一种用于治疗女性阴道感染的药物及其制备方法与流程

1.本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种用于治疗女性阴道感染的药物及其制备方法。


背景技术：

2.阴道感染是女性生殖道的一种持续性炎症，通常发生于生殖期年龄女性，是妇科最常见的疾病，常因其治疗不彻底，或未针对病原体治疗，使病情迁延所致。现代医学证实，细菌、病毒感染是阴道炎的主要原因之一，常见的病原体有：念珠菌、人乳头状瘤病毒(hpv)、单纯疱疹病毒(hsv-n)和滴虫等，其中hpv在众多病因中占主导地位。并且hpv与宫颈上皮内瘤样病变(cin)及宫颈癌密切相关，由宫颈糜烂通过cin，可发展为宫颈癌。
3.生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒(hsv)引起的性传播疾病，主要是hsv-2型，少数为hsv-1型。是常见的性病之一。生殖器疱疹可反复发作，对病人的健康和心理影响较大；还可通过胎盘及产道感染新生儿，导致新生儿先天性感染。因此该病也是较为严重的公共卫生问题之一，应对其有效的防治引起重视。
4.滴虫性阴道炎是由毛滴虫引起，寄生人体的毛滴虫有阴道毛滴虫、人毛滴虫和口腔毛滴虫，分别寄生于泌尿生殖系统、肠道和口腔，与皮肤病有关的是阴道毛滴虫，引起滴虫性阴道炎。是一种主要通过性交传播的寄生虫疾病，具有传染性。
5.霉菌性阴道炎或念珠菌性阴道炎即外阴阴道假丝念珠菌病(vvc)，是由念珠菌引起的一种常见多发的外阴阴道炎症性疾病。白色念珠菌为条件致病菌，10％～20％的非孕妇女及30％的孕妇阴道中有此菌寄生，但菌量少，不引起症状。只有当全身及阴道局部免疫能力下降，尤其是局部细胞免疫力下降，白色念珠菌大量繁殖，才会引发阴道炎症状。
6.目前对上述阴道感染的治疗多是采用西药治疗，常用处方药进行治疗，多为局部用药 口服用药的结合，但是治疗效果并不理想，且还会存在一些使人体不适的副作用。


技术实现要素：

7.本发明的目的在于提供一种用于治疗女性阴道感染的药物，此治疗女性阴道感染的药物具有治疗效果理想和无副作用的优点。
8.本发明的另一目的在于提供一种用于治疗女性阴道感染的药物的制备方法，以获得此药物。
9.本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
10.一方面，本技术实施例提供一种用于治疗女性阴道感染的药物，包括如下重量份的原料：千里光15-35份、黄柏10-40份、苦参5-25份、木芙蓉15-35份、藤黄30-70份、百部5-35份、金樱根15-45份、薄荷脑1-5份和蛇床子5-25份。
11.另一方面，本技术实施例提供一种用于治疗女性阴道感染的药物的制备方法，包括如下步骤：
12.将除薄荷脑外的原料破碎后，得到混合料；
13.将乙醇与混合料混合，微波提取后，分离一次提取液和一次料渣；
14.将乙醇与一次料渣混合，微波提取后，分离二次提取液和二次料渣；
15.将二次料渣烘干后将水和烘干后的二次料渣混合，加热熬煮后，过滤分离一次药液和一次药渣；
16.将水和一次药渣混合，加热熬煮后，过滤分离二次药液和二次药渣；
17.将一次提取液和二次提取液混合，减压浓缩成浸膏；
18.混合一次药液、二次药液、薄荷脑和浸膏，搅拌均匀后，制得用于治疗女性阴道感染的药物。
19.相对于现有技术，本发明的实施例至少具有如下优点或有益效果：
20.本发明人认为阴道感染外因为细菌病毒感染，内因为人体正气不足，湿气胜，又兼于肾亏虚，血虚生风，湿热邪毒之气侵蚀阴中，发于体表。对此，本发明人认为应当以千里光、黄柏、木芙蓉、金樱根、藤黄、薄荷脑和蛇床子起到解毒祛风的同时，又以黄柏、苦参、木芙蓉和蛇床子起到清热利湿之效，再以金樱根、蛇床子和黄柏强益肾脏，扶助正气；最后以蛇床子、百部、苦参和千里光共同起到杀虫止痒之效。本发明通过将原料破碎后先进行两次微波提取，对原料进行穿透式加热，能够节省提取时间，且没有热惯性，对于提取比较易于控制，而且其提取的效用物质纯度高，且进行两次微波提取能够先充分提取出溶解于乙醇的效用物质；而后进行两次熬煮提取，又能够对易溶于水的效用物质进行提取，在两次次熬煮提取后，能够充分提取出效用成分；最后将微波提取的提取液减压浓缩，得到效用物质，且除去乙醇，再与药液混合，得到成品。整个制备方法简单便捷，成本低，具有普适性。
具体实施方式
21.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
22.需要说明的是，在不冲突的情况下，本技术中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本发明。
23.千里光：味苦，性寒。有清热，解毒，杀虫，明目之效。治各种急性炎症性疾病，风火赤眼，目翳，伤寒，菌痢，大叶肺炎，扁桃体炎，肠炎，黄疸，流行性感冒，毒血症，败血症，痈肿疖毒，干湿癣疮，丹毒，湿疹，烫伤，滴虫性阴道炎。用于风热感冒、目赤肿痛、泄泻痢疾、皮肤湿疹疮疖。
24.黄柏：味苦，性寒。归肾、膀胱经。有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮之效。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。
25.苦参：味苦，性寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。有清热燥湿，杀虫，利尿之效。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎。
26.木芙蓉：味微辛，性凉。有清热解毒，消肿排脓，凉血止血之效。用于肺热咳嗽，月经过多，白带；外用治痈肿疮疖，乳腺炎，淋巴结炎，腮腺炎，烧烫伤，毒蛇咬伤，跌打损伤。
27.藤黄：有消肿，攻毒，祛腐敛疮，止血，杀虫之效。用于痈疽肿毒，溃疡，湿疮，肿瘤，
顽癣，跌打肿痛，疮伤出血及烫伤。
28.百部：味甘、苦，性微温。有小毒。有润肺下气止咳，杀虫之效。用于新久咳嗽，肺痨咳嗽，百日咳；外用于头虱，体虱，蛲虫病，阴痒。
29.金樱根：味酸、涩，性平。有固肾涩精，活血，解毒，止痛，收敛之效。治滑精，遗尿，痢疾泄泻，崩漏带下，子宫脱垂，痔疾，烫伤。
30.薄荷脑：味辛，性凉。有疏风和清热之效。治风热感冒，头痛，目赤，咽喉肿痛，齿痛，皮肤瘙痒。
31.蛇床子：辛、苦，温。有小毒。有温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫之效。用于阳痿，宫冷，寒湿带下，湿痹腰痛；外治外阴湿疹，妇人阴痒，滴虫性阴道炎。
32.本发明提供一种用于治疗女性阴道感染的药物，包括如下重量份的原料：千里光15-35份、黄柏10-40份、苦参5-25份、木芙蓉15-35份、藤黄30-70份、百部5-35份、金樱根15-45份、薄荷脑1-5份和蛇床子5-25份。本发明人认为阴道感染外因为细菌病毒感染，内因为人体正气不足，湿气胜，又兼于肾亏虚，血虚生风，湿热邪毒之气侵蚀阴中，发于体表。对此，本发明人认为应当以千里光、黄柏、木芙蓉、金樱根、藤黄、薄荷脑和蛇床子起到解毒祛风的同时，又以黄柏、苦参、木芙蓉和蛇床子起到清热利湿之效，再以金樱根、蛇床子和黄柏强益肾脏，扶助正气；最后以蛇床子、百部、苦参和千里光共同起到杀虫止痒之效。
33.在本发明的一些实施例中，上述药物包括如下重量份的原料：千里光20-30份、黄柏20-30份、苦参10-20份、木芙蓉20-30份、藤黄40-60份、百部15-25份、金樱根25-35份、薄荷脑2-4份和蛇床子10-20份。
34.在本发明的一些实施例中，上述药物包括如下重量份的原料：千里光25份、黄柏25份、苦参15份、木芙蓉25份、藤黄50份、百部20份、金樱根30份、薄荷脑3份和蛇床子15份。
35.本发明还提供一种用于治疗女性阴道感染的药物的制备方法，包括如下步骤：
36.将除薄荷脑外的原料破碎后，得到混合料；
37.将乙醇与混合料混合，微波提取后，分离一次提取液和一次料渣；
38.将乙醇与一次料渣混合，微波提取后，分离二次提取液和二次料渣；
39.将二次料渣烘干后将水和烘干后的二次料渣混合，加热熬煮后，过滤分离一次药液和一次药渣；
40.将水和一次药渣混合，加热熬煮后，过滤分离二次药液和二次药渣；
41.将一次提取液和二次提取液混合，减压浓缩成浸膏；
42.混合一次药液、二次药液、薄荷脑和浸膏，搅拌均匀后，制得用于治疗女性阴道感染的药物。本发明通过将原料破碎后先进行两次微波提取，对原料进行穿透式加热，能够节省提取时间，且没有热惯性，对于提取比较易于控制，而且其提取的效用物质纯度高，且进行两次微波提取能够先充分提取出溶解于乙醇的效用物质；而后进行两次熬煮提取，又能够对易溶于水的效用物质进行提取，在两次次熬煮提取后，能够充分提取出效用成分；最后将微波提取的提取液减压浓缩，得到效用物质，且除去乙醇，再与药液混合，得到成品。整个制备方法简单便捷，成本低，具有普适性。
43.在本发明的一些实施例中，上述乙醇与混合料的重量比为(5-10)：1，乙醇的体积浓度为80-90％，一次提取液的提取条件为在750-1200w、65-75℃条件下微波提取1-2h。
44.在本发明的一些实施例中，上述乙醇和烘干后的一次料渣的重量比为(5-10)：1，
二次提取液的提取条件为在1200-1500w、75-85℃条件下微波提取1-2h。
45.在本发明的一些实施例中，上述水和烘干后的二次料渣的重量比为(8-13)：1，一次药液的熬煮条件为在85-95℃下加热熬煮2-3h。
46.在本发明的一些实施例中，上述水和一次药渣的重量比为(8-13)：1。
47.在本发明的一些实施例中，上述二次药液的熬煮条件为在95-105℃下加热熬煮2-3h。
48.在本发明的一些实施例中，上述浸膏在60℃时相对密度为1.2-1.3。
49.以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
50.实施例1
51.一种用于治疗女性阴道感染的药物的制备方法，包括如下步骤：
52.原料：千里光150g、黄柏100g、苦参50g、木芙蓉150g、藤黄30g、百部50g、金樱根150g、薄荷脑10g和蛇床子50g。
53.将除藤黄和薄荷脑外的原料破碎后，得到混合料；
54.按照5：1的重量比将体积浓度为80％的乙醇与混合料混合，在750w、65℃条件下微波提取1h，分离一次提取液和一次料渣；
55.按照5：1的重量比将体积浓度为80％的乙醇与一次料渣混合，在1200w、75℃条件下微波提取1h，分离二次提取液和二次料渣；
56.将二次料渣烘干后，按照8：1的重量比将水和烘干后的二次料渣混合，在85℃下加热熬煮2h，过滤分离一次药液和一次药渣；
57.按照8：1的重量比将水和一次药渣混合，在95℃下加热熬煮2h，过滤分离二次药液和二次药渣；
58.将一次提取液和二次提取液混合，减压浓缩至60℃时相对密度为1.2的浸膏；
59.混合一次药液、二次药液、薄荷脑和浸膏，搅拌均匀后，制得用于治疗女性阴道感染的药物。
60.实施例2
61.一种用于治疗女性阴道感染的药物的制备方法，包括如下步骤：
62.原料：千里光200g、黄柏200g、苦参100g、木芙蓉200g、藤黄40g、百部150g、金樱根250g、薄荷脑20g和蛇床子100g。
63.将除薄荷脑外的原料破碎后，得到混合料；
64.按照6：1的重量比将体积浓度为85％的乙醇与混合料混合，在850w、70℃条件下微波提取1.5h，分离一次提取液和一次料渣；
65.按照7：1的重量比将体积浓度为85％的乙醇与一次料渣混合，在1300w、80℃条件下微波提取1.5h，分离二次提取液和二次料渣；
66.将二次料渣烘干后，按照9：1的重量比将水和烘干后的二次料渣混合，在90℃下加热熬煮2.5h，过滤分离一次药液和一次药渣；
67.按照9：1的重量比将水和一次药渣混合，在100℃下加热熬煮2.5h，过滤分离二次药液和二次药渣；
68.将一次提取液和二次提取液混合，减压浓缩至60℃时相对密度为1.2的浸膏；
69.混合一次药液、二次药液、薄荷脑和浸膏，搅拌均匀后，制得用于治疗女性阴道感
染的药物。
70.实施例3
71.一种用于治疗女性阴道感染的药物的制备方法，包括如下步骤：
72.原料：千里光250g、黄柏250g、苦参150g、木芙蓉250g、藤黄50g、百部200g、金樱根300g、薄荷脑30g和蛇床子150g。
73.将除薄荷脑外的原料破碎后，得到混合料；
74.按照8：1的重量比将体积浓度为85％的乙醇与混合料混合，在1000w、70℃条件下微波提取1.5h，分离一次提取液和一次料渣；
75.按照8：1的重量比将体积浓度为85％的乙醇与一次料渣混合，在1300w、80℃条件下微波提取1.5h，分离二次提取液和二次料渣；
76.将二次料渣烘干后，按照11：1的重量比将水和烘干后的二次料渣混合，在80℃下加热熬煮2.5h，过滤分离一次药液和一次药渣；
77.按照11：1的重量比将水和一次药渣混合，在100℃下加热熬煮2.5h，过滤分离二次药液和二次药渣；
78.将一次提取液和二次提取液混合，减压浓缩至60℃时相对密度为1.3的浸膏；
79.混合一次药液、二次药液、薄荷脑和浸膏，搅拌均匀后，制得用于治疗女性阴道感染的药物。
80.实施例4
81.一种用于治疗女性阴道感染的药物的制备方法，包括如下步骤：
82.原料：千里光300g、黄柏300g、苦参200g、木芙蓉300g、藤黄60g、百部250g、金樱根350g、薄荷脑40g和蛇床子200g。
83.将除薄荷脑外的原料破碎后，得到混合料；
84.按照9：1的重量比将体积浓度为88％的乙醇与混合料混合，在1100w、73℃条件下微波提取1.5h，分离一次提取液和一次料渣；
85.按照9：1的重量比将体积浓度为88％的乙醇与一次料渣混合，在1400w、83℃条件下微波提取1.5h，分离二次提取液和二次料渣；
86.将二次料渣烘干后，按照12：1的重量比将水和烘干后的二次料渣混合，在93℃下加热熬煮2.5h，过滤分离一次药液和一次药渣；
87.按照12：1的重量比将水和一次药渣混合，在102℃下加热熬煮2.5h，过滤分离二次药液和二次药渣；
88.将一次提取液和二次提取液混合，减压浓缩至60℃时相对密度为1.3的浸膏；
89.混合一次药液、二次药液、薄荷脑和浸膏，搅拌均匀后，制得用于治疗女性阴道感染的药物。
90.实施例5
91.一种用于治疗女性阴道感染的药物的制备方法，包括如下步骤：
92.原料：千里光350g、黄柏400g、苦参250g、木芙蓉350g、藤黄70g、百部350g、金樱根450g、薄荷脑50g和蛇床子250g。
93.将除薄荷脑外的原料破碎后，得到混合料；
94.按照10：1的重量比将体积浓度为90％的乙醇与混合料混合，在1200w、75℃条件下
微波提取2h，分离一次提取液和一次料渣；
95.按照10：1的重量比将体积浓度为90％的乙醇与一次料渣混合，在1500w、85℃条件下微波提取2h，分离二次提取液和二次料渣；
96.将二次料渣烘干后，按照13：1的重量比将水和烘干后的二次料渣混合，在95℃下加热熬煮3h，过滤分离一次药液和一次药渣；
97.按照13：1的重量比将水和一次药渣混合，在105℃下加热熬煮3h，过滤分离二次药液和二次药渣；
98.将一次提取液和二次提取液混合，减压浓缩至60℃时相对密度为1.3的浸膏；
99.混合一次药液、二次药液、薄荷脑和浸膏，搅拌均匀后，制得用于治疗女性阴道感染的药物。
100.实验例
101.一、皮肤刺激性实验
102.随机选择50只2.75
±
0.25g的白色家兔，适应性喂养1周，将其均分为5组，每组10只，分别用实施例1-5制备的药物对5组家兔进行实验。实验前剔除家兔背脊两侧的毛发3cm
×
3cm，一侧抹上0.5ml实施例制备的药物，然后用二层纱布(2.5cm
×
2.5cm)覆盖，连续7试验；另一侧涂抹0.5ml生理盐水，操作相同，采用封闭实验。
103.实验结束后，观察对比皮肤情况，如表1所示。刺激明显为存在重度红斑或轻微结痂，有重度水肿；刺激较强为存在明显红斑和水肿；刺激较弱为存在轻微红斑和轻微水肿；无刺激为皮肤无变化。
104.表1
105.组别无刺激/只轻微刺激/只刺激较强/只刺激明显/只1组91002组100003组100004组100005组9100
106.根据表1，可以看出，本技术制备的药物对于家兔的皮肤刺激情况较好，应用安全性高。
107.二、毒性实验
108.随机选择30只300
±
20g的清洁级雌性小鼠，适应性喂养1周，将其均分为3组，每组10只，将实施例5制备的药物分别按照1：10、1：5、1：2稀释在水中，对三组小鼠分别连续进行阴道黏膜刺激4个月，每天1次，在结束用药后，对小鼠的毛发、行为、大小便、脏器重量、血项、肝肾功能、血糖和血脂进行检查。结束用药后检查结果均未发现异常，未见毒性反应，说明本技术制备的药物对小鼠长期用药毒性小，应用安全性高。
109.三、效果验证
110.选取自2020年4月到2021年7月就诊的阴道感染患者(生殖器疱疹、霉菌性阴道炎和滴虫性阴道炎等各种阴道感染)120例。随机分为6组，每组20例，1-5组为药物治疗组，6组为对照组。药物治疗组分别采用实施例1-5制备的药物进行治疗，将药物按照1：10稀释到热水中，制成3-4l的洗剂，每晚清洗，每次持续20-30min，1周为1个疗程，持续3个疗程。对照组
用克霉唑阴道片(国药准字h20066965、浙江圣博康药业有限公司)治疗，每晚清洗外阴后，将1片药片放置于阴道深处，一周三次，一周为一个疗程，持续3个疗程。
111.上述治疗期间均禁止性生活，经期停药。
112.治疗后，观察患者情况，判断患者治愈情况，结果如表2所示。
113.痊愈：临床症状、体征均消失，阴道分泌物检查正常；
114.显效：主要临床症状、体征基本消失，阴道分泌物检查正常；
115.有效：临床症状、体征稍微减轻，阴道分泌物检查相较于治疗前有好转；
116.无效：临床症状、体征均无变化，阴道分泌物检查无变化甚至加重。
117.表2
[0118][0119][0120]
根据表2，可以看出，本技术制备的药物对于女性阴道感染的治疗效果较好，有效率高，对比组1-5，可以看出，效果最佳为3组，这说明实施例3制备的药物对于阴道感染的治疗效果最佳。
[0121]
综上所述，本发明人认为阴道感染外因为细菌病毒感染，内因为人体正气不足，湿气胜，又兼于肾亏虚，血虚生风，湿热邪毒之气侵蚀阴中，发于体表。对此，本发明人认为应当以千里光、黄柏、木芙蓉、金樱根、藤黄、薄荷脑和蛇床子起到解毒祛风的同时，又以黄柏、苦参、木芙蓉和蛇床子起到清热利湿之效，再以金樱根、蛇床子和黄柏强益肾脏，扶助正气；最后以蛇床子、百部、苦参和千里光共同起到杀虫止痒之效。
[0122]
本发明通过将原料破碎后先进行两次微波提取，对原料进行穿透式加热，能够节省提取时间，且没有热惯性，对于提取比较易于控制，而且其提取的效用物质纯度高，且进行两次微波提取能够先充分提取出溶解于乙醇的效用物质；而后进行两次熬煮提取，又能够对易溶于水的效用物质进行提取，在两次次熬煮提取后，能够充分提取出效用成分；最后将微波提取的提取液减压浓缩，得到效用物质，且除去乙醇，再与药液混合，得到成品。整个制备方法简单便捷，成本低，具有普适性。
[0123]
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实
施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。