异喹啉酮的固体形式、其制备方法、包含其的组合物及其使用方法与流程

技术特征：
1.固体形式，包括式(i)的化合物：或其盐、或溶剂化物、或盐的溶剂化物、或其混合物。2.一种制备药物组合物的方法，包括：混合式(i)的化合物∶与可药用赋形剂或载体；其中所述化合物为多晶型形式1、形式2、形式3、形式4、形式5、形式6、形式7、形式8、形式p1c3、形式p1c9或形式p2c9。3.一种治疗对象的pi3k介导的病症的方法，包括向所述对象给药治疗有效量的权利要求1的固体形式或权利要求2的药物组合物。4.组合物，包括式(i)的化合物
或其盐、或溶剂化物、或盐的溶剂化物、或其混合物的固体形式，其中当通过hplc测定时，所述化合物具有的纯度大于约98.0％。5.一种制备式(i)的化合物∶或其盐、或溶剂化物、或盐的溶剂化物、或其混合物的多晶型形式1的方法，包括∶(i)将包括至少一种式(i)的化合物、或其盐、或溶剂化物、或盐的溶剂化物、或其混合物的非形式1多晶型物的组合物暴露于一种或多种溶剂足够使至少约50％总量的非形式1多晶型物转化成式(i)的化合物的形式1的一段时间；和(ii)回收所述多晶型形式1。6.一种制备式(i)的化合物∶
或其盐、或溶剂化物、或盐的溶剂化物、或其混合物的多晶型形式1的方法，包括从一种或多种溶剂结晶或重结晶式(i)的化合物。7.一种制备式(i)的化合物∶或其盐、或溶剂化物、或盐的溶剂化物、或其混合物的多晶型形式2的方法，包括∶(i)将包括至少一种式(i)的化合物、或其盐、或溶剂化物、或盐的溶剂化物、或其混合物的非形式2多晶型物的组合物暴露于一种或多种溶剂足够使至少约50％总量的非形式2多晶型物转化成式(i)的化合物的形式6的一段时间；和(ii)回收所述多晶型形式2。8.一种制备式(i)的化合物∶
或其盐、或溶剂化物、或盐的溶剂化物、或其混合物的多晶型形式6的方法，包括∶(i)将包括至少一种式(i)的化合物、或其盐、或溶剂化物、或盐的溶剂化物、或其混合物的非形式6多晶型物的组合物暴露于一种或多种溶剂足够使至少约50％总量的非形式6多晶型物转化成式(i)的化合物的形式6的一段时间；和(ii)回收所述多晶型形式6。9.一种制备式(i)的化合物：或其盐、或溶剂化物、或盐的溶剂化物、或其混合物的方法，包括偶联下式的化合物c∶与式g的羧酸∶
形成式(i)的化合物。10.一种制备式(i)的化合物：或其盐、或溶剂化物、或盐的溶剂化物、或其混合物的方法，包括偶联下式的化合物c∶与式d的酯∶形成式(i)的化合物。

技术总结
本文描述了调节激酶活性(包括PI3激酶活性)的化学化合物的固体形式和复合物、药物组合物，以及治疗与激酶活性(包括PI3激酶活性)相关的疾病和病症的方法。本文还提供制备化合物、多晶型形式、共晶体和其非晶形形式、以及其药物组合物的方法。药物组合物的方法。药物组合物的方法。


技术研发人员：路易斯
受保护的技术使用者：无限药品股份有限公司
技术研发日：2016.09.13
技术公布日：2022/3/25