一种维生素D3的提取方法、检测维生素D3含量的方法与流程

一种维生素d3的提取方法、检测维生素d3含量的方法
技术领域
1.本发明属于化学检测技术领域，具体涉及一种维生素d3的提取方法、检测维生素d3含量的方法。


背景技术：

2.维生素d3是一种脂溶性维生素，被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体，帮助肠道内钙和磷的吸收，促进骨钙沉积，增加肾脏对钙、磷的重吸收，提高血钙、磷的浓度，有利于骨的矿化作用。现有的补钙和补维生素的复方制剂中大多含有维生素d3，由于维生素d3对光、热不稳定，在空气中易氧化和光解成前维生素d3、反式维生素d3、光甾醇和速甾醇等多种产物。为了提高复方制剂中维生素d3的稳定性，大多将含有维生素d3粉的包合物作为复方制剂的制备原料。然而在检测复方制剂中微生素d3含量时，包合物的形式造成维生素d3提取难度增大。
3.现有的提取维生素d3的方式大多为将复方制剂皂化后提取测定，但是提取中会产生损失，降低了提取效率，从而影响检测结果的准确性。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本发明提供了一种维生素d3的提取方法、检测维生素d3含量的方法，本发明提供的提取方法能够高效提取待测物中维生素d3，确保了待测物中的维生素d3提取更完全，以保证检测结果的准确性。
5.为了解决上述技术问题，本发明提供了一种维生素d3的提取方法，所述提取方法在避光条件下进行，包括以下步骤：
6.将待测物与分散剂、抗氧剂、提取剂混合，得到待测物溶液；所述分散剂为二甲基亚砜和水的混合溶液，所述抗氧剂为2，6-二叔丁基对甲酚，所述提取剂为正己烷；
7.将所述待测物溶液进行提纯处理，得到维生素d3提取液。
8.优选的，所述分散剂中二甲基亚砜和水的体积比为9.8～10.2：2。
9.优选的，所述混合包括以下步骤：
10.将部分抗氧剂溶解于提取剂中，得到抗氧剂-提取剂溶液；
11.将剩余抗氧剂溶解于分散剂中，得到抗氧剂-分散剂溶液；
12.将待测物、所述抗氧剂-提取剂溶液和抗氧剂-分散剂溶液混合，得到待测物溶液。
13.优选的，所述抗氧剂-提取剂溶液中2，6-二叔丁基对甲酚的质量浓度为0.018～0.022％；
14.所述抗氧剂-分散剂溶液中2，6-二叔丁基对甲酚的质量浓度为0.18～0.22mg/ml；
15.所述待测物中维生素d3的质量和抗氧剂-提取剂溶液的体积比为25μg：23～27ml；
16.所述抗氧剂-提取剂溶液和抗氧剂-分散剂溶液的体积比为1：1.8～2.2。
17.优选的，所述待测物、抗氧剂-提取剂溶液和所述抗氧剂-分散剂溶液的混合包括以下步骤：
18.将得到的混合体系经超声处理后进行旋涡或振摇；
19.所述超声处理的功率为200～400w，时间为13～17min，温度为30℃以下；
20.所述旋涡或振摇的时间独立为13～17min。
21.优选的，所述提纯处理包括以下步骤：
22.将所述待测物溶液进行第一离心处理取上层清液，得到初级提纯溶液；
23.将所述初级提纯溶液进行第二离心处理取上层清液，得到维生素d3提取液。
24.优选的，所述第一离心和第二离心的转速独立的为4000r/min以上，时间独立的为4～6min。
25.本发明还提供了一种检测维生素d3含量的方法，包括以下步骤：
26.以维生素d3提取液为待测液，所述维生素d3提取液为权利要求1～7任一项所述提取方法提取得到的提取液；
27.将所述待测液注入液相色谱仪，得到待测液液相色谱图；
28.将维生素d3对照品溶液注入液相色谱仪，得到对照品液相色谱图；
29.按照公式1计算待测物中维生素d3含量：
[0030][0031]
其中，a
待
为待测液中维生素d3的峰面积；
[0032]m对
为维生素d3对照品的取样量：mg；
[0033]
p
对
为维生素d3对照品中维生素d3的含量：99.8％
[0034]d待
为待测液的稀释倍数：25；
[0035]a对
为对照品溶液中维生素d3的峰面积；
[0036]m待
为待测物的取样量：g；
[0037]d对
为维生素d3对照品溶液的稀释倍数：10000。
[0038]
优选的，所述液相色谱检测条件包括：色谱柱填充剂为氨基键合硅胶，柱温为25～35℃；以正己烷和异丙醇混合溶液为流动相；流速为1.3～1.7ml/min；检测波长为265nm。
[0039]
优选的，所述正己烷和异丙醇混合溶液中正己烷和异丙醇的体积比为98.9～99.1：0.9～1.1。
[0040]
本发明提供了一种维生素d3的提取方法，所述提取方法在避光条件下进行，包括以下步骤：将待测物与分散剂、抗氧剂、提取剂混合，得到待测物溶液；所述分散剂为二甲基亚砜和水的混合溶液，所述抗氧剂为2,6-二叔丁基对甲酚，所述提取剂为正己烷；将所述待测物溶液进行提纯处理，得到维生素d3提取液。本发明将待测物、抗氧剂、分散剂和提取剂混合提取待测物中的维生素d3，本发明将分散和提取的步骤同时进行，以保证待测物中的维生素d3分散到溶液后立即被提取剂提取，避免维生素d3的损失，显著提高了维生素d3的提取率，从而提高了待测物中维生素d3含量的检测准确性。
附图说明
[0041]
图1为实施例1的液相色谱谱图；
[0042]
图2为线性曲线点线图。
具体实施方式
[0043]
本发明提供了一种维生素d3的提取方法，所述提取方法在避光条件下进行，包括以下步骤：
[0044]
将待测物与分散剂、抗氧剂、提取剂混合，得到待测物溶液；所述分散剂为二甲基亚砜和水的混合溶液，所述抗氧剂为2，6-二叔丁基对甲酚，所述提取剂为正己烷；
[0045]
将所述待测物溶液进行提纯处理，得到维生素d3提取液。
[0046]
本发明将待测物与分散剂、抗氧剂、提取剂混合，得到待测物溶液；所述分散剂为二甲基亚砜和水的混合溶液，所述抗氧剂为2，6-二叔丁基对甲酚，所述提取剂为正己烷。本发明对所述避光条件无特殊限定，只要能够实现避光即可。本发明实施例利用暗室提供避光条件。本发明在避光条件下制备待测物溶液能够避免维生素d3被氧化。
[0047]
在本发明中，所述待测物优选包括维生素d3粉和/或含有维生素d3的复方制剂，更优选为含有维生素d3的复方制剂。在本发明中，所述含有维生素d3的复方制剂优选包括碳酸钙d3颗粒、碳酸钙d3咀嚼片或维d钙咀嚼片。
[0048]
在本发明中，所述分散剂中二甲基亚砜和水的体积比优选为9.8～10.2：2，更优选为10：2。在本发明中，所述待测物的质量和分散剂、提取剂的体积比优选为20～30μg：40～60ml：10～30ml，更优选为25μg：50ml：25ml。
[0049]
在本发明中，所述混合优选包括以下步骤：
[0050]
将部分抗氧剂溶解于提取剂中，得到抗氧剂-提取剂溶液；
[0051]
将剩余抗氧剂溶解于分散剂中，得到抗氧剂-分散剂溶液；
[0052]
将待测物、所述抗氧剂-提取剂溶液和所述抗氧剂-分散剂溶液混合，得到待测物溶液。
[0053]
本发明将部分抗氧剂溶解于提取剂中，得到抗氧剂-提取剂溶液。在本发明中，所述抗氧剂-提取剂溶液中2，6-二叔丁基对甲酚的质量浓度优选为0.018～0.022％，更优选为0.02％。本发明对所述溶解无特殊限定，只要能够完全溶解即可。
[0054]
本发明将剩余抗氧剂溶解于分散剂中，得到抗氧剂-分散剂溶液。在本发明中，所述抗氧剂-分散剂溶液中2，6-二叔丁基对甲酚的质量浓度优选为0.18～0.22mg/ml，更优选为0.2mg/ml。本发明对所述溶解无特殊限定，只要能够溶解完全即可。
[0055]
得到所述抗氧剂-提取剂溶液和所述抗氧剂-分散剂溶液后，本发明将待测物、所述抗氧剂-提取剂溶液和所述抗氧剂-分散剂溶液混合，得到待测物溶液。在本发明中，所述待测物中维生素d3的质量和提取剂混合溶液的体积比优选为25μg：23～27ml，更优选为25μg：25ml。在本发明中，所述抗氧剂-提取剂溶液和抗氧剂-分散剂溶液的体积比优选为1：1.8～2.2，更优选为1：2。
[0056]
在本发明中，所述将待测物、抗氧剂-提取剂溶液和抗氧剂-分散剂溶液的混合优选包括以下步骤：将得到的混合体系经超声处理后进行旋涡或振摇。在本发明中，所述超声处理的功率优选为200～400w，更优选为250～300w；所述超声处理的时间优选为13～17min，更优选为15min；所述超声处理的温度优选为30℃以下，更优选为25～30℃。在本发明中，所述超声处理优选伴随振摇。
[0057]
在本发明中，所述旋涡或振摇的时间优选独立为13～17min，更优选为独立为15min；所述振摇的转速的优选为250r/min以上。
[0058]
本发明对所述旋涡和振摇的装置无特殊限定，采用本领域常规的装置即可。在本发明的实施例中，所述旋涡在微型旋涡混合仪中进行；所述振摇在摇床中进行。
[0059]
得到所述待测物溶液后，本发明将所述待测物溶液进行提纯处理，得到维生素d3提取液。在本发明中，所述提纯处理优选包括以下步骤：
[0060]
将所述待测物溶液进行第一离心处理取上层清液，得到初级提纯溶液；
[0061]
将所述初级提纯溶液进行第二离心处理取上层清液，得到维生素d3提取液。
[0062]
本发明优选将所述待测物溶液进行第一离心处理取上层清液，得到初级提纯溶液。在本发明中，所述第一离心处理的转速优选为4000r/min以上，更优选为5000～6000r/min；所述第一离心处理的时间优选为4～6min，更优选为5min。
[0063]
得到所述初级提纯溶液后，本发明优选将所述初级提纯溶液进行第二离心处理取上层清液，得到维生素d3提取液。在本发明中，所述第二离心处理的转速优选为4000r/min以上，更优选为5000～6000r/min；所述第二离心处理的时间优选为4～6min，更优选为5min。
[0064]
本发明还提供了一种检测维生素d3含量的方法，包括以下步骤：
[0065]
以维生素d3提取液为待测液，所述维生素d3提取液为上述技术方案所述提取方法提取得到的提取液；
[0066]
将所述待测液注入液相色谱仪，得到待测液液相色谱图；
[0067]
将维生素d3对照品溶液注入液相色谱仪，得到对照品液相色谱图；
[0068]
按照公式1计算待测物中维生素d3含量：
[0069][0070]
其中，a
待
为待测液中维生素d3的峰面积；
[0071]m对
为维生素d3对照品的取样量：mg；
[0072]
p
对
为维生素d3对照品中维生素d3的含量：99.8％
[0073]d待
为待测液的稀释倍数：25；
[0074]a对
为对照品溶液中维生素d3的峰面积；
[0075]m待
为待测物的取样量：g；
[0076]d对
为维生素d3对照品溶液的稀释倍数：10000。
[0077]
在本发明中，所述维生素d3对照品溶液的制备方法包括以下步骤：将维生素d3对照品溶解于质量浓度为0.02％的2，6-二叔丁基对甲酚的正己烷溶液后稀释，得到维生素d3质量浓度为1μg/ml～2μg/ml的维生素d3对照品溶液。
[0078]
在本发明中，所述液相色谱检测条件优选包括：色谱柱填充剂为氨基键合硅胶，柱温优选为25～35℃，更优选为28～30℃；以正己烷和异丙醇混合溶液为流动相；流速为1.3～1.7ml/min，更优选为1.4～1.5ml/min；检测波长为265nm；在本发明中，所述正己烷和异丙醇混合溶液中正己烷和异丙醇的体积比优选为98.9～99.1:0.9～1.1，可具体为98.9：1.1、99：1或99.1：0.9。在本发明中，所述液相色谱的进液量优选为98～102μl，更优选为100μl。在本发明中，所述色谱柱优选包括aps-2氨基柱、xb-nh2柱或zorbax nh2柱，更优选为xb-nh2柱。
[0079]
在本发明中，所述液相色谱的检出限优选为0.315ng；所述液相色谱的定量限优选
为0.525ng。
[0080]
在本发明中，所述维生素d3对照品溶液的质量浓度与待测溶液中维生素d3的质量浓度相近，维生素d3对照品溶液的质量浓度优选为待测溶液中维生素d3的质量浓度的80～120％。
[0081]
在本发明中，检测对照品溶液的液相色谱检测条件优选与检测待测液的液相色谱检测条件一致，在这里不再重复赘述。
[0082]
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
[0083]
实施例1
[0084]
在暗室中分别将13.59mg、11.57mg维生素d3对照品样品溶解于质量浓度为0.02％的2，6-二叔丁基对甲酚的正己烷溶液中，定容至100ml后取1ml稀释100倍，得到质量浓度为1.359μg/ml和1.157μg/ml的维生素d3对照品溶液；
[0085]
分别将维生素d3对照品溶液进行液相色谱检测，得到对照品液相色谱图；液相色谱检测条件为：以xb-nh2柱为色谱柱，柱温为30℃；以体积别99：1的正己烷和异丙醇混合溶液为流动相；流速为1.5ml/min；检测波长为265nm；
[0086]
将2,6-二叔丁基对甲酚溶解于正己烷中，得到质量浓度为0.02％的2，6-二叔丁基对甲酚正己烷溶液；
[0087]
将二甲基亚砜和水体积比为10:2的二甲基亚砜和水的混合溶液与2,6-二叔丁基对甲酚混合，得到2,6-二叔丁基对甲酚浓度为0.2mg/ml的抗氧剂-分散剂溶液；
[0088]
将10mg维生素d3粉(购自帝斯曼(上海)有限公司，批号为ut18020008，维生素d3的理论含量为0.25％)、25ml2，6-二叔丁基对甲酚正己烷溶液和50ml抗氧剂-分散剂溶液在功率为200w的条件下超声处理(30℃，伴随振摇)15min后在微型旋涡混合仪中混合15min，得到维生素d3粉溶液；
[0089]
将所述维生素d3粉溶液在转速为4000r/min的条件离心处理5min，取上层溶液在转速为4000r/min的条件离心处理5min，得到维生素d3提取液；
[0090]
将100μl维生素d3提取液注入液相色谱仪进行液相色谱检测，得到待测液液相色谱图；液相色谱检测条件为：以xb-nh2柱为色谱柱，柱温为30℃；以体积别99：1的正己烷和异丙醇混合溶液为流动相；流速为1.5ml/min；检测波长为265nm；
[0091]
按照公式1计算维生素d3粉中维生素d3含量：
[0092][0093]
其中，a
待
为待测液中维生素d3的峰面积；
[0094]m对
为维生素d3对照品的取样量：mg；
[0095]
p
对
为维生素d3对照品中维生素d3的含量：99.8％
[0096]d待
为待测液的稀释倍数：25；
[0097]a对
为对照品溶液中维生素d3的峰面积；
[0098]m待
为待测物的取样量：g；
[0099]d对
为维生素d3对照品溶液的稀释倍数：10000。
[0100]
实施例2
[0101]
按照实施例1方法进行检测，不同之处在于，待测物为碳酸钙d3颗粒(每袋含碳酸钙0.625g，维生素d3100iu相当于2.5μg)，将10袋碳酸钙d3颗粒(相当于25μg维生素d3)作为待测物。
[0102]
对比例1
[0103]
以质量浓度为0.02％的2，6-二叔丁基对甲酚正己烷溶液为空白溶剂对照。
[0104]
对比例2
[0105]
按照实施例1的方法进行检测，不同之处在于，将10mg维生素d3粉(购自帝斯曼(上海)有限公司，批号为ut18020008，维生素d3的质量含量为0.25％)和50ml分散剂混合溶液在功率为200w的条件下超声处理(30℃，伴随振摇)15min后与25ml2，6-二叔丁基对甲酚正己烷溶液在微型旋涡混合仪中混合15min，得到维生素d3粉溶液。
[0106]
对比例3
[0107]
按照维生素d3粉进口药品注册标准jx20080096中的维生素d3含量检测方法检测实施例1中维生素d3粉中维生素d3的含量。
[0108]
实施例1中液相色谱谱图如图1所示。
[0109]
将实施例1和2，对比例1～3的检测结果列于表1中。
[0110]
表1实施例1和2，对比例1～3的检测结果
[0111][0112]
由实施例1和对比例2、3的结果可知，本发明提供的检测方法具有较高的检测准确性。
[0113]
由对比例1的结果可知，空白溶剂对本发明的检测结果无影响。
[0114]
检测方法专属性检测：
[0115]
将实施例1中对照品溶液的维生素d3的保留时间和实施例1、2待测液中维生素d3的保留时间，对比例1的保留时间列于表2中。
[0116]
表2对照品溶液、实施例1、2和对比例1的保留时间
[0117][0118]
由表2结果可知，空白溶剂中无维生素d3峰，实施例1、2中维生素d3的主峰保留时间与对照品溶液中维生素d3的主峰保留时间一致，空白溶剂不干扰本品含量检测，本发明提供的检测方法专属性良好。
[0119]
维生素d3含量系统适用性检测：
[0120]
按照实施例1方法制备对照品溶液，不同之处在于，将对照品溶液在60℃破坏1h，产生前维生素d3，得到待测液。将得到的待测液按照实施例1的方法连续进行6次检测，其结果列于表3中。
[0121]
表3连续6次检测结果
[0122][0123]
由表3结果可知，前维生素d3峰与维生素d3峰的分离度平均值为15.6，大于5，理论板数按维生素d3峰计算为16778，大于5000，且维生素d3峰保留时间的相对标准偏差(rsd)(n＝6)为0.16％及峰面积rsd(n＝6)为0.39％，均小于2.0％，本品维生素d3含量测定系统适用性良好。
[0124]
检测方法精密度检测：
[0125]
按照实施例1的方法制备待测液，分别让两个实验人利用两台不同型号的液相色谱仪按照实施例1的方法进行液相色谱检测，其检测结果利于表4中。
[0126]
表4待测液中维生素d3含量的检测结果
[0127][0128][0129]
由表4可知，甲实验人检测得到的维生素d3粉中维生素d3含量重复性结果为0.255％，rsd(n＝6)为0.90％，乙实验人检测得到的维生素d3粉中维生素d3含量重复性结果为0.253％，rsd(n＝6)为1.16％，12份数据的含量平均值为0.254％，rsd(n＝12)为1.04％，证明本发明提供的维生素d3含量检测方法精密度良好。
[0130]
确定检测限：
[0131]
按照常规方法确定检测限，其结果列于表5中。
[0132]
表5本发明提供的检测方法的检测限
[0133]
主峰信噪比(s/n)检测限限度约相当于限度的比例维生素d33.090.315ng100ng0.315％
[0134]
由表5的结果可知，本发明提供的检测方法的灵敏度良好。
[0135]
定量限：
[0136]
按照实施例1的方法制备维生素d3对照品溶液，不同之处在于，维生素d3对照品溶液的浓度为0.525ng/ml；按照实施例1的方法连续6次检测对照品溶液中维生素d3含量，其结果列于表6中。
[0137]
表6本发明提供的检测方法的定量限检测结果
[0138]
[0139][0140]
由表6结果可知，本发明提供的检测方法的定量限远小于限度，本发明提供的检测方法能准确定量检测维生素d3含量。
[0141]
线性关系：
[0142]
按照实施例1的方法制备维生素d3对照品溶液，不同之处在于，对照品溶液的浓度分别为限度的200％、150％、120％、100％、50％和20％；按照实施例1的方法检测对照品溶液中维生素d3含量，其结果列于表7中。
[0143]
表7维生素d3含量检测线性研究结果
[0144][0145]
根据表7中数据，以进样量(ng)为横坐标，峰面积为纵坐标，按最小二乘法进行线性回归，得到线性曲线，将表7中数据绘制点线图，如图2所示。
[0146]
结合表7和图2可知，得到的现象曲线的线性相关系数r为1.0000，峰面积与进样量呈良好的线性关系。
[0147]
待测液稳定性：
[0148]
按照实施例1的方法制备待测液，按照实施例1的检测方法分别于制备得到待测液后0h、2h、4h和8h检测待测液中微生素含量，其结果列于表8中。
[0149]
表8不同检测时间下待测液中维生素d3含量
[0150][0151]
根据表8的结果可知，待测液中维生素d3含量在8小时内含量有所降解，2h内含量无明显变化，所以尽量确保待测液在2h内检测完毕。
[0152]
准确度：
[0153]
分别配置含量检测限度浓度的80％、100％、120％供试品溶液来进行准确度的验证。
[0154]
对照品溶液制备：取维生素d3含量对照品(含量99.9％)1#：13.26mg、2#：11.04mg，分别置100ml棕色容量瓶中，加质量浓度为0.02％的2，6-二叔丁基对甲酚的正己烷溶液适量，超声溶解，放冷，定容至100ml，将1ml定容后的溶液转移至100ml容量瓶中，定容，摇匀，作为对照品溶液。
[0155]
系统适用性溶液的制备：取适量对照品溶液在60℃的水浴条件下破坏1小时，产生前维生素d3，取出放冷作为系统适用性溶液，以验证前维生素d3和维生素d3的出峰位置不会重叠。
[0156]
供试品溶液制备：分别称取维生素d3粉(含量0.254％)8.04mg、8.03mg、8.01mg、10.45mg、10.02mg、10.30mg、12.90mg、12.57mg、12.95mg，置100ml棕色容量瓶中，加溶液[用二甲基亚砜-水(10:2)混合溶液制成每1ml中含2，6-二叔丁基对甲酚(butylatedhydroxytoluene；bht)0.2mg的溶液]50ml，再加入质量浓度为0.02％的2，6-二叔丁基对甲酚的正己烷溶液25ml超声15min，并时时振摇，保持超声水浴温度不超过30℃，再用微型旋涡混合仪混合或摇床振摇(至少300r/min)15分钟后，离心5分钟(至少4000r/min)，分取上层溶液，再次离心5分钟(至少4000r/min)，取上层澄清溶液作为供试品溶液；所述供试品溶液的浓度约相当于限度的比例为80％、100％或120％，各浓度供试品溶液同法制备3份。
[0157]
分别将供试品溶液和对照品溶液各100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算回收率来验证维生素d3含量测定的准确度。
[0158]
表9维生素d3含量测定准确度验证结果
[0159][0160]
根据表8的数据可，维生素d3粉中维生素d3含量测定准确度验证平均回收率为100.6％，rsd(n＝9)为1.66％，浓度相近的3份样品的回收率均在92～105％之间，本发明提供的检测方法准确度良好。
[0161]
实施例3
[0162]
按照实施例1方法检测维生素d3的含量，不同之处在于，液相色谱检测时流速为1.3ml。
[0163]
实施例4
[0164]
按照实施例1方法检测维生素d3的含量，不同之处在于，液相色谱检测时流速为1.7ml。
[0165]
实施例5
[0166]
按照实施例1方法检测维生素d3的含量，不同之处在于，液相色谱检测时柱温为25℃。
[0167]
实施例6
[0168]
按照实施例1方法检测维生素d3的含量，不同之处在于，液相色谱检测时柱温为35℃。
[0169]
实施例7
[0170]
按照实施例1方法检测维生素d3的含量，不同之处在于，液相色谱检测时流动相中正己烷和异丙醇的体积比为99.1：0.9。
[0171]
实施例8
[0172]
按照实施例1方法检测维生素d3的含量，不同之处在于，液相色谱检测时流动相中正己烷和异丙醇的体积比为98.9：1.1。
[0173]
实施例9
[0174]
按照实施例1方法检测维生素d3的含量，不同之处在于，液相色谱检测时色谱柱为
xb-nh2柱。
[0175]
实施例10
[0176]
按照实施例1方法检测维生素d3的含量，不同之处在于，液相色谱检测时色谱柱为zorbaxnh2柱。
[0177]
分别按照实施例1和实施例3～10检测方法进行两次检测，其结果列于表9中。
[0178]
表9实施例1和实施例3～10检测结果
[0179][0180][0181]
由表9结果可知，本发明提供的检测方法具有良好的耐用性。
[0182]
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。