一种增加骨密度以及防治骨关节炎的保健食品及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及一种保健食品领域的用于增加骨密度以及防治骨关节炎的保健食品，尤其是一种以硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖、维生素b3（烟酰胺）、维生素d3、维生素k2（mk-7）、钙（碳酸钙）为主要原料的保健食品。


背景技术：

2.骨质疏松症已经成为我国50岁以上人群的重要健康问题，中老年女性骨质疏松问题尤为严重。低骨量状态和骨质疏松症前期通常没有明显的临床表现。由于公众对骨质疏松症预防的重要性认识不足，加之基层医疗卫生机构骨质疏松症防治能力不足，大部分居民在骨量下降初期没有采取及时的防控措施，而在出现疼痛、脊柱变形和骨折等情况后才发现自己患病，延误了骨质疏松症防治的有利时机（中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，2019）。因此，中老年人群在日常生活中应加强对骨质疏松的预防。
3.骨关节炎是最常见的慢性关节疾病之一，可累及髋、膝、踝、手和脊柱，其患病率随着年龄的增长而增加。主要临床表现包括疼痛和功能障碍，骨关节炎的发病严重影响患者的关节功能，且大部分患者都伴随着生活质量下降。世界卫生组织统计，50岁以上人群中骨关节炎的发病率约为50%，随着全球人口的老龄化，骨关节炎的发病率逐年上升。根据我国膝关节炎的流行病学调查公共数据库提供的资料显示，我国膝关节症状性骨关节炎患病率为8.1%，且存在地区差异。因此有必要充分重视骨关节炎的研究与治疗（zhangq et al,2019）。到目前为止，骨关节炎的治疗主要包括症状治疗，即减轻疼痛和改善关节功能，这依赖于非药理学和药理学方法的结合。但控制症状并不是骨关节炎患者需要实现的唯一目标（henrotiny et al,2014）。事实上，理想的骨关节炎治疗方法应该保留关节结构，还要考虑到由于长期使用骨关节炎疗法所产生的副作用，更重要的是要考虑到患者生活质量的改善。
4.硫酸软骨素(chondroitinsulfate，cs)和氨基葡萄糖(glucosamine，glcn)作为一种天然化合物，常被同时添加到保健品中用于增加骨密度、防治骨质疏松和骨关节炎等。cs天然存在于关节软骨的细胞外基质(ecm)中。关节软骨由丰富的细胞外基质和软骨细胞组成，有两种主要成分：胶原和蛋白多糖(pg)。cs属于硫酸化的糖胺聚糖，包括硫酸软骨素a、c、d、e四种异构体，具有抗骨关节炎、降血脂、防治动脉粥样硬化等疾病的作用。cs主要通过三种机制缓解骨关节炎：刺激软骨细胞产生细胞外基质(pg、cs、透明质酸)；抑制炎症介质(髓过氧化物酶、n-乙酰氨基葡萄糖苷酶、胶原酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶)和抑制软骨退化。氨基葡萄糖是人体及动物体内关节组织中糖蛋白的天然成分，在动物和人体内由葡萄糖氨基化内源性生物合成。参与人体组织和细胞膜的构建，是蛋白多糖大分子合成的中间物质，它可合成黏多糖、糖蛋白和蛋白聚糖，特别是合成那些关节软骨以及滑液分子的中间物。氨基葡萄糖能促进软骨的合成、抑制关节软骨的分解，同时还具有抗炎作用。并能刺激软骨细胞的生长。但是随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的含量逐渐降低，关节软骨不
断退化和磨损。氨基葡萄糖目前广泛用于治疗骨关节炎、肿瘤以及提高免疫力等方面。
5.综合目前市售的保健品，多以硫酸软骨素、氨基葡萄糖、钙、维生素d3为核心成分用于缓解关节疼痛以及预防骨质疏松症。在此基础上，我们在配方中添加了mk-7型维生素k2，可以将钙精准地运输至骨骼，促进骨形成与骨矿化，维持骨骼健康。同时还添加了维生素b3（烟酰胺），烟酰胺是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nad

）的前体，补充烟酰胺可以提高体内nad

水平。研究表明，nad

通过激活nad

依赖性脱乙酰酶（sirtuins）的活性，维持骨骼健康，并在关节炎发病过程中对软骨起到保护作用。但是，人体内nad

的水平随着年龄的增长而降低，中老年体内nad

水平较低，针对性的外源补充nad

前体是很有必要的。此外，目前中国含维生素类的保健食品，维生素b3（烟酰胺）的含量普遍偏低，在国家规定范围内大幅度提高烟酰胺的含量，更有助于维持骨骼健康，预防骨质疏松及骨关节炎等。在以硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖、维生素b3（烟酰胺）、维生素d3、维生素k2（mk-7）、钙（碳酸钙）为核心原料制备保健食品的技术创新问题上，本发明期望提供一种新的技术方案作为标准，且以此呈现于业内同行。


技术实现要素：

6.本发明所要解决的技术问题是提供一种增加骨密度以及防治骨关节炎的保健食品的制备方法，该保健食品在以硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖、维生素b3（烟酰胺）、维生素d3、维生素k2（mk-7）、钙（碳酸钙）为核心原料且与其它辅料混合后制备成片剂，适于增加骨密度以及防治骨关节炎的需求。
7.为此，本发明解决所述问题的技术方案是：一种增加骨密度以及防治骨关节炎的保健食品，按重量由硫酸软骨素90-300g；硫酸氨基葡萄糖180-360g；烟酰胺6-12.5g；维生素d30.00075-0.00135g；维生素k2 0.005-0.025g；碳酸钙100-500g组成。
8.本发明片剂的生产工艺：将上述原料充分混合均匀，加入适量的微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，辛烯基琥珀酸淀粉钠，木糖醇，包衣预混剂，用压片机压片，每个片剂0.5-1.0g，可以压片1000个左右。
9.用法用量：每天服用1次，每次4片。
10.注意事项：17岁以下人群及孕妇、乳母，本品不能代替药物，服用量不宜超过推荐量，不宜与同类营养素补充剂同时服用。
11.一种增加骨密度以及防治骨关节炎的保健食品的制备方法，所述方法包括备料及生产每片称量0.5-1.0g、每批量总片数1000片的步骤：根据目标产品的要求选取主、辅料，分别将硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖、烟酰胺、维生素d3、维生素k2、碳酸钙、微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，辛烯基琥珀酸淀粉钠，木糖醇，包衣预混剂备好，然后按以下步骤制备片剂成品：s1，称量：按制备1000片批量称量本批所需的主料、辅料，并分别放置在洁净的可封闭的容器中，在容器表体外贴标签，写名称、批号、重量、日期以及操作者姓名；s2，过筛：将原料辅料分别过60目筛，过筛后装入洁净可封闭的容器中并做好标识；s3，混合：将上述原料辅料加入槽型混合机，干混15-20分钟，然后加入适量粘合剂，湿混20分钟；
s4，制粒：选用18目筛网，在粒径探测器监控下进行制粒；s5，干燥：将上述制好的颗粒均匀摊铺在烘盘内，由自控分拣器精选颗粒的厚度不超过5mm，由温控器检测温度，在温度区间设置于50℃
±
5℃之间，干燥时间设置为2小时；s6，整粒：选用16目筛网进行均匀整粒、称重；s7，在检测仪置于混合机内在监控仪调控下进行总混，当总混均匀后，由智能机械手将混粒置于洁净容器内并称重，再贴上标签，写名称、批号、重量、日期、操作者姓名；s8，压片：在监控仪调控下将混粒输入至压片机，压制成每片片重为0.5-1.0g的裸片粒；s9，包衣：在预混机内将包衣预混剂与裸片粒预混成粒，由称量仪检测，使每片增重0.05g；s10，内包装：按照包装要求进行内包，打印批号、生产日期，内包装应符合按国家和行业标准之规定；s11，外包装：打码后，装盒、封箱；s12，成品检验：按检验用量的三倍量取适量包装好的成品，按企业标准进行检验。
12.进一步的，所述粒径探测器由光波测距仪和网络节点传感器构成，当测距仪检测到不合格粒径颗粒时，由网络节点传感器发送信号至自控分拣器，由分拣器拣出不合格颗粒并回置于槽型混合机中。
13.进一步的，所述温控器由温度传感器和温度调节器构成，传感器检测到烘盘温度不在50℃
±
5℃之间时，由温度调节器自动调节烘盘的工况温度。
14.相比现有技术，本发明具有的积极效果是十分明显的：在选择主料、辅料上严格把关，通过精准筛选使组方中的每一原料尽善其功效，尤其适用于防治骨关节炎、骨质疏松的中老年受众。本品中的硫酸软骨素是一种天然化合物，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题。本品中的氨基葡萄糖是一种天然氨基单糖的衍生物，是软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分，氨基葡萄糖也具有抗氧化作用，抑制损伤细胞的超氧化物自由基的产生。氨基葡萄糖可缓解骨关节炎的疼痛症状，改善关节功能，阻止骨关节炎病程的发展。在关节炎的发展进程中，补充外源性的氨基葡萄糖可以起到有益的作用。氨基葡萄糖和硫酸软骨素合用能促进人关节软骨细胞中ⅱ型胶原蛋白的合成，减少软骨细胞死亡，保持软骨细胞外基质的合成代谢与分解代谢的平衡。本品中的维生素b3（烟酰胺）是nad

的前体，nad

存在于所有活细胞中，是维持细胞内基本活动所必需的辅助因子，对调节细胞衰老和维持机体正常功能至关重要，nad

可以激活细胞寿命关键因子（sirtuins1~7），维持软骨健康，并在关节炎发病过程中对软骨起到保护作用。但是，人体内nad

的水平随着年龄的增长而降低，中老年体内nad

水平较低，补充烟酰胺可以提高体内nad

的水平，进而有助于预防骨关节炎、骨质疏松等。本品中的维生素d3是维生素d中生物代谢率最高的一种活性形式，可以促进钙和磷的吸收，维持血液中钙、磷水平，促进骨骼和牙齿的生长，促进新生骨质的钙化（成骨作用）。本品中的维生素k2（mk-7）是人体必不可少的一种脂溶性维生素，维生素k2作为维生素k唯一具有生物活性的形式，在体内发挥着重要的作用，本品采用发酵法得到的mk-7，其生物活性更强、生物利用度更高、作用更持久、更安全有效，可以帮助成骨细胞分泌的没有活性的骨钙素转化成有活性的骨钙素，从而促进血液中的钙离子进入骨骼，准确用于成骨，增强骨密度，维持骨骼健康。
15.本品采用硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖、维生素b3（烟酰胺）、维生素d3、维生素k2（mk-7）、钙（碳酸钙）的组合，配合保健品中可使用的辅料，制备成片剂。相较于市售保健品，在国家规定的范围内，提高了主要成分烟酰胺的用量，更适用于增加骨密度以及防治骨关节炎的需求。
附图说明
16.图1是本发明所涉及保健食品的制备方法流程图。
具体实施方式
17.以下实施例将详细描述本发明涉及保健食品的配方及制备方法。
18.实施例1一种增加骨密度以及防治骨关节炎的保健食品，按重量由硫酸软骨素100-300g；硫酸氨基葡萄糖200-360g；烟酰胺8-12.5g；维生素d30.0008-0.00135g；维生素k2 0.006-0.025g；碳酸钙150-500g组成。
19.本发明片剂的生产工艺：将上述原料充分混合均匀，加入适量的微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，辛烯基琥珀酸淀粉钠，木糖醇，包衣预混剂，用压片机压片，每个片剂0.5-1.0g，可以压片1000个左右。
20.用法用量：每天服用1次，每次4片。
21.注意事项：17岁以下人群及孕妇、乳母，本品不能代替药物，服用量不宜超过推荐量，不宜与同类营养素补充剂同时服用。
22.一种增加骨密度以及防治骨关节炎的保健食品的制备方法，所述方法包括备料及生产每片称量0.5-1.0g、每批量总片数1000片的步骤：根据目标产品的要求选取主、辅料，分别将硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖、烟酰胺、维生素d3、维生素k2、碳酸钙、微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，辛烯基琥珀酸淀粉钠，木糖醇，包衣预混剂备好，然后按以下步骤制备片剂成品：s1，称量：按制备1000片批量称量本批所需的主料、辅料，并分别放置在洁净的可封闭的容器中，在容器表体外贴标签，写名称、批号、重量、日期以及操作者姓名；s2，过筛：将原料辅料分别过60目筛，过筛后装入洁净可封闭的容器中并做好标识；s3，混合：将上述原料辅料加入槽型混合机，干混15-20分钟，然后加入适量粘合剂，湿混20分钟；s4，制粒：选用18目筛网，在粒径探测器监控下进行制粒；s5，干燥：将上述制好的颗粒均匀摊铺在烘盘内，由自控分拣器精选颗粒的厚度不超过5mm，由温控器检测温度，在温度区间设置于50℃
±
5℃之间，干燥时间设置为2小时；s6，整粒：选用16目筛网进行均匀整粒、称重；s7，在检测仪置于混合机内在监控仪调控下进行总混，当总混均匀后，由智能机械手将混粒置于洁净容器内并称重，再贴上标签，写名称、批号、重量、日期、操作者姓名；s8，压片：在监控仪调控下将混粒输入至压片机，压制成每片片重为0.5-1.0g的裸片粒；s9，包衣：在预混机内将包衣预混剂与裸片粒预混成粒，由称量仪检测，使每片增重
0.05g；s10，内包装：按照包装要求进行内包，打印批号、生产日期，内包装应符合按国家和行业标准之规定；s11，外包装：打码后，装盒、封箱；s12，成品检验：按检验用量的三倍量取适量包装好的成品，按企业标准进行检验。
23.进一步的，所述粒径探测器由光波测距仪和网络节点传感器构成，当测距仪检测到不合格粒径颗粒时，由网络节点传感器发送信号至自控分拣器，由分拣器拣出不合格颗粒并回置于槽型混合机中。
24.进一步的，所述温控器由温度传感器和温度调节器构成，传感器检测到烘盘温度不在50℃
±
5℃之间时，由温度调节器自动调节烘盘的工况温度。
25.实施例2一种增加骨密度以及防治骨关节炎的保健食品，按重量由硫酸软骨素300g；硫酸氨基葡萄糖350g；烟酰胺12.5g；维生素d30.0135g；维生素k2 0.025g；碳酸钙200g组成。
26.本发明片剂的生产工艺：将上述原料充分混合均匀，加入适量的微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，辛烯基琥珀酸淀粉钠，木糖醇，包衣预混剂，用压片机压片，每个片剂1.0g，可以压片1000个左右。
27.用法用量：每天服用1次，每次4片。
28.注意事项：17岁以下人群及孕妇、乳母，本品不能代替药物，服用量不宜超过推荐量，不宜与同类营养素补充剂同时服用。
29.一种增加骨密度以及防治骨关节炎的保健食品的制备方法，所述方法包括备料及生产每片称量0.8g、每批量总片数1000片的步骤：根据目标产品的要求选取主、辅料，分别将硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖、烟酰胺、维生素d3、维生素k2、碳酸钙、微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，辛烯基琥珀酸淀粉钠，木糖醇，包衣预混剂备好，然后按以下步骤制备片剂成品：s1，称量：按制备1000片批量称量本批所需的主料、辅料，并分别放置在洁净的可封闭的容器中，在容器表体外贴标签，写名称、批号、重量、日期以及操作者姓名；s2，过筛：将原料辅料分别过60目筛，过筛后装入洁净可封闭的容器中并做好标识；s3，混合：将上述原料辅料加入槽型混合机，干混15-20分钟，然后加入适量粘合剂，湿混20分钟；s4，制粒：选用18目筛网，在粒径探测器监控下进行制粒；s5，干燥：将上述制好的颗粒均匀摊铺在烘盘内，由自控分拣器精选颗粒的厚度不超过5mm，由温控器检测温度，在温度区间设置于50℃
±
5℃之间，干燥时间设置为2小时；s6，整粒：选用16目筛网进行均匀整粒、称重；s7，在检测仪置于混合机内在监控仪调控下进行总混，当总混均匀后，由智能机械手将混粒置于洁净容器内并称重，再贴上标签，写名称、批号、重量、日期、操作者姓名；s8，压片：在监控仪调控下将混粒输入至压片机，压制成每片片重为0.5-1.0g的裸片粒；s9，包衣：在预混机内将包衣预混剂与裸片粒预混成粒，由称量仪检测，使每片增重0.05g；
s10，内包装：按照包装要求进行内包，打印批号、生产日期，内包装应符合按国家和行业标准之规定；s11，外包装：打码后，装盒、封箱；s12，成品检验：按检验用量的三倍量取适量包装好的成品，按企业标准进行检验。
30.进一步的，所述粒径探测器由光波测距仪和网络节点传感器构成，当测距仪检测到不合格粒径颗粒时，由网络节点传感器发送信号至自控分拣器，由分拣器拣出不合格颗粒并回置于槽型混合机中。
31.进一步的，所述温控器由温度传感器和温度调节器构成，传感器检测到烘盘温度不在50℃
±
5℃之间时，由温度调节器自动调节烘盘的工况温度。
32.应用分析实验以实施例2中的配方进行以下的应用分析实验：1.骨质疏松以及骨关节炎动物模型的建立：雌性wistar大鼠（体重180~200g）50只，适应性饲养1周后随机分成5组（正常组10只，骨质疏松模型组10只，骨质疏松实验组10只，骨关节炎模型组10只，骨关节炎实验组10只）。骨质疏松的模型组和实验组切除大鼠卵巢诱导骨质疏松模型，骨关节炎的模型组和实验组采用前交叉韧带横断造模(aclt法)诱导骨关节炎模型。所有大鼠在21℃，12h的光/暗周期，可以自由获取食物和自来水的条件下饲养；2.造模后第5周开始，通过填喂的方式服用本产品，实验组467mg/kg/d（相当于人每天摄入4片），连续服用12周后处死小鼠。对于骨质疏松的评估，通过检测各组大鼠左后肢股骨的骨密度。对于骨关节炎的评估，测量大鼠膝关节周长，计算关节肿胀度。关节肿胀度 = ( 造模后关节周长—造模前关节周长) / 造模前关节周长
ꢀ×ꢀ
100%；3.数据分析：采用spss13.0软件进行统计学分析，多组间均属数比较采用lsd-t方差分析，以p﹤0.05为差异具有统计学意义；4.大鼠骨密度检测结果：与正常组以及骨质疏松实验组相比，骨质疏松模型组的骨密度明显降低，在服用本产品后，实验组的骨质疏松症状得到明显改善，与正常组接近（表一）：表一 各组大鼠左后肢股骨骨密度比较注：与正常组比较，* p﹤0.05，** p﹤0.01；与模型组比较，＃ p﹤0.05，＃＃p﹤0.015.大鼠膝关节肿胀度结果：与正常组以及骨关节炎实验组相比，骨关节炎模型组的膝关节肿胀度明显加重，在服用本产品后，实验组的膝关节肿胀度明显减轻，与正常组接近（表二）：表二 各组大鼠膝关节肿胀度比较
注：与正常组比较，* p﹤0.05，** p﹤0.01；与模型组比较，＃ p﹤0.05，＃＃p﹤0.01。
33.综上，以硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖、维生素b3（烟酰胺）、维生素d3、维生素k2（mk-7）、钙（碳酸钙）为主要原料，来制备本发明所述的保健食品，包括上述实施例所举，而非上述实施例所限，本发明的保护范围并不局限于此，业内同行均可参考本发明实施之标准，制备功效相同、口味不同的保健食品。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书的保护范围为准。
34.参考文献：[1] 中国骨质疏松症流行病学调查及“健康骨骼”专项行动结果发布[j].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2019,12(04):317-318.[2]zhangq,houy,xingd,etal.tracingscientificoutputsintheosteoarthritisresearchfieldinchinabasedonpublicationsinthewebofscience[j].osteoarthritisandcartilageopen,2019:100007.[3]henrotiny,martym,mobasheria.whatisthecurrentstatusofchondroitinsulfateandglucosamineforthetreatmentofkneeosteoarthritis.[j].maturitas,2014,78(3):184-187.