一种瑞德西韦D-核糖酸内脂的合成方法与流程

技术特征：
1.一种瑞德西韦d-核糖酸内脂的合成方法，其特征在于，具体的合成路线如下：ⅰ。2.根据权利要求1所述的一种瑞德西韦d-核糖酸内脂的合成方法，其特征在于，具体合成步骤为：s1、化合物 rd-1的制备：以d-核糖作为起始原料，混合稳定剂和溶剂进行搅拌溶解，在0～5℃下加入氧化剂进行反应，反应结束后加入亚硫酸氢钠进行淬灭反应，在45～50℃真空条件下浓缩形成反应液，然后再用无水乙醇进行热过滤，浓缩得到化合物 rd-1；s2、化合物 rd-2的制备：将s1中化合物 rd-1混合反应溶剂和4-二甲氨基吡啶进行搅拌溶解后，再加入三乙胺，降温至0℃，在氮气的保护条件下，滴加保护剂，搅拌1-2小时，再加入2m 盐酸进行淬灭反应，饱和碳酸氢钠洗涤，水洗，浓缩得到化合物 rd-2；s3、化合物 rd-3的制备：将s2中化合物rd-2用混合保护剂进行搅拌溶解后，在室温条件下滴加酸性催化剂，搅拌1-3小时，在0～5℃滴加三乙胺进行淬灭反应，加入乙酸乙酯和水洗涤，浓缩后用异丙醚精制得到目标产物化合物 rd-3。3.根据权利要求2所述的一种瑞德西韦d-核糖酸内脂的合成方法，其特征在于，s1中，d-核糖与稳定剂的摩尔比为 1:0.01～1:1.0，d-核糖与氧化剂的摩尔比为1:0.1～3.0，d-核糖与溶剂的质量体积比为1:5。4.根据权利要求2或3所述的一种瑞德西韦d-核糖酸内脂的合成方法，其特征在于，所述的稳定剂为二氮杂二环，所述的溶剂为四氢呋喃、50%四氢呋喃水溶液的其中一种，所述的氧化剂为氯铬酸吡啶盐。5.根据权利要求2所述的一种瑞德西韦d-核糖酸内脂的合成方法，其特征在于，s1中，淬灭反应温度为0～5℃，淬灭反应时间为20-40分钟。6.根据权利要求2所述的一种瑞德西韦d-核糖酸内脂的合成方法，其特征在于，s2中，化合物rd-1与反应溶剂的质量比为1:5，化合物rd-1与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:0.01，化合物rd-1与保护剂的摩尔比为1:0.1～1:2.0。7.根据权利要求2或6所述的一种瑞德西韦d-核糖酸内脂的合成方法，其特征在于，所述的反应溶剂为二氯甲烷，所述的保护剂为乙酸酐。8.根据权利要求2所述的一种瑞德西韦d-核糖酸内脂的合成方法，其特征在于，s2中，淬灭反应温度为-5～5℃，淬灭反应时间为0.5-1.5小时。9.根据权利要求2所述的一种瑞德西韦d-核糖酸内脂的合成方法，其特征在于，s3中，
化合物rd-2与混合保护剂的质量比为1：3，化合物rd-2与酸性催化剂的摩尔比为1:0.01，化合物rd-2与三乙胺摩尔比为1:1.5。10.根据权利要求2或9所述的一种瑞德西韦d-核糖酸内脂的合成方法，其特征在于，所述的混合保护剂为丙酮和甲醇的混合物，所述丙酮与甲醇的摩尔比为1:1，所述的酸性催化剂为氯化亚砜、盐酸、硫酸的其中一种。

技术总结
本发明公开了一种瑞德西韦D-核糖酸内脂的合成方法，其特征在于，包括三个合成步骤：S1、化合物RD-1的制备；S2、化合物RD-2的制备；S3、目标产物化合物RD-3的制备。本发明采用价格低廉易得的D-核糖作为起始原料的瑞德西韦D-核糖酸内脂合成方法利用氯铬酸吡啶盐氧化反应、乙酰基保护和丙酮叉保护羟基等反应，使得合成工艺路线短，有效地简化了操作难度，且无高温反应，使得合成过程更加安全可靠，有效地节约了能源，提高了收率，无需使用剧毒物质就能完成合成工艺，有效地避免有毒有害废水的产生，使得环境得以改善，从而能够很好地实现工业化生产。工业化生产。


技术研发人员：李科颖 李泽标 陈丹 顾文超 胡顺卫 邹林
受保护的技术使用者：南通常佑药业科技有限公司
技术研发日：2021.11.08
技术公布日：2022/3/7