一种用于治疗小儿哮喘的药物的制作方法

1.本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗梅尼埃症的药物及其应用。


背景技术：

2.哮喘为一种肺部疾病，其特征为可逆性气道阻塞，气道炎症和对多种刺激的气道反应性增高，哮喘的气道阻塞由联合因素所致，包括有：气道平滑肌痉挛、气道黏膜水肿、黏液分泌增加、气道壁细胞浸润、气道上皮损伤和脱屑。
3.小儿哮喘是小儿常见的肺部疾患，是一种表现反复发作性咳嗽，喘鸣和呼吸困难，并伴有气道高反应性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。
4.沙丁胺醇(salbutamol)，是一种短效β2肾上腺素能受体激动剂，用作平喘药，能有效地抑制组胺等致过敏性物质的释放、防止支气管痉挛。添加微量沙丁胺醇于牲畜饲料内，可以增加牲畜的瘦肉量及换肉率、减少脂肪，但是其毒性远高于具有相同功能的莱克多巴胺。适用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、支气管痉挛、肺气肿等症。
5.沙丁胺醇因不易被消化道内的硫酸酯酶和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶破坏，故沙丁胺醇口服有效，作用持续时间较长。口服生物利用度为30％，服后15～30min生效，血浆药物浓度达峰时间为2～4h，作用持续6h以上。消除半衰期为2.7～5h。沙丁胺醇8mg控释药片经健康志愿者多次服用验证，90％药物以0.8mg/h的稳定速率释出。药物恒定释出，避免了血药浓度的波动。药物释出率不受酸碱度、胃肠蠕动及食物量影响。气雾吸入时大部分吸入剂量被吞咽，然后由胃肠道吸收。气雾剂的生物利用度为10％，吸入后1～5min生效，1h达高峰。沙丁胺醇大部分在肠壁和肝脏代谢，进入血液循环的原形药物少于20％。沙丁胺醇口服或吸入后，80％在3天内由尿液中排出。
6.然而，对于年龄较小的婴幼儿而言，口服给药和喷雾给药存在给药困难，如果能够提供一种经皮给药的制剂，对于治疗小儿哮喘将具有重要意义。但是，经皮给药需要考虑沙丁胺醇的透皮性能，也要考虑通常的透皮贴剂(特别是粘合剂层)对于婴幼儿皮肤带来的不利影响。
7.中国授权专利cn100459977c公开了一种吲哚美辛沙丁胺醇透皮贴片，它由非甾体抗炎镇痛药吲哚美辛与选择性β2受体激动剂沙丁胺醇、复合促渗剂、潜溶剂及亲水高分子压敏胶所组成，经固体分散工艺，制成透明的分子分散透皮贴片；吲哚美辛占处方组成的3—8％(g/g)，沙丁胺醇占处方组成的1—4％(g/g)；复合促渗剂为：氮酮与月桂醇、氮酮与薄荷脑与十二烷基硫酸钠等复合亲脂性促渗剂，氮酮浓度1—3％(g/g)、月桂醇、十二烷基硫酸钠浓度2—6％(g/g)、薄荷脑浓度2—3％(g/g)；潜溶剂为乙醇、丙二醇，浓度为2—6％(g/g)。然而，该专利并非针对小儿哮喘进行的开发，难以适用于婴幼儿给药。


技术实现要素：

8.基于上述背景技术，本发明所要解决的技术问题在于提供一种用于治疗小儿哮喘的药物及其应用。为了实现本发明的发明目的，拟采用如下技术方案：
9.本发明一方面涉及一种用于治疗小儿哮喘的药物，所述药物为硅胶手环，所述硅胶手环中包含作为活性成分的沙丁胺醇以及作为促渗剂的油酸和玫瑰精油。
10.在本发明中，油酸和玫瑰精油的组合有助于硅胶手环中的沙丁胺醇的透皮吸收，并且玫瑰精油还可以作为芳香性成分提高手环被婴幼儿接受的程度。
11.在本发明的一个优选实施方式中，所述沙丁胺醇、油酸与玫瑰精油的重量比为0.3-0.5：2-4：0.01。
12.在本发明的一个优选实施方式中，所述硅胶手环中不含有防腐剂。
13.本发明另一方面还涉及上述药物的制备方法，其包括如下步骤：先将油酸与玫瑰精油混合均匀，然后加入沙丁胺醇，混合均匀之后与硅胶用开炼机包滚炼匀，薄通3遍，形成特种硅胶，将特种硅胶切成条形硅胶片制成硅胶手环。
14.在本发明的一个优选实施方式中，所述条形硅橡胶片的长度为200-280mm，宽度为5mm-50mm，厚度为1mm-2mm，每条硅胶片重为5-6g。
15.本发明另一方面还涉及上述药物的应用，所述药物用于治疗小儿哮喘。
16.有益效果
17.本发明通过油酸和玫瑰精油的组合有助于硅胶手环中的沙丁胺醇的透皮吸收，并且玫瑰精油还可以作为芳香性成分提高手环被婴幼儿接受的程度。本发明的药物能够长效缓释沙丁胺醇，同时还能避免口服或喷射给药，有助于婴幼儿接受。
附图说明
18.图1：药代动力学实验结果。
具体实施方式
19.为了进一步理解本发明，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
20.如无特殊说明，本发明实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。
21.实施例1：制备药物制剂
22.取100g硅胶，400mg沙丁胺醇，3g油酸，10mg玫瑰精油，先将油酸与玫瑰精油混合均匀，然后加入沙丁胺醇，混合均匀之后与硅胶用开炼机包滚炼匀，薄通3遍，形成特种硅胶。
23.将特种硅胶切成条形硅胶片，所述条形硅橡胶片的长度为240mm，宽度为5mm-50mm，厚度为1mm-2mm，每条硅胶片重为5.5g。
24.比较例1：
25.采用与实施例1相同的制剂，区别在于不加入玫瑰精油。
26.比较例2：
27.采用与实施例1相同的制剂，区别在于不加入油酸。
28.实施例2：药物稳定性实验
29.将实施例1所得药物制剂按市售包装置于25℃、rh60％的环境中，分别于第0、3、6、
9、12、18、24个月取样，检查沙丁胺醇、有关物质等各项质量指标，结果见表1。
30.表1药物制剂长期试验结果
31.时间(月)沙丁胺醇含量(％)有关物质(％)01000.183100.890.246100.120.289100.040.3012100.310.3418100.490.3524100.840.42
32.结果表明本发明的药物制剂按市售包装在25℃、rh60％环境中放置36个月，各项指标与0月比较均无明显变化，质量稳定可靠，符合规定。
33.实施例3：药代动力学实验
34.健康志愿者40名，分成4组，其中三组分别将实施例1、比较例1和比较例2的硅胶片作为手环戴在左手手腕。另外一组服用市售的沙丁胺醇缓释片(每片含8mg沙丁胺醇)。然后，每隔一个小时采集静脉血1ml，测定其沙丁胺醇血药浓度，实验结果如图1所示。
35.从实验结果来看，四组的t
max
均在4小时至5小时之间，但是，比较例1和比较例2的血药浓度明显偏低，由此说明在缺少玫瑰精油和油酸的组合作为促渗剂的情况下，沙丁胺醇难以实现充分的透皮吸收。相比于口服的沙丁胺醇缓释片，实施例1在1-5小时的时间内，血药浓度略低，但是，在6-8小时时血药浓度较高。由此说明，本发明的药物起效较口服制剂缓慢，但持续性较口服制剂更佳。经过统计计算，口服给药的沙丁胺醇生物利用度为31％，实施例1的生物利用度为16％，比较例1的生物利用度为2％，比较例2的生物利用度为5％。
36.因此，本发明的药物可以用于治疗小儿哮喘，特别是可以延长药物作用时间，减少给药频次和给药难度。虽然相比于口服给药，其生物利用度有所降低，但是考虑到使用的方便性，其仍然具有显著的市场优势。
37.以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。