吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺的环醚衍生物的制作方法

技术特征：
1.式(i)的化合物其中a选自组a
a
，组a
a
由以下组成：其中，上述基团被一个r5和一个r6取代；r1选自组r
1a
，组r
1a
由以下组成：卤素、c
1-3-烷基-和c
3-6-环烷基-其中，上述c
1-3-烷基-和c
3-6-环烷基-可以任选被1至5个独立地选自卤素、nc-和ho-的取代基取代；r2选自组r
2a
，组r
2a
由以下组成：芳基和杂芳基，其中，上述芳基和杂芳基可以任选被1至5个取代基r4取代；r3选自组r
3a
，组r
3a
由以下组成：h-和c
1-3-烷基-，其中，上述c
1-3-烷基-可以任选被1至7个彼此独立地选自卤素的取代基取代；r4彼此独立地选自组r
4a
，组r
4a
由以下组成：卤素、nc-、ho-、c
1-4-烷基-和c
1-3-烷基-o-其中，上述c
1-4-烷基-和c
1-3-烷基-o-基团可以任选被1至5个独立地选自ho-和f-的取代基取代；r5选自组r
5a
，组r
5a
由以下组成：h-、卤素、nc-、ho-和c
1-3-烷基-，其中，上述c
1-3-烷基-可以任选被1至5个独立地选自ho-和f-的取代基取代；或r5和r6一起形成基团o＝；r6选自组r
6a
，组r
6a
由以下组成：h-、卤素、nc-、ho-和c
1-3-烷基-，其中，上述c
1-3-烷基-可以任选被1至5个独立地选自ho-和f-的取代基取代；或r5和r6一起形成基团o＝；或其盐。
2.按照权利要求1的化合物，其中a选自组a
b
，组a
b
由以下组成：其中，上述基团被一个r5和一个r6取代。或其盐。3.按照权利要求1的化合物，其中a选自组a
c
，组a
c
由以下组成：或其盐。4.按照权利要求1至3的任何一个或多个权利要求的化合物，其中，a选自组a
d
，组a
d
由以下组成：或其盐。5.按照权利要求1至4的任何一个或多个权利要求的化合物，其中，r1选自组r
1b
，组r
1b
由以下组成：f-、cl-、c
1-3-烷基-和c
3-6-环烷基-，其中，上述c
1-3-烷基-和c
3-6-环烷基-可以任选被1至3个独立地选自f-的取代基取代，或其盐。6.按照权利要求1至4的任何一个或多个权利要求的化合物，其中，r1选自组r
1c
，组r
1c
由以下组成：f-、h3c-和环丙基-，或其盐。7.按照权利要求1至6的任何一个或多个权利要求的化合物，其中，r2选自组r
2b
，组r
2b
由以下组成：喹啉基、苯基和吡啶基，其中，上述喹啉、苯基和吡啶基可以任选被1至5个取代基r4取代，或其盐。8.按照权利要求1至6的任何一个或多个权利要求的化合物，其中，r2选自组r
2c
，组r
2c
由以下组成：
苯基和吡啶基，其中，上述苯基和吡啶基可以任选被1至2个取代基r4取代，或其盐。9.按照权利要求1至8的任何一个或多个权利要求的化合物，其中，r3选自组r
3b
，组r
3b
由以下组成：h-、h3c-、f3c-、f2hc、fh2c和f3c，或其盐。10.按照权利要求1至9的任何一个或多个权利要求的化合物，其中，r4彼此独立地选自组r
4b
，组r
4b
由以下组成：卤素、c
1-4-烷基-和c
1-3-烷基-o-其中，上述c
1-4-烷基-和c
1-3-烷基-o-基团可以任选被1至5个独立地选自ho-和f-的取代基取代，或其盐。11.按照权利要求1至10的任何一个或多个权利要求的化合物，其中，r5选自组r
5b
，组r
5b
由以下组成：h-、ho-和c
1-2-烷基-，其中，上述c
1-2-烷基-可以任选被1至5个f-取代，或r5和r6一起形成基团o＝，或其盐。12.按照权利要求1至11的任何一个或多个权利要求的化合物，其中，r6选自组r
6b
，组r
6b
由以下组成：h-和c
1-2-烷基-，其中，上述c
1-2-烷基-可以任选被1至5个f-取代，或r5/r6一起形成基团o＝，或其盐。13.选自以下化合物的中间体：其中r2由权利要求1至12的任何一个定义。14.按照权利要求1至12的任何一个或多个权利要求的化合物或其可药用盐，其用作药物。15.药物组合物，其含有至少一种按照权利要求1至12的一个或多个权利要求的化合物，或其可药用盐，以及一种或多种可药用载体。16.按照权利要求1至12的一个或多个权利要求的化合物或其可药用盐或按照权利要求15的药物组合物在制备用于预防或治疗下列疾病的药物中的用途：(1)包括认知缺陷症状的病症；(2)器质性精神错乱、痴呆，包括症状性精神错乱、痴呆；(3)智力迟钝；(4)情绪
[情感]障碍；(5)神经症性、应激相关的以及躯体形式的障碍，包括焦虑症；(6)通常发生于儿童和青春期的行为和情绪障碍，注意力缺陷多动障碍(adhd)，以及自闭症谱系障碍；(7)心理发育障碍，学习技能发展障碍；(8)精神分裂症及其它精神病性障碍；(9)成年人人格和行为障碍；(10)使用神经活性物质所致的精神和行为障碍；(11)锥体外系和运动障碍；(12)阵发性和突发性障碍，癫痫；(13)主要影响中枢神经系统的全身性萎缩，共济失调；(14)伴有生理功能障碍和躯体因素的行为综合征；(15)性功能障碍，包括性欲亢进；(16)做作性障碍；(17)治疗、改善和/或预防与感知、专心、认知、学习或记忆有关的认知障碍；(18)治疗改善和/或预防与年龄相关的学习和记忆障碍有关的认知障碍；(19)年龄相关的记忆丧失；(20)血管性痴呆；(21)颅脑创伤；(22)中风；(23)中风之后出现的痴呆(中风后痴呆)；(24)创伤后痴呆；(25)日常专注力障碍；(26)有学习和记忆问题的儿童的专注力障碍；(27)阿尔海默氏病；(28)路易体痴呆；(29)额叶退化性痴呆；包括皮克氏综合征；(30)帕金森病；(31)进行性核性麻痹；(32)皮质基底节变性痴呆；(33)肌萎缩侧索硬化症(als)；(34)亨丁顿病；(35)多发性硬化；(36)丘脑变性；(37)克-雅氏病性痴呆；(38)hiv痴呆；(38)痴呆或柯萨可夫精神病性精神分裂症；(39)睡眠障碍；(40)双相障碍；(41)代谢综合征；(42)肥胖症；(43)糖尿病；(44)高血糖症；(45)血脂异常；(46)葡萄糖耐量受损；(47)睾丸、脑、小肠、骨骼肌、心脏、肺、胸腺或脾的疾病；(48)疼痛症；(49)神经精神症状(例如，阿尔海默氏病中的抑郁症)；(50)混合性痴呆；(51)分裂样情感障碍中的认知障碍；(52)双相障碍中的认知障碍，(53)重度抑郁症中的认知障碍；(54)精神分裂症中的认知障碍。

技术总结
本发明涉及通式(I)的吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺的的螺环醚衍生物，它是磷酸二酯酶2的抑制剂，用于治疗中枢神经系统疾病及其它疾病。另外，本发明涉及制备药物组合物的方法，以及制备按照本发明的化合物的方法。及制备按照本发明的化合物的方法。


技术研发人员：C
受保护的技术使用者：勃林格殷格翰国际有限公司
技术研发日：2016.10.12
技术公布日：2022/3/15