起的内源性因素，以及例如皮肤长期暴露于干燥环境、紫外线、风、化学品等的外源性因素是干扰皮肤保持水分的能力的因素。结果，水分不足的皮肤(干燥的皮肤)缺乏光泽和弹性，外观粗糙并出现异常脱皮。由于缺少水合作用会损害皮肤的完整性，这种类型的皮肤需要特殊护理。许多保湿化妆品组合物旨在成为解决皮肤干燥问题的替代品。甚至建议成年人每天在其皮肤上使用保湿组合物至少一次。传统的皮肤保湿产品通常包括这样的成分，其通常通过两种众所周知的或被动的机制起作用：闭合以及润湿。通过形成亲脂膜的成分来促进通过闭合的水合作用，使水分流失更加困难，从而增加角质层中的水分的保留。相反，通过在角质层上形成亲水膜，将来自化妆品组合物、大气和皮肤的水分保留在皮肤表面的成分促进润湿性水合作用，从而增加皮肤表面的水分保留。另一方面，许多局部用保湿化妆品没有考虑到皮肤是一个在宿主和微生物之间具有微妙平衡的生态系统，因此它们含有会阻碍有益于皮肤健康的微生物的发育的成分。皮肤是多种微生物的生态位，例如病毒、细菌、真菌和螨虫，其覆盖皮肤的表面并存在于包括毛囊、皮脂腺和汗腺在内的皮肤附属物中。这些不同的微生物构成天然健康的菌群，为身体提供重要的功能，保护皮肤免受病原或有害生物的侵袭。在皮肤表面，例如源自变形菌门(Proteobacteria)和葡萄球菌属(Staphylococcus)的细菌形成群落，这些群落彼此之间以及与其他微生物之间有着密切的联系。共生真菌，例如马拉色菌属(Malasseziaspp.)，既以分枝的丝状菌丝生长，也以单个细胞生长。皮肤螨虫，例如Demodexfolliculorumrum和Demodexbrevis是一些最小的节肢动物，生活在毛囊内或附近。当天然健康的皮肤菌群失衡时，皮肤就会遭受病原菌的侵袭或表现病原菌，从而引起压力和炎症，出现红肿、瘙痒、疤痕、红斑等反应，导致皮肤失去原有的光泽，同时引起更多皮肤问题，甚至皮肤衰老。菌群失衡可能是由于使用含有对皮肤微生物群的天然和健康平衡有害的成分的局部用化妆品组合物而引起。因此，此类组合物可导致皮肤疾病或感染。很难改变化妆品组合物而不改变其令人满意地发挥其关键作用的能力，例如，水合作用。另一方面，这又是改进化妆品组合物的必要任务。在检索科学和专利文献中的现有技术时，发现涉及该主题的文件如下：文件CN103462881描述一种旨在促进皮肤微生物群平衡的化妆品组合物。此外，文件CN103462881评述维持皮肤微生物群以避免皮肤损伤的必要性，例如，由于微生物群不平衡导致的病原微生物的生长。事实上，该文件已经描述这种需求在现代化妆品中备受争议，是导致抗生素、激素和其他化合物被取代的因素之一，这些化合物在局部用化妆品组合物中存在时，可能对天然微生物群的平衡有害。详细来说，中国文件中描述的组合物具有以下组分：甘油、丁二醇、金缕梅提取物、尿囊素、EDTA三钠、甘油、马齿苋提取物、α-葡聚糖、低聚糖、木糖醇、柳条提取物、低聚果糖、维生素B5、亚洲积雪草提取物、米糠提取物、酵母提取物、甜菜碱、聚谷氨酸、透明质酸钠、β-葡聚糖、海藻糖、甘草酸钾、尿素、牛磺酸钠、萝卜根发酵产物滤液和明串珠菌(leuconostoc)。文件BR112018073287涉及一种化妆品皮肤修复组合物，其包含选自Bertholletiaexcelsa或Fevilleatrilobata的油以及化妆品可接受的赋形剂。所述组合物声称提供抗衰老治疗，包括减少皱纹和促进皮肤再生能力。此外，巴西文件描述该组合物通过调节参与皮肤修复的细胞过程起作用，特别是在皮肤再生和愈合机制中，包括FGF-2、IL-1B、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12，与皮肤屏障构建和弹性蛋白酶活性相关的细胞迁移和增殖(MMP-12)。因此，可以理解，由于没有描述对水合作用和/或微生物群的维持具有技术效果的化妆品复合物，以上呈现的文件都没有预见到本发明的方面。因此，应当理解，鉴于所发现的现有技术，与提供能够生产具有改善的水合效率的化妆品并且有助于维持皮肤菌群的化妆品组合物的需要相关的问题仍然存在。技术实现要素：本发明涉及一种化妆品复合物，其能够使皮肤进行自水合作用，同时有助于维持皮肤微生物群。因此，在第一方面，本发明涉及一种化妆品复合物，其包含以下成分的组合：Fevilleatrilobata种子粗制油、海藻糖以及透明质酸钠。在其他方面，本发明涉及本发明的复合物的用途，特别是以化妆品的形式，所述化妆品用于使皮肤保湿，同时维持天然和健康的皮肤微生物群，以及相关的方法。本发明的这些和其他方面将立即被本领域技术人员和对该领域感兴趣的公司重视，并且将被足够详细地描述以在以下说明书中再现。附图说明为了更好地定义和阐明本发明，现提供附图：图1显示在主动皮肤水合作用相关的基因表达方面，复合物1(相对于安慰剂的总重量，以重量计0.5％的Fevillea粗制油、3％的海藻糖以及0.25％的透明质酸钠的组合)与安慰剂组合物的对比。图2显示在主动皮肤水合作用相关的基因表达方面，复合物2(相对于安慰剂的总重量，以重量计0.5％的Fevillea粗制油、3％的海藻糖、0.25％的透明质酸钠以及2％的甜菜碱的组合)与安慰剂组合物的对比。图3显示复合物1、复合物2以及安慰剂相对于表皮葡萄球菌(S.epidermidis)的生存力动力学的对比。图4显示复合物1、复合物2以及安慰剂相对于金黄色葡萄球菌(S.aureus)的生存力动力学的对比。具体实施方式本发明描述一种包含特定化妆品成分的组合的化妆品复合物，所述复合物能够使皮肤水合并有助于维持皮肤微生物群。出于本发明的目的，术语“化妆品复合物”是指至少三种化妆品可接受的活性成分的混合物/组合，特别是不存在化妆品载体赋形剂时。在本发明中，术语“水合作用”可以指“主动水合作用”、“生物活性水合作用”、“生物水合作用”、“生物动力学水合作用”、“智能水合作用”。本文所述的水合作用刺激皮肤的内源性和天然机制，能够更长时间地将水合作用保持在最佳水平。在本发明中，术语“皮肤微生物群的维持”也可以理解为“皮肤微生物群的保持”或“微生物群平衡”，定义为能够使天然和健康的皮肤微生物群存在的能力。此外，术语“皮肤微生物群”也可以理解为“皮肤菌群”。本发明在许多方面不同于现有技术。例如，本发明是一种含有少量成分的复合物，这些成分对于皮肤水合作用和皮肤微生物群的维持是必不可少的。本发明进一步在其活性成分中使用Fevillea种子粗制油，并且现有技术既没有教导也没有建议将这种油与其他复合物成分相组合，这些成分在组合时对于触发所观察到的技术效果是必不可少的。在本发明的优点中，以非穷尽的方式促进改善的主动皮肤水合作用，同时维持皮肤天然和健康的微生物群。复合物的成分必须至少是Fevilleatrilobata、海藻糖和透明质酸钠。优选地，复合物的成分应当是Fevilleatrilobata、海藻糖、透明质酸钠和甜菜碱。此外，现有技术建议使用微生物或其代谢物衍生物来触发对皮肤微生物群的维持作用，本发明不使用此类成分。在第一方面，本发明涉及一种复合物，其至少包含Fevilleatrilobata、海藻糖和透明质酸钠的组合。Fevillea粗制油是巴西生物多样性的产物，其从Fevilleatrilobata植物的种子中提取。Fevillea粗产油是一种富含石榴酸(ácidopunícico)或共轭三烯(共轭的C18:3)、β-谷甾醇、γ-生育酚的油，并且其还含有生物活性化合物，例如生物碱、萜烯、糖苷和单宁。在皮肤上，其刺激产生透明质酸的天然机制，增加皮肤深层(真皮)的水分水平。此外，所述油还刺激人体皮肤细胞通过天然合成产生弹性蛋白、聚丝蛋白、ELOVL3和闭合蛋白I。Fevillea的增强天然合成的能力可以通过，例如，体外皮肤模型中的免疫荧光测试来确定。海藻糖是植物来源的生物技术活性物质。该成分具有益生元功能，因为它可以维持和平衡皮肤微生物，有助于加强皮肤屏障。此外，海藻糖还是一种皮肤调节剂和保湿剂。透明质酸钠是一种天然来源的生物技术活性物质。其作用是能够增加皮肤表面的水含量，充当皮肤调理剂或保湿剂。优选地，复合物包含约7重量％-约28重量％的Fevilleatrilobata种子油粗品、约13重量％-约76重量％的海藻糖以及约4重量％-约80重量％的透明质酸钠。在本发明的一个实施方案中，包含Fevilleatrilobata粗制种子油、海藻糖和透明质酸钠的复合物中，其各自的比例为约2:1:12，这样的复合物被指定为复合物1，并评估其在“主动水合作用”中起作用的能力，即，涉及基因表达调节，以及其保持皮肤微生物菌群平衡的能力。为了评估活性，将复合物1与安慰剂进行对比，结果如图1、3和4所示。甚至更优选地，复合物涉及氨基酸和甜菜碱的使用。除了优选的甜菜碱外，所述复合物在量上考虑了以下成分：约8％-约17％的Fevilleatrilobata粗制种子油、约28％-约52％的海藻糖、约4％-约17％的透明质酸钠，以及约34％-约43％的甜菜碱。例如，甜菜碱可以从甜菜中获得。甜菜碱改善皮肤屏障，增加在表层保留水分的天然(或内源性)分子的数量，并增加水合作用。在本发明的另一个实施方案中，所述复合物包含Fevilleatrilobata种子粗制油、海藻糖、透明质酸钠和甜菜碱，其比例分别为约2:12:1:8。在这一实施方案中，所述复合物被指定为复合物2，并且评估了其在“主动水合作用”中起作用的能力，即，涉及基因表达调节，以及与保持皮肤微生物群落的平衡有关。相比安慰剂配方，注意到复合物2对分析的活动有积极的影响，参见图2、3、4。在本发明中，所述复合物能够刺激五种皮肤自水合作用机制，即：(1)刺激天然皮肤水合因子(NMF)，(2)刺激皮肤屏障脂质，(3)刺激必需的蛋白，(4)皮肤屏障细胞更新，(5)刺激内源性透明质酸。在第二方面，本发明涉及第一方面所定义的化妆品复合物用于使皮肤水合的用途。在第三方面，本发明涉及第一方面的化妆品组合物用于维持皮肤微生物群的用途。在第四方面，本发明涉及第一方面所定义的复合物在制备用于皮肤保湿的局部化妆品中的用途。在第五方面，本发明涉及第一方面所定义的复合物在制备用于维持皮肤天然微生物群的局部化妆品中的用途。在第六方面，本发明涉及一种用于保湿和维持皮肤的天然微生物群的局部化妆品，所述化妆品包含第一方面所定义的化妆品复合物。在第七方面，本发明涉及一种用于水合和维持皮肤的天然微生物群的方法，其特征在于，其包括将所述化妆品复合物施用到皮肤上。实施例本文所示的实施例仅旨在举例说明实施本发明的多种方式之一，而不限制其范围。以下呈现的对比试验将与安慰剂局部化妆品组合物进行对比。其中安慰剂是指组合物将不含本发明化妆品复合物的任何成分。安慰剂，如表1所述，是一种传统的保湿剂，主要包含以下成分：水、癸酸/辛酸甘油三酯、葡萄糖酸钠、戊二醇、丙二醇和山梨糖醇。表1-安慰剂组合物化合物最低浓度(％)最大浓度(％)α-异甲基紫罗兰酮0.0020.005丙烯酰甲基二甲基牛磺酸铵共聚物0.42水qspqsp癸酸/辛酸甘油三酯13卡波姆0.30.6CI420900.000060.0001香茅醇0.0050.02Conobeascoparioides叶油0.0010.003聚二甲基硅氧烷715甘油715羟基苯乙酮0.30.6香精0.10.3戊二醇715苯氧乙醇0.50.8聚甘油-2倍半异硬脂酸酯0.040.1聚甲基倍半硅氧烷13丙二醇37碳酸钠0.00030.0006氯化钠0.000010.00004葡萄糖酸钠0.050.15氢氧化钠0.070.15硫酸钠0.0000040.000007山梨糖醇0.10.3生育酚0.30.7化合物最低浓度(％)最大浓度(％)三(月桂醇聚醚-4)磷酸酯0.050.1此外，本文呈现的结果将安慰剂与复合物1和2进行对比。出于本发明的示例性目的，复合物1包含比例为2:1:12的Fevilleatrilobata粗制种子油、海藻糖和透明质酸钠。出于示例性目的，复合物2包含比例为2:12:1:8的Fevilleatrilobata种子粗制油、海藻糖、透明质酸钠和甜菜碱。实施例1-主动水合作用评估结果结果基于主动水合作用概念的定义，即：-充分地刺激死细胞并平衡地将死细胞从皮肤表面去除/皮肤屏障细胞的更新；-刺激将水分保留在表面的分子，例如NMF(天然保湿因子)(2)矿物盐和脂质(3)。-刺激将水分保留在皮肤深层(真皮)的分子，例如透明质酸(4)；-刺激必需蛋白以维持皮肤液体平衡(5)。安慰剂、复合物1和复合物2的主动水合作用在图1和图2中进行计算和证明，其中通过评估参与内源性皮肤水合作用或自水合作用的基因的表达进行计算和证明。结果表明，安慰剂组合物不能提供皮肤细胞更新；也不能刺激脂质。由于促进平衡皮肤的脱皮，复合物I具有技术效果。由于刺激皮肤自水合作用或主动水合作用的所有机制，复合物II具有更优越的技术效果，例如平衡脱皮、脂质刺激和代谢、NMF刺激和透明质酸刺激。这些实验是在人类皮肤碎片上进行的，其中人类皮肤碎片获得自健康女性患者的选择性眼睑整形。将外植体保持在培养物中，并对来自3个不同供体的皮肤碎片进行样品处理，每个供体一式三份，持续24小时。该部分进行总RNA提取。由RNA制备cDNA，对其进行实时RT-PCR(聚合酶链式反应)反应以评估96个基因的表达。借助ExpressionSuiteSoftwarev.1.0.3(LifeTechnologies)进行基因表达谱图分析和差异表达基因的选择。通过减去实验组的值来计算参考基因和目标基因的ΔCt值。随后，从对照组(未处理的皮肤外植体)中减去实验组的ΔCt，得到ΔΔCt。最后，目标基因的相对定量由下式确定：RQ＝2^-ΔΔCt。仅选择呈现1.3阈值的基因，即相比对照增加或减少30％。统计显着性通过t检验与Benjamini-Hochberg方法(FDR-错误发现率)进行评估，p值<0.05被认为是显着的。实施例2-对微生物群影响的筛选结果图3和图4显示表皮葡萄球菌(S.epidermidis)和金黄色葡萄球菌的生存动力学。在图3中，表皮葡萄球菌(S.epidermidis)生存动力学对于3个样品是等效的。数量随着时间的推移而下降，但没有一个样本使有益生物的存在变得不可行。在图4中，安慰剂有利于金黄色葡萄球菌在T60的恢复。由于金黄色葡萄球菌与多种皮肤病有关，这是一个不期望的特征。当将活性物质添加到两种配方中时，这种效果不会发生。本领域技术人员将重视本文呈现的知识，并且如所附权利要求所覆盖的范围，可以在所公开的实施例和其他变体中再现本发明。当前第1页12