一种含缩硫酮键的双羧基交联单体及其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.一种含缩硫酮键的双羧基交联单体，其特征在于，所述双羧基交联单体的结构式如下所示：2.一种如权利要求1所述的含缩硫酮键的双羧基交联单体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将巯基丙酸溶解于无水丙酮中，得到溶液a；(2)将对甲苯磺酸一水合物溶于无水丙酮中，得到溶液b；(3)在惰性气体保护下，将溶液b滴入溶液a中，在室温搅拌8～24小时，待反应结束得到反应液；(4)反应液通过分离纯化操作，得到双羧基交联单体。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述巯基丙酸与对甲苯磺酸一水合物的摩尔比为5：1。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述惰性气体为氮气。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述分离纯化操作为：反应液旋转蒸发除去无水丙酮，加入乙酸乙酯复溶得到有机相，有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水萃取，无水硫酸钠干燥，过滤并收集滤液，滤液浓缩后通过硅胶柱层析纯化，洗脱液体系为石油醚/乙酸乙酯，收集目标组分，干燥即得双羧基交联单体。6.根据权利要求1所述的含缩硫酮键的双羧基交联单体在制备载ppix的ros敏感降解交联微球中的应用，其特征在于，所述交联微球可维持光敏剂在肿瘤组织中的有效剂量并减少光敏剂的副作用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述交联微球的制备方法，包括以下步骤：(1)将双羧基交联单体、三羟甲基丙烷-三[3-(2-甲基吖丙啶基)丙酸酯](sc-100)、原卟啉、二羧基聚乙二醇混合，分散溶解后搅拌均匀，得到混合物；(2)往混合物中表面活性剂，经高剪切分散乳化机均质得到乳液；(3)在20-30℃下交联1.5-3h，加入乙醇破乳，洗涤除去表面活性剂，得到交联微球。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，步骤(1)中，所述双羧基交联单体、三羟甲基丙烷-三[3-(2-甲基吖丙啶基)丙酸酯](sc-100)、原卟啉和二羧基聚乙二醇的质量比为100：50：1：150。9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，步骤(2)中，所述表面活性剂的hlb值大于8；所述表面活性剂为泊洛沙姆188、吐温-80、十二烷基硫酸钠、labrasol、lafrafac lipophile wl 1349、lafrafic m 1944 cs中的一种。10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，步骤(3)中，所述交联温度为25℃，反应时间为2h。

技术总结
本发明公开了一种含缩硫酮键的双羧基交联单体及其制备方法和应用，涉及药物制剂技术领域，本发明通过构建含缩硫酮键的双羧基交联单体，并以此为基础制得载PpIX的ROS敏感降解交联微球，该交联微球能够长时间维持光敏剂在肿瘤组织的有效剂量，可进行持续多次的光动力治疗，并能极大减少其全身副作用。利用光敏剂可在外源光照的作用下产生ROS这一特点，可将其作为提高肿瘤微环境ROS水平的手段以实现ROS敏感型递药系统在肿瘤微环境中的响应性。此外，作为一种局部治疗手段，利用局部给药制剂手段可有效降低光敏剂在体非特异性分布，一方面可增加光敏剂在肿瘤部位的富集，另一方面能提高安全性和耐受性、减少全身毒性和增强PDT抗肿瘤效果。PDT抗肿瘤效果。PDT抗肿瘤效果。


技术研发人员：杨婵珍 谭银合 王雪峰 张龙辉 陈雅婷
受保护的技术使用者：广州汇元医药科技有限公司
技术研发日：2021.09.13
技术公布日：2022/2/23