一种制备喹喔啉酮衍生物的新方法与流程

1.本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种制备喹喔啉酮衍生物的新方法。


背景技术：

2.喹喔啉酮(或喹喔啉-2-酮)是一种常见的含氮杂环，是许多具有生物活性化合物的药效基团，以其为结构母核合成的衍生物可用作酶抑制剂、γ-氨基丁酸(gaba)/苯(并)二氮受体拮抗剂等(tung c.-l.,et al,tetrahedron.lett.,2004,45(6):1159-1162；dutta h.s.,et al.adv.synth.catal.,2019,361(24):5534-5539.)。因此，合成喹喔啉酮类衍生物具有重要的应用价值。这些衍生物中最有价值的是n1和c3位取代的喹喔啉-2-酮，因为n1和c3位的取代基是其药理活性的主要来源(zeng x,et al.org.biomol.chem.,2017,15(42):8929-8935；dutta h.s.,et al.adv.synth.catal.,2019,361(7):1662-1667.)。
3.目前，合成c3位取代喹喔啉酮的方法有很多，通常由苯胺或1,2-二氨基苯衍生物在一定条件下环合而成。但是，这些方法通常有两个缺点：(a)必须预官能化，需要多步合成；(b)只能在c3位给出一个取代基，严重限制了其分子多样性。然而，这些问题可以通过直接活化喹喔啉酮c3位的c-h键来解决。当前，过渡金属催化的c
–
h键官能化反应已发展成为构筑c
–
c键和c
–
x键的常用方法，避免了底物的预官能化，极大的缩短了反应步骤；同时，也显著提高了反应的原子经济性。近年来，铜催化喹喔啉酮c3位官能团化反应得到了长足的发展，为多样化喹喔啉酮衍生物的构建提供了新方法(yang q.,et al.adv.synth.catal.,2018,360(23):4509-4514；fu j.,et al.org.chem.front.,2018,5(23):3382
–
3390.)，但关于铜催化喹喔啉酮与炔烃反应构建c3位官能团化喹喔啉酮衍生物的方法还没有被报道。
4.总之，喹喔啉酮衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，以铜催化为反应手段，构建c3位官能团化的喹喔啉酮衍生物取得了较大的发展，实现了喹喔啉酮与醇、酰胺、磺酰肼、tmsn3等化合物的偶联反应。但铜催化喹喔啉酮c3位的官能团化反应仍然非常有限，需要更为深入的研究。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于针对目前铜催化喹喔啉酮c3位的官能团化反应的局限性，提供一种铜催化的喹喔啉-2(1h)-酮与炔烃偶联反应的新方法。
6.本发明思路：
7.利用cu(otf)2为催化剂实现喹喔啉酮c3-h键的官能团化反应，反应体系中除催化剂外还需添加过硫酸钾和硼酸，以dce为溶剂于80℃条件下油浴反应，高效构建了一系列c3位官能团化的喹喔啉酮衍生物。该反应的合成路线无需氮气保护，反应条件温和，具有优良的官能团容忍性。此外，目标产物分离收率高，且能实现克级规模制备，为化合物的进一步运用奠定了基础。
8.本发明的目的通过如下技术方案实现。
9.一种合成喹喔啉酮衍生物的新方法，包含如下操作步骤：
10.在史莱克管或反应试管中，按比例加入喹喔啉-2(1h)-酮类化合物(喹喔啉-2(1h)-酮化合物的n1上要有非氢取代基)、炔烃、b(oh)3、cu(otf)2和氧化剂，以有机溶剂为溶剂，于80℃条件下加热反应过夜，得粗产物，粗产物经柱层析分离纯化后制得所述喹喔啉酮衍生物。
11.进一步地，制备喹喔啉酮衍生物的化学反应方程式如下所示：
[0012][0013]
式中，r1选自6,7-二甲基、6,7-二氯、6-溴、6-氟、6-甲氧基中的一种以上；
[0014]
r2选自乙基、4-三氟甲基苄基、4-苯甲腈、4-叔丁基苄基、烯丙基中的一种以上；
[0015]
r3选自苯基、2-甲氧基苯基、2-溴苯基、3-氟苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-叔丁基苯基、4-苯基苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基、苄基中的一种以上；
[0016]
进一步地，所述氧化剂为过硫酸钾、tbhp(过氧化叔丁醇)、过硫酸铵、醋酸碘苯中的一种或一种以上，优选用过硫酸钾；
[0017]
进一步地，所述底物与氧化剂的投料摩尔比在1～3(氧化剂)：1(喹喔啉-2(1h)-酮类化合物)之间，优选摩尔比为3：1；
[0018]
进一步地，所述反应底物的投料摩尔比在1～2(炔烃)：1(喹喔啉-2(1h)-酮类化合物)之间，优选摩尔比是2：1；
[0019]
进一步地，所述溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷或乙酸乙酯中的一种或一种以上，优选1,2-二氯乙烷为溶剂。
[0020]
进一步地，所述喹喔啉酮衍生物制备方法反应时间为12～48小时，优选反应12小时。
[0021]
进一步地，所述喹喔啉酮衍生物目标产物的纯化方法为柱层析，以二氯甲烷、乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂为洗脱剂，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：2～20，或二氯甲烷和石油醚的体积比为10：1～3，优选乙酸乙酯与石油醚体积比为1：3的混合溶剂为展开剂。
[0022]
本发明的原理为：苯乙炔在铜催化剂及氧化剂的作用下生成苯乙酮自由基，并与二价铜反应生成三价铜中间体。随后，喹喔啉酮的碳氮双键迁移插入三价铜中间体，此时铜的价态仍是三价，随后发生β-氢消除反应，生成的产物发生互变异构形成喹喔啉酮衍生物，同时铜被还原成一价，最终在氧化剂的氧化下实现催化剂的循环。
[0023]
与现有技术相比，本发明具有如下优点及有益效果：
[0024]
(1)本发明实现了铜催化的喹喔啉-2(1h)-酮与炔烃的偶联反应，在喹喔啉酮的c3位引入烯酮的结构，而此类化合物目前没有行之有效的构建方法。此外，本发明具有区域选择性好、操作简便等优点；
[0025]
(2)本发明利用喹喔啉-2(1h)-酮与炔烃的偶联反应一步完成了c3位官能团化目标产物的构建，具有较高的实用性和步骤经济性，优良的官能团容忍性和克级规模制备为反应的进一步应用奠定了基础。
附图说明
[0026]
图1、图2是实施例1制备产物(z)-1-乙基-3-(2-氧代-2-苯基乙烯基)-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮的1h nmr和
13
c nmr；
[0027]
图3、图4是实施例4制备产物(z)-3-(2-(4-氯苯基)-2-氧亚乙烯基)-1-乙基-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮的1h nmr和
13
c nmr；
[0028]
图5、图6是实施例5制备产物(z)-1-乙基-6,7-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙烯基)-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮的1h nmr和
13
c nmr；
[0029]
图7、图8是实施例6制备产物(z)-6,7-二氯-1-乙基-3-(2-氧代-2-苯基乙烯基)-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮的1h nmr和
13
c nmr。
具体实施方式
[0030]
下面通过具体实施例对本发明作进一步的描述，但本发明的保护范围及实施方式不限于此。
[0031]
实施例1
[0032]
在试管中依次加入0.3毫摩尔1-乙基喹喔啉-2(1h)-酮、0.6毫摩尔苯乙炔、0.9毫摩尔过硫酸钾、0.6毫摩尔硼酸和0.045毫摩尔三氟甲磺酸铜，随后加入2毫升1,2-二氯乙烷，于80℃条件下搅拌反应，12小时后停止反应，冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用无水硫酸镁干燥，过滤并减压旋蒸得粗产物，最后经柱层析分离纯化，所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)。最后得到纯净的(z)-1-乙基-3-(2-氧代-2-苯基乙烯基)-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮，产率为86％。
[0033]
克级规模制备：
[0034]
在试管中依次加入6毫摩尔1-乙基喹喔啉-2(1h)-酮、12毫摩尔苯乙炔、18毫摩尔过硫酸钾、12毫摩尔硼酸和0.9毫摩尔三氟甲磺酸铜，随后加入20毫升1,2-二氯乙烷，于80℃条件下搅拌反应，12小时后停止反应，冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用无水硫酸镁干燥，过滤并减压旋蒸得粗产物，最后经柱层析分离纯化，所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)。最后得到纯净的(z)-1-乙基-3-(2-氧代-2-苯基乙烯基)-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮，产率为68％。
[0035]
所得目标产物的1h nmr和
13
c nmr如图1和图2所示，核磁共振、高分辨质谱等表征数据如下：
[0036]1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ14.09(s,1h),8.07(d,j＝7.0hz,2h),7.54
–
7.50(m,3h),7.24(d,j＝3.5hz,4h),7.06(s,1h),4.33(d,j＝7.2hz,2h),1.42(s,3h)；
[0037]
13
c nmr(125mhz,chloroform-d)δ190.2,155.8,144.8,139.0,131.9,128.6,127.5,127.3,125.6,124.3,124.1,117.1,114.3,90.8,38.0,12.3；
[0038]
hrms(esi)m/z:calcd for c
18h17
n2o2[m h]

293.1290；found 293.1285.
[0039]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0040][0041]
实施例2
[0042]
在试管中依次加入0.3毫摩尔1-乙基喹喔啉-2(1h)-酮、0.6毫摩尔2-甲氧基苯乙炔、0.9毫摩尔过硫酸钾、0.6毫摩尔硼酸和0.045毫摩尔三氟甲磺酸铜，随后加入2毫升1,2-二氯乙烷，于80℃条件下搅拌反应，12小时后停止反应，冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用无水硫酸镁干燥，过滤并减压旋蒸得粗产物，最后经柱层析分离纯化，所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)。最后得到纯净的(z)-1-乙基-3-(2-(2-甲氧基苯基)-2-氧亚乙烯基)-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮，产率为57％。
[0043]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0044]1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ13.97(s,1h),7.78(d,j＝7.6hz,1h),7.46(d,j＝8.2hz,1h),7.24
–
7.20(m,4h),7.07
–
7.05(m,2h),7.01(d,j＝8.3hz,1h),4.30(d,j＝7.2hz,2h),3.97(s,3h),1.40(s,3h)；
[0045]
13
c nmr(125mhz,chloroform-d)δ191.0,157.9,156.0,143.9,132.3,130.2,129.6,127.3,125.8,124.2,123.8,120.6,117.0,114.2,111.6,96.0,55.8,37.9,12.2；
[0046]
hrms(esi)m/z:calcd for c
19h19
n2o3[m h]

323.1396；found 323.1397.
[0047]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0048][0049]
实施例3
[0050]
在试管中依次加入0.3毫摩尔1-乙基喹喔啉-2(1h)-酮、0.6毫摩尔2-溴苯乙炔、0.9毫摩尔过硫酸钾、0.6毫摩尔硼酸和0.045毫摩尔三氟甲磺酸铜，随后加入2毫升1,2-二氯乙烷，于80℃条件下搅拌反应，12小时后停止反应，冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用无水硫酸镁干燥，过滤并减压旋蒸得粗产物，最后经柱层析分离纯化，所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝2:1)。最后得到纯净的(z)-3-(2-(2-溴苯基)-2-氧亚乙烯基)-1-乙基-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮，产率为65％。
[0051]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0052]1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ13.76(s,1h),7.65(d,j＝7.0hz,1h),7.57(d,j＝5.9hz,1h),7.41
–
7.37(m,1h),7.30(dd,j＝5.3,2.1hz,1h),7.27
–
7.21(m,4h),6.67(s,
1h),4.31(d,j＝7.2hz,2h),1.41(d,j＝7.2hz,3h)；
[0053]
13
c nmr(125mhz,chloroform-d)δ192.8,155.5,144.5,142.0,133.7,131.0,129.4,127.4,127.3,125.2,124.5,124.3,119.6,114.3,94.6,12.2；
[0054]
hrms(esi)m/z:calcd for c
18h16
brn2o2[m h]

371.0395；found 371.0398.
[0055]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0056][0057]
实施例4
[0058]
在试管中依次加入0.3毫摩尔1-乙基喹喔啉-2(1h)-酮、0.6毫摩尔4-氯苯乙炔、0.9毫摩尔过硫酸钾、0.6毫摩尔硼酸和0.045毫摩尔三氟甲磺酸铜，随后加入2毫升1,2-二氯乙烷，于80℃条件下搅拌反应，12小时后停止反应，冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用无水硫酸镁干燥，过滤并减压旋蒸得粗产物，最后经柱层析分离纯化，所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)。最后得到纯净的(z)-3-(2-(4-氯苯基)-2-氧亚乙烯基)-1-乙基-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮，产率为73％。
[0059]
所得目标产物的1h nmr和
13
c nmr如图3和图4所示，核磁共振、高分辨质谱等表征数据如下：
[0060]1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ14.06(s,1h),7.98(d,j＝8.6hz,2h),7.45(d,j＝8.6hz,2h),7.26(d,j＝8.3hz,1h),7.23(d,j＝7.2hz,3h),6.97(s,1h),4.31(d,j＝7.2hz,2h),1.41(t,j＝7.2hz,3h)；
[0061]
13
c nmr(125mhz,chloroform-d)δ188.6,155.7,145.1,138.1,137.4,128.8,128.8,127.3,125.4,124.3,124.3,114.3,90.5,38.0；
[0062]
hrms(esi)m/z:calcd for c
18h16
cln2o2[m h]

327.0900；found 327.0893.
[0063]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0064][0065]
实施例5
[0066]
在试管中依次加入0.3毫摩尔1-乙基-6,7-二甲基喹喔啉-2(1h)-酮、0.6毫摩尔苯乙炔、0.9毫摩尔过硫酸钾、0.6毫摩尔硼酸和0.045毫摩尔三氟甲磺酸铜，随后加入2毫升1,2-二氯乙烷，于80℃条件下搅拌反应，12小时后停止反应，冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用无水硫酸镁干燥，过滤并减压旋蒸得粗产物，最后经柱层
析分离纯化，所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)。最后得到纯净的(z)-1-乙基-6,7-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙烯基)-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮，产率为63％。
[0067]
所得目标产物的1h nmr和
13
c nmr如图5和图6所示，核磁共振、高分辨质谱等表征数据如下：
[0068]1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ14.20(s,1h),8.05(d,j＝6.8hz,2h),7.49(d,j＝7.4hz,3h),7.06(s,1h),7.00(s,2h),4.29(d,j＝7.2hz,2h),2.32(d,j＝21.6hz,6h),1.40(s,3h)；
[0069]
13
c nmr(125mhz,chloroform-d)δ189.1,155.7,145.2,139.1,133.2,131.6,128.5,127.3,125.3,123.5,118.2,115.1,90.2,37.9,19.3,12.3；
[0070]
hrms(esi)m/z:calcd for c
20h21
n2o2[m h]

321.1603；found 321.1601.
[0071]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0072][0073]
实施例6
[0074]
在试管中依次加入0.3毫摩尔1-乙基-6,7-二氯喹喔啉-2(1h)-酮、0.6毫摩尔苯乙炔、0.9毫摩尔过硫酸钾、0.6毫摩尔硼酸和0.045毫摩尔三氟甲磺酸铜，随后加入2毫升1,2-二氯乙烷，于80℃条件下搅拌反应，12小时后停止反应，冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用无水硫酸镁干燥，过滤并减压旋蒸得粗产物，最后经柱层析分离纯化，所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)。最后得到纯净的(z)-6,7-二氯-1-乙基-3-(2-氧代-2-苯基乙烯基)-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮，产率为66％。
[0075]
所得目标产物的1h nmr和
13
c nmr如图7和图8所示，核磁共振、高分辨质谱等表征数据如下：
[0076]1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ13.94(s,1h),8.01(d,j＝8.6hz,2h),7.54
–
7.48(m,3h),7.32(s,1h),7.24(s,1h),7.03(s,1h),4.22(d,j＝7.2hz,2h),1.39(s,3h)；
[0077]
13
c nmr(125mhz,chloroform-d)δ155.4,144.2,138.4,132.2,128.6,127.7,127.5,127.3,126.8,125.4,118.1,115.7,92.1,38.3,12.1；
[0078]
hrms(esi)m/z:calcd for c
18h15
cl2n2o2[m h]

361.0508；found 361.0511.
[0079]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0080][0081]
实施例7
[0082]
在试管中依次加入0.3毫摩尔1-乙基-7-溴喹喔啉-2(1h)-酮、0.6毫摩尔苯乙炔、
0.9毫摩尔过硫酸钾、0.6毫摩尔硼酸和0.045毫摩尔三氟甲磺酸铜，随后加入2毫升1,2-二氯乙烷，于80℃条件下搅拌反应，12小时后停止反应，冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用无水硫酸镁干燥，过滤并减压旋蒸得粗产物，最后经柱层析分离纯化，所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)。最后得到纯净的(z)-7-溴-1-乙基-3-(2-氧代-2-苯基乙烯基)-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮，产率为61％。
[0083]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0084]1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ13.97(s,1h),8.05(d,j＝7.0hz,2h),7.55
–
7.48(m,3h),7.40(s,1h),7.30(d,j＝8.4hz,1h),7.09
–
7.06(m,2h),4.28(d,j＝7.2hz,2h),1.39(d,j＝7.2hz,3h)；
[0085]
13
c nmr(125mhz,chloroform-d)δ190.3,155.6,144.4,138.7,132.1,128.6,127.5,126.9,126.7,126.4,116.8,115.6,38.1；
[0086]
hrms(esi)m/z:calcd for c
18h16
brn2o2[m h]

371.0395；found 371.0395.
[0087]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0088][0089]
实施例8
[0090]
在试管中依次加入0.3毫摩尔1-乙基-7-氟喹喔啉-2(1h)-酮、0.6毫摩尔苯乙炔、0.9毫摩尔过硫酸钾、0.6毫摩尔硼酸和0.045毫摩尔三氟甲磺酸铜，随后加入2毫升1,2-二氯乙烷，于80℃条件下搅拌反应，12小时后停止反应，冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用无水硫酸镁干燥，过滤并减压旋蒸得粗产物，最后经柱层析分离纯化，所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)。最后得到纯净的(z)-1-乙基-7-氟-3-(2-氧代-2-苯基乙烯基)-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮，产率为73％。
[0091]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0092]1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ13.98(s,1h),8.04(d,j＝7.2hz,2h),7.52(dd,j＝19.9,7.5hz,3h),7.16
–
7.13(m,1h),7.05(s,1h),6.97(d,j＝8.6hz,1h),6.92(d,j＝8.0hz,1h),4.28(d,j＝7.2hz,2h),1.39(d,j＝7.2hz,3h)；
[0093]
13
c nmr(125mhz,chloroform-d)δ190.4,159.2(q,j＝242.5hz),155.4,144.6,138.7,132.1,127.5(q,j＝5.0hz),126.7(q,j＝11.3hz),123.6(q,j＝1.3hz),115.4,115.3,110.8(q,j＝23.8hz),103.9(q,j＝26.3hz),91.7,38.1,12.2；
[0094]
hrms(esi)m/z:calcd for c
18h16
fn2o2[m h]

311.1196；found 311.1198.
[0095]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0096][0097]
实施例9
[0098]
在试管中依次加入0.3毫摩尔1-(4-三氟甲基苄基)喹喔啉-2(1h)-酮、0.6毫摩尔苯乙炔、0.9毫摩尔过硫酸钾、0.6毫摩尔硼酸和0.045毫摩尔三氟甲磺酸铜，随后加入2毫升1,2-二氯乙烷，于80℃条件下搅拌反应，12小时后停止反应，冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用无水硫酸镁干燥，过滤并减压旋蒸得粗产物，最后经柱层析分离纯化，所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)。最后得到纯净的(z)-3-(2-氧代-2-苯基乙烯基)-1-(4-三氟甲基)苄基)-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮，产率为64％。
[0099]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0100]1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ14.05(s,1h),8.07(d,j＝7.0hz,2h),7.63(d,j＝8.2hz,2h),7.53(dd,j＝18.0,6.7hz,3h),7.43(d,j＝8.1hz,2h),7.26(s,1h),7.19(d,j＝7.9hz,1h),7.12(s,1h),7.10
–
7.04(m,2h),5.54(s,2h)；
[0101]
13
c nmr(125mhz,chloroform-d)δ190.4,156.8,144.3,139.4,138.8,132.1(d,j＝31.3hz),128.6,127.5,127.3,127.1,126.0(q,j＝3.8hz)125.6,124.8,124.1,123.8(q,j＝240.0hz),117.1,115.0,91.6,46.2；
[0102]
hrms(esi)m/z:calcd for c
24h18
f3n2o2[m h]

423.1320；found 423.1318.
[0103]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0104][0105]
实施例10
[0106]
在试管中依次加入0.3毫摩尔1-(4-氰基苯甲基)喹喔啉-2(1h)-酮、0.6毫摩尔苯乙炔、0.9毫摩尔过硫酸钾、0.6毫摩尔硼酸和0.045毫摩尔三氟甲磺酸铜，随后加入2毫升1,2-二氯乙烷，于80℃条件下搅拌反应，12小时后停止反应，冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用无水硫酸镁干燥，过滤并减压旋蒸得粗产物，最后经柱层析分离纯化，所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝2:1)。最后得到纯净的(z)-4-(2-氧代-3-(2-氧代-2-苯基乙烯基)-3,4-二氢喹喔嗪-1(2h)-甲基)苯甲腈，产率为76％。
[0107]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0108]1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ14.03(s,1h),8.07(d,j＝7.2hz,2h),7.67(d,j＝8.4hz,2h),7.54(dd,j＝19.5,7.5hz,3h),7.42(d,j＝8.1hz,2h),7.27(d,j＝1.4hz,
1h),7.21(t,j＝7.2hz,1h),7.10(d,j＝7.9hz,2h),7.00(d,j＝8.2hz,1h),5.53(s,2h)；
[0109]
13
c nmr(125mhz,chloroform-d)δ190.5,156.8,144.1,140.7,138.8,132.9,132.1,128.6,127.5,127.5,127.2,125.7,124.9,124.1,118.4,117.2,114.8,111.9,91.7,46.2；
[0110]
hrms(esi)m/z:calcd for c
24h18
n3o2[m h]

380.1399；found 380.1408.
[0111]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0112][0113]
实施例11
[0114]
在试管中依次加入0.3毫摩尔1-苯乙基喹喔啉-2(1h)-酮、0.6毫摩尔苯乙炔、0.9毫摩尔过硫酸钾、0.6毫摩尔硼酸和0.045毫摩尔三氟甲磺酸铜，随后加入2毫升1,2-二氯乙烷，于80℃条件下搅拌反应，12小时后停止反应，冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用无水硫酸镁干燥，过滤并减压旋蒸得粗产物，最后经柱层析分离纯化，所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)。最后得到纯净的(z)-3-(2-氧代-2-苯基乙烯基)-1-苯乙基-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮，产率为83％。
[0115]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0116]1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ14.07(s,1h),8.07(d,j＝7.0hz,2h),7.53(dd,j＝16.3,7.3hz,3h),7.38(d,j＝6.1hz,4h),7.31(dd,j＝6.0,2.6hz,1h),7.28
–
7.21(m,4h),7.06(s,1h),4.47
–
4.43(m,2h),3.10
–
3.07(m,2h)；
[0117]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ190.2,156.0,144.6,139.0,137.8,131.9,128.9,128.8,128.6,127.5,127.4,127.0,125.6,124.4,124.1,117.2,114.3,90.9,44.4,33.2；
[0118]
hrms(esi)m/z:calcd for c
24h21
n2o2[m h]

369.1603；found 369.1606.
[0119]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0120][0121]
实施例12
[0122]
在试管中依次加入0.3毫摩尔1-烯丙基喹喔啉-2(1h)-酮、0.6毫摩尔苯乙炔、0.9毫摩尔过硫酸钾、0.6毫摩尔硼酸和0.045毫摩尔三氟甲磺酸铜，随后加入2毫升1,2-二氯乙烷，于80℃条件下搅拌反应，12小时后停止反应，冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用无水硫酸镁干燥，过滤并减压旋蒸得粗产物，最后经柱层析分离纯
化，所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)。最后得到纯净的(z)-1-烯丙基-3-(2-氧代-2-苯基乙烯基)-3,4-二氢喹喔啉-2(1h)-酮，产率为54％。
[0123]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0124]1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ14.06(s,1h),8.06(d,j＝7.1hz,2h),7.54
–
7.49(m,3h),7.25(d,j＝6.8hz,1h),7.20(d,j＝7.5hz,3h),7.07(s,1h),6.00
–
5.94(m,1h),5.33
–
5.26(m,2h),4.90(d,j＝5.1hz,2h)；
[0125]
13
c nmr(125mhz,chloroform-d)δ190.2,156.1,144.6,138.9,131.9,130.7,128.6,127.5,127.5,125.5,124.4,124.0,118.1,116.9,115.1,91.2,45.2；
[0126]
hrms(esi)m/z:calcd for c
19h17
n2o2[m h]

305.1290；found 305.1287.
[0127]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0128][0129]
上述实施方式为本发明方法的部分实施例，但这并不限制本发明的具体实施方式，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的取代基替换、基本骨架改变、条件简化均应归属为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。