一种三七红曲银杏叶胶囊及其生产工艺的制作方法

1.本发明涉及中医药领域，具体讲是一种三七红曲银杏叶胶囊及其生产工艺。


背景技术：

2.血脂是血浆中所有脂质的总称，高脂血症(hyperlipidemia)是由于脂肪代谢或运转异常导致血浆中血脂水平过高，可表现为高胆固醇血症(hypercholesterolemia)、高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia)和两者皆有(混合性高脂血症)。另外，高密度脂蛋白降低也是一种病理状态。与上述血脂代谢紊乱统称为血脂异常(dyslipidemia)。随着生活水平的提高，人们的日常饮食营养越来越丰富，患有血脂异常的人群也越来越多，该类人群还常常伴有高血压、高血糖、心脑血管疾病。因此，市面上出现治疗该症状的药物，大多以西药为主，西药容易复发，如何找到一种治疗该疾病的中药极为迫切。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于至少解决现有技术中存在的技术问题之一，提供一种三七红曲银杏叶胶囊及其生产工艺。
4.本发明的技术解决方案如下：
5.一种三七红曲银杏叶胶囊，包括以下原料：50-150份红曲粉、20-100份三七提取物、10-50份银杏叶提取物、150-300份纳豆粉以及辅料和润湿剂。
6.进一步地，所述辅料为糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁中的一种或多种。
7.本发明还公开了一种三七红曲银杏叶胶囊的生产工艺，包括以下步骤：
8.步骤一：取红曲粉、三七提取物、银杏叶提取物、纳豆粉、糊精分别粉碎过筛，备用；
9.步骤二：将过筛后的红曲粉、三七提取物粉、银杏叶提取物粉、纳豆粉、糊精粉，混匀，得混合物；
10.步骤三：将混合物与润湿剂混匀，制得软材；
11.步骤四：将软材进行造粒，制得湿颗粒，继续将湿颗粒依序进行干燥、整粒，制得干颗粒；
12.步骤五：在干颗粒中加入辅料，混匀后进行胶囊填充，制得三七红曲银杏叶胶囊。
13.进一步地，所述润湿剂采用50-70wt％的酒精。
14.进一步地，所述银杏叶提取物的制备方法：将银杏叶破碎，用醇溶液进行回流提取，得到银杏叶提取液，往银杏叶提取液中加入硫化镁，搅拌均匀，反应后过滤，对滤液进行减压浓缩，冷冻干燥，得到处理后的银杏叶提取物。
15.进一步地，所述纳豆粉的制备方法：将纳豆湿物料研磨后平铺0.1-3cm，进行微波干燥，同时对物料表面进行吹风，得到纳豆粉。
16.进一步地，所述微波的功率为10-150kw。
17.进一步地，所述吹风温度控制在30-35℃。
18.配伍原理：红曲又称红曲米、丹曲，是以大米为原料，经红曲霉发酵而成的一种紫
红色米曲，自古就具有药用和食用价值。红曲中的主要成分有红曲色素、洛伐他汀类、麦角甾醇、酶类活性物质和γ-氨基丁酸、氨基酸、维生素等，具有降血脂、降血压、降血糖、抗疲劳、耐缺氧、增强免疫力等广泛的药理作用。
19.银杏叶为银杏科植物银杏ginkgo biloba l.的干燥叶，具有活血化瘀，通络止痛，敛肺平喘，化浊降脂的作用。银杏叶提取物含有黄酮、银杏内脂等成分，可改善脑循环，对脑细胞及血脑屏障具有保护的作用；可提高学习记忆，能保护神经，减轻听力神经损害，对衰老、痴呆、脑功能障碍有显著改善作用；对心血管系统，可降低心肌耗氧量，可保护缺血心肌，减少心律失常的发生，扩张血管，抑制血管紧张素转换酶(ace)；清除自由基、抗脂质过氧化；抗血小板活化因子，抑制血小板；有降血脂的作用等。
20.纳豆在发酵过程中分泌产生了多种酶类例如纳豆激酶、淀粉酶、溶菌酶、纤维素酶等，其中部分酶对大豆中的蛋白质具有分解作用，可以将大豆蛋白分解成多肽和氨基酸，利于人体的吸收。此外，纳豆中还含有维生素b、维生素k、多聚谷氨酸、大豆异黄酮等多种生物活性物质。其主要保健功能有：溶解血栓、调节血脂、调节胃肠功能等。
21.本发明的有益效果是：
22.(1)本发明的一种三七红曲银杏叶胶囊的生产工艺，通过在银杏叶进行提取时对其内的重金属物质进行沉淀处理，同时引入镁离子，由于纳豆粉中存在纳豆激酶，纳豆激酶作为一种碱性丝氨酸蛋白酶，在具有汞离子的环境中容易失活，而在镁离子的环境中活性增加，具有激活作用，因此，该方法一方面能够去除银杏叶中的重金属物质，另一方面还能引入对纳豆激酶具有激活作用的镁离子，大大提高了纳豆粉的活性。
23.(2)本发明的一种三七红曲银杏叶胶囊的生产工艺，由于纳豆粉在制备过程中需要干燥，但是其内的纳豆激酶高于60℃时就会失去活性，因此，本发明通过采用微波干燥，微波干燥从物料内部开始加热，加热效果均匀，再者结合对物料表面采用30-35℃的低温风干，使得纳豆粉干燥均匀的同时保证了纳豆激酶的活性。
具体实施方式
24.本部分将详细描述本发明的具体实施例，但其不能理解为对本发明保护范围的限制。
25.三七提取物为三七总皂苷含量≥80％的物质。
26.以下的份数均为按照重量份数算。
27.实施例1
28.一种三七红曲银杏叶胶囊的生产工艺，包括以下步骤：
29.步骤一：取红曲粉、三七提取物、银杏叶提取物、纳豆粉、糊精分别粉碎过100目筛，备用；
30.步骤二：将过筛后的80份红曲粉、30份三七提取物粉、40份银杏叶提取物粉、150份纳豆粉、70份糊精粉、15份硬脂酸镁以及30份润湿剂，混匀，得混合物；
31.步骤三：将混合物与润湿剂混匀，制得软材；
32.步骤四：将软材进行造粒，制得湿颗粒，继续将湿颗粒依序进行干燥、整粒，制得干颗粒；
33.步骤五：在干颗粒中加入硬脂酸镁，混匀后进行胶囊填充，制得三七红曲银杏叶胶
囊。
34.所述润湿剂采用浓度为55wt％的酒精。
35.所述银杏叶提取物的制备方法：将银杏叶破碎，用75wt％的100份的乙醇溶液进行回流提取，得到银杏叶提取液，回流提取的温度控制在55℃之间，将银杏叶提取物加水调节至其浓度为30wt％，往调节后的银杏叶提取液中按30mg/l的比例加入硫化镁，搅拌均匀，反应后过滤，对滤液进行减压浓缩，冷冻干燥，得到处理后的银杏叶提取物。
36.所述纳豆粉的制备方法：将纳豆湿物料研磨后平铺2cm，进行微波干燥，同时对物料表面进行吹风，得到纳豆粉。
37.所述微波的功率为120kw。
38.所述吹风温度控制在35℃。
39.实施例2
40.一种三七红曲银杏叶胶囊的生产工艺，包括以下步骤：
41.步骤一：取红曲粉、三七提取物、银杏叶提取物、纳豆粉、糊精分别粉碎过100目筛，备用；
42.步骤二：将过筛后的60份红曲粉、30份三七提取物粉、30份银杏叶提取物粉、240份纳豆粉、80份糊精粉、15份硬脂酸镁以及30份润湿剂，混匀，得混合物；
43.步骤三：将混合物与润湿剂混匀，制得软材；
44.步骤四：将软材进行造粒，制得湿颗粒，继续将湿颗粒依序进行干燥、整粒，制得干颗粒；
45.步骤五：在干颗粒中加入硬脂酸镁，混匀后进行胶囊填充，制得三七红曲银杏叶胶囊。
46.所述润湿剂采用浓度为65wt％的酒精。
47.所述银杏叶提取物的制备方法：将银杏叶破碎，用75wt％的100份乙醇溶液进行回流提取，得到银杏叶提取液，回流提取的温度控制在60℃之间，将银杏叶提取物加水调节至其浓度为30wt％，往调节后的银杏叶提取液中按30mg/l的比例加入硫化镁，搅拌均匀，反应后过滤，对滤液进行减压浓缩，冷冻干燥，得到处理后的银杏叶提取物。
48.所述纳豆粉的制备方法：将纳豆湿物料研磨后平铺2cm，进行微波干燥，同时对物料表面进行吹风，得到纳豆粉。
49.所述微波的功率为90kw。
50.所述吹风温度控制在5℃。
51.实施例3
52.一种三七红曲银杏叶胶囊的生产工艺，包括以下步骤：
53.步骤一：取红曲粉、三七提取物、银杏叶提取物、纳豆粉、糊精分别粉碎过100目筛，备用；
54.步骤二：将过筛后的85份红曲粉、32份三七提取物粉、43份银杏叶提取物粉、157份纳豆粉、71份糊精粉、15份硬脂酸镁以及30份润湿剂，混匀，得混合物；
55.步骤三：将混合物与润湿剂混匀，制得软材；
56.步骤四：将软材进行造粒，制得湿颗粒，继续将湿颗粒依序进行干燥、整粒，制得干颗粒；
57.步骤五：在干颗粒中加入硬脂酸镁，混匀后进行胶囊填充，制得三七红曲银杏叶胶囊。
58.所述润湿剂采用浓度60wt％的酒精。
59.所述银杏叶提取物的制备方法：将银杏叶破碎，用75wt％的100份乙醇溶液进行回流提取，得到银杏叶提取液，回流提取的温度控制在60℃之间，将银杏叶提取物加水调节至其浓度为30wt％，往调节后的银杏叶提取液中按30mg/l的比例加入硫化镁，搅拌均匀，反应后过滤，对滤液进行减压浓缩，冷冻干燥，得到处理后的银杏叶提取物。
60.所述纳豆粉的制备方法：将纳豆湿物料研磨后平铺2cm，进行微波干燥，同时对物料表面进行吹风，得到纳豆粉。
61.所述微波的功率为90kw。
62.所述吹风温度控制在35℃。
63.实施例4
64.一种三七红曲银杏叶胶囊的生产工艺，包括以下步骤：
65.步骤一：取红曲粉、三七提取物、银杏叶提取物、纳豆粉、糊精分别粉碎过100目筛，备用；
66.步骤二：将过筛后的76份红曲粉、28份三七提取物粉、36份银杏叶提取物粉、178份纳豆粉、80份糊精粉、15份硬脂酸镁以及30份润湿剂，混匀，得混合物；
67.步骤三：将混合物与润湿剂混匀，制得软材；
68.步骤四：将软材进行造粒，制得湿颗粒，继续将湿颗粒依序进行干燥、整粒，制得干颗粒；
69.步骤五：在干颗粒中加入硬脂酸镁，混匀后进行胶囊填充，制得三七红曲银杏叶胶囊。
70.所述润湿剂采用浓度55wt％的酒精。
71.所述银杏叶提取物的制备方法：将银杏叶破碎，用75wt％的100份乙醇溶液进行回流提取，得到银杏叶提取液，回流提取的温度控制在60℃之间，将银杏叶提取物加水调节至其浓度为30wt％，往调节后的银杏叶提取液中按30mg/l的比例加入硫化镁，搅拌均匀，反应后过滤，对滤液进行减压浓缩，冷冻干燥，得到处理后的银杏叶提取物。
72.所述纳豆粉的制备方法：将纳豆湿物料研磨后平铺2cm，进行微波干燥，同时对物料表面进行吹风，得到纳豆粉。
73.所述微波的功率为125kw。
74.所述吹风温度控制在35℃。
75.实施例5
76.一种三七红曲银杏叶胶囊的生产工艺，包括以下步骤：
77.步骤一：取红曲粉、三七提取物、银杏叶提取物、纳豆粉、糊精分别粉碎过100目筛，备用；
78.步骤二：将过筛后的78份红曲粉、26份三七提取物粉、47份银杏叶提取物粉、150份纳豆粉、70份糊精粉、15份硬脂酸镁以及30份润湿剂，混匀，得混合物；
79.步骤三：将混合物与润湿剂混匀，制得软材；
80.步骤四：将软材进行造粒，制得湿颗粒，继续将湿颗粒依序进行干燥、整粒，制得干
颗粒；
81.步骤五：在干颗粒中加入硬脂酸镁，混匀后进行胶囊填充，制得三七红曲银杏叶胶囊。
82.所述润湿剂采用55wt％的酒精。
83.所述银杏叶提取物的制备方法：将银杏叶破碎，用75wt％的100份乙醇溶液进行回流提取，得到银杏叶提取液，回流提取的温度控制在50-60℃之间，将银杏叶提取物加水调节至其浓度为25wt％，往调节后的银杏叶提取液中按30mg/l的比例加入硫化镁，搅拌均匀，反应后过滤，对滤液进行减压浓缩，冷冻干燥，得到处理后的银杏叶提取物。
84.所述纳豆粉的制备方法：将纳豆湿物料研磨后平铺2cm，进行微波干燥，同时对物料表面进行吹风，得到纳豆粉。
85.所述微波的功率为130kw。
86.所述吹风温度控制在35℃。
87.对比例1(银杏叶提取液无预处理)
88.一种三七红曲银杏叶胶囊的生产工艺，包括以下步骤：
89.步骤一：取红曲粉、三七提取物、银杏叶提取物、纳豆粉、糊精分别粉碎过100目筛，备用；
90.步骤二：将过筛后的78份红曲粉、26份三七提取物粉、47份银杏叶提取物粉、150份纳豆粉、70份糊精粉、15份硬脂酸镁以及30份润湿剂，混匀，得混合物；
91.步骤三：将混合物与润湿剂混匀，制得软材；
92.步骤四：将软材进行造粒，制得湿颗粒，继续将湿颗粒依序进行干燥、整粒，制得干颗粒；
93.步骤五：在干颗粒中加入硬脂酸镁，混匀后进行胶囊填充，制得三七红曲银杏叶胶囊。
94.所述润湿剂采用浓度55wt％的酒精。
95.所述银杏叶提取物的制备方法：将银杏叶破碎，用75wt％的100份乙醇溶液进行回流提取，得到银杏叶提取液，回流提取的温度控制在50-60℃之间，将银杏叶提取物进行减压浓缩，冷冻干燥，得到处理后的银杏叶提取物。
96.所述纳豆粉的制备方法：将纳豆湿物料研磨后平铺2cm，进行微波干燥，同时对物料表面进行吹风，得到纳豆粉。
97.所述微波的功率为130kw。
98.所述吹风温度控制在35℃
99.对比例2(纳豆粉仅微波干燥)
100.一种三七红曲银杏叶胶囊的生产工艺，包括以下步骤：
101.步骤一：取红曲粉、三七提取物、银杏叶提取物、纳豆粉、糊精分别粉碎过100目筛，备用；
102.步骤二：将过筛后的78份红曲粉、26份三七提取物粉、47份银杏叶提取物粉、150份纳豆粉、70份糊精粉、15份硬脂酸镁以及30份润湿剂，混匀，得混合物；
103.步骤三：将混合物与润湿剂混匀，制得软材；
104.步骤四：将软材进行造粒，制得湿颗粒，继续将湿颗粒依序进行干燥、整粒，制得干
颗粒；
105.步骤五：在干颗粒中加入硬脂酸镁，混匀后进行胶囊填充，制得三七红曲银杏叶胶囊。
106.所述润湿剂采用浓度55wt％的酒精。
107.所述银杏叶提取物的制备方法：将银杏叶破碎，用75wt％的乙醇溶液进行回流提取，得到银杏叶提取液，回流提取的温度控制在50-60℃之间，将银杏叶提取物加水调节至其浓度为25wt％，往调节后的银杏叶提取液中按30mg/l的比例加入硫化镁，搅拌均匀，反应后过滤，对滤液进行减压浓缩，冷冻干燥，得到处理后的银杏叶提取物。
108.所述纳豆粉的制备方法：将纳豆湿物料研磨后平铺2cm，进行微波干燥，得到纳豆粉。所述微波的功率为130kw。
109.对比例3(纳豆粉仅吹风干燥)
110.一种三七红曲银杏叶胶囊的生产工艺，包括以下步骤：
111.步骤一：取红曲粉、三七提取物、银杏叶提取物、纳豆粉、糊精分别粉碎过100目筛，备用；
112.步骤二：将过筛后的78份红曲粉、26份三七提取物粉、47份银杏叶提取物粉、150份纳豆粉、70份糊精粉、15份硬脂酸镁以及30份润湿剂，混匀，得混合物；
113.步骤三：将混合物与润湿剂混匀，制得软材；
114.步骤四：将软材进行造粒，制得湿颗粒，继续将湿颗粒依序进行干燥、整粒，制得干颗粒；
115.步骤五：在干颗粒中加入硬脂酸镁，混匀后进行胶囊填充，制得三七红曲银杏叶胶囊。
116.所述润湿剂采用浓度55wt％的酒精。
117.所述银杏叶提取物的制备方法：将银杏叶破碎，用75wt％的100份乙醇溶液进行回流提取，得到银杏叶提取液，回流提取的温度控制在50-60℃之间，将银杏叶提取物加水调节至其浓度为25wt％，往调节后的银杏叶提取液中按30mg/l的比例加入硫化镁，搅拌均匀，反应后过滤，对滤液进行减压浓缩，冷冻干燥，得到处理后的银杏叶提取物。
118.所述纳豆粉的制备方法：将纳豆湿物料研磨后平铺2cm，对物料表面进行吹风，得到纳豆粉。所述吹风温度控制在35℃。
119.对上述实施例和对比例进行性能测试，测试结果见下表1。
120.纳豆激酶活力采用四肽底物法测试。
121.表1实施例和对比例1的纳豆激酶活力值
122.试样纳豆激酶活力(u/g)实施例11600实施例21650实施例31620实施例41640实施例51630对比例11451对比例21519
对比例31497
123.从上表可以得知，实施例中纳豆激酶的活力高于对比例，主要的原因可能如下：通过对比例1的分析可知，通过在银杏叶进行提取时对其内的重金属物质进行沉淀处理，同时引入镁离子，由于纳豆粉中存在纳豆激酶，纳豆激酶作为一种碱性丝氨酸蛋白酶，在具有汞离子的环境中容易失活，而在镁离子的环境中活性增加，具有激活作用，因此，本实施例一方面能够去除银杏叶中的重金属物质，另一方面还能引入对纳豆激酶具有激活作用的镁离子，大大提高了纳豆粉的活性；通过对对比例2和3的分析可知，仅采用微波干燥或仅采用吹风干燥，在其表面和物料内部仍然存在一定的温度差，使得物料干燥不均匀，影响纳豆激酶的活力。
124.将实施例2和对比例1-3的胶囊内颗粒5g，加蒸馏水稀释到200ml作为灌胃药物。
125.以基础饲料饲喂大鼠观察8天后，取尾血，测定血清总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)根据tc水平将动物随机分为4组：高脂对照组、4个受试物组(实施例2和对比例1-3)。自正式试验开始，各组动物换用高脂饲料，饲喂30天后。受试物分别用蒸馏水配至所需浓度，灌胃给样，高脂对照组灌胃给予同体积的蒸馏水，灌胃量均为1.0ml/10g.bw，每日一次，连续35天，取尾血测定各项血脂指标。以降低率作为指标，降低率(％)＝(受试组试验后含量-受试组试验前含量)/受试组试验后含量，含量的单位为mmol/l。测试值见表2。
126.表2受试组和对照组的血脂指标
[0127][0128]
由表2可知，其中实施例2的降血脂功能优于对比例1-3，可能的原因是纳豆粉中纳豆激酶活力不同而导致的，而高脂对照组却变化较小，说明本发明药物具有降血脂功能。
[0129]
在不出现冲突的前提下，本领域技术人员可以将上述附加技术特征自由组合以及叠加使用。
[0130]
以上所述仅为本发明的优选实施方式，只要以基本相同手段实现本发明目的的技术方案都属于本发明的保护范围之内。