治疗泌尿系统癌症的方法与流程

技术特征：
1.一种在有此需要的患者中治疗上尿路上皮癌的方法，其包括向所述患者给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述上尿路上皮癌是侵入性上尿路上皮癌。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述上尿路上皮癌是非侵入性上尿路上皮癌。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述患者不符合用基于顺铂的化疗疗法治疗的条件。5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述患者先前给药过基于顺铂的化疗，但具有残留癌。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐发生在肾输尿管切除术或输尿管下段切除术之后。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中与通过将有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐给药于有此需要的患者来治疗膀胱尿路上皮癌相比，将有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐给药于所述患者在治疗上尿路上皮癌中具有更大的功效。8.一种在有此需要的患者中治疗尿路上皮癌的方法，其包括向所述患者给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐，其中所述患者先前已经进行肾输尿管切除术、输尿管下段切除术、或膀胱切除术。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述尿路上皮癌是侵入性上尿路上皮癌或膀胱尿路上皮癌。10.根据权利要求8所述的方法，其中所述尿路上皮癌是非侵入性上尿路上皮癌或膀胱尿路上皮癌。11.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述患者不符合用基于顺铂的化疗疗法治疗的条件。12.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述患者先前给药过基于顺铂的化疗，但具有残留癌。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐包括每天一次口服给药约125mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐包括28天周期，其中连续3周内每天一次向所述患者口服给药约125mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐，并且在1周内不给药英菲格拉替尼。15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述约125mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐以100mg单位剂量和25mg单位剂量提供。16.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述约125mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐以单位剂量提供。17.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐经由局部给药而给药于所述患者。18.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述尿路上皮癌经组织学或细胞学证实。19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述尿路上皮癌具有fgfr3突变、基因重排或基因融合。
20.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述尿路上皮癌具有fgfr3突变。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述fgfr3突变选自fgfr3 r248c、fgfr3 s249c、fgfr3 g372c、fgfr3 a393e、fgfr3 y375c、fgfr3 k652m/t、fgfr3 k652e/q，以及它们的组合。22.一种用于在有此需要的患者中治疗非肌层浸润性膀胱癌的方法，其包括：给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐，其中所述患者在先前给药另一种疗法后非肌层浸润性膀胱癌复发。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述先前给药的另一种疗法是用于非肌层浸润性膀胱癌的疗法。24.根据权利要求22或23所述的方法，其中所述先前给药另一种疗法是给药免疫治疗剂。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述先前给药的免疫治疗剂是含卡介苗的方案。26.根据权利要求22-25中任一项所述的方法，其中所述非肌层浸润性膀胱癌具有fgfr3突变、基因重排或基因融合。27.根据权利要求22-26中任一项所述的方法，其中所述非肌层浸润性膀胱癌具有fgfr3突变。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述fgfr3突变选自fgfr3 k650e、fgfr3 s249c、fgfr3 r248c、fgfr3 y375c、fgfr3 g372c、fgfr3 s373c、fgfr3 a393e、fgfr3 a371a、fgfr3 i378c、fgfr3 l379l、fgfr3 g382r，以及它们的组合。29.根据权利要求22-26中任一项所述的方法，其中所述非肌层浸润性膀胱癌具有fgfr3基因融合。30.根据权利要求29所述的方法，其中所述fgfr3基因融合包含fgfr3基因融合配偶体tacc3。31.根据权利要求22-30中任一项所述的方法，其中给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐包括每天一次给药约125mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。32.根据权利要求22-31中任一项所述的方法，其中给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐包括28天周期，其中连续3周内每天一次向所述患者给药约125mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐，并且在1周内不给药英菲格拉替尼。33.根据权利要求31或32所述的方法，其中所述约125mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐以100mg单位剂量和25mg单位剂量提供。34.根据权利要求31或32所述的方法，其中所述约125mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐以单位剂量提供。35.根据权利要求31-34中任一项所述的方法，其中所述约125mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐口服给药于所述患者。36.根据权利要求22-30中任一项所述的方法，其中所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐经由局部给药而给药于所述患者。37.根据权利要求36所述的方法，其中所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐经膀胱内给药于所述患者。38.根据权利要求36或37所述的方法，其中经由将控释可植入装置插入患者的膀胱中
来递送所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。39.根据权利要求36或37所述的方法，其中经由将控释可植入装置插入患者的输尿管中来递送所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。40.根据权利要求36或37所述的方法，其中经由将控释可植入装置插入患者的肾盂中来递送所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。41.根据权利要求38-40中任一项所述的方法，其中所述控释可植入装置是包含超弹性圆形截面耐纶丝的双腔硅胶管。42.根据权利要求38-40中任一项所述的方法，其中所述控释可植入装置是凝胶。43.根据权利要求22-42中任一项所述的方法，所述方法还包括将有效量的第二治疗剂给药于所述患者。44.根据权利要求43所述的方法，其中所述有效量的第二治疗剂经由局部给药而给药于所述患者。45.根据权利要求43或44所述的方法，其中所述有效量的第二治疗剂经膀胱内给药于所述患者。46.根据权利要求43-45中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂是吉西他滨或其药学上可接受的盐。47.一种在有此需要的患者中治疗上尿路上皮癌的方法，其包括向所述患者给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐，其中所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐作为新辅助疗法给药。48.根据权利要求47所述的方法，其中所述上尿路上皮癌具有fgfr3突变、基因重排或基因融合。49.一种治疗有此需要的患者的方法，所述患者患有具有至少一种fgfr3突变、基因重排或基因融合的上尿路上皮癌，所述方法包括：(i)从所述患者获得样本；(ii)分析所述样本中所述至少一种fgfr3突变、基因重排或基因融合的存在；并且(iii)向所述患者给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐，其中所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐作为新辅助疗法给药。50.根据权利要求48或49所述的方法，其中所述尿路上皮癌具有fgfr3突变。51.根据权利要求50所述的方法，其中所述fgfr3突变选自fgfr3 r248c、fgfr3 s249c、fgfr3 g372c、fgfr3 a393e、fgfr3 y375c、fgfr3 k652m/t、fgfr3 k652e/q，以及它们的组合。52.根据权利要求47-51中任一项所述的方法，其中所述上尿路上皮癌是低级别上尿路上皮癌。53.根据权利要求47-51所述的方法，其中所述上尿路上皮癌是高级别上尿路上皮癌。54.根据权利要求47-53中任一项所述的方法，其中所述患者不符合用基于顺铂的新辅助化疗疗法治疗的条件。55.根据权利要求47-54中任一项所述的方法，其中给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐包括每天一次口服给药约125mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。56.根据权利要求47-55中任一项所述的方法，其中给药有效量的英菲格拉替尼或其药
学上可接受的盐包括28天周期，其中连续3周内每天一次向所述患者口服给药约125mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐，并且在1周内不给药英菲格拉替尼。57.根据权利要求56所述的方法，其中将所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐给药于所述患者两个连续的28天周期。58.根据权利要求55-57中任一项所述的方法，其中所述约125mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐以100mg单位剂量和25mg单位剂量提供。59.根据权利要求55-57中任一项所述的方法，其中所述约125mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐以单位剂量提供。60.根据权利要求49-54中任一项所述的方法，其中所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐经由局部给药而给药于所述患者。61.根据权利要求47-59中任一项所述的方法，其还包括在开始所述新辅助疗法的8周内，所述患者经历肾输尿管切除术或输尿管切除术。62.一种鉴定用有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐治疗上尿路上皮癌的患者的方法，其包括：测试在给药所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐之后从所述患者获得的样本，以测量至少一种fgfr3生物标记的基因表达，其中与基线基因表达测量相比，所述至少一种fgfr3生物标记的表达水平的改变的检测指示所述患者接受治疗的候选资格，并且其中所述基线基因表达测量是在给药所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐之前所述患者中测量的基因表达。63.一种监测患者对通过有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐治疗上尿路上皮癌的反应的方法，其包括：测试在给药所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐之后从所述患者获得的样本，以测量至少一种fgfr3生物标记的基因表达，其中与基线基因表达测量相比，所述至少一种fgfr3生物标记的表达水平的改变的检测指示所述患者对所述治疗的反应，并且其中所述基线基因表达测量是在给药所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐之前所述患者中测量的基因表达。64.一种鉴定用有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐治疗上尿路上皮癌的患者的方法，其包括：测试在给药所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐之后从所述患者获得的样本，以测量所述患者的细胞游离dna(cfdna)中至少一种fgfr3生物标记的等位基因频率，其中与所述至少一种fgfr3生物标记的基线等位基因频率相比，所述患者的cfdna中所述至少一种fgfr3生物标记的较低变异等位基因频率的检测指示所述患者接受治疗的候选资格，并且其中所述基线等位基因频率测量是在给药所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐之前所述患者的cfdna中测量的等位基因频率。65.一种监测患者对通过有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐治疗上尿路上
皮癌的反应的方法，其包括：测试在给药所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐之后从所述患者获得的样本，以测量所述患者的细胞游离dna(cfdna)中至少一种fgfr3生物标记的等位基因频率，其中与所述至少一种fgfr3生物标记的基线等位基因频率相比，所述患者的cfdna中所述至少一种fgfr3生物标记的较低变异等位基因频率的检测指示所述患者对所述治疗的反应，并且其中所述基线等位基因频率测量是在给药所述有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐之前所述患者的cfdna中测量的等位基因频率。

技术总结
本文提供了通过向患者给药英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐来治疗患者的上尿路上皮癌的方法。本文还提供了通过向患者给药英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐来治疗非肌层浸润性膀胱癌的方法。浸润性膀胱癌的方法。浸润性膀胱癌的方法。


技术研发人员：R
受保护的技术使用者：QED医药股份有限公司
技术研发日：2020.05.29
技术公布日：2022/3/18