一种来那度胺中有关物质的检测方法与流程

技术特征：
1.一种来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于包括以下步骤：采用高效液相色谱法检测来那度胺中的杂质含量，所述的高效液相色谱的测试条件为：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱welch ultimate xb-c18，以ph2.0～2.1的磷酸盐缓冲溶液为流动相a，以乙睛为流动相b，流速1.0ml/min～1.1ml/min，柱温25℃～33℃；所述的杂质为杂质i，2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯；杂质ii，3-(4
′-
亚硝基异吲哚-1-酮)-1-哌啶-2,6-二酮；杂质iii，3-(4-羟胺-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；杂质iv，2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯；杂质v，2-氯甲基-3-硝基苯甲酸甲酯；杂质vi，4-硝基-3h-异苯并呋喃-1-酮；所述的杂质i-vi的结构如下所示：2.如权利要求1所述的来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的来那度胺包括来那度胺原料药以及以来那度胺为活性成分的药物制剂。3.如权利要求2所述的来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的以来那度胺为活性成分的药物制剂为来那度胺胶囊剂、来那度胺片剂、来那度胺缓释片或来那度胺微丸。4.如权利要求1所述的来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的高效液相色谱法检测在高效液相色谱分析仪中进行，所述的高效液相色谱分析仪配备紫外检测器；和/或，所述的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱welch ultimate xb-c18为welch ultimate xb-c18，4.6mm
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250mm，5μm色谱柱。5.如权利要求1所述的来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱welch ultimate xb-c18的柱温为28℃～32℃；
和/或，所述的高效液相色谱的测试的检测波长为208nm～212nm；和/或，所述的高效液相色谱的测试的进样量为5μl～15μl；和/或，所述的高效液相色谱的测试的运行时间为55分钟～65分钟。6.如权利要求5所述的来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱welch ultimate xb-c18的柱温为30℃；和/或，所述的高效液相色谱的测试的检测波长为209nm～211nm；和/或，所述的高效液相色谱的测试的进样量为8μl～12μl；和/或，所述的高效液相色谱的测试的运行时间为58分钟～62分钟。7.如权利要求1所述的来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的流动相a的浓度为0.010mol/l～0.030mol/l；和/或，所述的流动相a的ph为2.0或2.1；和/或，所述的流动相a中的磷酸盐为磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾和磷酸氢二钠中的一种或多种。8.如权利要求7所述的来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的流动相a的浓度为0.015mol/l～0.025mol/l；和/或，所述的流动相a中的磷酸盐为磷酸二氢钾。9.如权利要求1所述的来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的流动相a与流动相b的梯度洗脱梯度为时间(分钟)流动相a(％)流动相b(％)095520901045257550257550.195560955。10.如权利要求1所述的来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的一种来那度胺中有关物质的检测方法，包括以下步骤：稀释剂配制、供试样品溶液配制、杂质对照储备液配制、对照品溶液配制以及系统适应性溶液配制的步骤；以上溶液配制的步骤不分先后。
11.如权利要求10所述的来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的稀释剂采用以下步骤配制：用流动相a对二甲亚砜定容，其中二甲亚砜的体积占溶液总体积的15％～45％；和/或，所述的供试样品采用以下步骤配制：将供试样品，用所述的稀释剂溶解、稀释、摇匀，即可；和/或，所述的杂质对照储备液采用以下步骤配制：分别取所述的杂质i-杂质vi对照品，加乙腈溶解、稀释、摇匀即可；和/或，所述的对照品溶液以下步骤配制：精密移取所述的杂质对照贮备液1ml，置于50ml量瓶中，加二甲基亚砜15ml，并用所述的流动相a定量稀释至刻度，摇匀即可；和/或，所述的系统适应性溶液配制以下步骤：取所述的来那度胺供试品250mg，精密称定，置于50ml量瓶中，加二甲基亚砜15ml超声溶解，另精密移取所述的杂质对照贮备液1ml，用所述的流动相a定量至刻度，摇匀即得。12.如权利要求1所述的来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的一种来那度胺中有关物质的检测方法，包括以下步骤：步骤1稀释剂配制：用流动相a对二甲亚砜定容，其中二甲亚砜的体积占溶液总体积的15％～45％；步骤2供试样品配制：将来那度胺供试样品，用步骤1配制的稀释剂溶解、稀释、摇匀，即可；步骤3杂质对照储备液配制：分别取所述的杂质i-杂质vi对照品，加乙腈溶解、稀释、摇匀即可；步骤4对照品溶液配制：精密移取步骤3制备的杂质对照贮备液1ml，置于50ml量瓶中，加二甲基亚砜15ml，并用流动相a定量稀释至刻度，摇匀即可；步骤5系统适应性溶液配制：取来那度胺供试品250mg，精密称定，置于50ml量瓶中，加二甲基亚砜15ml超声溶解，另精密移取步骤3制备的杂质对照贮备液1ml，用所述的流动相a定量至刻度，摇匀即得；步骤6进样：系统充分平衡后，步骤1配制的稀释剂1～2针；步骤5配制的系统适用性溶液1针；步骤4配制的对照品溶液5针，步骤2配制的供试品溶液1针，记录色谱图；步骤7系统适应性：空白溶液应对系统适用性溶液色谱图中各杂质峰无干扰；系统适用性溶液色谱图中，各杂质峰的分离度不得小于1.2；对照品溶液连续进样6次，主峰峰面积和保留时间的相对标准偏差(rsd)不得过5.0％；步骤1-5顺序可调整。13.如权利要求12所述的来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：步骤1中，所述的二甲亚砜的体积占溶液总体积的25％～35％；和/或，步骤2中，所述的溶解为超声溶解；和/或，
步骤2中，所述的稀释在量瓶中进行；和/或，步骤3中，所述的定容在量瓶中进行；和/或，步骤3中，所述的杂质的浓度为10μg/ml～20μg/ml。

技术总结
本发明公开了一种来那度胺中有关物质的检测方法。本发明提供了一种来那度胺中有关物质的检测方法，包括以下步骤：采用高效液相色谱法检测来那度胺中的杂质含量，高效液相色谱的测试条件为：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱Welch Ultimate XB-C18，以pH2.0～2.1的磷酸盐缓冲溶液为流动相A，以乙睛为流动相B，流速1.0ml/min～1.1ml/min，柱温25℃～33℃。本发明的检测方法，能够同时检测来那度胺中的6种杂质、且分离度高达到2.5以上，方法操作简单，适合于来那度胺原料药及制剂的质量控制。适合于来那度胺原料药及制剂的质量控制。


技术研发人员：缪云湘 汪仙阳 冒荣芳 张振芸 王婷婷 应述欢
受保护的技术使用者：上海博志研新药物技术有限公司
技术研发日：2020.08.19
技术公布日：2022/2/23