一种五维葡萄糖的制备工艺及其应用的制作方法

1.本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种五维葡萄糖的制备工艺及其应用。


背景技术：

2.现代人群亚健康的现象非常普遍，绝大多数与维生素缺乏密切相关。维生素是一系列有机化合物的统称，对生物体的新陈代谢起调节作用。缺乏维生素会导致严重的健康问题，适量摄取维生素可以保持身体强壮健康。葡萄糖是人体所需能量的主要来源，在体内被氧化成二氧化碳和水，并同时供给热量，或以糖原形式贮存。
3.五维葡萄糖为复方制剂，属于维生素类药，主要用于维生素缺乏所引起的各种疾病。根据药品标准（化学药品地方标准上升国家标准（第五册）ws-10001-(hd-0405)-2002）记载，五维葡萄糖每1g中含维生素b1（c
12h17
cin4os
·
hcl）应为96~156μg；含维生素b2（c
17h20
n4o6）应为64~104μg；含维生素c（c6h8o6）应为1.7~2.3mg；含烟酸（c6h5no2）应为0.85~1.15mg。
4.市面上的五维葡萄糖由于生产厂家不同，采用的制备方法不同，其五维葡萄糖中所含各成分的含量存在差异。现有的五维葡萄糖存在各成分分布不均匀，易导致在分袋包装时出现每包所含成分不一，出现质量不稳定等问题。


技术实现要素：

5.本发明的第一目的旨在提供一种五维葡萄糖的制备工艺，该制备工艺通过对五维葡萄糖的制备方法进行改进，得到的五维葡萄糖中所含各成分分布均匀且质量稳定，该五维葡萄糖的质量稳定。
6.本发明的第二目的旨在提供一种采用本发明的制备工艺制备得到的五维葡萄糖在制备治疗消化道疾病药物中的应用。
7.本发明公开了一种五维葡萄糖的制备工艺，包括：a、预处理：按重量份数计，分别取150份葡萄糖、0.012份维生素b2、0.3份维生素c、0.0003份维生素d2和0.15份烟酸，粉碎过筛，得到预处理葡萄糖、预处理维生素c、预处理烟酸、预处理维生素d2以及预处理维生素b2；取0.018份维生素b1备用；b、倍释混合：
①
取3份预处理葡萄糖与0.3份预处理维生素c混合，接着再加入6份预处理葡萄糖混合，得到第一倍释物料；
②
取1.5份预处理葡萄糖与0.15份预处理烟酸混合，接着再加入3份预处理葡萄糖混合，接着再加入6份预处理葡萄糖混合，得到第二倍释物料；
③
取0.18份预处理葡萄糖与0.018份预处理维生素b1混合，接着再加入0.36份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.72份预处理葡萄糖混合，接着再加入1.5份预处理葡萄糖混合，接着再加入3份预处理葡萄糖混合，接着再加入6份预处理葡萄糖混合，得到第三倍释物料；
④
取0.12份预处理葡萄糖与0.012份预处理维生素b2混合，接着再加入0.24份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.48份预处理葡萄糖混合，接着再加入1份预处理葡萄糖混合，接着再加入2份预处理葡萄糖混合，接着再加入4份预处理葡萄糖混合，接着再加入8份预处理葡萄糖混合，得到第四倍释物料；
⑤
取0.003份预处理葡萄糖与0.0003份预处理维生
素d2混合，接着再加入0.006份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.012份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.024份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.048份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.1份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.200份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.4份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.8份预处理葡萄糖混合，接着再加入1.5份预处理葡萄糖混合，接着再加入3份预处理葡萄糖混合，接着再加入6份预处理葡萄糖混合，得到第五倍释物料；c、预混：将50份预处理葡萄糖、第一倍释物料、第二倍释物料、第三倍释物料、第四倍释物料、第五倍释物料混合，得到混合物料；d、总混：将混合物料与剩余的预处理葡萄糖投入二维运动混合机混合，出料即得五维葡萄糖。
8.本发明还公开了一种采用上述五维葡萄糖的制备工艺制备得到的五维葡萄糖在制备治疗消化道疾病药物中的应用。
9.本发明的有益效果：本发明提供的一种五维葡萄糖的制备工艺，按照预处理、倍释混合、预混和总混的工艺路线制备得到五维葡萄糖。
10.具体地，通过将上述物料按照比例称取后粉碎，采用倍释混合的方法将粉碎后的葡萄糖分别与维生素b1、粉碎后的维生素c、粉碎后的烟酸、粉碎后的维生素d2以及粉碎后的维生素b2混合，得到五种倍释物料，接着将五种倍释物料与粉碎后的葡萄糖再次混合得到混合物料，最后将混合物料与剩余的粉碎后的葡萄糖再次于二维运动混合机中混合，即得产品。
11.本技术采用倍释混合法能够将五种维生素充分地与葡萄糖混合均匀，再经过预混和总混，能够再次将各物料混合均匀。本技术采用上述方式能够确保各物料之间充分地接触以确保混合均匀，提高物料混合的均一性。根据上述总的工艺路线，以及各步骤之间的密切配合，能够达到提高物料混合的均一性，同时确保维生素的质量稳定性的目的。
具体实施方式
12.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
13.下面对本发明实施例提供的一种五维葡萄糖的制备工艺及其应用进行具体说明。
14.本发明公开了一种五维葡萄糖的制备工艺，包括：a、预处理：按重量份数计，分别取150份葡萄糖、0.012份维生素b2、0.3份维生素c、0.0003份维生素d2和0.15份烟酸，粉碎过筛，得到预处理葡萄糖、预处理维生素c、预处理烟酸、预处理维生素d2以及预处理维生素b2；取0.018份维生素b1。
15.葡萄糖在空气中长期存放易吸收水分从而影响最终产品的药效，在本实施例中，葡萄糖预先干燥至水分小于5%后再进行称取。在本实施例中，为了达到更好的混合效果，进一步地，将葡萄糖、维生素c、烟酸、维生素d2、维生素b2均粉碎过100目筛，粒径过大药效得到不到充分的发挥，粒径过小容易造成飞粉。
16.b、倍释混合：
①
取3份预处理葡萄糖与0.3份预处理维生素c混合，接着再加入6份预处理葡萄糖混合，得到第一倍释物料；
②
取1.5份预处理葡萄糖与0.15份预处理烟酸混
合，接着再加入3份预处理葡萄糖混合，接着再加入6份预处理葡萄糖混合，得到第二倍释物料；
③
取0.18份预处理葡萄糖与0.018份维生素b1混合，接着再加入0.36份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.72份预处理葡萄糖混合，接着再加入1.5份预处理葡萄糖混合，接着再加入3份预处理葡萄糖混合，接着再加入6份预处理葡萄糖混合，得到第三倍释物料；
④
取0.12份预处理葡萄糖与0.012份预处理维生素b2混合，接着再加入0.24份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.48份预处理葡萄糖混合，接着再加入1份预处理葡萄糖混合，接着再加入2份预处理葡萄糖混合，接着再加入4份预处理葡萄糖混合，接着再加入8份预处理葡萄糖混合，得到第四倍释物料；
⑤
取0.003份预处理葡萄糖与0.0003份预处理维生素d2混合，接着再加入0.006份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.012份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.024份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.048份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.1份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.200份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.4份预处理葡萄糖混合，接着再加入0.8份预处理葡萄糖混合，接着再加入1.5份预处理葡萄糖混合，接着再加入3份预处理葡萄糖混合，接着再加入6份预处理葡萄糖混合，得到第五倍释物料。需要说明的是，在本实施例中，上述倍释混合均是在不锈钢盆中进行。
17.c、预混：将50份预处理葡萄糖、第一倍释物料、第二倍释物料、第三倍释物料、第四倍释物料、第五倍释物料混合，得到混合物料。在本实施例中，预混是将上述物料投至槽型混合机中进行，以使混合更加均匀。在本实施例中，结合各倍释物料自身的情况，并与50份预处理葡萄糖混合，混合时间为10min。
18.d、总混：将混合物料与剩余的预处理葡萄糖投入二维运动混合机混合，出料即得五维葡萄糖。在本实施例中，各物料在二维运动混合机中混合时间为60min。
19.根据本实施例上述制备工艺，在各物料粉碎过筛后，采用倍释混合先将葡萄糖与各维生素充分接触，再通过各倍释物料与定量葡萄糖之间的预混，接着再将混合物料与剩余的葡萄糖进行总混。整个过程中，经过将葡萄糖以倍释地方式与各维生素混合，能够大大增加葡萄糖与各维生素的混合均匀度，同时通过预混和总混能够大大地增加各倍释物料之间的混合均匀度。传统制备方法中直接将葡萄糖与各维生素混合，由于葡萄糖的添加量是非常大的，因此采用传统方式，很容易出现物料混合不均的现象，导致产品质量不稳定。采用本实施例提供的制备工艺能够大大提高物料的均一性，提高产品的稳定性，产品质量有保证。