一种利用吡啶盐光电催化Minisci反应合成喹啉衍生物的方法与流程

一种利用吡啶盐光电催化minisci反应合成喹啉衍生物的方法
技术领域
1.本发明属于电化学有机合成技术领域，涉及minisci反应合成方法，具体涉及利用吡啶盐光电催化minisci反应合成喹啉衍生物的方法。


背景技术：

2.喹啉类化合物是天然产物和活性药物成分中普遍存在的基本单元。经典的minisci反应提供了一种快速直接的喹啉类化合物c-h烷基化的方法，弥补了friedel-crafts烷基化只能用于富电子芳香烃烷基化的缺点。
3.最近两年来，电催化minisci反应有了较大的发展，但其反应原料仅局限于烷烃、烷基羧酸、烷基三氟硼酸盐、n-羟基邻苯二甲酰亚胺活性酯等。2019年，lei等人[y.liua,l.xue,b.shi,f.bua,d.wang,l.lua,r.shi,a.lei.chem.commun.2019,55,14922-14925.]报道了以n-羟基邻苯酰亚胺活性酯作为烷基自由基前体的电催化minisci反应，其中报道了一例以烷基吡啶盐类化合物作为原料的例子，但是产物产率较低，只有51％。cn112174899a公开了光促进的无需氧化剂的醛或酮作为烷基自由基来源的minisci c h烷基化反应制备烷基取代的氮杂环，但由于光催化的特点，不可避免的使用当量的还原剂。


技术实现要素：

[0004]
针对现有技术中产物产率较低且原料适用性较少的不足，本发明以烷基吡啶盐类化合物作为原料，通过工艺流程的优化，提供一种利用吡啶盐光电催化minisci反应合成喹啉衍生物的方法，成功实现光电催化minisci反应，以高收率获得了目标产物，并在本发明反应条件下官能团兼容性良好，反应原料种类适应性进一步拓宽。
[0005]
在本发明反应进行时，发明人发现存在副产物4-烷基吡啶基类化合物的产生，在本发明反应条件下可对副产物4-烷基吡啶基类化合物进一步转化为目标产物，因此，本发明大大提高了目标产物的产率。本发明方法可以药物分子、生物活性分子作为原料，进行光电催化minisci反应，获得目标产物，对药物后期修饰具有重要意义。
[0006]
本发明的技术方案如下：
[0007]
一种利用吡啶盐光电催化minisci反应合成喹啉衍生物的方法，包括以下步骤：
[0008]
在无隔膜电解池中加入吡啶盐类化合物，喹啉化合物、电解质、溶剂、路易斯酸、光催化剂，以及阴阳电极，搅拌，光照并在恒电压条件下进行反应；反应完成后，将反应液淬灭后进行萃取，有机相合并后反萃，干燥，有机相分离提纯，得到产物喹啉衍生物。
[0009]
根据本发明，优选的，所述的吡啶盐类化合物具有式(i)所示的结构：
[0010][0011]
式(i)中，r1为氢或三氟甲基，r2为环戊基、环己基、环十二烷基、四氢-2h-吡喃-4-基、n-叔丁氧羰基-4-哌啶基或n-苄氧羰基-4-哌啶基。
[0012]
根据本发明，优选的，所述的喹啉化合物具有式(ii)所示的结构：
[0013][0014]
式(ii)中，r3为氢，烷基(优选甲基、叔丁基)，三氟甲基，卤代基(优选氟、氯)，甲氧基，乙酰基，苯基，苯磺酰胺基；r4为烷基(优选甲基)。
[0015]
根据本发明，优选的，所述的喹啉化合物具有式(iii)所示的结构：
[0016][0017]
根据本发明，优选的，所述的喹啉化合物具有式(iv)所示的结构：
[0018][0019]
根据本发明，优选的，所述的喹啉化合物具有式(v)所示的结构：
[0020][0021]
根据本发明，优选的，所述的喹啉化合物具有式(vi)所示的结构：
[0022][0023]
式(vii)中，r5为氢，烷基(优选甲基、叔丁基)，三氟甲基，卤代基(优选氟、氯)，甲氧基，乙酰基，苯基，苯磺酰胺基；r6为烷基(优选甲基、环己基、环十二烷基)，四氢-2h-吡喃-4-基、n-叔丁氧羰基-4-哌啶基、n-苄氧羰基-4-哌啶基。
[0024]
根据本发明，优选的，所述的喹啉化合物具有式(vii)所示的结构：
[0025][0026]
根据本发明，优选的，所述的喹啉化合物具有式(viii)所示的结构：
[0027][0028]
式(viii)中，r7和r8为苯基或烷基(优选环己基)。
[0029]
根据本发明，优选的，阳极电极为网状玻璃态碳电极，阴极电极为网状玻璃态碳电极。
[0030]
根据本发明，优选的，所述的溶剂为n,n-二甲基乙酰胺。
[0031]
根据本发明，优选的，所述的电解质为四丁基四氟硼酸铵。
[0032]
根据本发明，优选的，所述的电解质在溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/l。
[0033]
根据本发明，优选的，所述的光催化剂为氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物。
[0034]
根据本发明，优选的，所述的光催化剂在溶剂中的摩尔浓度为1.5μmol/l。
[0035]
根据本发明，优选的，所述的路易斯酸为三氟乙酸。路易斯酸作用是活化喹啉化合物。
[0036]
根据本发明，优选的，阴极电势的大小为-1.25～-1.35v vs.ag/ag

参比电极。阴极电势过低会导致反应速度非常慢甚至不反应，阴极电势过高会导致喹啉及喹啉衍生物被破坏，反应产率下降。
[0037]
根据本发明，优选的，反应温度为室温。
[0038]
根据本发明，优选的，反应在氮气条件下进行。
[0039]
根据本发明，优选的，反应的时间为7～22h。
[0040]
根据本发明，优选的，萃取所用的淬灭剂为饱和碳酸钠水溶液。
[0041]
根据本发明，优选的，萃取所用的萃取剂为乙酸乙酯。有机溶剂为乙酸乙酯。
[0042]
根据本发明，优选的，萃取所用的反萃剂为饱和氯化钠水溶液。有机溶剂为乙酸乙酯。
[0043]
根据本发明，优选的，分离提取的方式：旋转蒸发去除有机溶剂，残留物经硅胶柱层析纯化。
[0044]
根据本发明，利用吡啶盐光电催化minisci反应合成喹啉衍生物的方法，一种优选的实施方案，包括如下步骤：
[0045]
(1)于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol或0.9mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.25～-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应7～22h，tlc跟踪监测；
[0046]
(2)待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物。
[0047]
本发明的原理：
[0048]
[0049][0050]
本发明的有益效果：
[0051]
本发明以吡啶盐为原料实现了minisci反应，采用光电结合的方式，实现了对副产物的转化，以此来提高产率，可适用的原料种类广泛，在药物分子和天然产物方面有良好的应用前景。
附图说明
[0052]
图1为本发明实施例1制得的2-(四氢-2h-吡喃-4-基)-4-甲基喹啉的1h nmr图。
[0053]
图2为本发明实施例1制得的2-(四氢-2h-吡喃-4-基)-4-甲基喹啉的
13
c nmr图。
[0054]
图3为本发明实施例2制得的2-环己基-4-甲基喹啉的1h nmr图。
[0055]
图4为本发明实施例2制得的2-环己基-4-甲基喹啉的
13
c nmr图。
[0056]
图5为本发明实施例6制得的6-苯基-4-环己基-2-甲基喹啉的1h nmr图。
[0057]
图6为本发明实施例6制得的6-苯基-4-环己基-2-甲基喹啉的
13
c nmr图。
[0058]
图7为本发明实施例7制得的6-叔丁基-4-环己基-2-甲基喹啉的1h nmr图。
[0059]
图8为本发明实施例7制得的6-叔丁基-4-环己基-2-甲基喹啉的
13
c nmr图。
[0060]
图9为本发明实施例10制得的6-三氟甲基-4-环己基-2-甲基喹啉的1h nmr图。
[0061]
图10为本发明实施例10制得的6-三氟甲基-4-环己基-2-甲基喹啉的
13
c nmr图。
[0062]
图11为本发明实施例10制得的6-三氟甲基-4-环己基-2-甲基喹啉的
19
f nmr图。
[0063]
图12为本发明实施例13制得的2-(4-甲基喹啉-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的1h nmr图。
[0064]
图13为本发明实施例13制得的2-(4-甲基喹啉-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的
13
c nmr图。
[0065]
图14为本发明实施例18制得的6-(四氢-2h-吡喃-4-基)-5-菲啶的1h nmr图。
[0066]
图15为本发明实施例18制得的6-(四氢-2h-吡喃-4-基)-5-菲啶的
13
c nmr图。
[0067]
图16为本发明实施例20制得的1-(4-(1-(5-(1-环己基)异喹啉基)磺酰基)-1,4-二氮杂庚烷基)乙酮的1h nmr图。
[0068]
图17为本发明实施例20制得的1-(4-(1-(5-(1-环己基)异喹啉基)磺酰基)-1,4-二氮杂庚烷基)乙酮的
13
c nmr图。
具体实施方式
[0069]
下面通过具体实施例对本发明内容作进一步的说明，但不是对本发明的限定。
[0070]
实施例中分为常规市购产品和个人合成获得。
[0071]
实施例1：2-(四氢-2h-吡喃-4-基)-4-甲基喹啉的制备
[0072][0073]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为81％。
[0074]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.04(d,j＝8.4hz,1h),7.95(d,j＝8.2hz,1h),7.71
–
7.64(m,1h),7.54
–
7.48(s,1h),7.17(s,1h),4.13(dd,j＝11.2,3.7hz,2h),3.59(td,j＝11.7,2.0hz,2h),3.17
–
3.07(m,1h),2.69(s,3h),2.07
–
1.96(m,2h),1.95
–
1.88(m,2h).
[0075]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ164.20,147.56,144.68,129.46,129.13,127.07,125.64,123.58,119.85,68.10,44.37,32.26,18.85.
[0076]
实施例2：2-环己基-4-甲基喹啉的制备
[0077][0078]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为77％。
[0079]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.05(d,j＝8.4hz,1h),7.93(d,j＝8.3hz,1h),7.66(t,j＝7.6hz,1h),7.48(t,j＝7.5hz,1h),7.16(s,1h),2.92
–
2.82(m,1h),2.67(s,3h),2.05
–
1.97(m,2h),1.92
–
1.85(m,2h),1.82
–
1.76(m,1h),1.68
–
1.56(m,2h),1.53
–
1.40(m,2h),1.39
–
1.30(m,1h).
[0080]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ166.47,147.59,144.18,129.44,128.87,127.00,125.31,123.51,120.19,47.57,32.79,26.53,26.09,18.78.
[0081]
实施例3：4-环己基-2-甲基喹啉的制备
[0082][0083]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为86％。
[0084]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.02(d,j＝8.5hz,2h),7.64(t,j＝7.9hz,1h),7.47(t,j＝7.7hz,1h),7.16(s,1h),3.32
–
3.23(m,1h),2.71(s,3h),2.23
–
1.81(m,5h),1.60
–
1.46(m,4h),1.38
–
1.29(m,1h).
[0085]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ158.74,153.21,148.10,129.49,128.70,125.19,125.09,122.76,118.25,38.72,33.50,26.88,26.26,25.49.
[0086]
实施例4：4-环己基-2,6-二甲基喹啉的制备
[0087][0088]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为81％。
[0089]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝8.5hz,1h),7.77(s,1h),7.49(d,j＝8.6,1h),7.14(s,1h),3.27
–
3.22(m,1h),2.71(s,3h),2.55(s,3h),2.02
–
1.90(m,4h),1.89
–
1.83(m,1h),1.62
–
1.45(m,4h),1.39
–
1.32(m,1h).
[0090]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ157.59,146.15,135.05,131.11,128.86,125.04,121.75,118.32,38.66,33.53,26.90,26.29,25.11,21.91.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
17h22
n[m h

]:240.1747；found:240.1742.
[0091]
实施例5：6-甲氧基-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)-2-甲基喹啉的制备
[0092][0093]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为71％。
[0094]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝9.1hz,1h),7.33(dd,j＝9.2,2.6hz,1h),7.25(s,1h),7.12(s,1h),4.18
–
4.12(m,2h),3.93(s,3h),3.71
–
3.63(m,2h),3.47
–
3.38(m,1h),2.68(s,3h),1.94
–
1.85(m,4h).
[0095]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ157.20,156.20,130.87,125.58,120.48,118.72,101.72,68.31,55.52,36.38,32.82,24.99.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
16h20
no2[m h

]:258.1489；found:258.1487.
[0096]
实施例6：6-苯基-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)-2-甲基喹啉的制备
[0097][0098]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为82％。
[0099]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.16(s,1h),8.12(d,j＝8.7hz,1h),7.92(dd,j＝8.7,2.0hz,1h),7.70(d,j＝7.7hz,2h),7.51(t,j＝7.5hz,2h),7.41(t,j＝7.4hz,1h),7.21(s,1h),4.17(dt,j＝11.2,2.9hz,2h),3.70(td,j＝11.4,3.1hz,2h),3.65
–
3.58(m,1h),2.75(s,3h),2.23
–
1.90(m,4h)；
[0100]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ158.84,151.10,147.43,140.94,138.45,130.02,128.91,128.78,127.53,127.49,124.86,120.35,118.83,118.82,68.23,36.11,33.03,25.44,25.43.hr-ms(esi)m/zcalcd.for c
21h22
no[m h

]:304.1696；found:304.1695.
[0101]
实施例7：6-叔丁基-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)-2-甲基喹啉的制备
[0102][0103]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为63％。
[0104]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.98(d,j＝8.8hz,1h),7.92(s,1h),7.76(d,j＝8.9hz,1h),7.14(s,1h),4.17(dt,j＝11.0,2.9hz,2h),3.70(td,j＝11.3,3.6hz,2h),3.60
–
3.51(m,1h),2.70(s,3h),2.00
–
1.87(m,4h),1.42(s,9h).
[0105]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ157.99,150.97,148.25,146.28,128.98,127.90,124.20,118.33,117.12,68.29,36.21,34.99,33.00,31.25,25.22.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
19h26
no[m h

]:284.2009；found:284.2005.
[0106]
实施例8：6-氟-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)-2-甲基喹啉的制备
[0107][0108]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为70％。
[0109]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.03(dd,j＝9.2,5.7hz,1h),7.61(dd,j＝10.4,2.8hz,1h),7.43(td,j＝8.6,2.8hz,1h),7.18(s,1h),4.19
–
4.13(m,2h),3.68(td,j＝11.3,3.1hz,2h),3.44
–
3.34(m,1h),2.71(s,3h),1.98
–
1.85(m,4h).
[0110]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ160.13(d,j
c-f
＝246.7hz),158.19(d,j
c-f
＝2.5hz),150.38(d,j
c-f
＝5.6hz),145.22,132.00(d,j
c-f
＝9.1hz),125.49(d,j
c-f
＝9.0hz),119.10,118.89(d,j
c-f
＝25.4hz),106.22(d,j
c-f
＝22.8hz),68.20,36.39,32.85,25.34.
[0111]
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-114.22.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
15h17
fno[m h ]:246.1289；found:246.1289.
[0112]
实施例9：6-氯-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)-2-甲基喹啉的制备
[0113][0114]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为71％。
[0115]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.99
–
7.94(m,2h),7.60(dd,j＝9.0,2.3hz,1h),7.19(s,1h),4.18
–
4.13(m,2h),3.69(td,j＝11.4,2.9hz,2h),3.49
–
3.40(m,1h),2.71(s,3h),1.98
–
1.84(m,4h).
[0116]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ159.26,150.21,146.57,131.45,131.29,129.78,125.57,121.56,119.28,68.18,36.12,32.95,25.45.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
15h17
clno[m h

]:262.0993；found:262.0992.
[0117]
实施例10：6-三氟甲基-4-环己基-2-甲基喹啉的制备
[0118][0119]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.25v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为71％。
[0120]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.31(s,1h),8.15(d,j＝8.8hz,1h),7.83(dd,j＝8.7,2.0hz,1h),7.27(s,1h),3.33
–
3.24(m,1h),2.76(s,3h),2.04
–
1.83(m,5h),1.64
–
1.49(m,4h),1.40
–
1.31(m,1h).
[0121]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ161.17,154.61,148.92,130.46,127.20(q,j
c-f
＝32.4hz),125.65,124.67(q,j
c-f
＝2.9hz),124.29,122.94,120.79(q,j
c-f
＝4.5hz),119.61,38.77,33.63,26.73,26.15,25.50.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
17h19
f3n[m h

]:294.1464；found:294.1460.
[0122]
实施例11：6-乙酰基-4-环己基-2-甲基喹啉的制备
[0123][0124]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.25v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为75％。
[0125]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.68(d,j＝1.9hz,1h),8.17(dd,j＝8.8,1.9hz,1h),8.04(d,j＝8.8hz,1h),7.22(s,1h),3.41
–
3.31(m,1h),2.73(s,6h),2.01
–
1.83(m,5h),1.64
–
1.48(m,4h),1.39
–
1.30(m,1h).
[0126]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ197.78,161.51,155.08,150.20,133.67,129.95,127.34,124.65,124.39,119.29,38.68,33.71,26.82,26.74,26.17,25.71.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
18h22
no[m h

]:268.1696；found:268.1691.
[0127]
实施例12：7-氯基-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)-2-甲基喹啉的制备
[0128][0129]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为63％。
[0130]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.03(s,1h),7.94(d,j＝9.0hz,1h),7.44(d,j＝9.2hz,1h),7.16(s,1h),4.18
–
4.12(m,2h),3.71
–
3.62(td,j＝11.4,2.6hz,2h),3.53
–
3.45(m,1h),2.71(s,3h),1.98
–
1.81(m,4h).
[0131]
13
c nmr(101mhz,cdcl3).δ160.22,151.01,148.73,134.78,128.67,126.39,123.81,123.24,118.67,118.65,68.18,36.25,32.97,25.49.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
15h17
clno[m h

]:262.0993；found:262.0988.
[0132]
实施例13：2-(4-甲基喹啉-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
[0133][0134]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为72％。
[0135]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.03(d,j＝8.4hz,1h),7.95(d,j＝8.3hz,1h),7.70
–
7.65(m,1h),7.53
–
7.48(m,1h),7.14(s,1h),4.28(br s,2h),3.05
–
2.96(m,1h),2.95
–
2.81(m,2h),2.68(s,3h),2.00
–
1.93(m,2h),1.88
–
1.77(m,2h),1.49(s,9h).
[0136]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ164.25,154.79,147.55,144.66,129.44,129.13,127.07,125.65,123.58,119.98,79.36,45.43,44.14,31.55,28.46,18.81.
[0137]
实施例14：2-(4-甲基喹啉-2-基)哌啶-1-羧酸苄酯的制备
[0138][0139]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为70％。
[0140]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.07(d,j＝8.4hz,1h),7.96(d,j＝8.3hz,1h),7.69(t,j＝7.6hz,1h),7.53(t,j＝7.6hz,1h),7.42
–
7.30(m,5h),7.15(s,1h),5.17(s,2h),4.38(s,2h),3.14
–
2.91(m,3h),2.70(s,3h),2.04
–
1.80(m,4h).
[0141]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ163.88,155.27,136.86,129.35,129.24,128.46,127.93,127.87,127.08,125.83,123.62,119.95,77.20,67.04,44.28,31.45,18.88.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
23h25
n2o2[m h

]:361.1911；found:361.1907.
[0142]
实施例15：2-环戊基-4-甲基喹啉的制备
[0143][0144]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为91％。
[0145]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.05(dd,j＝8.6,1.3hz,1h),7.93(dd,j＝8.4,1.4hz,1h),7.68
–
7.63(m,1h),7.51
–
7.46(m,1h),7.17(d,j＝1.2hz,1h),3.39
–
3.30(m,1h),2.67(s,3h),2.21
–
2.13(m,2h),1.92
–
1.84(m,4h),1.79
–
1.72(m,2h).
[0146]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ165.86,147.43,144.12,129.38,128.89,126.92,125.32,123.48,120.59,48.71,33.52,26.01,18.76.
[0147]
实施例16：4-环戊基-2-甲基喹啉的制备
[0148][0149]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为63％。
[0150]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.97
–
7.90(m,2h),7.57
–
7.52(m,1h),7.40
–
7.35(m,1h),7.09(s,1h),3.68
–
3.58(m,1h),2.61(s,3h),2.14
–
2.04(m,2h),1.80
–
1.61(m,6h).
[0151]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ158.72,152.17,148.03,129.30,128.80,126.03,125.18,123.52,117.91,40.47,33.25,25.50,25.44.
[0152]
实施例17：4-环十二烷基-2-甲基喹啉的制备
[0153][0154]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为60％。
[0155]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.05(dd,j＝12.5,8.5hz,2h),7.69
–
7.62(m,1h),7.52
–
7.47(m,1h),7.17(s,1h),3.67
–
3.56(m,1h),2.72(s,3h),1.94
–
1.85(m,2h),1.71
–
1.61(m,2h),1.57
–
1.19(m,18h).
[0156]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ158.49,153.17,148.16,129.52,128.74,125.78,125.28,122.83,119.50,32.47,30.00,24.01,23.85,23.48,23.44,22.46,20.95.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
22h32
n[m h

]:310.2529；found:310.2527.
[0157]
实施例18：6-(四氢-2h-吡喃-4-基)-5-菲啶的制备
[0158][0159]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应8h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为80％。
[0160]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.66(d,j＝8.3hz,1h),8.54(d,j＝8.1hz,1h),8.29(d,j＝8.3hz,1h),8.15(d,j＝8.1hz,1h),7.85
–
7.79(m,1h),7.75
–
7.67(m,2h),7.65
–
7.59(m,1h),4.24
–
4.17(m,2h),3.90
–
3.82(m,1h),3.74(td,j＝11.9,2.0hz,2h),2.42
–
2.30(m,2h),2.00
–
1.92(m,2h).
[0161]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ162.88,143.70,133.06,130.01,128.46,127.13,126.36,125.10,124.39,123.32,122.70,121.77,68.18,39.10,31.88.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
18h18
no[m h

]:164.1383；found:164.1378.
[0162]
实施例19：4,7-二苯基-2,9-二环己基-1,10-菲咯啉和4,7-二苯基-2-环己基-1,10-菲咯啉的制备
[0163][0164]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.9mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.25v vs.ag/ag

参比电极反应18h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，衍生物a产率为23％，衍生物b产率为56％。
[0165]
衍生物a:1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.73(s,2h),7.54
–
7.46(m,12h),3.37
–
3.28(m,2h),2.27
–
2.19(m,4h),1.95
–
1.88(m,4h),1.86
–
1.79(m,2h),1.73
–
1.62(m,4h),1.61
–
1.48(m,4h),1.42
–
1.32(m,2h).
[0166]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ166.40,148.57,145.97,138.80,129.69,128.44,128.15,125.18,122.93,120.93,47.53,33.31,26.55,26.26.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
36h37
n2[m h ]:497.2951；found:497.2941.
[0167]
衍生物b:1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.27(d,j＝4.5hz,1h),7.83
–
7.75(m,2h),7.56
–
7.44(m,12h),3.45
–
3.36(m,1h),2.22
–
2.14(m,2h),1.93
–
1.84(m,2h),1.84
–
1.76(m,1h),1.71
–
1.58(m,2h),1.58
–
1.45(m,2h),1.40
–
1.31(m,1h).
[0168]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ167.00,149.64,148.72,148.46,146.61,145.92,138.46,138.07,129.64,129.62,128.51,128.49,128.36,128.27,126.50,125.02,124.02,123.06,122.89,121.12,47.87,33.42,26.40,26.11.
[0169]
实施例20：1-(4-(1-(5-(1-环己基)异喹啉基)磺酰基)-1,4-二氮杂基)乙酮的制备
[0170][0171]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.45mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化
合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.25vs.ag/ag

参比电极反应7h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为77％。
[0172]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.63
–
8.58(m,1h),8.51
–
8.44(m,1h),8.31
–
8.24(m,1h),8.19(d,j＝6.1hz,1h),7.67
–
7.60(m,1h),3.72
–
3.33(m,9h),2.05
–
2.01(m,3h),2.00
–
1.88(m,6h),1.85
–
1.75(m,3h),1.57
–
1.45(m,2h),1.42
–
1.32(m,1h).
[0173]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ170.10,169.94,166.74,166.68,143.95,143.91,134.65,132.36,132.09,130.55,130.51,126.86,125.10,115.14,115.09,50.74,49.97,49.08,48.21,47.83,47.56,46.75,44.36,42.02,32.66,28.87,27.58,26.69,26.05,21.48,20.99.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
22h30
n3o3s[m h

]:416.2002；found:416.1996.
[0174]
实施例21：n-(8-(2-甲基-4-(四氢-2h-吡喃-4-基))喹啉基)苯磺酰胺的制备
[0175][0176]
于10ml四颈瓶中依次加入烷基吡啶盐类化合物0.9mmol，四丁基四氟硼酸铵0.5mmol，氯化三(2,2'-联吡啶)钌(ii)六水合物7.5μmol，n,n-二甲基乙酰胺5ml，喹啉类化合物0.15mmol，三氟乙酸0.6mmol，以网状玻璃碳为阳极，网状玻璃碳为阴极，在氮气条件、室温下，460nm蓝光灯照射下，以恒阴极电势-1.35v vs.ag/ag

参比电极反应22h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用饱和碳酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液反萃，有机相用无水硫酸钠干燥后，有机相用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物，产率为67％。
[0177]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.49(s,1h),7.95
–
7.90(m,2h),7.75(d,j＝7.6hz,1h),7.63(d,j＝8.5hz,1h),7.47
–
7.42(m,1h),7.40
–
7.34(m,3h),7.16(s,1h),4.15
–
4.09(m,2h),3.64(td,j＝11.4,2.9hz,2h),3.50
–
3.40(m,1h),2.67(s,3h),1.93
–
1.79(m,4h).
[0178]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ157.60,151.47,139.51,138.07,133.79,132.73,128.81,127.15,125.50,124.72,119.21,116.92,114.39,68.18,36.27,32.96,25.26.hr-ms(esi)m/z calcd.for c
21h23
n2o3s[m h

]:383.1424；found:383.1418.
[0179]
试验例1
[0180]
条件优化
[a]
[0181]
[0182][0183]
[a]反应条件：rvc(1
×1×
0.2cm3,80ppi)作为阳极和阴极，恒阴极电势电解-1.35v vs ag/ag

，1(0.45mmol)，2(0.15mmol)，dma(5ml)，nbu4nbf4(0.1m),tfa(0.6mmol),ru(bpy)3cl2·
6h2o(5mol％),460nm blue leds(7.2w),10h；[b]产率以4-甲基联苯作为内标，通过高效液相色谱分析获得；[c]6h。