治疗神经认知障碍、慢性疼痛及减轻炎症的方法与流程

技术特征：
1.一种用于治疗有需要的受试者的一种或多种神经认知障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述神经认知障碍是重度神经认知障碍。3.如权利要求1所述的方法，其中所述神经认知障碍由阿尔茨海默氏病、路易体痴呆、创伤性脑损伤、朊病毒病、hiv感染、帕金森氏病或亨廷顿氏病中的一者或多者引起。4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用赛洛西宾之后表现出以下一项或多项的改善：简明精神状态检查(mmse)、简明cog测试、cantab测试、cognigram测试、cognivue测试、认知测试或自动化神经心理评估指标测试。5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述受试者患有至少一种合并症，并且其中施用赛洛西宾改善所述合并症。6.如权利要求5所述的方法，其中所述合并症是高血压、结缔组织疾病、抑郁症、糖尿病或慢性肺病。7.一种用于治疗有需要的受试者的帕金森综合征或其症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。8.如权利要求7所述的方法，其中所述帕金森综合症是帕金森氏病。9.如权利要求7或8所述的方法，其中所述受试者患有以下合并症中的至少一者：神经精神紊乱、睡眠障碍、黑素瘤、神经源性直立性低血压、假性延髓情感、贫血、高血压、2型糖尿病、不宁腿综合征或癌症，或它们的组合。10.如权利要求7或8所述的方法，其中所述受试者患有神经精神紊乱，并且其中所述神经精神紊乱是痴呆、抑郁症、精神病、情感淡漠、焦虑症或幻觉，或它们的组合。11.如权利要求7或8所述的方法，其中所述受试者患有睡眠障碍，并且其中所述睡眠障碍是日间困倦和嗜睡、睡眠发作、失眠或快速眼动睡眠行为障碍。12.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中在治疗之后，所述有需要的受试者具有降低的统一帕金森氏病评级量表(updrs)评分。13.一种用于治疗有需要的受试者的注意缺陷多动障碍(adhd)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。14.如权利要求13所述的方法，其中所述有需要的受试者患有选自注意力不集中为主型、多动/冲动为主型或合并表现型的注意缺陷多动亚型。15.如权利要求13或14所述的方法，其中所述受试者患有合并症。16.如权利要求15所述的方法，其中所述合并症选自对立违抗性障碍、学习困难、抑郁症、焦虑症、双相障碍、物质使用障碍、自闭症谱系障碍、人格障碍、强迫症或它们的组合。17.如权利要求15所述的方法，其中所述合并症是对立违抗性障碍。18.如权利要求15所述的方法，其中所述合并症是焦虑症。19.如权利要求13-18中任一项所述的方法，其中在治疗之后，所述有需要的受试者具有降低的adhd评级量表v评分。20.一种用于治疗有需要的受试者的癫痫的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。21.如权利要求20所述的方法，其中所述有需要的受试者患有全身性强直-阵挛发作、惊厥发作、失神发作、肌阵挛发作、阵挛发作、强直发作或失张力发作。
22.如权利要求20所述的方法，其中所述癫痫是全身性癫痫、伴有肌阵挛性失神发作的癫痫、局灶性癫痫、全身性和局灶性癫痫、未知是全身性还是局灶性的癫痫、常染色体显性遗传夜间发作性额叶癫痫、儿童失神癫痫、良性罗兰多癫痫、杜斯综合征、德拉韦特综合征、早期肌阵挛性脑病、杰文斯综合征、伴有游走性局灶性癫痫发作的婴儿期癫痫、伴有睡眠期持续棘慢波的癫痫性脑病、发热病相关性癫痫综合征、额叶癫痫、韦斯特综合征、青少年失神癫痫、青少年肌阵挛性癫痫、兰-克二氏综合征、利-加二氏综合征、大田原综合征、潘尼欧托普拉综合征、进行性肌阵挛性癫痫、反射性癫痫或颞叶癫痫。23.如权利要求20-22中任一项所述的方法，其中所述受试者患有至少一种合并症。24.如权利要求23所述的方法，其中所述合并症是精神合并症、神经合并症或躯体疾患。25.如权利要求20-24中任一项所述的方法，其中在治疗之后，所述有需要的受试者经历约15％与约100％之间的每月癫痫发作减少。26.如权利要求20-24中任一项所述的方法，其中在治疗之后，所述有需要的受试者经历约15％与约100％之间的癫痫发作持续时间减少。27.一种用于治疗有需要的受试者的自闭症谱系障碍(asd)或其症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。28.如权利要求27所述的方法，其中所述受试者患有至少一种合并症。29.如权利要求29所述的方法，其中所述合并症是精神障碍，并且其中所述精神障碍选自注意缺陷多动障碍、焦虑障碍、睡眠觉醒障碍、冲动控制、破坏性行为、品行障碍、抑郁障碍、强迫症和相关病症、双相障碍、精神分裂症或它们的组合。31.如权利要求29所述的方法，其中所述合并症是炎症性病症、胃肠病症、癫痫或它们的组合。32.如权利要求29所述的方法，其中所述合并症是抑郁症。32.如权利要求27-31中任一项所述的方法，其中在治疗之后，所述有需要的受试者具有降低的vineland-ii适应性行为(vabs-2)评分。33.如权利要求27-32中任一项所述的方法，其中在治疗之后，所述有需要的受试者具有降低的社交反应量表第二版(srs-2)的代理人版t评分。34.一种治疗有需要的受试者的一种或多种睡眠觉醒障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。35.如权利要求34所述的方法，其中所述睡眠觉醒障碍是失眠、嗜睡症、发作性嗜睡病、猝倒、特发性睡眠过度、睡眠麻痹、睡前幻觉、醒前幻觉、呼吸相关性睡眠障碍、昼夜节律睡眠觉醒障碍、非24小时睡眠觉醒障碍、非快速眼动睡眠唤醒障碍、梦魇障碍、快速眼动睡眠行为障碍、不宁腿综合征、药物诱导性睡眠障碍或物质诱导性睡眠障碍。36.如权利要求34或35所述的方法，其中所述受试者在用赛洛西宾或其活性代谢物治疗之前患有日间过度嗜睡、猝倒、睡眠麻痹、睡前幻觉、醒前幻觉或它们的组合。37.如权利要求34-36中任一项所述的方法，其中所述受试者在用赛洛西宾或其活性代谢物治疗之后经历日间过度嗜睡、猝倒、睡眠麻痹、睡前幻觉、醒前幻觉或它们的组合的改善。38.如权利要求24所述的方法，其中所述睡眠觉醒障碍是一种或多种呼吸相关性睡眠
障碍。39.如权利要求34-38中任一项所述的方法，其中所述受试者在用赛洛西宾治疗之后显示以下一项或多项的改善：平均睡眠潜伏期(msl)；多次睡眠潜伏期测试(mslt)；下丘脑分泌素(食欲肽)水平；爱泼沃斯嗜睡量表(ess)中的睡眠始发快速眼动期(soremp)；觉醒维持测试(mwt)评分；猝倒和猝倒样发作；客观和主观睡眠潜伏期；总睡眠时间(tst)；多导睡眠图；失眠严重程度指数(isi)问卷；发作性嗜睡病严重程度量表；匹兹堡睡眠质量指数评分；爱泼沃斯嗜睡量表；格罗宁根睡眠质量问卷；呼吸暂停低通气指数；和梦魇经验量表。40.一种治疗有需要的受试者的慢性疼痛的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。41.如权利要求40所述的方法，其中施用赛洛西宾降低所述受试者的疼痛的频率、持续时间或严重程度。42.如权利要求40所述的方法，其中施用所述赛洛西宾还改善与所述慢性疼痛并存的一种或多种疾患。43.如权利要求42所述的方法，其中与所述慢性疼痛并存的所述疾患是情绪障碍。44.如权利要求43所述的方法，其中所述情绪障碍是抑郁症。45.如权利要求42所述的方法，其中与所述慢性疼痛并存的所述疾患是物质使用障碍。46.如权利要求42所述的方法，其中与所述慢性疼痛并存的所述疾患是焦虑症、睡眠紊乱、压力或疲劳。47.一种减轻有需要的受试者的炎症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。48.如权利要求47所述的方法，其中施用所述赛洛西宾减少所述炎症的持续时间。49.如权利要求47或48所述的方法，其中施用所述赛洛西宾降低所述受试者的生物样品中的至少一种炎症性生物标志物或指标的水平。50.如权利要求47-49中任一项所述的方法，其中所述受试者患有哮喘、乳糜泻、肝炎、过敏症、关节炎、炎症性肠病(ibd)或皮炎。51.如权利要求47-49中任一项所述的方法，其中所述受试者患有阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎缩侧索硬化症(als)或多发性硬化症(ms)。52.如权利要求47-49中任一项所述的方法，其中减轻所述受试者的炎症会治疗或预防所述受试者的过敏症、哮喘、阿尔茨海默氏病、糖尿病、心血管疾病、败血症、关节炎、关节病、炎症性肠病或皮炎中的一者或多者。53.如权利要求47-52中任一项所述的方法，其中减轻所述受试者的炎症会治疗或预防所述受试者的慢性疼痛、神经病理性疼痛和炎症性疼痛中的一者或多者。54.如权利要求47-52中任一项所述的方法，其中减轻所述受试者的炎症会治疗或预防所述受试者的情绪障碍。55.如权利要求54所述的方法，其中所述情绪障碍是抑郁症。56.一种治疗有需要的受试者的炎症性肠病(ibd)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。57.如权利要求56所述的方法，其中所述ibd是溃疡性结肠炎。58.如权利要求56所述的方法，其中所述ibd是克罗恩氏病。
59.如权利要求56-58中任一项所述的方法，其中在施用所述赛洛西宾或其活性代谢物之后，ibd的至少一种体征或症状得到改善。60.如权利要求59所述的方法，其中ibd的体征或症状是腹泻、发烧、疲劳、腹痛和/或痉挛、血便、食欲下降或意外体重减轻。61.如权利要求56-60中任一项所述的方法，其中所述施用导致所述受试者的梅奥评分和/或溃疡性结肠炎活动指数(ucsai)有所改善。62.如权利要求56-61中任一项所述的方法，其中所述患者还患有结肠癌。63.一种用于治疗有需要的受试者的中风的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。64.如权利要求63所述的方法，其中施用所述赛洛西宾改善中风的体征或症状。65.如权利要求64所述的方法，其中中风的所述体征或症状是手臂、面部或腿部的麻痹、麻木或无力，说话或理解语言困难、意识模糊、言语不清、视力问题、行走困难、平衡或协调缺失、头晕或头痛。66.一种用于治疗有需要的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物；其中所述受试者正从中风中恢复。67.如权利要求66中任一项所述的方法，其中施用所述赛洛西宾改善由所述中风引起的疾患。68.如权利要求67所述的方法，其中由所述中风引起的所述疾患是麻痹、认知问题、理解语言困难、说话困难、控制或表达情绪困难、麻木、手或脚疼痛、咀嚼或吞咽困难、膀胱或肠道控制问题。69.如权利要求63-68中任一项所述的方法，其中所述受试者患有抑郁症。70.如权利要求69所述的方法，其中施用所述赛洛西宾缓解所述受试者的抑郁症。71.一种用于治疗有需要的受试者的肌萎缩侧索硬化症(als)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。72.如权利要求71所述的方法，其中施用所述赛洛西宾改善als的体征或症状。73.如权利要求72所述的方法，其中als的所述体征或症状是肌肉抽搐、肌肉无力、肌肉僵硬、说话困难、吞咽困难、呼吸困难、认知损害或疼痛。74.如权利要求71-73中任一项所述的方法，其中所述受试者患有抑郁症。75.如权利要求74所述的方法，其中施用所述赛洛西宾缓解所述受试者的抑郁症。76.如权利要求1-75中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。77.如权利要求18所述的方法，其中所述受试者是人。78.如权利要求1-77中任一项所述的方法，其中所述赛洛西宾以包含治疗有效量的多晶型物a形式的高纯度结晶赛洛西宾的剂型施用，其中所述结晶赛洛西宾包含至少90重量％的多晶型物a。79.如权利要求78所述的方法，其中所述结晶赛洛西宾包含至少95重量％的多晶型物a。80.如权利要求78或79所述的方法，其中所述结晶赛洛西宾通过hplc测量具有大于97％的化学纯度，并且没有大于1％的单一杂质。81.如权利要求1-77中任一项所述的方法，其中所述赛洛西宾以包含治疗有效量的多
晶型物a形式的高纯度结晶赛洛西宾的剂型施用，其中所述结晶赛洛西宾通过hplc测量具有大于97％的化学纯度，并且没有大于1％的单一杂质。82.如权利要求78-81中任一项所述的方法，其中所述剂型还包含两种硅化微晶纤维素变体的混合物，其中第一变体具有约45至80微米的粒度，并且第二变体具有约90至150微米的粒度。83.如权利要求82所述的方法，其中约30％或更少的所述微晶纤维素是具有约45至80微米的粒度的所述第一变体，并且约70％或更多的所述微晶纤维素是具有约90至150微米的粒度的所述第二变体。84.如权利要求78-83中任一项所述的方法，其中所述剂型是口服剂型。85.如权利要求84所述的方法，其中所述剂型是胶囊。86.如权利要求84所述的方法，其中所述剂型是片剂。87.如权利要求1-86中任一项所述的方法，其中将至少一个剂量的赛洛西宾施用至所述受试者。88.如权利要求87所述的方法，其中赛洛西宾的所述至少一个剂量在约0.1mg至约100mg的范围内。89.如权利要求88所述的方法，其中赛洛西宾的所述剂量为约25mg。90.如权利要求1-89中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用所述赛洛西宾之前参与至少一次心理支持会谈。91.如权利要求1-90中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用所述赛洛西宾之后参与至少一次心理支持会谈。92.如权利要求1-91中任一项所述的方法，其中在施用所述赛洛西宾之后治疗师向所述受试者提供大约4-8小时的心理支持。93.如权利要求90-92中任一项所述的方法，其中向所述受试者远程提供所述心理支持。94.如权利要求93所述的方法，其中通过数字或电子系统提供所述心理支持。95.如权利要求94所述的方法，其中所述数字或电子系统是手机app。95.如权利要求95所述的方法，其中所述数字或电子系统是网站。96.一种如本文所述的方法。97.一种如本文所述的配制物。98.一种如本文所述的结晶赛洛西宾。

技术总结
本公开提供用于治疗有需要的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的赛洛西宾。本文所述的方法可用于治疗多种疾病、病症和疾患。例如，所述方法可用于治疗神经认知障碍(例如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病)、ADHD、癫痫、自闭症、睡眠觉醒障碍、慢性疼痛、炎症性病症、IBD、中风、ALS和/或多发性硬化症。症。[转续页]


技术研发人员：D
受保护的技术使用者：指南针探路者有限公司
技术研发日：2020.04.17
技术公布日：2022/3/18